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1、与线粒体功能障碍有关的疾病第一页，讲稿共二十六页哦 1.线粒体功能障碍概述 2. 与线粒体功能障碍 有关的各系统疾病3. 总结 第二页，讲稿共二十六页哦 1. 下列因素可导致线粒体功能障碍（MD）：缺血缺氧、高糖、蛋白尿、重金属、感染、药物、 毒素、射线，渗透压、PH变化等。 2.MD主要表现：形态结构破坏（嵴/基质肿胀），ATP减少，ROS产生过度，细胞凋亡、钙离子紊乱、mtDNA损伤以及线粒体动力学、生物合成、自噬异常-即线粒体质量异常 1。 3.发生功能障碍的机制：ROS是主要的因素，Ca2+失衡是重要因素、生物合成与其密切相关、MPTP开放是加重MD甚至细胞死亡的重要原因、mtDNA突
2、变的阈值效应等。 1熊燕，张梅，陈菲，等. 线粒体功能障碍与心血管疾病J.中国病理生理杂志 ，2013(2):364-369.1.线粒体功能障碍概述第三页，讲稿共二十六页哦2.1 脑与神经系统的疾病1.神经退行性疾病神经退行性疾病：帕金森病帕金森病（线粒体复合物线粒体复合物抑制与帕金森病抑制与帕金森病)、肌萎缩侧索硬化症、肌萎缩侧索硬化症、AD、亨、亨廷顿舞蹈病等廷顿舞蹈病等(Huntingtons disease,HD）-ROS2.脑缺血缺氧脑缺血缺氧与线粒体（与线粒体（UCPs、MPT）3.衰老（衰老（mtDNA缺失缺失、突变的积累）突变的积累）4.mtDNA突变突变 新生儿新生儿聋哑聋哑
3、5.急性脊髓损伤急性脊髓损伤（线粒体动力学、（线粒体动力学、ROS）6.线粒体与眼科疾病线粒体与眼科疾病（年龄相关性黄斑变性年龄相关性黄斑变性、白内障、青光眼、视网膜病变等）、白内障、青光眼、视网膜病变等）-线粒体线粒体凋亡、氧化应激凋亡、氧化应激第四页，讲稿共二十六页哦2.2 心血管系统1.心肌缺血再灌注损伤与线粒体（心肌缺血再灌注损伤与线粒体（MPT） 开放有关开放有关2. mtDNA与心律失常与心律失常3.PHBP 与线粒体与线粒体DNA控制区基因变异的关系控制区基因变异的关系4.病毒性心肌病病毒性心肌病 mtDNA5.冠心病冠心病 、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化 （线粒体偶联因子线粒体偶
4、联因子-6）6.钙离子钙离子紊乱紊乱、ROS与心肌梗死时细胞的凋亡与心肌梗死时细胞的凋亡第五页，讲稿共二十六页哦mtDNA突变与非小细胞肺癌 Mfn2肺缺血再灌注损伤（线粒体ATP敏感的K通道对其保护作用）高原习服与mtDNA急性呼吸衰竭（细胞色素氧化酶mRNA表达增强）COPD骨骼肌能量代谢肺癌与线粒体凋亡蛋白煤工尘肺患者肺组织线粒体氧化应激情况分析 喉癌ALI（急性肺损伤）特发性肺纤维化TFAM甲基化与COPD线粒体与肺动脉高压2.3呼吸系统第六页，讲稿共二十六页哦肝脏锰中毒与线粒体功能障碍肝癌与线粒体凋亡 、线粒体 tRNAleu 区突变肠缺血再灌注损伤与线粒体梗阻性黄疸与mtDNA线粒
5、体融合基因与肝癌线粒体蛋白的表达差异与肝细胞癌结直肠癌与mtDNA点突变、片段的缺失Hp对胃癌细胞线粒体蛋白表达的影响口腔鳞癌与mtDNA的突变己酮可可碱对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织线粒体解耦联蛋白表达的影响Hp体外诱导胃上皮细胞突变线粒体DNA突变与大鼠乙醇性肝纤维化的关系线粒体在脓毒症肝细胞损伤中的作用SAP（重症急性胰腺炎）外周血mtDNA拷贝数肝硬化肝衰竭 氧化应激、线粒体通透性转换与肝衰竭的相关性异烟肼致线粒体损伤引起药物性肝损伤研究进展胆囊癌与mtDNA原发性胆汁性肝硬化与抗线粒体抗体MtDNA SNPs与慢性牙周炎线粒体促凋亡因子与胰腺癌AFLP（妊娠期急性脂肪肝）线粒体DNA含量
6、与肝癌的发生mtDNA与胆囊结石的易感性2.4消化系统第七页，讲稿共二十六页哦线粒体氧化应激介导ALD所致的肾小球系膜细胞的增殖肾的嗜酸性细胞肿瘤与mtDNA突变Drp-1与新生儿窒息所致的肾小管上皮细胞的损伤线粒体DNAD_loop基因多态性与肾透明细胞癌患者发病年龄的关系研究 膀胱癌与线粒体动力学、线粒体促凋亡因子2型糖尿病大鼠肾脏病变与线粒体功能变化关系 氧化应激与糖尿病心肌细胞凋亡 2.5泌尿系统第八页，讲稿共二十六页哦T2DM（线粒体功能障碍）T2DM大血管并发症甲状腺肿瘤与mtDNA突变高胆固醇血症与心肌能量代谢的异常高糖高脂环境下 MPT与胰岛细胞的功能高糖环境下视网膜血管周细胞
7、凋亡肥胖（线粒体蛋白表达的异常）甲状腺鳞癌（线粒体分裂）线粒体分裂参与DM周围神经病变2.6内分泌内分泌及代谢及代谢系统系统第九页，讲稿共二十六页哦mtDNA拷贝数与卵巢癌乳腺纤维腺瘤、恶性肿瘤 mtDNA特发性弱精症与MMP降低线粒体凋亡与子宫内异症妇科恶性肿瘤（子宫内膜癌、子宫颈癌、外阴癌）线粒体介导的凋亡与男性不育mtDNA变化与卵巢早衰TFAM与子宫内膜癌绝经后的衰老2.5生殖系统第十页，讲稿共二十六页哦第十一页，讲稿共二十六页哦第十二页，讲稿共二十六页哦第十三页，讲稿共二十六页哦第十四页，讲稿共二十六页哦第十五页，讲稿共二十六页哦第十六页，讲稿共二十六页哦第十七页，讲稿共二十六页哦第十八页，讲稿共二十六页哦第十九页，讲稿共二十六页哦第二十页，讲稿共二十六页哦第二十一页，讲稿共二十六页哦第二十二页，讲稿共二十六页哦第二十三页，讲稿共二十六页哦第二十四页，讲稿共二十六页哦第二十五页，讲稿共二十六页哦第二十六页，讲稿共二十六页哦