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1、-人体微生物与健康-第 9 页人体微生物与健康 编者按：人体内外存在着大量微生物，它们帮助人类消化吸收营养、合成维生素、参与代谢调节、调控免疫机能、甚至影响着我们的情绪和认知行为。每个人都携带着具有其个体特征的微生物群体，对个体微生物的研究将在医学领域提供许多新的治疗和诊断途径。陈紫微 编译微生物在我们生活的环境中无处不在，但长久以来，它们总是作为致病源而引起人们的注意。实际上，我们的体表和肠道中也生活着大量微生物，它们并不会使我们生病，反而对我们的健康起着重要作用，然而，这些小生物与人类关系的密切程度却鲜为人知。大量居住在人体的微生物都是人类的好朋友人体微生物的种类有数千种，其数量是我们自身
2、细胞总数的1到10倍。我们常说人体寄生着大量微生物，而更确切的说法是，它们与我们共生。早在人类在地球上行走之前，动物与微生物就建立起各种互利共生关系动物体为微生物提供保护及营养丰富的生存环境，作为回报，微生物则发挥其基因优势，帮助动物分解营养物质、合成维生素等。在漫长的进化过程中，向微生物“借基因”是动物获得新技能的一条捷径。有科学家把人体的微生物群落看做是一个新近发现而尚待探索的“器官”，因为它们参与着我们赖以生存的各项生理过程。比如，居住在大肠中的一些微生物能合成人类自身无法合成的B族维生素。维生素B1、B2、B7是细胞能量代谢所需的辅因子，维生素B6在氨基酸合成中扮演重要角色，维生素B9
3、参与核酸的合成这些生化反应对于微生物和人类来说都至关重要，所以，B族维生素是微生物和人类共同所需的。然而，还有一些微生物基因却是全心全意地为人类服务，比如，肠道微生物合成的维生素K可以帮助人类凝血，对微生物自身却用处不大，这也可以看做是一个微生物和人类共同进化的证明。小肠中的微生物可以分解人类无法消化的营养物质，使其易于被人体吸收。肠道微生物们是分解淀粉、纤维素、蔗糖等碳水化合物的好手，据估计，人体吸收的卡路里中约有10%是在微生物的协助下完成的，如果没有它们，这些营养物质就只能穿肠而过。肠道微生物还会分泌信号分子到人体血液中，参与大范围的代谢调控。从肠道微生物释放的信号分子不仅参与调节肝脏和
4、肌肉细胞对能量的储存和利用，还能影响人体对胰岛素的反应性，甚至参与调控我们的食欲和体重。一个具体的例子是我们大肠的细菌在分解食物中的纤维素时，会产生蚁酸，蚁酸通过血液系统到达肾脏，调节盐代谢，从而影响我们的血压。肠道微生物不仅帮助我们消化吸收营养、参与身体的代谢调控，它们甚至影响着我们身体的免疫机能。微生物影响人体免疫功能的方式有很多：首先，微生物生长时会分泌抑制其他微生物生长的物质，所以，人体正常菌群的平衡可以帮助我们抑制其他病菌的侵入。另外，微生物在免疫系统发育的过程中起着一定作用。实验发现，在无菌环境中长大的小鼠小肠周围的淋巴组织发育紊乱，没有正常小鼠所具有的毛细血管系统，体内的抗体也很
5、少。不仅如此，微生物还会不断地“训练”我们的免疫系统有益的肠道微生物能增强我们体内的抗体合成，同时能提高宿主免疫系统对自身微生物和自身细胞的识别容忍，从而降低自身免疫疾病的发生。此外，肠道微生物还能合成一些抗炎物质，抑制过度的免疫反应。值得一提的是，研究发现，炎症发生率低的个体，患癌症的风险也较低。肠道微生物还会影响大脑发育、调节我们的情绪。一些微生物能合成大脑发育所需的不饱和脂肪酸ARA和DHA，这些物质是神经元生长和维持所需的重要成分，人类自身无法合成，只能从食物摄取或依赖肠道微生物的帮助。另外，我们的肠道周围有很多神经结，它们通过迷走神经与大脑相连，形成脑-肠神经轴。肠道微生物可以合成G
6、ABA、5-羟色胺、褪黑激素、乙酰胆碱等神经递质，参与我们中枢神经系统的调节，进而影响我们的情绪和认知行为。图1：肠道微生物合成的信号分子（如5-羟色胺）可能通过体液系统或迷走神经连接参与调节激素分泌和中枢神经系统的情绪认知。除了肠道，我们的皮肤和粘膜表面也居住着大量微生物，它们同样具有重要的生理功能。皮肤表面的正常菌群除了分泌抗生素，帮助我们抵御病原菌外，还可将皮脂腺的分泌物转化为一种具有保湿作用的油脂，滋润我们的皮肤。另外，皮肤和粘膜表面的微生物代谢会调节体表局部的酸碱性。一个特别的例子是女性阴道中的乳酸菌，其代谢过程中产生的乳酸使阴道环境的pH值在4左右，这样的酸性条件使得许多病原性的细
7、菌、真菌和病毒都无法生存。研究发现，艾滋病通过阴道传播的最低病毒浓度比通过血液传播的最低浓度高一万倍，这与我们阴道中居住的微生物不无关系。个体微生物的分布及变化从微生物的角度来看，我们每个人都是一个生态系统。我们身体的不同部位具有不同的生存条件，包括温度、湿度、光照、营养源、酸碱度、富氧程度、生长的基质等，因此，不同身体部位的微生物种类也不相同。与此同时，每个人所携带的微生物种类及其相对数量也是具有个体差异的，我们的“微生物谱”受性别、饮食、气候、年龄、职业、卫生习惯乃至个体基因差异的影响。但总的来说，微生物种群在不同身体部位的差异性大于在不同个体间的差异性。生活在同一个屋檐下的家庭携带着种群
8、和数量相似的微生物组群，科学家甚至可以通过微生物谱来判断个人及物品所属的家庭，而这一技术很有可能在未来应用于法医鉴定。在同一个实验中，研究者还发现，环境中的微生物组成受居住者的影响，而非相反。据悉尼大学的微生态学家Andrew Holmes解释，该结果表明我们生活环境中的微生物具有“生态惰性（ecologically inert）”，它们并不会主动生长，家居物品的表面只是被动地接受居住者带来的微生物，也就是说“是我们接种了屋子”。每个人携带的微生物谱并非是一成不变的。婴儿在母体中的发育环境是无菌的，但出生时就会接触到母亲产道中和皮肤上的微生物。非常小的婴儿不同身体部位的微生物并没有区域化，微生
9、物种类也较少，但出生后几周，他们就会从环境中获得各种微生物，不同身体部位的微生物也开始出现差异化。从6个月到3岁，孩子身上的微生物种类会持续增加，3岁时，孩子的微生物谱与成人的差别就不大了，但一些发育事件，如青春期、怀孕、停经等，还是会引起微生物种群的较大变化。65岁后，人体微生物的种类减少，微生物谱的个体差异性降低。总的来说，人体微生物的种类在幼年时最为丰富，而随着年龄的增加，微生物的丰富性降低。一些个体事件，如发烧、抗生素的使用、饮食结构的改变等，也可引起微生物谱的变化，这些变化可能持续数年乃至终身。想照顾好这些生活在我们身体内外的小伙伴，除了不能滥用抗生素，调整我们的饮食习惯也是可行之法
10、。实验表明，大量摄入糖类和脂质以及膳食纤维、水果、蔬菜摄入量的减少会引起肠道菌群的结构及其代谢活动的改变，这一变化被认为是肠道炎症发生概率的升高的原因之一。也就是说，高纤低糖低脂的饮食会促进有益肠道菌群的生长。个体微生物研究的应用随着关于微生物与人类健康的研究报道的增加，科学家和医生们逐渐深入地了解到人体微生物菌群结构与各种疾病的关系，重建和调整菌群生态平衡也为很多疾病的治疗展开了新的途径。近期一个引人注目的研究课题是肠道微生物与肥胖之间的关系。研究者发现，肥胖者和瘦人的肠道中生活着不同的微生物群体，肥胖者所具有的肠道菌群更擅长从食物中获取能量，而且它们会分泌信号促使身体将能量储存为脂肪。实验
11、证明，从超重小鼠肠道中转移微生物到瘦鼠体内，会使瘦鼠体重增加。高糖、高脂和单一碳水化合物的饮食习惯造成肥胖的原因不仅是由于能量的过度摄取，还可能是因为这样的营养结构会使那些促成我们肥胖的肠道菌繁荣昌盛。肥胖是遗传因素和生活习惯共同作用的结果，我们的基因是确定的，生活习惯也很难改变，而肠道微生物菌群的移植则可能为肥胖治疗另辟蹊径。早在1930年，宾夕法尼亚大学的皮肤学教授John H. Stokes及同事Pillsbury就根据实验证据和临床观察提出了“脑-肠-皮肤理论”。他们在论文中提出，抑郁焦虑的精神状态可能引起肠胃功能的紊乱，进而影响肠道微生物的平衡，而肠道微生物的失衡可能促进局部及系统炎
12、症的发生，包括皮肤炎症。根据生活经验，我们知道便秘、口臭、肠胃不适的人比较容易有皮肤问题。与之相应的研究显示，有40%的痤疮患者都有胃酸不足的问题，而这是导致肠道菌群紊乱的重要因素。Stokes和Pillsbury在当时就提出通过补充乳酸杆菌和鱼肝油来改善由精神压力所引发的肠道和皮肤问题的恶性循环。有意思的是，他们研究完成不久，就有另一名研究者报道了在53名精神病人的体内检测到嗜酸乳杆菌水平的降低。图2：在一般性痤疮中可能存在的肠-脑-皮肤相互作用模型：心理压力1与高脂低纤的饮食2结合，引起肠胃功能的紊乱3，进而引起肠道微生物的改变4。肠道菌群失调会导致肠壁渗透性的变化，一些内毒素随即进入血液5，这会导致机体系统炎症和氧化压力增加，在一些痤疮易感个体中，这些连锁反应会使皮脂分泌增加、痤疮恶化6，进而增加精神压力。与人体微生物平衡有关的可能性疾病还有很多，包括营养不良、龋齿、糖尿病、胃肠溃疡、抑郁症、癌症、哮喘、过敏以及一些自身免疫性疾病等。随着对微生物与人类健康逐渐深入的了解，没有选择性的广谱抗生素将逐渐被淘汰，取而代之的将是针对致病菌的特异性抗菌药，甚至是一些帮助我们调整身体微生物平衡的益生菌和促生素。同时，对个体微生物谱的研究，不仅可以应用于法医鉴定领域，在疾病诊断方面也具有巨大的应用前景。