任务一肾上腺皮质激素类药.ppt

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1、 LOGO LOGO COMPANY LOGOTYPE INSERTCOMPANY LOGOTYPE INSERT任务一肾上腺皮质激素类药任务一肾上腺皮质激素类药现在学习的是第1页，共61页案例 某一年级一女生，最近经常流鼻血，家长以为上火不在某一年级一女生，最近经常流鼻血，家长以为上火不在意，偶然发现小女孩身上也有散在的瘀点或瘀斑，四肢较多意，偶然发现小女孩身上也有散在的瘀点或瘀斑，四肢较多，经询问孩子无外伤的情况。带小女孩到医院就诊。诊断：，经询问孩子无外伤的情况。带小女孩到医院就诊。诊断：特发性血小板减少性紫癜。特发性血小板减少性紫癜。问题：问题：1 1、该女生所患疾病能否用糖皮质激素治

2、疗？用药的依据是什么、该女生所患疾病能否用糖皮质激素治疗？用药的依据是什么？ 2 2、该女生应用糖皮质激素可能造成哪些不良反应？应如何、该女生应用糖皮质激素可能造成哪些不良反应？应如何防范？防范？分析：分析：1 1、糖皮质激素可刺激骨髓造成血，升高血小板。、糖皮质激素可刺激骨髓造成血，升高血小板。 2 2、长期应用糖皮质激素引起的不良反应如类肾上腺皮质功能、长期应用糖皮质激素引起的不良反应如类肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发或加重感染、诱发精神病或癫痫发作、诱发或加重亢进综合征、诱发或加重感染、诱发精神病或癫痫发作、诱发或加重溃疡、抑制生长发育、伤口愈合迟缓等。还要防止突然停药的不良反溃疡、抑制

3、生长发育、伤口愈合迟缓等。还要防止突然停药的不良反应如医源性肾上腺皮质功能不全及反跳现象及停药症状。应如医源性肾上腺皮质功能不全及反跳现象及停药症状。现在学习的是第2页，共61页 概述概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。醇的总称。按生理作用分为三类：按生理作用分为三类：盐皮质激素盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，

4、主要用于慢性肾上保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）腺皮质功能减退症（艾迪生病）现在学习的是第3页，共61页糖皮质激素糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：由束（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛白质代谢，药理剂量时作用广泛性激素性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。现在学习的是第4页，共61页 化学结构化学结构 现在学习的是第5页，共61页 构效关系构效关系 （

5、1 1）C C3 3的酮基，的酮基，C C4-54-5的双键及的双键及C C1717的的-醇羟基是保持醇羟基是保持生理功能所必须的基团；生理功能所必须的基团；（2 2）糖皮质激素的）糖皮质激素的C C1717上有上有-OH-OH，C C1111上有上有=O=O或或-OH-OH；（3 3）盐皮质激素的）盐皮质激素的C C1717上无上无-OH-OH，C C1111上无上无=O=O或有或有O O与与C C1818相联；相联；现在学习的是第6页，共61页（4 4）C C1-21-2有双键或有双键或C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用增强则抗炎作用增强, ,水盐水盐代谢降低。如泼尼松龙；代

6、谢降低。如泼尼松龙；（5 5）C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用更强则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。（6 6） C C6 6 , , C C9 9同时引入同时引入-F-F，抗炎作用和水盐代谢，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。作用都明显。如氟轻松。现在学习的是第7页，共61页【分泌调节分泌调节】 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受ACTHACTH负反馈调节。负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午开始上

7、升，上午810810时氢化可的松血浓度到高时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜峰，然后逐渐下降。午夜1212时最低。时最低。 糖皮质激素现在学习的是第8页，共61页下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶- -肾肾上腺皮质调节系统上腺皮质调节系统现在学习的是第9页，共61页 【常用药物常用药物】口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松外用：倍氯米松 、氟轻松、氟轻松现在学习的是第10页，共61页 【体内过程体内过程】 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%

8、90%与血浆蛋白结合（其中与血浆蛋白结合（其中 80%80%与与BCGBCG结合），肝中浓度较高，结合），肝中浓度较高，70%70%经肝代经肝代 谢。谢。 如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 现在学习的是第11页，共61页 a a效应效应 1. 1. 糖代谢：升高血糖。糖代谢：升高血糖。2. 2. 蛋白质代谢蛋白质代谢: :3. 3. 脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。 糖皮质激素在维持血糖

9、的正常水平和肝糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。、肌糖原含量而升高血糖。 (1) (1) 促进糖原异促进糖原异生；生；(2) (2) 减慢减慢G.SG.S分解；分解；(3)(3)减少机体组织对减少机体组织对G.SG.S的摄取和利用。的摄取和利用。促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩, ,久久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。现在学习的是第12页，共61页 4 4水和电解质代谢：

10、水和电解质代谢： 潴钠排钾、低钙。潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用易引起低钾血与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。期大量使用导致骨质疏松。 现在学习的是第13页，共61页1. 1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。学性、机械性、过敏性）炎症。【药理作用药理作用】（主要为四

11、大抗）（主要为四大抗）现在学习的是第14页，共61页 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状； 对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。和粘连。 现在学习的是第15页，共61页1. 1. 抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2。抑制。抑制PL

12、A2PLA2活性活性, ,使炎症介质（使炎症介质（ LTB4LTB4、PGE2PGE2等）的生成与释放减少；等）的生成与释放减少；2. 2. 稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应的损伤性反应; ; 3. 3. 收缩血管，降低毛细血管的通透性。收缩血管，降低毛细血管的通透性。GCSGCS与靶细胞胞浆内的与靶细胞胞浆内的GCSGCS受体（受体（G-RG-R）相结合，影响）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。对基因参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的的作用主要在于靶基因转录的RNARN

13、A对蛋白合成的反应对蛋白合成的反应。 作用机制作用机制 现在学习的是第16页，共61页抑制吞噬细胞功能。抑制吞噬细胞功能。抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。区域的聚集。 6.6.抑制某些细胞因子黏附分子及抑制某些细胞因子黏附分子及NONO生成。生成。7. 7. 诱导炎症细胞凋亡。诱导炎症细胞凋亡。 8. 8. 抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞DNADNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。 如白介素、肿瘤坏如白介素、肿瘤坏死因子、

14、巨噬细胞死因子、巨噬细胞集落刺激因子等，集落刺激因子等，现在学习的是第17页，共61页 2. 2. 免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制：抗免疫机制： 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 破坏和解体淋巴细胞；破坏和解体淋巴细胞； 小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。，干扰补体参与免疫反应过程。抗过敏机制：抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、颗粒而释放组胺、5-HT5-HT等，等，GCSGCS可减可减少

15、过敏物的释放。少过敏物的释放。现在学习的是第18页，共61页 抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。 注意：注意：不能中和、破坏内毒素；不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素；合用足量而有效的抗菌素；现在学习的是第19页，共61页 4. 4. 抗休克抗休克 机制：机制：是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些缩血管活性物质（降低血管对某些缩血管

16、活性物质（ADAD、NANA、加压、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDFMDF）的形）的形成。成。现在学习的是第20页，共61页5. 5. 影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使增强骨髓造血功能，使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜中性粒细、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。糖皮质激素对有些组织细胞虽无

17、直接活性，但糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。可给其他激素发挥作用创造有利条件。 6 6允许作用（允许作用（permissive actionpermissive action）现在学习的是第21页，共61页 7. 7. 其他作用其他作用（1 1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。应在发热确诊后再使用。（2 2）中枢兴奋：）中枢兴奋：（3 3）促进消化：）促进消化：（4 4）增加肾小球滤过率）增加

18、肾小球滤过率 现在学习的是第22页，共61页 【临床应用临床应用】 1. 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）肾上腺皮质功能不全（替代疗法）: :适用于脑垂体前适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症( (艾迪生病艾迪生病) )、肾上腺次全切除术后等。肾上腺次全切除术后等。 2. 2. 严重感染：严重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。控制再停用抗生素。注意：注意：细菌

19、：必须与足量、有效的抗菌细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用素合用病毒、肺结核：一般不用；病毒、肺结核：一般不用；现在学习的是第23页，共61页Q&A:Q&A:1. 1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么么? ?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药? ? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状须合用有效而足量的抗生素，以免感染病

20、灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。用抗生素。现在学习的是第24页，共61页 3. 3. 防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。，防止角膜混浊和粘连。现在学习的是第25页，共61页 休克：休克： 对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用对各种休克均有一定疗

21、效，但必须同时采用综合性治疗措施。综合性治疗措施。 对感染性休克（首选）对感染性休克（首选） 对感染性休克（首选），在有效足量的对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。，产生效果后立即停药。 过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。素，再合用糖皮质激素。现在学习的是第26页，共61页5. 5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细自身免疫性疾病：

22、与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。缓解症状，不能根治。过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应：与环孢素器官移植排斥反应：与环孢素( (免疫抑制药免疫抑制药) )合用可增效。合用可增效。 现在学习的是第27页

23、，共61页6. 6. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性 淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。少症、过敏性紫癜。7.7. 皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。癣、肛门骚痒等。 现在学习的是第28页，共61页 不良反应不良反应 1. 1. 类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症） 由于过量由于过量GCSGCS引发水盐引发水盐 脂质代谢紊乱的结果。表现：脂质代谢紊乱的结果。表现

24、：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。现在学习的是第29页，共61页现在学习的是第30页，共61页 2. 2. 诱发或加重感染诱发或加重感染 糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功糖皮质激素抗炎不抗菌，且降

25、低机体防御功能，细菌能，细菌 易乘虚而入诱发感染或促进体内原有易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。用抗生素。 白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。弱）更易引起或诱发感染。现在学习的是第31页，共61页 3. 3. 消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚可诱发或加重胃和十二指

26、肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。 现在学习的是第32页，共61页4. 4. 骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素，严重者引起自发性骨折，补充维生素D D和钙盐抑制蛋白和钙盐抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合质合成，延缓伤口愈合5. 5. 延缓生长延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影抑制生长素分泌和造成负氮平衡

27、，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎 现在学习的是第33页，共61页6. 6. 神经精神异常：可诱发精神或癫痫，儿童神经精神异常：可诱发精神或癫痫，儿童 大剂量可致惊厥。大剂量可致惊厥。7. 7. 白内障、青光眼：大剂量长期局部和全身白内障、青光眼：大剂量长期局部和全身 用药均可发生。用药均可发生。8. 8. 肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈使使ACTHACTH分泌减少，引起的。分泌减少，引起的。现在学习的是第34页，共61页 突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情

28、况突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）措施：长期用药需逐渐减量停药措施：长期用药需逐渐减量停药; ; 停药前加用停药前加用ACTHACTH或采取隔日给药。或采取隔日给药。 停药后可连续使用适量停药后可连续使用适量ACTHACTH，停药半年内遇到严重应，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人症状基本控制后，突然停概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起

29、原病复发或恶化的药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。现象。9. 9. 反跳现象反跳现象现在学习的是第35页，共61页 禁忌症禁忌症 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。或肾功能不全。 当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡当适应症和禁忌症

30、同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。或减量。 现在学习的是第36页，共61页1. 1. 大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2. 2. 一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。3. 3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生小剂量替代疗法：

31、用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。病、肾上腺皮质次全切手术后。4. 4. 隔日疗法：需长期服药的，将隔日疗法：需长期服药的，将1 1日的总量隔日上午日的总量隔日上午810810时一次服完。时一次服完。 用法和疗程用法和疗程 现在学习的是第37页，共61页 性激素和计划生育用药性激素和计划生育用药现在学习的是第38页，共61页 主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人工合成品和其主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人工合成品和其衍生物。衍生物。雌激素（雌激素（estrogenestrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌雌二醇）：卵巢卵泡膜细胞分泌雌二醇 （estradiolestr

32、adiol，E E2 2） 。孕激素（孕激素（progestogenprogestogen）：黄体、妊娠后胎盘分泌）：黄体、妊娠后胎盘分泌雄激素（雄激素（androgenandrogen）：主要由睾丸间质细胞分泌。）：主要由睾丸间质细胞分泌。现在学习的是第39页，共61页图 女性激素的分泌与调节现在学习的是第40页，共61页 激素的分泌调节激素的分泌调节下丘脑下丘脑垂体垂体性腺性腺正反馈调节：排卵前雌激素正反馈调节：排卵前雌激素，促垂体前叶分泌，促垂体前叶分泌LHLH促排卵促排卵。负反馈调节：黄体期负反馈调节：黄体期 雌激素较高雌激素较高抑制下丘脑分泌抑制下丘脑分泌 GnRHGnRH FSH

33、FSH，抑制卵泡发育。，抑制卵泡发育。 孕激素较高孕激素较高 抑制垂体前叶抑制垂体前叶LHLH分泌分泌 抑抑制排卵制排卵抗排卵避孕药：雌激素抗排卵避孕药：雌激素+ +孕激素，抑制排卵。孕激素，抑制排卵。 现在学习的是第41页，共61页 作用机制作用机制 雌激素雌激素 + + 细胞核受体细胞核受体作用作用DNA DNA 诱导合成特异蛋白质诱导合成特异蛋白质效应效应（子宫肥大，代谢（子宫肥大，代谢）。）。现在学习的是第42页，共61页 雌激素类药及拮抗药雌激素类药及拮抗药 雌激素类药物雌激素类药物 天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢，天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢， 作用持续时间长

34、。作用持续时间长。 常用药物常用药物 雌二醇雌二醇: : 天然激素，作用弱，注射给药。天然激素，作用弱，注射给药。 炔雌醇炔雌醇: : 雌二醇衍生物，作用强，口服。雌二醇衍生物，作用强，口服。 炔雌醚炔雌醚: : 长效，储存于脂肪，口服长效，储存于脂肪，口服1 1次，持续次，持续7-107-10 天天 己烯雌酚己烯雌酚: : 人工合成，作用弱。人工合成，作用弱。 现在学习的是第43页，共61页 生理、药理作用生理、药理作用 1. 1. 未成熟女性，促进性器官发育，维持女性第二性；未成熟女性，促进性器官发育，维持女性第二性；2. 2. 成熟女性，与孕激素协同，参与形成月经周期，增成熟女性，与孕激

35、素协同，参与形成月经周期，增 强子宫对缩宫素的敏感性；阴道上皮增生，浅表细胞角化；强子宫对缩宫素的敏感性；阴道上皮增生，浅表细胞角化；3. 3. 较大量（较大量（1 1）抗催乳素，抑制乳腺分泌。）抗催乳素，抑制乳腺分泌。 （2 2） 抗排卵（负反馈调节）。抗排卵（负反馈调节）。 （3 3） 抗雄激素作用。抗雄激素作用。4. 4. 引起轻度水钠潴留引起轻度水钠潴留 Bp Bp 促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 促进青春期生长发育促进青春期生长发育 抑制围绝经期骨质丢失。抑制围绝经期骨质丢失。5. LDL5. LDL， HDLHDL，降低糖耐量；，降低糖耐量； 促进凝血（增

36、加凝血因子促进凝血（增加凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X)X)现在学习的是第44页，共61页 临床应用临床应用 1. 1. 绝经期综合征（更年期综合征）：卵巢功能绝经期综合征（更年期综合征）：卵巢功能雌激素雌激素，促性腺激素促性腺激素，植物神经紊乱神经症状。，植物神经紊乱神经症状。2. 2. 预防绝经后和老年性骨质疏松、老年性阴道炎、女阴干预防绝经后和老年性骨质疏松、老年性阴道炎、女阴干枯症；小剂量枯症；小剂量预防冠心病、心梗。预防冠心病、心梗。 3. 3. 卵巢功能不全、闭经：补雌激素，促进性器官、性征发育，卵巢功能不全、闭经：补雌激素，促进性器官、性征发育，合用孕激素，形成人工

37、月经周期。合用孕激素，形成人工月经周期。4. 4. 功能性子宫出血：促内膜增生，修复创面止血（功能性子宫出血：促内膜增生，修复创面止血（+ +孕激素）孕激素）现在学习的是第45页，共61页5. 5. 乳房胀痛和产后退乳（抗催乳素作用）。乳房胀痛和产后退乳（抗催乳素作用）。6. 6. 晚期乳腺癌：晚期癌，并绝经晚期乳腺癌：晚期癌，并绝经55年，缓解率年，缓解率40%40%，绝经，绝经前禁用。前禁用。7. 7. 前列腺癌：改善症状，抑制癌生长（抗雄激素作用；负反前列腺癌：改善症状，抑制癌生长（抗雄激素作用；负反馈抑制雄激素分泌）。馈抑制雄激素分泌）。8. 8. 痤疮：痤疮： 因雄激素过多引起，雌激

38、素对抗雄激素，疗效肯因雄激素过多引起，雌激素对抗雄激素，疗效肯定。定。9. 9. 避孕：避孕：+ +孕激素孕激素现在学习的是第46页，共61页不良反应 1. 1. 常见：呕心、厌食、头昏等，减量反应轻。常见：呕心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.2.长期剂量大长期剂量大 （1 1）刺激内膜过度增殖）刺激内膜过度增殖子宫出血，子宫癌发生增加子宫出血，子宫癌发生增加。 （2 2）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸 （高血压、肝功能不（高血压、肝功能不良）良）现在学习的是第47页，共61页孕激素类药孕激素类药常用药物：常用药物：孕酮（黄体酮，孕酮（黄体酮，progesteronepr

39、ogesterone）作用弱，注射给药）作用弱，注射给药1717- -羟孕酮：甲地孕酮、甲羟孕酮（孕酮衍生物）羟孕酮：甲地孕酮、甲羟孕酮（孕酮衍生物）19-19-去甲睾丸酮：炔诺酮、炔诺孕酮（妊娠素衍生物去甲睾丸酮：炔诺酮、炔诺孕酮（妊娠素衍生物现在学习的是第48页，共61页 生理和药理作用生理和药理作用 1.1.生殖系统生殖系统（1 1）使内膜转为分泌期，利于孕卵着床、发育。）使内膜转为分泌期，利于孕卵着床、发育。 大剂量使内膜退化、萎缩。大剂量使内膜退化、萎缩。（2 2）抑制子宫，降低对缩宫素敏感性，）抑制子宫，降低对缩宫素敏感性， “ “保胎保胎”。（3 3）与雌激素一起促进乳腺发育，为

40、哺乳作准备。）与雌激素一起促进乳腺发育，为哺乳作准备。（4 4）较大剂量抑制排卵（负反馈调节）较大剂量抑制排卵（负反馈调节 LH LH ）。）。2.2.对抗醛固酮、利尿。对抗醛固酮、利尿。3.3.轻度升温，在月经周期黄酮相基础体温高轻度升温，在月经周期黄酮相基础体温高. . 现在学习的是第49页，共61页 临床应用临床应用 1. 1. 功能性子宫出血（缺孕激素）功能性子宫出血（缺孕激素） 促内膜同步进入分泌期，发育成熟完全脱落完全。促内膜同步进入分泌期，发育成熟完全脱落完全。2. 2. 痛经：多在排卵后（生成痛经：多在排卵后（生成PG PG ），子宫过度收缩，），子宫过度收缩， 孕激素抑制排卵

41、及子宫收缩。孕激素抑制排卵及子宫收缩。 子宫内膜异位症：抑制排卵，无月经周期变化；孕激素使异位子宫内膜退子宫内膜异位症：抑制排卵，无月经周期变化；孕激素使异位子宫内膜退化。化。3. 3. 先兆、习惯性流产先兆、习惯性流产 有安胎作用，对习惯性流产效差。炔诺酮使女胎男性化，禁用有安胎作用，对习惯性流产效差。炔诺酮使女胎男性化，禁用; ; 黄体酮偶使生殖器畸形。黄体酮偶使生殖器畸形。4. 4. 子宫内膜癌、前列腺肥大和前列腺癌：大剂量用于不宜手术、或术子宫内膜癌、前列腺肥大和前列腺癌：大剂量用于不宜手术、或术后复发。后复发。 现在学习的是第50页，共61页 雄激素类药雄激素类药 睾酮睾酮 （tes

42、tosterone) testosterone) 天然激素。天然激素。 甲睾酮甲睾酮(methyltestosterone) (methyltestosterone) 可口服、舌下给药。可口服、舌下给药。 丙酸睾酮丙酸睾酮 油剂注射，作用时间长（油剂注射，作用时间长（2-4d2-4d）。）。现在学习的是第51页，共61页 生理和药理作用生理和药理作用 1. 1. 促男性性器官发育发育和第二性征形成，促进精促男性性器官发育发育和第二性征形成，促进精 子的生成和成熟子的生成和成熟 2. 2. 抗雌激素作用：直接抗雌激素；负反馈调节，雌抗雌激素作用：直接抗雌激素；负反馈调节，雌 激素分泌激素分泌。

43、3. 3. 刺激骨殖造血：红细胞生成素刺激骨殖造血：红细胞生成素；直接兴奋骨髓；直接兴奋骨髓 4. 4. 同化作用：促蛋白合成，抑制分解同化作用：促蛋白合成，抑制分解促进肌肉促进肌肉 生长，体重增加，水、钠、钙、磷增加。生长，体重增加，水、钠、钙、磷增加。现在学习的是第52页，共61页 临床应用临床应用 睾丸功能不全：用于无睾症、类无睾症、男子性功能低睾丸功能不全：用于无睾症、类无睾症、男子性功能低下。下。2. 2. 功能性子宫出血（收缩子宫及血管；使内膜萎缩）功能性子宫出血（收缩子宫及血管；使内膜萎缩） 严重者乙烯雌酚严重者乙烯雌酚+ +黄体酮黄体酮+ +丙酸睾酮丙酸睾酮3. 3. 用于晚期

44、乳腺癌（雌激素依赖性肿瘤，抗雌激素、用于晚期乳腺癌（雌激素依赖性肿瘤，抗雌激素、 抗催乳素对乳腺的刺激。）抗催乳素对乳腺的刺激。）4. 4. 用于贫血。用于贫血。5. 5. 虚弱：消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损虚弱：消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等伤、放疗等现在学习的是第53页，共61页 避孕药避孕药能阻止受孕，中断妊娠的药物。能阻止受孕，中断妊娠的药物。一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药组成：组成： 雌激素雌激素+ + 孕激素孕激素 现在学习的是第54页，共61页 药理作用药理作用 1.1.抑制排卵（停药后可回复）抑制排卵（停药后可回复）雌激

45、素负反馈抑制雌激素负反馈抑制FSHFSH分泌，抑制卵泡成熟；分泌，抑制卵泡成熟；孕激素负反馈抑制孕激素负反馈抑制LHLH分泌，抑制排卵。分泌，抑制排卵。 2. 2. 抗着床：抑制子宫内膜增殖，使其萎缩抗着床：抑制子宫内膜增殖，使其萎缩3. 3. 宫颈粘液粘稠度高，不利于精子进入宫颈粘液粘稠度高，不利于精子进入4. 4. 其他：影响子宫和输卵管平滑肌活动，抑制黄体分泌激素其他：影响子宫和输卵管平滑肌活动，抑制黄体分泌激素现在学习的是第55页，共61页 分类及用法分类及用法 1. 1. 短效口服避孕药短效口服避孕药 炔雌醇炔雌醇+ +炔诺酮（或甲地孕酮、炔诺孕酮）炔诺酮（或甲地孕酮、炔诺孕酮） 月

46、经第月经第5 5天始，天始，1 1片片/ /每晚，连续每晚，连续2222天，不可间断天，不可间断 ，成功率近，成功率近100%100%。2. 2. 长效口服避孕药长效口服避孕药 炔雌醚炔雌醚+ +炔诺酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮）炔诺酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮） 周期第周期第5 5天服天服1 1片，隔片，隔2020天再服天再服1 1片，以后片，以后1 1片片/ /月，月， 成功率成功率98.3%98.3%。3. 3. 长效注射避孕药长效注射避孕药 雌激素雌激素+ +孕激素：开始孕激素：开始2 2支支/ /月，后月，后1 1支支/ /月。月。埋植片埋植片4.4.多相剂多相剂现在学习的是第56页，共61

47、页 不良反应不良反应 1. 1. 类早孕反应：类早孕反应：2-32-3月可缓解。月可缓解。2. 2. 不规则子宫出血：可加服雌激素。不规则子宫出血：可加服雌激素。3. 3. 闭经：超过闭经：超过2 2个月停药。个月停药。4 . 4 . 乳汁减少乳汁减少 5. 5. 凝血亢进：诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞凝血亢进：诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞 轻度肝功能损害轻度肝功能损害6.6. 其他：痤疮、皮肤色素沉着、高血压等其他：痤疮、皮肤色素沉着、高血压等 现在学习的是第57页，共61页 抗着床避孕药（探亲避孕药）抗着床避孕药（探亲避孕药）较大量孕激素，影响内膜发育，不利于孕卵着床。较大量孕激素，影响内

48、膜发育，不利于孕卵着床。 甲地孕酮片（探亲避孕甲地孕酮片（探亲避孕1 1号片）号片） 炔诺酮片（探亲避孕片）炔诺酮片（探亲避孕片） 双炔失碳酯片（双炔失碳酯片（5353号避孕片）号避孕片） 可临时服用，事后每晚可临时服用，事后每晚1 1片，超过片，超过1414天，接服短效天，接服短效 口服避孕药。口服避孕药。现在学习的是第58页，共61页 男性避孕药男性避孕药棉酚（棉酚（gossypolgossypol）棉花根、茎、种子中提取的酚类物质。棉花根、茎、种子中提取的酚类物质。作用于睾丸细精管生精上皮，减少精子生成作用于睾丸细精管生精上皮，减少精子生成 无精无精（20mg/20mg/天，连服天，连服

49、2 2月，成功率月，成功率99%99%）。）。2. 2. 不良反应：不良反应： 胃肠道刺激症状、心悸、肝功能改变、低血钾胃肠道刺激症状、心悸、肝功能改变、低血钾 过量可绝育，应用受限。过量可绝育，应用受限。 现在学习的是第59页，共61页 外用避孕药外用避孕药0.2% 0.2% 孟苯醇醚：强杀精子作用，但避孕失败率高孟苯醇醚：强杀精子作用，但避孕失败率高现在学习的是第60页，共61页习题 1 1、患者，男必，、患者，男必，4040岁，患有急性粟粒性肺结核，医生给他肌注岁，患有急性粟粒性肺结核，医生给他肌注链莓素，每日链莓素，每日2 2次，一次次，一次0.75g0.75g，同时口服泼尼松，同时口服泼尼松20mg/20mg/次，次，1 1日日3 3次。治次。治疗数日后，体温下降，症状好转，但不久病情恶化，以致死亡。患疗数日后，体温下降，症状好转，但不久病情恶化，以致死亡。患者死于下列哪种原因（者死于下列哪种原因（ ） A A、链霉素剂量不够、链霉素剂量不够 B B、泼尼松剂量不够、泼尼松剂量不够 C C、泼尼松抑制机体免疫力，单用链霉素不足以控制感染、泼尼松抑制机体免疫力，单用链霉素不足以控制感染 D D、泼尼松口服效果较差，应选择用氢化可的松静脉滴注、泼尼松口服效果较差，应选择用氢化可的松静脉滴注 E E、应改用地塞米松治疗、应改用地塞米松治疗现在学习的是第61页，共61页