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1、目 录中国海洋大学28、抗动脉粥样硬化海洋新药几丁糖酯629、新型抗AIDs海洋药物聚甘古酯（泼力沙滋）.730、海洋抗尿路结石药物古糖酯.1031、滔罗定-抗感染药材料. 1232、由茄尼醇制备辅酶Q10. 1233、肌肉松弛药维库溴铵和罗库溴铵的合成和工艺.1334、海藻多糖降解酶的制备技术及其应用.1435、系列海藻寡糖的酶解制备技术及其应用.1536、复方海藻抗癌制剂.1637、抗老年痴呆复方药物1738、抗乙肝病毒药物关键中间体的开发1839、水溶性壳多糖生产技术1940、皮肤组织修复海洋生物材料研究2141、利用海洋生物材料制备动物细胞培养用微载体技术2242、海洋生物活性蛋白抗疲
2、劳保健品研究开发与生产2343、海带饮料制备技术2744、海带岩藻聚糖硫酸酯产品的开发2945、高密度脱乙酰壳多糖生产技术2946、海洋生物材料与微胶囊化包装技术3347、茶多酚纯化技术高纯EGCG的制备3848、贻贝活性蛋白系列海洋营养食品开发与生产4049、“海洋生物特色系列保健食品”项目简介42（1）、“辅助保护化学性肝损伤保健食品”项目42（2）、“保护胃粘膜保健食品”项目42（3）、“抗辐射保健食品”项目43（4）、“增强免疫力保健食品”项目43（5）、“补钙排铅保健食品”项目4350、“丰产抗病甲壳素液体复合肥”项目简介4451、“海洋生物精华系列化妆品”项目简介: 4552、“壳
3、寡糖工业化生产技术”项目简介4653、“可降解手术防粘连生物膜”项目简介4754、“治疗胃溃疡海洋新药”项目简介48国家海洋局第一海洋研究所55、养殖生物现场水下观测仪4856、海藻硒多糖的制备技术4957、促生、抗逆、防治病虫害的多功能生化生物制剂及生产技术4958、耐盐植物牛蒡根的综合加工利用技术5059、利用盐生植物牛蒡叶生产绿原酸的工艺技术5060、高活性海带膳食纤维的提取及中试技术5161、新型赤潮杀灭剂制备技术5162、海洋微生物植物无公害杀菌剂生产技术5163、鱼类养殖新型抗菌制剂制备技术5264、复合氨基酸微量元素螯合物的中试开发技术5265、产色素S9801菌株的扩大发酵及色
4、素提取技术5266、功能脂类亲水性衍生化技术5367、尿素晶体包合浓缩不饱和脂肪酸技术5368、盐生植物综合开发利用技术5369、海蜇胶原蛋白提取技术5370、刺参人工池塘健康养殖新型饵料生产技术5371、即食海产品加工技术5472、针对海水养殖牙鲆、大菱鲆等细菌引起的皮肤溃疡、烂鳍、涨腹、红体病，研制了有效的灭活疫苗5473、养殖大菱鲆蟹栖拟阿脑虫病的防治技术5474、养殖牙鲆等的淋巴囊肿病毒核酸疫苗5475、牙鲆淋巴囊肿病的PCR诊断技术（最小DNA检出量为0.0183ng）；定量PCR诊断技术；核酸探针-点杂交诊断试剂盒（检测灵敏度50pg）研制与实用技术5476、能提高养殖扇贝抗病力、
5、减少病害的绿色饲料免疫添加剂5477、改善刺参养殖环境、较少疾病的绿色水质改良剂54黄海水产研究所78、海洋酶开发（1）海洋碱性蛋白酶和溶菌酶的研究与开发55（2）海洋生物蛋白酶的开发与应用55（3）海洋生物酶绿色生态制剂的产业化开发55（4）海洋生物溶菌酶的研究与开发5679、海水养殖鱼虾用肽聚糖免疫增强剂的研制与应用5680、水产养殖专用药物研制与开发56山东大学81、海洋生物蛋白资源的高值化加工5782、红蓝藻藻胆体纳米荧光颗粒的研制与应用5883、低分子肝素脂质体喷胶5884、LMWHSOD5985、重组南瓜胰蛋白酶抑制剂6086、硫酸皮肤素项目简介.6087、依诺肝素钠（Enoxap
6、arin sodium），原料药和预灌装注射剂.6288、达替肝素(Dalteparin sodium), 原料药和预灌装注射剂6389、那曲肝素钙（Nadroparin calcium），原料药和预灌装注射剂6390、帕治疗关节炎口服制剂.6391、硫酸皮肤素及低分子硫酸皮肤素.6392、治疗关节炎口服制剂.6393、用于解酒的保健食品.6394、生物多肽原料及其制剂生产.6495、口服胰岛素制剂研究 6496、水溶性芦丁片的研究6497、一种治疗妇女更年期的药物 65山东中医药大学98、银络胶囊6599、肺积宝胶囊65100、舒心胶囊.65101、消渴降糖颗粒（中药六类新药）. .6610
7、2、清营抗感颗粒（中药六类新药）. .66 103、痤疮净凝胶.66104、徐长卿规范化种植研究.66105、全蝎规范化养殖研究.67山东中医药研究院106、目前独立开发的可转让项目及技术服务67107、联合开发的可转让项目67108、地麦宁心颗粒68109、金虎胆康颗粒69110、血升康颗粒70111、功劳去火颗粒71112、八正颗粒71113、参苓白术咀嚼片72二、中国海洋大学中国海洋大学药学院 联 系 人:吴强明 电话:1 邮编:266003海洋药物与保健食品类 海洋创新药物研制项目28、抗动脉粥样硬化海洋新药几丁糖酯海洋新药几丁糖酯是以几十年肝素构效关系研究的成果为理论依据，以海洋动物
8、蟹类外壳中所含的甲壳质为基础原料经提取、降解和化学改性使其成为一种多糖类化合物。目前，该药正在进行临床研究。几丁糖酯临床前的生物学研究结果总结如下。一、几丁糖酯的药效学研究观察了几丁糖酯对鹌鹑及家兔实验性动脉粥样硬化的作用，结果发现，几丁糖酯12.5200 mgkg能够显著防止由高脂饮食所诱发的血脂紊乱，降低血清甘油三酯（TC）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）及其亚组分（HDL2C），减少过氧化脂质（LPO）代谢产物丙二醛（MDA）生成，从而减少动脉粥样斑块的生成，能延缓和阻止动脉粥样硬化的发生和发展。并能明显抑制高脂饲料诱发的大鼠血清总胆
9、固醇及低密度脂蛋白胆固醇的升高，显著降低高脂血症大鼠血清过氧化脂质的含量。表明几丁糖酯具有一定的调血脂、抗氧化及防止动脉粥样硬化形成的作用。体外研究发现，几丁糖酯0.01100 ug/ml对bFGF和IL-1诱发的平滑肌细胞的增殖具有明显抑制作用，并可保护氧自由基导致的内皮细胞的损伤。研究结果显示，几丁糖酯具有明显的预防动物实验性动脉粥样硬化的作用。二、几丁糖酯一般药理学研究观察了几丁糖酯对杂种家犬和昆明种小鼠神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响，结果表明几丁糖酯520/口服对家犬无明显兴奋或抑制作用，对其一般行为亦无影响，动物的呼吸频率和呼吸深度也无明显改变。几丁糖酯10100/对小鼠自由活
10、动无明显影响，但家犬服用几丁糖酯1020/1小时后血压轻度下降并可持续4小时以上，血压下降的同时心率无明显变化。表明几丁糖酯在治疗剂量下对动物的神经系统、心血管系统和呼吸系统及一般行为无明显影响。三、几丁糖酯的毒理学研究（一）急性毒性研究观察了几丁糖酯对小鼠的急性毒性，结果发现，几丁糖酯口服的最大耐受量为10 g/kg，几丁糖酯静注对小鼠的LD50为2648.75 mg/kg，95可信限为2648.7516.79mg/kg。（二）长期毒性研究1对家犬的长期毒性观察了几丁糖酯连续3个月给药的家犬长期毒性，结果表明：几丁糖酯 60和600mg/kg/d，连续3个月给予家犬，未见明显中毒症状，用药剂
11、量分别为临床用药量的10倍和6倍，表明几丁糖酯长期用药是安全的。2对大鼠的长期毒性观察了几丁糖酯连续3个月给大鼠灌胃所产生的毒性，表明几丁糖酯以900mg/kg（为人临床拟用量的90倍）长期服用，对大鼠肾脏有一定损伤，可造成尿中蛋白含量增加，肾近曲小管出现轻度病理性改变。停药2周后，此毒性反应可基本消失；164、30mg/kg剂量则无此毒性反应。各组大鼠其它各项检验指标均未见明显异常，表明几丁糖酯在临床拟用药剂量范围内是安全的。（三）特殊毒性研究经研究发现，几丁糖酯无明显的致畸胎和致突变的毒副作用。生物学研究表明，几丁糖酯具有明显的调血脂、抗氧化及防止动物实验性动脉粥样硬化形成的作用，且毒副作
12、用低，为一作用于多环节的新型理想的抗动粥海洋药物。四、研究进展该药经国家药品监督管理局批准于2001年8月获得临床研究批件。目前，已经完成了期临床研究，并将进入临床研究。在进行临床研究的同时完成了产业化研究，形成了年产10吨原料药的生产能力。五、专利情况该药已获授权国家发明专利，专利号：ZL00129362.1。六、预期效益分析几丁糖酯原料易得，成本低廉，根据几丁糖酯的制备成本和应用前景可进行如下预测：根据目前研究估算，如以胶囊剂计算，其成本每粒（50mg粒）为0.10元，1吨原料药可生产2000万粒，若销售价(出厂价)为0.60元/粒，则产值为 2000万0.60元/粒=1200万元/吨，利
13、润为2000万粒(0.60-0.1元/粒)=1000万元/吨，如年产10吨，产值为1200万10=1.2亿元，年利润为1000万10=1.0亿，实现利税（1200-200-120017/117）10=8260万元。29、新型抗AIDs海洋药物聚甘古酯（泼力沙滋）简介聚甘古酯（泼力沙滋）是多种海藻硫酸多糖经筛选而得，是南海特定海藻提取的活性成分，采用微量层析系统分离纯化，然后利用分子模型、细胞模型及个体模型对其生物学活性进行鉴定，是一种分子确知，结构清楚的酯类化合物。目前，该药正在进行临床研究。其生物学研究结果总结如下：一、与治疗作用有关的药效学研究1聚甘古酯体外对HIV-1作用的研究研究发现，
14、聚甘古酯可使感染HIV-1的MT4细胞上清中P24抗原水平显著降低，半数抑制剂量IC50为4.44 mg/ml；也可抑制HIV-1对H9细胞的慢性感染，IC50为0.315 mg/ml；对HIV临床分离株在人外周血淋巴细胞中的增殖也有明显抑制作用，IC50为5.42 mg/ml。研究表明，聚甘古酯对艾滋病毒的抑制作用与其干扰病毒与细胞的吸附及抑制逆转录酶的活性有关。2聚甘古酯体内对猴艾滋病模型的影响研究结果发现：聚甘古酯64、320 mg/只连续口服给药48天，可使猴血浆中病毒滴度及病毒mRNA拷贝数明显降低，且对血液中CD4+细胞有一定的保护作用；表明聚甘古酯对猴艾滋病具有一定的治疗作用，其
15、中聚甘古酯320 mg/只与AZT 100 mg/只相当。3聚甘古酯对小鼠体内鼠白血病病毒的影响研究结果表明：聚甘古酯口服给药40 mg/kg及腹腔注射10 mg/kg，连续给药30天，可明显降低小鼠脾脏病毒抗原阳性细胞数，降低模型鼠脾指数，提高模型鼠的白细胞、红细胞及血红蛋白水平。表明聚甘古酯体内对鼠白血病病毒的增殖具有明显的抑制作用。4聚甘古酯对小鼠免疫免疫功能的影响体外实验发现，聚甘古酯对小鼠脾淋巴细胞增殖反应具有促进作用，明显升高IL-2的含量；体内用药可明显增强溶血素的形成，增强NK细胞活性；10 mgkg-1 聚甘古酯腹腔注射对由环磷酰胺所致免疫低下小鼠DTH反应、淋巴细胞增殖反应
16、及溶血素生成等反应性的降低均有显著的恢复作用。表明聚甘古酯具有明显的增强免疫功能的作用。药效学研究结果表明，聚甘古酯体内外对艾滋病毒均具有明显的抑制作用，对猴艾滋病和鼠艾滋病都具有较好的治疗作用。其对艾滋病毒的抑制作用与其干扰病毒与细胞的吸附、抑制逆转录酶的活性及调节免疫功能有关，同AZT相比，聚甘古酯具有口服易吸收，毒副作用低，作用环节多，耐药性出现慢等优点。二、 毒理学实验研究毒理学实验研究包括：急性毒性实验、长期毒性实验及遗传、生殖毒性实验。1聚甘古酯对小鼠的急性毒性聚甘古酯口服给药的LD50及95%可信限为23.02(20.9725.27) g/kg。2聚甘古酯的长期毒性试验聚甘古酯口
17、服给药六个月， 1200 mg/kg可使Beagle犬产生严重的毒性反应，长期给药引起肠功能和组织形态学改变，出现稀便、粪便潜血，进而使动物出现营养不良、胸腺萎缩、肾间质轻度瘀血和远曲小管管腔扩张、尿潜血阳性；600 mg/kg可使部分Beagle犬肠功能和组织形态学发生改变，部分动物出现稀便、粪便潜血、尿潜血阳性；250 mg/kg给药期间和给药后各项指标检查，未见由药物所致的毒性反应。提示聚甘古酯250 mg/kg 为Beagle犬口服给药的安全剂量。聚甘古酯1500 mg/kg，大鼠连续ig 6个月，血液学指标发现， 给药3个月时WBC明显高于对照组，6个月时可见WBC的持续升高和PC的
18、升高；生化数据表明，给药2个月时已出现TC明显升高和Crea明显降低，至6个月时，TC和Crea仍保持异常水平，并可见AST、ALT和ALP的明显升高；以上异常均于停药4 wk时恢复；聚甘古酯500 mg/kg，连续ig大鼠6个月，PC明显升高，肝脏系数明显增大，血清生化指标AST、ALT和ALP明显升高，以上异常在停药4 wk时均可恢复；聚甘古酯150 mg/kg,连续ig 大鼠6个月，动物一般行为、体重增长、尿常规检查、粪便检查、血液学和生化指标等各项指标均无异常。提示聚甘古酯150 mg/kg为大鼠口服的安全剂量，500 mg/kg为其中毒剂量。3聚甘古酯致突变试验研究应用微生物回复突变
19、试验、哺乳动物体外培养CHL细胞染色体畸变试验和啮齿类动物微核试验，对聚甘古酯的诱变性进行了评价，结果表明聚甘古酯无致突变效应。4聚甘古酯生殖毒性试验研究研究了聚甘古酯对小鼠一般生殖毒性（1段）、致畸胎试验（2段）和围产期（3段）三段生殖毒性的试验。结果发现口服聚甘古酯10、60和360 mg/kg，小鼠受孕能力、仔代的发育、胚胎毒、致畸胎性和对仔代出生后生长发育均无不良影响。毒理学研究结果表明聚甘古酯无明显的致畸胎、致突变作用，毒性较低。三、药代动力学试验小鼠静脉注射（iv）12.5 mg/kg 3H-聚甘古酯后，测得3H-聚甘古酯符合三房室开放模型，T1/2（）=0.27 hr，T1/2（
20、）=54.42 hr，Vd=0.489 Lkg-1，CL=0.052 Lh-1kg-1。小鼠口服（po）3H-聚甘古酯6.0、12.5、25.0 mg/kg三种剂量后，血药浓度时间曲线符合二房室开放模型，T1/2（）分别为52.03 hr、39.88 hr、44.81 hr，Tmax分别为0.45 hr、0.60 hr、0.47 hr，Cmax分别为2.13、4.48、8.36 g/ml；CL(T)分别为0.045、 0.065、0.069 Lh-1kg-1。口服12.5 mg/kg，生物利用度F=80%。小鼠口服12.5 mg/kg3H-聚甘古酯后0.166、0.5、4、24 hr，在所测1
21、2种组织均有分布，胃、肠、肾、肝等组织放射性最高，心、脾、肺、生殖腺、肌肉、脑次之，骨、脂肪较少。药物可迅速通过血脑屏障分布脑中，24 hr其它组织放射性随时间减少，但脑中为12种组织中相对较高，仅略少于肝、肾。同时对聚甘古酯和3H-聚甘古酯采用硅胶层析法观察了3H-聚甘古酯在小鼠体内的稳定性，结果表明3H-聚甘古酯在小鼠体内稳定，不易被分解。系统的体外及动物体内的抗HIV实验发现，聚甘古酯体外可抑制HIV-1对MT4细胞的急性感染和对H9细胞的慢性感染；聚甘古酯对HIV临床分离株在人外周血淋巴细胞中的增殖也有明显抑制作用。体内实验发现，聚甘古酯可使SIV感染猴体内血浆中病毒滴度明显降低，且对
22、血液中CD4+细胞有一定的保护作用，提高感染猴的免疫功能，并可明显降低LPBM5感染鼠脾脏病毒抗原阳性细胞数，降低模型鼠脾指数，提高模型鼠的白细胞、红细胞及血红蛋白水平。对免疫功能的研究发现，聚甘古酯可增强正常小鼠体内外淋巴细胞产生IL-2、巨噬细胞产生IL-1，对正常小鼠自然杀伤细胞活性、溶血素生成等也有较好的促进作用，对由环磷酰胺所致免疫低下小鼠的淋巴细胞增殖反应、迟发型变态反应及溶血素生成等亦有较好的恢复作用。研究表明，聚甘古酯对艾滋病毒的抑制作用与其干扰病毒与细胞的吸附、抑制逆转录酶的活性及调节免疫功能有关，同AZT相比，聚甘古酯具有口服易吸收，毒副作用低，作用环节多，耐药性出现慢等优
23、点。鉴于以上的扎实的工作基础及聚甘古酯的作用特点和当前艾滋病发展的严峻形势，将聚甘古酯开发为一类抗艾滋病新药具有重大的社会价值和经济价值。四、研究进展该药经国家药品监督管理局批准分别于2000年8月、2003年1月获得了I、期临床研究批件。目前，已经完成了期临床耐受性与安全性研究、期临床预试验；结果显示：泼力沙滋耐受性好，安全无毒，部分病人病毒载量下降，CD4和CD8细胞计数改善；与其它抗病毒药交替使用，发现在停用其他抗病毒药期间，泼力沙滋有抑制病人病毒载量反弹，维持或升高CD4细胞的作用。在临床研究过程中，本品参加了国家“十五”科技攻关“适合于我国的艾滋病治疗方案的研究”计划项目（课题编号为
24、2001BA705B01）的研究，结果表明，作为艾滋病患者用HAART间断治疗时的间断期用药（即HAART聚甘古酯），绝大部分病毒载量下降或不反弹，且近50病人的CD4升高30；说明聚甘古酯在HAART间断治疗时的间断期用药有可能抑制病毒载量的反弹，同时能提高患者免疫功能。该药已完成了聚甘古酯的产业化研究，形成了年产10吨原料药的生产能力。五、专利情况该药2003年8月获授权国家发明专利，专利号：ZL00111372.0。六、预期效益分析艾滋病严重危害人类健康，现有治疗药物价格昂贵，毒副作用大，每例病人每年需花费2.5万美元；泼力沙滋是中国海洋大学研制开发的国家一类抗艾滋病海洋新药，它是我国迄
25、今为止第一个具有自主知识产权的抗艾滋病一类新药，具有作用环节多，疗效显著，成本低，毒副作用少的特点。根据实验室条件估计，其成本为1元/50mg/粒，出厂价10元/粒，每例患者一年约需3.6万元人民币，增值达1.8亿元/吨；按市场初步估算，每年产量10吨，实现产值20亿元，增值18亿元。与当前国际上同类药比较，聚甘古酯生产成本较低，因此具有丰厚的经济效益。30、海洋抗尿路结石药物古糖酯尿路结石症是损害人民身体健康和降低生活质量的多发病之一，在世界范围内的发病率较高，如瑞典有1020%的男性和35%的女性，一生中至少因尿路结石症就诊一次，而整个西方国家约有10%的人一生会因结石症而就诊一次。我国也
26、是结石症的高发区之一，尤其是我国南方的一些地区，占泌尿外科住院人数的首位。结石症的另一个特点是复发率很高，国外研究表明患者在治疗后八年的复发率大于50%，我国研究表明患者在治疗后九年的复发率约为70%，长期的复发率高达80%以上。除此之外，尿路结石症的发病率有逐年上升的趋势，在过去七、八十年中西方的发病率上升了70100%。目前，临床上尿路结石症的治疗除药物治疗外，主要是以手术疗法辅以体外震波碎石技术和经皮肾镜取石技术对尿路结石症进行治疗，但由于体外震波碎石会造成肾脏内皮损伤，且手术后尿路中残留的小结石又会成为结石复发的母核，因此治疗后复发率很高。在抗尿路结石药物的研究中，“大分子抑制物学说”
27、的建立把尿路结石症的研究带入了一个新的时代，近二十多年来已从尿液中分离提取出多种大分子抑制物。研究表明尿液中的糖胺聚糖作为线性聚阴离子大分子电解质具有抑制晶体生成、生长、聚集，防止晶体细胞相互作用等多重功能，是一类有理想前景的大分子化合物。在研究内源性糖胺聚糖防治尿路结石的同时，人们也在寻找外源性大分子以达到防治尿路结石发病和复发的目的。研究表明外源性硫酸多糖因其结构与功能与内源性糖胺聚糖相似，受到了广泛的重视，被认为有可能成为新型的治疗和预防尿路结石药物。新型海洋抗结石药物古糖酯（又872或G872），是1987年由青岛海洋大学以海藻为原料，经物理、化学方法修饰获得的海洋硫酸多糖，它是线性聚
28、阴离子大分子，负电荷含量高于其它内源性和外源性硫酸多糖。一、药效学试验研究结果显示：1. G872可以延长过饱和草酸钙溶液一水草酸钙晶体析出的诱导时间，即可以抑制一水草酸钙晶体的成核。2. 在人工尿体系中，采用种子晶模型、恒组分模型和Zeta电位测定法观察了G872对一水草酸钙晶体的生长、聚集的抑制作用。结果表明，G872在体外可以抑制一水草酸钙晶体的生长和聚集，并使晶体表面的Zeta电位向负方向移动。3. 采用种子晶模型、恒组分模型和Zeta电位测定法研究G872在体外对羟磷灰石晶体和透磷灰石晶体的生长、聚集及其对Zeta电位的影响。结果发现，G872在体外可以抑制两种晶体的生长和聚集，使晶
29、体表面的Zeta电位向负方向移动。4. 选用MDCK细胞系研究G872对一水草酸钙晶体与细胞之间的粘附作用的影响，结果发现G872可结合于晶体表面，从而减少晶体向细胞表面的粘附（IC50=3.1ug/ml），阻断晶体向结石的转化。5. G872可以修复膀胱粘膜上皮的损伤，并防止晶体对损伤膀胱粘膜的进一伤害。6. 大鼠大剂量口服G872后（200mg/kg），原型G872可于药后第一、二天于尿液中检出。体外试验表明，尿液中加入G872可以提高尿液对一水草酸钙晶体和磷酸钙晶体的抑制活性。7. 对部分健康人和结石患者（志愿者）进行了临床研究，结果表明，口服G872能明显提高尿液总酸性粘多糖含量。8.
30、 已完成G872分光光度法定量以及电泳法定性、定量研究。研究结果提示：G872对尿路结石症有预防和治疗作用。二、毒理学试验系统地进行了毒理学研究。完成了急性毒性、长期毒性实验。急性毒性试验表明，小白鼠口服LD50为23.06 g/kg；长期毒性试验结果显示，大鼠连续灌胃6个月（0.3g1.5g/kg）无明显毒副反应出现。证明该药为低毒物质。古糖酯作为半合成的海洋硫酸多糖，研究表明它可以（1）抑制草酸钙和磷酸钙晶体的成核、生长和聚集；（2）使晶体表面的zeta电位向负方向移动；（3）防止细胞与晶体的粘附；（4）防止晶体进入细胞和细胞间隙；（5）保护上皮细胞作用，并恢复酸损伤上皮表面的负电性。由此
31、可见，古糖酯在预防结石形成和复发方面具有多重作用，它可以通过抑制晶体生长聚集，阻止晶体与内皮细胞的粘附，防止晶体进入细胞，从而达到防止结石形成和复发的目的。此外古糖酯本身无毒且价格低廉，口服易吸收。上述特点是现有结石抑制药物不能比拟的，此外古糖酯还具有硫酸多糖的基本特性，如抗炎和免疫增强作用。三、研究进展目前，已完成了古糖酯所有的药学研究和生物学研究工作，完成了国家新药临床咨询答辩。在古糖酯的工程化研究方面，在国家海洋药物工程技术中心的车间和设备进行中试放大试验，目前已完成了古糖酯原料药的10Kg级中试规模试验，并以良好的收率得到了符合质量标准的原料药，同时取得了大量工艺技术参数，为下一步的产
32、业化规模生产奠定了良好的工作基础。四、专利情况该药已获授权国家发明专利，专利号：ZL88109686.5。五、预期效益分析由于古糖酯具有多环节抑制尿路结石形成的作用，可阻断晶体形成，晶体生长和聚集，晶体向结石转化的全过程，效果明显、肯定且毒副作用低，而且古糖酯原料来源广泛、资源丰富，其生产成本将较为低廉，这将大大提高其在同类药品市场中的竞争力。根据实验室小试试验条件估算古糖酯的生产成本每粒胶囊（50mg/粒）约为0.20元，销售价如为1.0元/粒，一吨原料药可生产2000万粒。故产值大约为2000万粒1.0元/粒= 2000万元/吨（此数据需在中试及大规模生产后进一步证实），增值为2000万(
33、1.0-0.20元/粒)=1600万元/吨如年产量为10吨，则年产值为2000万元/吨10吨=2.0亿元，年增值为1600万元/吨10吨=1.6亿元除上述经济效益外，古糖酯的研究成功将是硫酸多糖化合物中第一个应用于尿路结石症预防和治疗的药物，同时也是第一个用于尿石症的海洋药物，这不仅会给广大病患者解除病痛之苦，同时也为加快我国海洋药物的研发起到良好的推动作用，并带动其它相关产业的发展，因此将具有良好的社会效益。 其他研制项目31、滔罗定-抗感染药材料一、Taurolidine 的药理作用及其临床应用Taurolidine（滔罗定）属于牛磺酸类的一种广谱抗菌药。 目前已在欧洲、美国、韩国等上市。
34、Taurolidine对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括金葡菌、链球菌、厌氧菌、真菌均有强大的抑菌作用，其对青霉素耐药菌葡萄球菌，万古霉素耐药菌等多种耐药菌株均有很好的抑制作用。Taurolidine还具有很好的耐药性和抗药性，对中耳炎、胸积脓症的的疗效好与氯四环素等，且副作用小。Taurolidine还具有抗内毒素的作用。它可以抑制抗生素诱导的细菌内毒素释放，中和已释放的内毒素；抑制巨噬细胞释放细胞因子（后者可刺激内毒素释放）；干扰内毒素和肺瘤坏死因子（TNF）的协同作用。实验研究和临床研究均证实，Taurolidine可以通过抗菌、抗内毒素的双重作用对感染性休克、浓毒血症均有较好的疗效。T
35、aurolidine临床上广泛用于治疗腹膜炎，预防术后感染，外伤性或慢性骨髓炎，胰腺炎、胆囊炎、败血症、支气管炎、口腔科感染（如牙周炎），腹腔探查术后感染、外科并发症、结膜炎等，疗效显著。临床常用的剂型有输液，针剂，眼药水2%，冲洗液；国外还将该药物用于漱口水、洗发液等以减少口腔和头皮炎症。二、项目特点Taurolidine 是在国外批准上市已有十年以上，但未载入药典，我国也没有进口药品。经检索，有关该品的专利保护亦未在我国申请。我国也没有该类产品的生产情况。我们已经完成Taurolidine的合成工艺，原料国内可获得，生产成本低，环境污染小。质量达到出口要求。设备投资约50万人民币。从化学结
36、构而言,由于该品是机体内源性物质牛磺酸的衍生物,故不良反应很小，几无毒副作用。本品在体内代谢成为CO2、H2O及体内无毒物质，大部分经肺和肾脏排出体外，在体内蓄积量很少。本产品可以以化学品出口。32、由茄尼醇制备辅酶Q10一、成果简介辅酶Q10是一种代谢激活剂,能激活细胞呼吸,加速产生腺三磷（ATP)。它本身又是细胞自身产生的天然抗氧剂，能抑制线粒体的过氧化, 保护生物膜结构完整性。对免疫有非常特异的增强作用，能提高吞噬细胞的吞噬率，增加抗体的产生，改善细胞功能。二、应用领域1功能食品(软胶囊、泡腾片和饮料) 大幅度改善人体细胞的用氧功能、营养功能和免疫增强功能,当人体内辅酶Q10的含量减少2
37、5%以后,各种疾病就会产生,补充足够的辅酶Q10可使人体各项功能得以保持、恢复和延缓衰老。2药品(胶囊、片剂、针剂和喷剂) 治疗充血性心功能不全、心绞痛、先天性障碍贫血、牙龈炎、牙龈萎缩、牙松动、重症肌无力、高血压、中风,以及糖尿病和癌症的辅助治疗等。3急慢性病毒性肝炎、亚急性肝坏死的治疗，暴发性肝炎导致的脑水肿、迁延性肝炎；对其它肝病也有一定的疗效。4减肥用品 加速脂肪代谢,减轻体重。5化妆品 大幅度改善肌肤代谢功能,使肌肤细腻、健康。三、市场需求辅酶Q10的功效和安全无副作用,使其成为市场上一种十分广泛的非处方药。世界各国大都从日本进口辅酶Q10,价格(人民币)为28003000万元/t;
38、特别是半合成辅酶Q10,日本从中国大量进口低价的茄尼醇粗品,提纯后生产辅酶Q10,再高价销往中国等多个国家。据统计,每年全球辅酶Q10消费量为150160t,其中功能食品消费100多吨、药品消费30多吨、化妆品消费10多吨,消费辅酶Q10最多的国家分别为美国、日本、西欧和澳大利亚,其中美国消费量最大。辅酶Q10在许多国家原来仅作原料药使用,近年来,美国、日本、欧洲和澳大利亚在功能食品(包括减肥产品)中大量使用,因此需求十分紧俏。预计到2008年,全球的消费量将达到200260t/年,中国消费将达到60t/年。由于辅酶Q10的功效逐渐为人们所认识,目前处于寿命期的成长阶段。四、项目优势本项目已初
39、步完成适合中试生产的合成工艺，配合茄尼醇的分离提取，可以用于下一步的工业生产。33、肌肉松弛药维库溴铵和罗库溴铵的合成和工艺一、成果简介维库溴铵和罗库溴铵是一类单季铵类固醇类中效非去极化肌松药，主要作为全麻的辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中的肌肉松弛。其特点是安全、高效、起效快、恢复迅速，并且被广泛用于临床麻醉。维库溴铵的新药品保护于2002年1月12日到期，罗库溴铵2007年到期，故开发将不涉及知识产权问题。本项目开始于2005年，经过大量的文献和专利调研，选择了国际上先进的生产工艺路线，并对其工艺进行改进，目前已完成实验室合成路线探索工作，小试已能够得到最终产品。正对其质量进行检测，
40、工艺路线进行完善。下一步准备实验室中试。中试规模为100-200克。以备临床评价。本项目的创新点在于对已有合成路线的改进。相关工艺改进方面未有相关专利申请。所涉及的工艺不受任何专利限制。二、主要技术指标以表雄酮为原料，用人工合成的方法制备维库溴铵和罗库溴铵，实验室小试，拿到符合国家标准的产品。实验室中试规模为50-100克。以备临床前急性毒性评价。这种方法操作过程成熟，在国外生产工艺基础上有所创新，生产规模小，成本低，而产品附加值高三、应用范围和行业维库溴铵是一种单季铵类固醇类中效非去极化肌松药，主要作为全麻的辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中的肌肉松弛。本品肌松效能较氯化筒箭毒碱强3倍，
41、无阻断迷走神经作用，不引起肌纤维成束颤动。由于维库溴铵也不引起心率加快，可用于心肌缺血及心脏病患者。维库溴铵、阿曲库铵、罗库溴铵等具有作用强、起效快、恢复迅速、无蓄积、无组胺释放和心血管不良反应、其代谢产物不再具有肌松作用的优点。维库溴铵和阿曲库铵是安全有效的肌松药。维库溴铵主要由肝、肾消除，肝、肾功能降低时，其半衰期和临床作用时间延长。四、 转化形式小试技术进行转让；联合开发报批，开发事宜可面议。34、海藻多糖降解酶的制备技术及其应用海藻多糖降解酶是具有自主知识产权的来源于海洋微生物的海洋工具酶，主要包括褐藻胶裂合酶酶、琼胶酶和卡拉胶酶。本项目阐明了海藻多糖降解酶的酶学性质，建立了酶的制备工
42、艺和质量检测方法。海藻多糖降解酶不但本身具有重要的应用价值，而且可以作为工具酶用于制备活性海藻寡糖。一、海藻多糖降解酶的制备技术1褐藻胶裂解酶：发现了4种藻胶裂合酶，建立了酶的制备工艺，其中2种酶的基因被克隆，并建立了重组酶的制备工艺。成果简介举例：从海洋弧菌QY101发酵上清液中分离了一种新褐藻多糖裂合酶，分子量39 kD，最适pH 7.5，最适温度30 ，降解褐藻胶的主产物37糖。该酶及其制备方法的优点： 发酵时间短，产量高，发酵液中杂蛋白含量少，酶的分离简单易行，直接采取膜分离浓缩和疏水层析，得到的酶制剂活力高，可直接应用，适合于工业化大规模生产；每升发酵上清液可获得约10万单位的酶。
43、该酶温度稳定性好，在0保存1个月仍然能保证90的酶活力，适合长时间运输与保藏； 在制备褐藻寡糖时，反应条件温和，作用时间短，产物专一性强，有利于寡糖的大量制备。研究进展：该酶的制备工艺和质量检测方法已建立。专利情况：已申请国家发明专利（专利号为03112325.2）。2琼胶酶：发现了3种-琼胶酶，并克隆了酶基因，建立了重组酶的制备工艺。成果简介举例：从海洋假别单胞菌CY24中发现一种结构和功能全新的b-琼胶酶AgaB，分子量为48.4 kD，在40和pH 6.3时酶活最高。AgaB与国际共享数据库中的已知基因完全没有同源性（包括琼胶酶基因），并且与迄今已报道的b-琼胶酶的性质不同，降解琼胶的主要终产物是新琼八糖和十糖，而迄今已知b-琼胶酶的主要终产物为新琼二糖、四糖或六糖，在国际上属于首次报道。目前已建立了产率