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1、-化疗药物使用原则1、给药顺序基本原则（1）药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。（2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。（3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺
2、铂后用VP-16。化疗方案联用药物用药顺序原因GP吉西他滨先用吉西他滨顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP紫杉醇先用紫杉醇顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制。FP氟尿嘧啶先用顺铂小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。PP培美曲塞先用培美曲塞若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加。生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序2、联用顺铂化疗PP方案：治疗无法手术的恶性
3、胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。3、联合长春新碱（VCR）化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP环磷酰胺CTX先用VCR，6-8小时后在给CTXVCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约68h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效。VCM甲氨蝶呤先用VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。VDLP门冬酰胺酶先用VCR合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性，先于门冬1224h给药。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。4、甲氨蝶呤（MTX）化疗方案联用药物用药顺序原因CMF氟尿嘧啶（5-FU）用MTX46h后用5-FU序贯抑制（MTX-二氢叶酸还
4、原酶抑制剂，5-FU-胸腺嘧啶合成酶抑制剂）。VCM长春新碱（VCR）先用VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。门冬酰胺酶+甲氨蝶呤先用门冬酰胺酶，10日后给予MTX；或先给予MTX后24小时内给予门冬酰胺酶。门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G1期，不能进入S期（MTX主要作用于S期），从而降低其对MTX的敏感性。5、紫杉醇化疗方案联用药物用药顺序原因A-T-C多柔比星（ADM）先用ADM1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而ADM对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用ADM。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2、PTX
5、和ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。PTX会減少ADM清除率，增加ADM心脏毒性。6、氟尿嘧啶（5-FU）化疗方案联用药物用药顺序原因FOLFOX亚叶酸钙（LV）先用LVLV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用。FOLFIRI伊立替康（CPT-11）、LVCPT-11 ivgtt 30-90min，立即给与lv，之后5-FU说明书。7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。-第 2 页-