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1、-中国医科大学2017年7月考试药物代谢动力学考查课试题一、单选题（共20道试题，共20分。）1.某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后,其作用：() CA. 不变B. 减弱C. 增强D. 消失E. 不变或消失满分：1分2.特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群？() EA. 肝功能受损的患者B. 肾功能损害的患者C. 老年患者D. 儿童患者E. 以上都正确满分：1分3.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的？() AA. 生物转化是药物从机体消除的唯一方式B. 药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C. 肝药酶的专一性很低D. 有些药物可抑制肝药酶合成E.
2、肝药酶数量和活性的个体差异较大满分：1分4.生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的？() EA. 准确度和精密度B. 重现性和稳定性C. 特异性和灵敏度D. 方法学质量控制E. 以上皆需要考察满分：1分5.通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?() EA. 峰时间B. 峰浓度C. 药时曲线下面积D. 生物利用度E. 以上都不是满分：1分6.按一级动力学消除的药物,其t1/2：() BA. 随给药剂量而变B. 固定不变C. 随给药次数而变D. 口服比静脉注射长E. 静脉注射比口服长满分：1分7.某药的t1/2为24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本
3、消除干净 DA. 2dB. 1dC. 05dD. 5dE. 3d满分：1分8.静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间？（） CA. 50%B. 60%C. 632%D. 732%E. 69%满分：1分9.静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（） BA. AUC0n+cn/B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k满分：1分10.药物的t1/2是指：() AA. 药物的血浆浓度下降一半所需的时间B. 药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C. 药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D. 药物的组织浓度下降
4、一半所需的时间E. 药物的最高血浓度下降一半所需的时间满分：1分11.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：() AA. 改变尿液pH可改变药物的排泄速度B. 与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过C. 解离的药物易从肾小管重吸收D. 药物的排泄与尿液pH无关E. 药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等满分：1分12.已知某药物按一级动力学消除,上午9：00测其血药浓度为100g/L,晚上6:00其血药浓度为125g/L,这种药物的t1/2为：() CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h满分：1分13.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确？() BA. 首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B
5、. 尽量在清醒状态下试验C. 药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D. 创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E. 建议首选非啮齿类动物满分：1分14.期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？() EA. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B. 受试者原则上男性和女性兼有C. 年龄在1845岁为宜D. 要签署知情同意书E. 一般选择适应证患者进行满分：1分15.关于药物简单扩散的叙述,错误的是：() EA. 受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响B. 顺浓度梯度转运C. 不受饱和限速与竞争性抑制的影响D. 当细胞膜两侧药物浓度平衡时
6、转运达平衡E. 不消耗能量而需要载体满分：1分16.pKa是指：() CA. 血药浓度下降一半所需要的时间B. 50%受体被占领时所需的药物剂量C. 弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pHD. 解离常数E. 消除速率常数满分：1分17.肝药酶的特征为：() EA. 专一性高,活性高,个体差异小B. 专一性高,活性高,个体差异大C. 专一性高,活性有限,个体差异大D. 专一性低,活性有限,个体差异小E. 专一性低,活性有限,个体差异大满分：1分18.恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是：() DA. 12个t1/2B. 23个t1/2C. 34个t1/2D. 45个t1/2E. 24个t1/
7、2满分：1分19.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：() CA. 体外研究法B. 体内研究法C. 药动学评价方法D. 药效学评价方法E. 临床比较试验法满分：1分20.被肝药酶代谢的药物与肝药酶诱导剂合用后,可使：() AA. 其原有效应减弱B. 其原有效应增强C. 产生新的效应D. 其原有效应不变E. 其原有效应被消除满分：1分二、简答题（共8道试题，共40分。）1.多室模型中的中央室与周边室的划分依据是什么？多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、肾和血浆。多室模型中的周边室包括肌肉、骨骼、皮下组织等。其划分依据是药物在体内各组织、器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相
8、同或相似，就可以归纳为一个房室。但这里所指的房室只是数学模型中的一个概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性。满分：5分2.什么是非线性动力学？请举例说明。临床上某些药物存在非线性的吸收或分布（如抗坏血酸，甲氧萘丙酸）；还有一些药物以非线性的方式从体内消除，过去发现有水杨酸、苯妥英钠和乙醇等。这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比
9、变化。上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学。满分：5分3.血药浓度和药理效应之间有哪几种关系？血药浓度和药理效应呈间接相关。这种间接相关主要有以下几种： 药理效应部位在外周房室 药理效应部位在不同的房室 药理效应间接产生满分：5分4.试述在老年人体内影响药物吸收的两个主要因素。口服是药物进入人体内的最常用途径。水溶性药物经被动扩散或主动转运吸收;脂溶性药物通过被动扩散吸收。老年人胃肠血流量降低，胃壁细胞功能减退。胃酸分泌减少，胃排空时间延长，肠蠕动减慢，影响口服药物吸收速度与吸收程度。这些因素虽然不利于药物的吸收，但是胃肠功能正常时，对大多数药物的吸收差异不大。许多药物的吸收是靠浓度差的
10、被动扩散，其吸收不会随年龄增长而减少，当然也有少数药物因胃酸缺乏而生物利用度不降低。能引起胃肠道运动功能改变的药物可以影响其他药物的吸收。例如，地高辛的吸收速率可被普鲁本辛所增加,而被胃复安所降低。疾病本身也可以显著影响药物的吸收，典型的例子就是充血性心力衰竭，因内脏血流减少和肠黏膜水肿，可以延缓氯唾嗪、地髙辛和奎尼丁的吸收。满分：5分5.什么是绝对生物利用度和相对生物利用度？两者有何区别？绝对生物利用度：绝对生物利用度量度非静脉注射（即口服、经直肠、皮肤渗透或皮下）药物在体循环出现的份量.要计算药物的绝对生物利用度,就需要进行一项药物动力学的研究,以获取在静脉注射（简称IV）及非静脉注射后血
11、浆内药物浓度与时间的关系表.绝对生物利用度是经剂量折算后,以非静脉注射曲线下的面积除以静脉注射曲线下的面积.例如,计算口服（po）的生物利用度,F,的方程式如下：当中：是口服剂量曲线下的面积 是静脉注射剂量曲线下的面积 是口服剂量 是静脉注射剂量所以,一种药物若以静脉注射的话,它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式,则绝对生物利用度一般会少于1.相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度,其他处方可以一种已确定的标准,或是经由其他方式服用.当该标准包含有静脉注射的药物时,相对生物利用度就会是绝对生物利用度.相对生物利用度当中：是A药物剂量曲线下的面积 是B药物剂量曲
12、线下的面积 是A药物的剂量 是B药物的剂量满分：5分6.基因多态性对药物作用的影响表现在哪些方面？1、代谢途径、代谢酶及其母药和代谢物的活性：（1）若母药产生药理作用，其主要代谢途径由多态性代谢酶介导，生成的代谢无药理活性。此时PMs降低，生物利用度下降，t1/2不变。例如美托洛尔主要经CYP2D6代谢失活。对于CYP2D6 PMs，剂量减少。（2）若母药和由多态性代谢酶产生的主要代谢物均有药理活性。这样在PMs和EMs中疗效升高。例如普罗帕酮由CYP2D6代谢生成5-羟基普罗帕酮。（3）若多态性代谢酶催化的代谢为次要途径，主要药理活性来自母药，那么在PMs和Ems中疗效降低。如普萘洛尔的4-
13、羟化部分经CYP2D6代谢。（4）若多态性代谢酶介导的代谢途径不是主要的，但该途径生成的活性代谢物具有很强的药理作用，这样PMs的疗效可能比Ems的疗效高。例如Endoxifen和4-羟基-他莫西芬的药理活性是他莫西芬的100倍。2、个体间受体敏感性或数量的差异：（1）个体间受体敏感性或数量的差异可能完全掩盖药物代谢酶多态性引起药效学差异。（2）例如，-受体阻滞剂普萘洛尔。3、疗效监测指标：（1）若药物剂量课通过直接的临床观察和一些简单的实验室检查而确定，或者有反应差异小的药物可以替代，那么进行相关的代谢酶表型或基因型测定意义不大。（2）例如，对于普鲁卡因胺，疗效以及普鲁卡因胺和N-乙酰普鲁卡
14、因胺的血清总浓度（治疗血清浓度为10-30g/ml）均可方便地监测到，因此无需用药前测定相关代谢酶的表型或基因型。4、治疗指数及临床应用剂量：（1）多态性引起的药动学差异对于治疗指数低的药物尤为重要，反之对于治疗指数高的药物而言临床意义则不够突出。（2）对于目前临床应用剂量较小的一些老药，多态性分型的意义不大。5、其他因素：（1）药物相互作用（2）疾病对药物代谢的影响（3）多种酶的PM个体（罕见）等 满分：5分7.什么是药物代谢动力学？说明药物代谢动力学与其他学科之间的关系。药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体的过程（吸收、分布、代
15、谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。临床药物代谢动力学发展到今天已经不再是一门独立的学科，它从M门分支学科已经逐渐发展成为一门包含了药物代谢动力学、临床药理学、药物分析学、生物药剂学和生物化学在内的交叉学科，是一门具有高度实践性的学科。1、与临床药理学之间的关系：药物作用的产生很大程度上取决于作用部位的药物剂量，而药物剂量又与药物在血液中的浓度呈现一定的相关性。因此，血药浓度与药物作用之间有着十分密切的关系，也是临床用药安全的重要保障。明确药物在体内的动态过程和药物浓度的变化就显得尤为重要。2、与药剂学之间的关系：药物能否取得预期的疗效,主要取决于药物剂型的选
16、择。相同剂量和规格的药物，由于在体内吸收的速度和比率(即生物利用度)不同，导致产生不同的效果。因此，了解药物在体内的吸收过程，对于药物剂型的生产和设计都是十分必要的。而药物代谢动力学恰恰提供了这样一个途径，通过监测血药浓度或者其他体液当中药物的浓度，研究药物剂型对疗效的影响，从而能够全面了解药物剂型、体内过程和药效三者之间的关系。3、与药物化学之间的关系：在新药研发过程中，大多数的候选化合物都在临床试验阶段被淘汰，这样就造成了药物研发费用高、周期长、淘汰率高的缺点，影响了新药临床应用的步伐。 计算机技术的兴起和应用领域的扩大，使药物代谢动力学的原理和方法应用到药物研发过枵巧中变得更加便捷。利用
17、计算机程序来进行目标化合物的筛选，通过计算机模拟药物体内过程和药物浓度，这样可以在开发的早期，淘汰一些理化性质和体内过程不符合要求的药物，可以最大限度地节锴人力和财力，提供新药研发的命中率。4、与药物分析之间的关系：评价一种药物的药物代谢动力学过程，主要是通过检测血药浓度变化的方法。由于人体的内环境比较复杂，干扰因素比较多，因此，选择恰当的检测血药浓度的方法就显得尤其重要。随着分析化学的发展，出现了一些高灵敏和高选择性的分析方法，为临床药物代谢动力学研究提供了十分便捷的手段,从而实现了对浓度低、样品量少、干扰多的生物样品中药物及其代谢物的快速检测，提高了药物代谢动力学对于体内药物浓度监测的准确
18、性。满分：5分8.影响药物代谢动力学时间节律的因素有哪些？由于地球的自转和公转所引起的各种变化，从而形成各种生物节律;这种节律具有先天性和遗传性，同时又要受到外界因素的影响。如疾病、生理周期等，而人类还要受到社会因素的影响。1、生理节律的影响：生物体内的许多生理功能如心功能、血流量、局部器官血流量、酶活性、pH、血浆蛋白结合率和细胞膜通透性等的节律性变化将对药物动力学节律发生影响。如肾上腺与尿液的PH节律变化有关；胰岛素对血糖的调节具有昼夜节律。此外，体内其他内分泌腺，如垂体、性腺、丘脑下部等的节律变化也会对药物代谢发生变化。2、年龄、性别的影响：年龄对各种节律的影响也是非常明显的，尤其是老年
19、人和儿童的某些生理节律变化更具有特殊意义。因为儿童正处在机体的发育时期，有些功能尚未发育成熟老年人的各种器官趋于衰退，往往是导致疾病发生的原因，因此，研究年龄对节律的影响具有现实意义。另外有研究表明，性激素对药物吸收的节律改变是有性别差异的。3、生活规律的影响：当改变日夜活动规律后就会对机体产生一定的影响。如饮食与空腹、进食与胃排空、食物成分及配方等对各种生理节律和药物代谢节律产生明显的影响;夜班工作的人既要在颠倒的自然环境中生活，又要应对未颠倒的社会环堍，因此，这些工人可能会产生程度不同的不适应症状，这种情况对药物代谢也有影响。另外，短时间内改变时区将造成体内生物钟节律与新时区的时间发生脱离
20、现象，从而影响药物代谢节律的改变。4、疾病的影响：机体在疾病状态下，某些生理节律可能变化。一般认为，正常的生理节律的改变是产生疾病的原因之一，如抑郁症患者血浆内的cAMP(环腺苷酸)昼夜节律发生改变;糖尿病患者尿钾排泄较多等。这种节律改变常常影响药物动力学节律。5、药物的影响：药物制剂、给药时间、给药途径及给药次数等均会对药物代谢节律产生影响。当药物成分相同，制剂不同，甚至剂型相同而赋形剂配方不同时，对药物代谢节律也有不同影响。药物在体内过程的节律变化主要是因为机体内各器官的生理节律所致。最明显的节律就是昼夜节律，如果给药时间正值体内某器官生理节律高峰或低谷时，则药物体内过程节律比较明显，反之
21、，则不明显。在临床治疗中利用这种规律选择适宜的时间给药可以起到事半功倍的效果。给药途径不同对药物在体内过程的节律变化也有影响。给药途径不同可以改变某些器官内药物分布节律。给药时间、给药途径及给药次数对药物体内过程节律的影响是有多种因素参与的。对不同的药物体内过程节律变化应作具体的分析，以便掌握其规律，来指导临床用药。满分：5分三、名词解释（共10道试题，共20分。）1.稳态血药浓度药物在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高，经45个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称
22、坪值。满分：2分2.药时曲线在药动学研究中，给药后不同时间采集血样，测定其药物浓度，常以时间为横坐标，以血药浓度为纵坐标绘出曲线称为血浆药物浓度时间曲线，简称药时曲线。满分：2分3.一级动力学是指药物的消除速率与血药浓度成一定比例,即恒比消除.满分：2分4.首关效应口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低，这种现象称为首过效应，即首关效应。满分：2分5.表观分布容积是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。满分：2分6.达峰时间指单次服药以后，血药浓度达到峰值的时间。这个时间点，血药浓度最高。用来分析合理的服药时间。满
23、分：2分7.总清除率是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。满分：2分8.达稳分数多剂量重复给药时，要达到稳态浓度需要一定的时间。满分：2分9.被动转运被动转运是指物质或离子顺着浓度梯度或电位梯度通过细胞膜的扩散过程，其特点是不需要细胞提供能量。被动转运是细胞膜的物质转运作用其中的一种。满分：2分10.双室模型是药物进入机体后，能很快进入机体的某些部位，再想另一部位缓慢分布达平衡。满分：2分四、主观填空题（共8道试题，共20分。）1.单室模型血管外给药与静脉注射给药的转运过程不同点为。试题满分：1分第1空、满分：1分2.弱酸性药物在酸性环境中解离度,经生物膜转运。试题满分：
24、1分第1空、满分：1分3.药物在体内瞬时达到平衡时,此药物属于室模型药物。试题满分：1分第1空、满分：1分4.消除速率常数k大,表示该药在体内消除,半衰期。试题满分：2分第1空、满分：1分第2空、满分：1分5.药物在体内消除的动力学特征各不相同,主要有、特征。试题满分：3分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分6.判断房室模型的方法主要有、等。试题满分：4分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分第4空、满分：1分7.药物代谢动力学中最常用的动力学模型是房室模型,分为、,其房室的划分是以为基础的。试题满分：4分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分第4空、满分：1分8.药物的体内过程包括、四大过程。试题满分：4分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分第4空、满分：1分-第 13 页-