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1、2022靶向联合免疫时代肝细胞癌转化治疗策略（全文）摘要肝细胞癌（以下简称肝癌）发病隐匿，多数患者就诊时已达中晚期，错失 根治性治疗时机，导致较差的预后结局。转化治疗为不可切除肝癌创造可 切除机会，是改善患者预后的重要手段。随着新型靶向药物、抗血管药物、 免疫药物及多维治疗方案在肝癌治疗中带来更高的客观缓解率、更长的缓 解持续时间，转化治疗成为肝癌临床研究的热点。靶向联合免疫治疗时代 下肝癌转化治疗内涵不断拓展、转化策略不断更新，肝癌转化治疗进入快 速开展期，但仍然面临诸多挑战。笔者结合自身临床经验及最新研究进展, 基于以靶向联合免疫治疗为核心的系统治疗及联合局部治疗等手段在中 晚期肝癌中的疗
2、效，对新时代下转化治疗的定义与拓展、肿瘤学转化治疗 策略等内容进行深入阐述。关键词肝肿瘤；不可手术切除；转化治疗；系统治疗；局部治疗肝细胞癌（以下简称肝癌）的发病率及病死率在恶性肿瘤中位居前列，严 重危及我国国民健康1 1肝移植、肝切除、RFA等治疗手段是肝癌患者 可能获得根治及长期生存的主要治疗方式，但因肝癌发病隐匿，多数患者 就诊时已达中晚期，错失根治性治疗时机，导致较差的预后结局2 1转化治疗为不可切除肝癌创造可切除机会，是改善不可切除肝癌患者预后 位生存时间均显著优于索拉非尼单药组（REQST标准客观缓解率:40.8% 比2.5% zP0.001 ；mREQST标准客观缓解率:54.4
3、%比 5.7% ,P 0.001 ; 中位生存时间:13.37个月比7.13个月,P 3级TRAE发生率为14.5%。Chen等28 开展1项纳入142例PD-L1阳性初治不可切除肝癌患者的多中心回顾性 研究，旨在比照仑伐替尼联合TACE与帕博利珠单克隆抗体三联方案（70 例）与仑伐替尼联合TACE二联方案（72例）的疗效及平安性，其研究结 果显示：三联方案的客观缓解率、转化率均显著优于二联方案（mRECIST 标准客观缓解率：47.1 % 比 27.8%，转化率:25.7%kt11.1%,P0.05）; 三联方案整体平安性可控，无治疗相关死亡事件发生；在23级TRAE中, 三联方案组高血压、
4、恶心、皮疹发生率显著高于二联方案（P0.05 Vogel 等29 报道TACE联合纳武利尤单克隆抗体治疗中期肝癌的口期单臂开 放性研究结果（IMMUTACE研究）：联合方案mRECIST标准整体客观缓 解率达71.4% ,其中16.3%的患者到达病理学完全缓解，治疗方案的平安性可控。2 .经肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy ,HAIC ）: 近年来HAIC在肝癌转化治疗中显示出较好疗效。HAIC最先由日本学者 提出，近年我国学者参照EACH研究结果，提出极具我国特色的FOLFOX -HAIC方案（奥沙利笆+亚叶酸钙+5氯尿嚓B定）,并
5、在晚期肝癌患者治疗 中取得较好结果。He等30 的前瞻性研究结果显示：针对不可切除的 肝癌患者,mFOLFOX-HAIC方案的客观缓解率、转化率、平安性均显著 优于TACE （ RECIST标准客观缓解率:52.6%比9.8% , P0.001 ;转化 率:26.3%比 7.3% , P =0.033 ;之3 级 TRAE 发生率:34.2%比 65.8% , P =0.007 2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Lyu和Zhao31服道以FOLFOX方案为基础的HAIC方案比照索拉非尼治疗晚期肝 细胞癌随机DI期临床试验结果（FOHAIC-1研究）：HAIC组RECIST标准 客观
6、缓解率为31.5% （ mRECIST标准为35.4% ）、转化率为12.3%（16/130）,索拉非尼组RECIST标准的客观缓解率为1.5% （ mRECIST 标准为5.3% 转化率为0.8% （1/132）,两者比拟，差异均有统计学意 义（P0.05 ）;与索拉非尼组比拟,HAIC组死亡风险降低59.2% ; HAIC 组3和（或）4级TRAE发生率显著低于索拉非尼组（20.3%比48.1%, P0.001 这提示HAIC在肝癌转化治疗方面有良好的转化率,且平安、 有效。He等32 开展1项FOLFOX-HAIC方案联合索拉非尼比照索拉 非尼单药在合并门静脉癌栓肝癌患者疗效的多中心m期随机对照研究，该 研究共纳入247例患者，其结果显示：联合治疗组患者的客观缓解率和中