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1、关于MHC及其编码分子医学免疫学现在学习的是第1页，共51页 器官移植 黑猩猩的心脏 人组织相容性 histocompatibility 现在学习的是第2页，共51页 自体移植 好 同种异体 血缘关系 近 好 远 差 无关 最差同卵双生 好异卵双生 好现在学习的是第3页，共51页1. MHC1. MHCmajor histocompatibility complex主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 复杂基因群（复杂基因群（I I、IIII、IIIIII类），其编码的产物称类），其编码的产物称MHCMHC分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应分子，其功能是提呈抗原肽，调控
2、免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。答中起重要作用。一、概述一、概述现在学习的是第4页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室小鼠：小鼠：H-2H-2复合体复合体人：人：HLAHLA复合体复合体HLAHLA：human leukocyte antigenhuman leukocyte antigen现在学习的是第5页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. MHC2. MHC分子分子/ /抗原抗原H-2H-2分子分子HLAHLA分子分子 移植抗原移植抗原 组织相容性抗原组织相容性抗原基因基因MHC、H-
3、2、HLA分子分子现在学习的是第6页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、二、MHCMHC复合体结构复合体结构MHC IMHC I、IIII、IIIIII类基因及多种免疫功能相关类基因及多种免疫功能相关genegene，各含多个各含多个gene locusgene locus（座位）、亚区（座位）、亚区（subregionssubregions）* * 多基因性（多基因性（polygenicpolygenic）现在学习的是第7页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 H-2复合体（复合体（17#染色体）染色体）I 类类gene：K、D、LII类类gene：A、A、E、E19
4、48，Snell确定H-2在第17对染色体短臂，获Nobel奖现在学习的是第8页，共51页现在学习的是第9页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 人的人的MHCHLA复合体（复合体（6# 染色体）染色体）1. 经典的经典的HLA I类、类、HLA II类基因类基因HLA I类基因（类基因（HLA Ia）：）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-CHLA II类基因：类基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A B ) HLA-DR现在学习的是第10页，共51页0 1000 2000 4000第6号染色体II类基因区I类基因区II
5、I类基因区现在学习的是第11页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 免疫功能相关基因免疫功能相关基因（1 1）补体）补体genegene（IIIIII类基因）类基因）（2 2）抗原加工、递呈相关）抗原加工、递呈相关genegene（位于（位于IIII类基因区）类基因区）蛋白酶体蛋白酶体 亚单位亚单位( (PSMB)PSMB)、抗原加工相关转运物、抗原加工相关转运物(TAP)(TAP)、HLA-DMHLA-DM、HLA-DOHLA-DO、TAPTAP相关蛋白相关蛋白genegene现在学习的是第12页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3 3）非经典的）非经典的H
6、LA IHLA I类类genegene（HLA IbHLA Ib）HLA-EHLA-E、HLA-GHLA-G、HLA-FHLA-F（4 4）炎症相关）炎症相关gene(gene(位于位于HLA IIIHLA III类基因区类基因区) )TNF geneTNF gene转录调节因子转录调节因子MICMIC（MHC I MHC I 相关相关 genegene）：）：MICAMICA、MICBMICBHSPHSP现在学习的是第13页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第14页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第15页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免
7、疫教研室三、三、MHCMHC多态性多态性（polymorphismpolymorphism）群体概念群体概念一个一个gene2gene2个个genegene产物产物HLA-AHLA-A、-A1-A1、-A3-A3、-A4-A4、-A8-A8、-A20-A20个体遗传标志个体遗传标志血缘关系血缘关系无关个体无关个体 1/10 1/109 9现在学习的是第16页，共51页1. 1. 单元型遗传单元型遗传* * 单元型（单元型（haplotypehaplotype）遗传特点遗传特点2. 2. 共显性表达共显性表达现在学习的是第17页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第18页，
8、共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第19页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第20页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 连锁不平衡连锁不平衡A1A1、B8 0.35%B8 0.35%（统计）（统计） 0.45%0.45%（实际）（实际）现在学习的是第21页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、四、HLAHLA分子的结构及分布分子的结构及分布1. HLA I1. HLA I类分子类分子HLA-AHLA-A、-B-B、-C-C分子分子异二聚体：异二聚体：、（2m2m，1515# #） ：11、22、33 ：现在学习的是
9、第22页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室广泛表达广泛表达有核细胞有核细胞肽结合区肽结合区IgIg样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区 I I类分子类分子功能功能 1 1、22结合结合AgAg肽（多态区）肽（多态区） 3 3、2m2m构型、结合构型、结合CD8CD8（单态区）（单态区）固定固定 ？现在学习的是第23页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第24页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第25页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第26页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫
10、教研室2. HLA II2. HLA II类分子类分子 HLA-DP HLA-DP、-DQ-DQ、-DR-DR分子分子异二聚体：异二聚体：、 ：11、22 ： 11、 22现在学习的是第27页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室 II II类分子类分子功能功能 1 1、 11结合结合AgAg肽（多态区）肽（多态区）22、22构型、结合构型、结合CD4CD4（单态区）（单态区）固定固定 ？肽结合区肽结合区IgIg样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区有限表达有限表达APCAPC（DCDC、MM、B B）现在学习的是第28页，共51页医学免疫学上海第二医科大
11、学免疫教研室现在学习的是第29页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第30页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第31页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第32页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第33页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第34页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室五、五、MHCMHC的生物学功能的生物学功能遗传调控遗传调控递呈抗原递呈抗原现在学习的是第35页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海
12、第二医科大学免疫教研室（1 1）. .提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身APCMHC递呈递呈Ag识别识别T应答应答（2 2）. . 诱导诱导T T细胞分化、成熟细胞分化、成熟 胸腺内阳性选择、阴性选择胸腺内阳性选择、阴性选择1. 提呈抗原，参与适应性免疫应答现在学习的是第36页，共51页(3). 疾病易感性个体的主要决定者(4). MHC参与构成种群基因结构的异质性现在学习的是第37页，共51页2. 参与固有免疫应答功能相关基因(1). 补体基因(2). 非经典I类基因 调控NK细胞活性(3). 炎症相关基因 调控炎症反应现在学习的是第38页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医
13、科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室六、六、MHCMHC分子与抗原肽的相互作用分子与抗原肽的相互作用1. 1. 分子基础分子基础锚定位锚定位肽段肽段锚定残基锚定残基 a.a. a.a.共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3P3 P8现在学习的是第39页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第40页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第41页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 相对特异性相对特异性 包容性包容性 共同基序共同基序共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3现在学习的是第42页，共51页医学
14、免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室七、七、HLAHLA与临床医学与临床医学 器官移植器官移植 MHCMHC（移植抗原、组织相容性抗原）（移植抗原、组织相容性抗原）现在学习的是第43页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 异常表达和疾病异常表达和疾病TumorTumor 自身免疫病自身免疫病现在学习的是第44页，共51页医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 与疾病关联与疾病关联疾病疾病HLAHLA型别型别HLA B27HLA B27强直性脊柱炎强直性脊柱炎HLA DR4HLA DR4类风关类风关现在学习的是第45页，共51页现在学习的是第46页，共51页现在学习的是第47页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室现在学习的是第48页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4. 4. 法医学应用法医学应用（1 1）亲子鉴定）亲子鉴定（2 2）破案）破案现在学习的是第49页，共51页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室八、八、MHCMHC多态性的生物学意义多态性的生物学意义群体概念群体概念群体水平（意义）群体水平（意义）赋予人类（群体）生存优势赋予人类（群体）生存优势现在学习的是第50页，共51页感谢大家观看现在学习的是第51页，共51页