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1、Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more.-author-dateGMP认证缺陷问题整改报告撰写指导原则-安徽省食品药品审评认证中心GMP认证缺陷问题整改报告撰写指导原则 药品生产质量管理规范 现场检查缺陷项目整改指导原则 为实践科学监管理念，促进药品生产企业GMP水平的提高，保证现场检查效果，同时指导企业对现场检查发现缺陷的整改，规范企业整改方案的撰写，根据安徽省药品生产质量管理规范GMP认证管理办法，特制订本指导原则。一、 本指
2、导原则适用于药品GMP认证、跟踪飞行检查、有因检查和日常检查企业缺陷项目的整改。二、 企业整改时应按照药品GMP理念，深入分析缺陷产生原因，区分管理系统缺陷与个例缺陷，进行风险评估，举一反三，措施得当，确保整改到位。三、 被检企业应在现场检查结束后对存在的缺陷立即开展整改工作，形成整改报告报企业所在地市局，市局对其整改情况进行督促核查，并于15个工作日内将企业整改落实情况报省局及省药品认证管理中心。四、 企业自检发现缺陷项目的整改也可参照此原则实施。 五、整改方案的基本要求 1整改方案由正文和附件两部分组成。正文部分至少应包括：缺陷的描述、原因的分析、相关的风险分析评估、已（拟）采取的整改措施
3、、责任单位（人）及完成时间。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分应是与正文内容相对应的证明性材料，现场及硬件项目的整改可附整改前后的对比照片。11 整改方案应针对缺陷项目，内容真实完整，数据清晰，表达清楚，文字通顺，用语准确，如实反映企业的整改落实情况，并加盖企业公章。2正文部分的具体技术要求21 缺陷的描述211 企业需改正的不仅是检查报告中的缺陷项目，现场检查报告中的如综合评定、需要说明的问题中涉及的缺陷等也在整改范围之列。212 对检查报告中指出的每项缺陷应进行准确详细的文字表达，包括发生的时间、地点、数据、具体情节及相关人员等。22 原因分析221 对缺陷要逐条进行原因分析
4、，不能就事论事，停留在缺陷产生的表面现象，要深入查找缺陷发生的根本原因。222 至少要分析以下各个方面：软件：是否制订了相应的文件；相应的文件内容是否完善、合理；相关人员是否经过了培训考核；员工是否按照规定进行操作并记录；质量管理部门是否进行了有效的监督控制。硬件：从厂房设计、设备选型、仪器设施、施工安装、验证确认、日常维护等进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。人员：是否配备了足够的人员；相关人员是否胜任该岗位的工作；相关人员是否接受了应有的培训考核；培训的内容是否已被熟练掌握。其他方面:如对先前发现的缺陷是否启动偏差程序，变更是否按照变更程序实施，企业自检情况等。223 根据查找缺陷原
5、因并对其进行分析的结果，确定该缺陷是管理系统缺陷还是个例缺陷。2.2.4 管理系统缺陷反映了企业质量管理系统的缺失，一般牵涉面较广，发生频率较多，对产品质量安全影响较大，企业应重点整改。个例缺陷虽发生频率和直接影响较小，也应整改到位。3. 对涉及的缺陷逐条进行全面的风险评估3.1 评估至少应包括以下内容：该缺陷产生的直接后果；该缺陷可能发生的频率的高低；风险的高低程度；该缺陷涉及的范围，是否涉及其他的产品或其他批号；该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响；该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险；该缺陷是否对生产安全产生直接的不良影响或潜在的风险隐患。 32 风险评估结果认为缺陷的存在对已经生产或上
6、市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的产品控制措施，包括停止生产、拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。4 已（拟）采取的整改措施41 整改措施企业根据缺陷原因分析及风险评估的结果，针对缺陷产生的原因进行全面深入排查，举一反三，查出根本原因所在，并分析是否存在关联性问题，如相邻批次、其他车间相同工序等，实施对缺陷采取的整改行动或拟采取的整改行动。5. 已（拟）采取的预防措施5.1对有可能再次发生的缺陷或相关联的缺陷提出明确的预防性措施，以防止此类缺陷的再次发生。52 已（拟）采取的整改措施和预防措施应有明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间。6.附件附件中应提供已（拟）采取的整
7、改措施或预防措施的证明性材料。 61 风险评估认为已经生产或上市的产品有质量风险，采取拒绝放行、停止销售、召回、销毁等措施的，应提供产品的名称、规格、批次、数量、销售流向及对产品的处理情况。62 涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的任用文件、必要的培训记录及相关人员的资质证明复印件。63 涉及人员培训的，应提供相应的培训计划或培训记录，包括培训内容、时间、参加人员、考核方式、考核结果等。64 涉及文件规程的，应提供新起草或修订的文件复印件，修订的还应提供新老文件的对照，并标注修订的内容。新起草或修订的文件应有对相关人员进行培训的证明性材料。65 涉及厂房设施设备变更的，应在文字说明的同时，附变
8、更后图纸或照片等证明性材料。在规定时间无法完成的，应提供相应的方案或计划以及预计的完成期限。66 涉及关键设施设备、供应商、工艺、检验方法等重要变更的，应提供相应的研究验证资料。在规定时间无法完成的，应提供相应的研究验证方案以及预计的完成期限。67 涉及计量校验的还应提供相应的计量校验合格证书。在规定时间无法完成的，应提供相应的文字说明以及预计的完成期限。68 涉及标识的，应提供改正前、后反映标识状况的照片或证明材料。69 涉及验证的，应提供相应的验证报告。在规定时间无法完成的，应提供相应的验证方案以及预计的完成期限。610 涉及稳定性试验的，应提供稳定性试验结果，或稳定性实验方案以及预计的完
9、成时间。611 涉及有关许可（备案）的，应提供相应的许可证明文件、批准证明文件、备案件等。 附件： 整改范例 1. 生产注射用炎琥宁（批号：100406）时，灌装间与扎盖间压差计为0。（1503）1.1 企业关于该缺陷的描述。现场检查发现灌装间（局部百级）与扎盖间（10万级）压差计为0，查生产批记录，生产前确认没有压差项目，在线QA监控发现但无此记录也没有上报，经询操作人员前批生产时压差显示为10帕，但无记录。1.2 原因分析。一是各级人员对无菌生产认识不充分，没有认识到灌装间环境监测对保证产品无菌水平的重要性；二是对无菌环境控制监测措施不到位，生产前不确认压差，QA巡检没有填写，也没有及时报
10、告；三是缺乏相关监控记录。1.3 风险评估。无菌灌装间是无菌生产操作的核心区域，按照企业规定应全天与相邻其他区域保持10帕以上正压，严防气流倒灌，压差计显示为零使得环境控制无据可控，操作人员叙述前批生产时压差显示为10帕，但无记录证明，故该批无菌产品存在很大风险。生产前缺少环境压差控制确认，在线QA巡检记录缺少压差数据，车间管理人员缺少对员工相应的培训，是管理系统上的差错。1.4 采取的整改措施1.4.1 立即更换压差计，并测试能够合格使用；1.4.2 （100406）注射用炎琥宁启动偏差处理程序：对上下批次动态监测数据及成品检验结果进行调查。对该批号成品增加无菌检查取样数量，由原来的60支增
11、加到120支。对该批号的注射用炎琥宁做重点留样考察。通过对偏差调查结果进行风险评估，根据风险评估结果对对该批号产品做出相应处理。1.5 预防措施 1.5.1 修订批生产记录，生产前增加压差确认项目；2.立即停产，对员工进行无菌生产知识的培训，提高认识和操作技能；3.对在线QA进行批评教育，加强管理；4.修订完善设备设施维修保养规程，进一步明确故障报告程序，及时采取措施。 2. 质量控制部门对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌的领用记录不完整。（7501）2.1 企业关于该项缺陷的描述 2010年7月25日，*检验中，用于阳性对照的金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌领用无记录。2.2 原因分析 操作人员领取菌液时未严格按照GMP文件规定填写领用记录。检查了其他的品种或批号的菌液使用情况，均完整地填写了菌液的领用记录，本缺陷属于偶然发生的个例。2.3 风险评估 菌液领用记录不完整，对菌液的使用情况不能进行完整追溯。本缺陷发生的可能频率较低。本次偶然发生的个例不涉及本次检查范围外的产品，对产品质量不会产生直接的不良影响，潜在的风险较低。2.4 采取的整改措施。2.4.1 修正措施 根据实际领用的金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌的数量、时间及其它相关数据，及时填写领用记录。2.5 预防措施 加强操作人员的责任心，提高文件培训效果，最大限度避免此类缺陷再次出现。-