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1、如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流细胞生物学讲义(翟中和-高教版)【精品文档】第 167 页Chapter Introduction一、教学目的和要求：通过对本节的学习主要使学生掌握如下知识内容：细胞生物学的研究内容和现状；细胞生物学研究的总趋势和重点领域；细胞学与细胞生物学发展简史；细胞生物学的学习方法。让学生适应从宏观和微观两种思维视角看待生物科学；认识到应以联系地眼光看待生物科学的各学科。激发学生对本学科的喜爱、对科学的探索及奋发向上的精神。二、教材分析：1. 概述：绪论部分的教学在整个学期的教学中有着关键的地位，它决定着学生能否科学的态度认识本学科、能否以科学的方法学习本学科。选
2、用教材在绪论部分内容较为丰满但稍显枯燥；偏重于对本学科认识方面的介绍，略于对科学精神的激发。2. 教学重点：细胞生物学的研究内容和现状；细胞生物学研究的总趋势和重点领域；细胞学与细胞生物学发展简史。3. 教学难点：细胞生物学研究的总趋势和重点领域。三、教学设想：1. 教材处理：综合其它国内外教材补充相应内容；教学过程中加强科学史的介绍；引入本学科最新的发展动态：2. 教学方法：主要采用讲授法，辅以讨论、提问。3. 教具：CAI课件四、教学内容：（2学时）1 Content & Actuality of Cell Biology1.1 Cell Biology & Biological Scie
3、nce细胞生物学（Cell Biology）：运用近代物理学和化学的技术成就以及分子生物学的概念与方法，从显微水平、亚显微水平和分子水平三个层次上，研究细胞的结构、功能及各种生命活动规律。生命的层次:1925,生物学大师E.B.Wilson说：“许久以来，大家就明确，一切生物学问题的答案最终都要到细胞中去寻找。因为所有生物体都是，或曾经是，一个细胞。”细胞不同于非生命界的任何结构单位，细胞最独特的属性就是它是一个能独立生存，进行自我调节的开放体系，它在同外界进行物质、能量、信息交换的条件下，处于动态平衡之中。因此，所谓生命实质上即是细胞属性的体现。摘之分子细胞生物学第二版，韩贻仁主编，1。（）
4、细胞是生活有机体的一个结构和功能的基本单位，正像原子是化学结构的基本单位一样。细胞以下层次的结构，只能表现出生命现象，而不能单独构成生命单位。摘自细胞生物学第二版，汪堃仁，薛绍白，柳惠图主编（）细胞生物学在现代生物学中的地位：细胞生物学是现代生物学的基础学科，是生物学各学科在细胞水平的统一。它的研究对象是细胞，恰恰由于细胞在生命界中的独特属性，这就不能不使Cell Biology在生命科学中占有核心地位。我国基础科学发展规划中，把细胞生物学、分子生物学、神经生物学、生态学并列为生命科学的四大基础学科。讨论：Cell Biology & Molecular Biology1.2Main cont
5、en细胞生物学研究和教学内容一般可分为细胞结构功能与细胞重要生命活动两个基本部分，但它们又是不能截然分开的。在现代生物学的教科书中细胞重要生命活动的知识所占比重越来越大。当前，细胞生物学的研究内容主要包括以下诸方面：（）细胞核、染色体以及基因表达的研究细胞核是遗传物质DNA贮存的场所，也是遗传信息转录为mRNA、rRNA与tRNA的场所。染色质与染色体是遗传物质的载体，核仁是转录rRNA与装配核糖体亚单位的具体场所。细胞核、染色体与核仁的结构与功能的研究是揭示基因表达及其调节的基础。（二）生物膜与细胞器的研究几十年来，生物膜研究的主要内容是膜的结构模型与物质的跨膜运输机理。磷脂双分子层与膜蛋白
6、的相互关系是研究生物膜结构与功能的重要内容。近年来，在膜的识别与受体效应、蛋白质分子跨膜运动等方面取得了巨大进展。（三）细胞骨架体系的研究细胞骨架体系的研究在细胞生物学中是一个比较新的、发展中的研究领域。广义的细胞骨架概念应该包括细胞质骨架与核骨架两大部分。近来发现细胞骨架与一系列重要生命活动，诸如细胞内大分子的运输与细胞器的运动、细胞信息的传递、基因表达与大分子加工等均有密切关系。（四）细胞增殖及其调控一切动植物的生长与发育都是通过细胞的增殖与分化来实现的。研究细胞增殖的基本规律及其调控机理不仅是控制生物生长与发育的基础，而且是研究癌变发生及逆转的重要途径。目前国际上研究细胞增殖的调控主要从
7、两方面进行：一是从环境中与有机体中寻找控制细胞增殖的因子，以及阐明它们的作用机制。二是寻找控制细胞增殖的关键性基因，并通过调节基因产物来控制细胞的增殖。（五）细胞分化及其调控细胞分化是生物发育的基础。近年，细胞分化的研究已愈来愈显示其重要性，也是细胞生物学、发育生物学与遗传学的重要会合点。近代生物科学的发展，尤其是分子生物学技术的建立已为细胞分化机理的研究准备了良好的基础，也是近年发育生物学蓬勃发展的重要原因（六）细胞的衰老与凋亡细胞衰老的研究是研究人与动植物寿命的基础，但细胞的衰老与有机体的衰老又是不同的概念。（七）细胞的起源与进化细胞起源与进化的研究是重要的理论问题，也是难度很大的研究课题
8、，我们应该十分尊重先驱科学家在这一领域所取得的成果。（八）细胞工程细胞工程是细胞生物学与遗传学的交叉领域，这种改造细胞的技术是生物工程技术的重要组成部分。它不仅对工农业生产和医药实践有重要意义，而且对细胞生命活动规律的认识也是一种重要途径与手段。细胞工程能使不同种细胞的基因或基因组用人工方法重组到杂交细胞中，或者使基因与基因组由一种细胞转移到另一种细胞中，并使越过种的障碍的转移成为可能，由此人们开始探索人工创造新的遗传型细胞的尝试。还应该说明，当前细胞生物学研究的范畴远不止以上的内容，如细胞外基质、细胞通讯、细胞社会学与细胞免疫学等研究近年也有较快的发展。1.3Research directi
9、on & main domain（一）当前细胞生物学研究中的三大基本问题1. 细胞内的基因组是如何在时间与空间上有序表达的？2. 基因表达的产物（主要是结构蛋白）是如何逐级装配成能行使生命活动的基本结果体系及各种细胞器的？3. 基因表达的产物（主要是活性蛋白）如何调节细胞最重要的生命活动过程的？（二）当前细胞基本生命活动研究的若干重大课题1. 染色体DNA与蛋白质相互作用关系主要是非组蛋白对基因组的作用。2. 细胞增殖、分化、凋亡的相互关系及其调控。3. 细胞信号转导的研究。4. 细胞结构体系的装配。2History of Cytology & Cell Biology从研究内容来看细胞生物学
10、的发展可分为三个层次，即：显微水平、超微水平和分子水平。从时间纵轴来看细胞生物学的历史大致可以划分为四个主要的阶段：第一阶段：从16世纪末19世纪30年代，是细胞发现和细胞知识的积累阶段。第二阶段：从19世纪30年代20世纪中期，细胞学说形成后，主要进行细胞显微形态的研究。第三阶段：从20世纪30年代70年代，以细胞超微结构、核型、带型研究为主要内容。第四阶段：从20世纪70年代分子克隆技术的成熟到当前，细胞生物学与分子生物学的结合愈来愈紧密，基因调控、信号转导、细胞分化和凋亡、肿瘤生物学等领域成为当前的主流研究内容。细胞学与细胞生物学发展的历史大致可以划分为以下几个阶段：2.1Discove
11、ry of cell & Foundation of Cell Theory 2.1.1显微镜的发明与细胞的发现1. 1590 荷兰眼镜制造商J.Janssen和Z.Janssen父子制作了第一台复式显微镜，尽管其放大倍数不超过10倍，但具有划时代的意义。2. 1665 英国人Robert Hook用自己设计与制造的显微镜（放大倍数为40-140倍，)观察了软木（栎树皮)的薄片，第一次描述了植物细胞的构造，并首次用拉丁文cella（小室)这个词来称呼他所看到的类似蜂巢的极小的封闭状小室（实际上只是观察到到纤维质的细胞壁)。胡克有关细胞的首次描述是在他的著作显微图谱一书中于1665年发表的。因此
12、人们也就认为细胞的发现是在1665年。 3. 1672，1682英国人Nehemaih Grew出版了两卷植物显微图谱，注意到了植物细胞中细胞壁与细胞质的区别。4. 1680 荷兰人A. van Leeuwenhoek成为皇家学会会员，一生中制作了200多台显微镜和500多个镜头。他是第一个看到活细胞的人，观察过原生动物、人类精子、鲑鱼的红细胞、牙垢中的细菌等等。5. 1752 英国望远镜商人J. Dollond 发明消色差显微镜。6. 1812 苏格兰人D. Brewster 发明油浸物镜，并改进了体视显微镜。7. 1886 德国人Ernst Abbe 发明复消差显微镜，并改进了油浸物镜，至
13、此普通光学显微镜技术基本成熟。8. 1932 德国人M. Knoll和E. A. F. Ruska描述了一台最初的电子显微镜，1940年美国和德国制造出分辨力为0.2nm的商品电镜。9. 1932 荷兰籍德国人F. Zernike成功设计了相差显微镜（phasecontrast microscope) ，并因此获1953年诺贝尔物理奖。10. 1981瑞士人G. Binnig和H. RoherI在BM苏黎世实验中心（Zurich Research Center）发明了扫描隧道显微镜而与电镜发明者Ruska同获1986年度的诺贝尔物理学奖。2.1.2细胞学说的创立及其意义在十九世纪以前许多学者的
14、工作都着眼于细胞的显微结构方面，从事形态上的描述，而对各种有机体中出现细胞的意义一直没有作出理论的概括，直到19世纪30年代德国人施莱登Matthias Jacob Schleiden 、施旺Theodar Schwann提出：一切植物、动物都是由细胞组成的，细胞是一切动植物的基本单位。这一学说即“细胞学说（Cell Theory)”，在19世纪已有不少科学家的工作对细胞学说的创立做出了很大的贡献，如：1. Jean-Baptiste de Lamark （17441829)，获得性遗传理论的创始人，法国退伍陆军中尉，50岁成为巴黎动物学教授，1909年他认为只有具有细胞的机体，才有生命。“I
15、t has been recognized for a long time that the membranes which form the envelopes of the brain，of the nerves，of vessels，of all kinds of glands，of viscera，of muscles and their fibers，and even the skin of the body are in general the productions of cellular tissue。 But no one，so far as I know， has yet
16、perceived that cellular tissue is the general matrix of all organization and that without this tissue no living body would be able to exist，nor could it have been formed。”2. Charles Brisseau Milbel（17761854)，法国植物学家，1802年认为植物的每一部分都有细胞存在，“the plant is wholly formed of a continuous cellular membranous
17、tissue。Plants are made up of cells，all parts of which are in continuity and form one and the same membranous tissue。”。3. Henri Dutrochet （17761847），法国生理学家，1824年进一步描述了细胞的原理，他认为 “All organic tissues are actually globular cells of exceeding smallness，which appear to be united only by simple adhesive fo
18、rces; thus all tissues， all animal (and plant) organs, are actually only a cellular tissue variously modified。This uniformity of finer structure proves that organs actually differ among themselves merely in the nature of the substances contained in the vesicular cells of which they are composed” 。4.
19、 Matthias Jacob Schleiden（18041881)，德国植物学教授1，1938年发表“植物发生论”(Beitrge zur Phytogenesis)，认为无论怎样复杂的植物都有形形色色的细胞构成。他认识到了Brown发现细胞核的重要意义，这一点Brown本人并未做到，他试图重建细胞发育的过程，为此他聪明地选择了胚胎细胞作为他研究的起点，他还在细胞中发现了核仁。5. Theodor Schwann（18101882)，德国解剖学教授，一开始就研究Schleiden的细胞形成学说，他完全接受了这个学说，并把它扩展为所有生命现象的起源和基础的一般理论。他把Schleiden在植
20、物中的发现应用到动物中去，并于1838年提出了“细胞学说”（Cell Theory)这个术语；1939年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究”。因此细胞学说的创立被认为归功于Schleiden和Sehwann两个人，而且年份也被定到1839年。Schwann提出：1) 有机体是由细胞构成的；2) 细胞是构成有机体的基本单位。1855 （而非1858）德国人R. Virchow 提出“一切细胞来源于细胞”（omnis cellula e cellula）的著名论断，进一步完善了细胞学说。把细胞作为生命的一般单位，以及作为动植物界生命现象的共同基础的这种概念立即受到了普遍的接受。恩格斯将细
21、胞学说誉为19世纪的三大发现之一。2.2Period of Classical Cytology19世纪的最后25年，即18751900年，是细胞学的经典时期。这个时期在细胞学说的推动下，应用固定和染色技术，在光学显微镜下观察细胞的形态结构和细胞的分裂活动，取得了极为丰硕的成果，代表性的成就有如下几点。原生质理论的提出 1840年Pukinje在动物、1846年von Mohl在植物中分别看到了“肉样质”的物质，并将其命名为“原生质”（protoplasm）。1861年Schultze认为动植物细胞中的原生质具有同样的意义，并提出了原生质理论：有机体的组织单位是一小团原生质，这种物质在一般有机
22、体中是相似的，并把细胞明确地定义为：“细胞是具有细胞核和细胞膜的活物质”。1880年Hanstain提出“原生质体”（protoplast）概念，把细胞概念演变成由细胞膜包围着的原生质，原生质分化为细胞核和细胞质。细胞受精和分裂的研究 1875年Hertwig发现受精卵中两亲本核的合并；1877年Strasburger发现动物的受精现象；1883年 van Beneden在动物、1886年Strasburger在植物分别发现了减数分裂现象； 1880一1882年Flemming在媒蟋幼虫的组织细胞中发现了有丝分裂。一些重要细胞器的发现 1883年van Beneden和 Boveri在动物细胞
23、中发现了中心体；1888年Waldeyer提出染色体概念； 1898年Go哈发现了高尔基体；同年，线粒体也被正式命名。在这短短的25年里，取得如此多的成果，除了细胞学说本身的贡献外，技术革新起着重要的作用。细胞染色技术、切片技术、显微技术等的不断改进和创新保证了科学研究的进步。当然，更重要的是这一时期人才辈出，他们不断追求和探索的精神才是细胞学得以发展的原动力。 王2.3 Period of Experimental cytology实验细胞学时期从1900年到1953年的半个世纪里，细胞学的发展主要是采用实验的手段研究细胞学的问题，将这一时期称为实验细胞学（experimental cyto
24、logy）时期，其特点是从形态结构的观察深入到生理功能、生物化学、遗传发育机制的研究。由于实验研究不断同相邻学科结合、渗透，导致了一些重要分支学科的建立和发展：细胞遗传学（cytogenetics）。遗传学和细胞学结合建立了细胞遗传学，主要是从细胞学的角度，特别是从染色体的结构和功能以及染色体和其他细胞器的关系来研究遗传现象，阐明遗传和变异的机制。细胞生理学（Cytophysiology）。细胞学同生理学结合建立了细胞生理学，主要研究内容包括细胞从周围环境中摄取营养的能力、代谢功能、能量的获取、生长、发育与繁殖机制以及细胞受环境的影响而产生适应性和运动性的活动。细胞的离体培养技术对细胞生理学的
25、研究具有巨大贡献。细胞化学（cytochemistry）。细胞学和化学的结合产生了细胞化学，主要是研究细胞结构的化学组成及化学分子的定位、分布及其生理功能。如 1943年Claude用高速离心法从细胞匀浆液中分离线粒体，然后研究它的化学组成和生理功能并得出结论：线粒体是细胞氧化中心。1924年Feulgen发明的DNA特殊染色方法Feulgen反应开创了DNA的定性和定量分析。此后发展了一系列进行细胞内RNA和蛋白质定量分析的方法，对细胞的核酸和蛋白质代谢活动研究起了极大的促进作用。 王2.4 Naissance of Cell Biology and its development50年代以
26、来，电子显微镜与超薄切片技术相结合，产生了细胞超微结构学这一新兴领域。从50年代中期至60年代末，细胞超微结构研究所积累的资料，使细胞结构的知识在很大程度上得到了更新，大大加深与拓宽了对细胞的认识。不仅对已知的细胞结构，诸如线粒体、高尔基体、细胞膜、核膜、核仁、染色质与染色体结构的了解出现了全新的面貌，而且发现了一些新的重要的细胞结构，如内质网、核糖体、溶酶体、核孔复合体与细胞骨架体系等等，为细胞生物学学科早期的形成奠定了良好的基础。更由于70年代以来，科学家将分子生物学的概念与技术引进细胞学，为细胞生物学这门学科的最后形成与建立创造了全新的局面。“细胞生物学”这个词终于在60年代出现了。80
27、年代以来，细胞生物学的主要发展方向是细胞的分子生物学（或称分子细胞生物学），也就是说，在分子水平上探索细胞的基本生命规律，把细胞看成是物质、能量、信息过程的结合，并在分子水平上深入探索其生命活动规律，深刻性与综合性是细胞生物学进一步发展的特点。1953年 Watson和 Crick提出 DNA双螺旋结构模型，标志着分子生物学（molecular biology）的诞生。到底是何时产生了细胞生物学，没有肯定的答案，一般的看法是1965年，Derobetis将其编著的普通细胞学改为细胞生物学，标志着细胞生物学的诞生。由于不断将分子生物学的研究成果和方法引进细胞学，使细胞学的知识得到了极大的更新。此
28、后，细胞生物学和分子生物学之间相互渗透，相得益彰。20世纪80年代开始出现的分子细胞生物学（molecular cell biology），是细胞生物学的主要发展方向。3 The way you can learn better兴趣 Interest兴趣是最好的老师预习 Preparation请带着“ ？”来上课！怀疑SkepticalDont accept everything you read as being true.抽象Abstract思维与动态Dynamic思维同一性Unity和多样性Diversity的问题结构Structure和功能Function的关系Reference :G
29、erald Karp. Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments 3rd. Wiley & Sons, 2002韩贻仁. 分子细胞生物学科学出版社. 2001年03月翟中和. 细胞生物学. 高等教育出版社.1995年1月翟中和. 细胞生物学.高等教育出版社.2000年8月汪堃仁. 细胞生物学（第二版). 北京师范大学出版社.1998年11月王金发.细胞生物学.科学出版社.2003年8月辛华. 细胞生物学实验.科学出版社. 2001年02月杨汉民. 细胞生物学实验（第二版）. 高等教育出版社.1997年07月Chapter Basi
30、c Properties of cells一、教学目的和要求：通过对本节的学习主要使学生掌握如下知识内容：细胞的基本概念；病毒基本知识概要；原核细胞与古核细胞；真核细胞基本知识概要。引导学生从科学和哲学两方面来思索生命和细胞的关系，介绍对细胞概念的一些新思考。逐渐引导学生用本学科的所学来阐明一些生命现象。二、教材分析：概述：本章内容涉及真核细胞、原核细胞、病毒的基本知识的介绍，选用教材在总体内容上编排恰当，但在个别内容有知识性错误和印刷错误，在教学中值得注意。教学重点：真核细胞基本知识概要；真、原核细胞的主要区别；细胞结构和功能的辩证关系。教学难点：真、原核细胞的比较。三、教学设想：教材处理：
31、对新、难内容重点讲解(如：真核细胞的三大结构体系、真核和原核细胞的比较)，简略讲解基础内容（如病毒和细菌的结构特点）；改正教材错误。教学方法：主要采用讲授法和例证法，辅以讨论、提问。教具：CAI课件四、教学内容：（4学时）1 Basic concepts of Cell1.1Cell, the basic unit of lifePurkinje（1839）用原生质一词指细胞的全部活性物质，从现代概念来说它包括质膜、细胞质和细胞核（或拟核）。 1880年Hanstain提出“原生质体”（protoplast）概念，把细胞概念演变成由细胞膜包围着的原生质，原生质分化为细胞核和细胞质。细胞区别于无
32、机界的主要特征：1.在结构上具有自我装配的能力；2.在生理活动中具有自我调节能力；3.在增殖上具有自我复制的能力。这些特征也可以说是生命的特征，它们的丧失即意味着死亡。韩p43我们认为应从以下一些角度去认识细胞作为生命活动基本单位这一概念：（一）一切有机体都由细胞构成，细胞是构成有机体的基本单位（二）细胞具有独立的、有序的自控代谢体系，细胞是代谢与功能的基本单位（三）细胞是有机体生长与发育的基础（四）细胞是遗传的基本单位，细胞具有遗传的全能性（五）没有细胞就没有完整的生命除了上述的认识外，我们还必须强调，病毒虽然是非细胞形态均生命体，但它们必须在细胞内才能表现基本的生命特征（繁殖与遗传）。因此
33、，就病毒而言，细胞是生命活动的基本单位这一概念也是完全合适的。1.2 Commonness of all Cells细胞结构的共性：（l）所有的细胞表面均有由磷脂双分子层与镶嵌蛋白质构成的生物膜，即细胞膜。细胞膜使细胞与周围环境保持相对的独立性，造成相对稳定的细胞内环境，并通过细胞膜与周围环境进行物质交换和信号传递。在较高等的细胞内，细胞膜内陷演化为细胞的内膜体系，构建成各种以膜为基础的功能专一的细胞器。（2）所有的细胞都有两种核酸：即DNA与RNA作为遗传信息复制与转录的载体。而非细胞形态生命体病毒只有一种核酸，即DNA或RNA作为遗传信息的载体。（3）作为蛋白质合成的机器核糖体，毫无例外地
34、存在于一切细胞内，是任何细胞（除个别非常特化的细胞外）不可缺少的基本结构，它们在翻译多肽链时，与mRNA形成多聚核糖体。细胞功能的共性（1） 细胞能够进行自我增殖和遗传细胞能够以一分为二的分裂方式进行增殖，动植物细胞、细菌细胞都是如此。（2） 细胞都能进行新陈代谢 细胞内有机分子的合成和分解反应都是由酶催化的，即细胞的代谢作用是由酶控制的。细胞代谢包括物质代谢和能量代谢，这也是细胞的基本特性。（3） 细胞都具有运动性所有细胞都具有一定的运动性，包括细胞自身的运动和细胞内的物质运动。2 Viruses2.1 Viruses , lives smaller than cells病毒（Virus）是
35、一类非细胞形态的介于生命与非生命形式之间的物质。有以下主要特征： 个体微小，可通除滤菌器，大多数必须用电镜才能看见； 仅具有一种类型的核酸，或DNA或RNA，没有含两种核酸的病毒； 专营细胞内寄生生活； 具有受体连结蛋白（receptor binding protein），与敏感细胞表面的病毒受体连结，进而感染细胞。病毒的形态和结构：病毒的大小一般在1030nm之间。结构简单，由核酸（DNA或RNA）芯和蛋白质衣壳（capsid）所构成，称核衣壳（nucleocapsid），衣壳有保护病毒核酸不受酶消化的作用。各种病毒所含的遗传信息量不同，少的只含有3个基因，多的可达300个不同的基因。病毒衣
36、壳由一至几种蛋白组成，组成病毒衣壳的亚单位称壳微粒（capsomer）。病毒的形成不需要酶的参加，只要条件具备，核酸和蛋白质便可自我装配（self assembly）成病毒。其装配形式有二十面体对称、螺旋对称和复合对称三种类型。二十面体对称型的衣壳蛋白形成二十面体，核酸包在其中；螺旋对称型的衣壳蛋白与核酸呈螺旋形排列，核酸交织在其中；复合对称型为同时具有或不具有两种对称性形式的病毒2.2 Viruses can reproduce only in Cells吸附（adsorption）：病毒对细胞的感染起始于病毒蛋白质外壳同宿主细胞表面特殊的受体结合，受体分子是宿主细胞膜或细胞壁的正常成分。因
37、此，病毒的感染具有特异性。侵入（penetration）：病毒吸附到宿主细胞表面之后，将它的核酸注入到宿主细胞内。病毒感染细菌时，用酶将细菌的细胞壁穿孔后注入病毒核酸；对动物细胞的感染，则是通过胞吞作用，病毒完全被吞入。复制（replication）：病毒核酸进入细胞后有两种去向，一是病毒的遗传物质整合到宿主的基因组中，形成溶原性病毒；第二种情况是病毒DNA（或RNA）利用宿主的酶系进行复制和表达。成熟（maturation）：一旦病毒的基因进行表达就可合成病毒装配所需的蛋白质外壳，并将病毒的遗传物质包裹起来，形成成熟的病毒颗粒。释放（release）：病毒颗粒装配之后，它们就可从被感染的细胞
38、中释放出来进入细胞外，并感染新的细胞。有些病毒释放时要将被感染的细胞裂解，有些则是通过分泌的方式进入到细胞外。2.3 Its types 根据寄生的宿主不同，病毒可分为动物病毒、植物病毒和细菌病毒（即噬菌体）三大类。根据病毒所含的核酸的性质和状态不同，可将病毒分为6类：1)双链DNA+mRNA蛋白质，如天花病毒、T-偶数噬菌体。2)单链+DNADNA+RNA蛋白质,如细小DNA病毒。3)双链RNA+mRNA蛋白质，如呼肠孤病毒。4)单链+RNARNA+RNA蛋白质脊髓灰质炎病毒。5)单链-RNA+RNA蛋白质，如流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒。6)单链+RNADNADNA+mRNA蛋白质，即逆
39、转录病毒（retrovirus）又称RNA肿瘤病毒（oncornavirus）。2.3 Relationships between Virus and cell in Evolution现在，比较容易接受的观点是：生物大分子细胞病毒。其依据主要有：1. 所有病毒均为彻底的寄生性。2. 有些病毒的核酸与哺乳动物细胞DNA某些片段的碱基序列十分相似。3. 病毒可以看作是DNA与蛋白质或RNA与蛋白质形成的复合大分子，与细胞内核蛋白分子有相似之处。Addition：(1)冠状病毒与SARS：2003年春在我国和世界20多个国家发生了一种传染性病毒病，导致严重急性呼吸道综合症 （sever acute
40、 respiratory syndrome， SARS），即我国所说的非典型肺炎。同年4月 16日，WHO正式确认SARS病毒是SARS的病因，这是一种新型的冠状病毒。冠状病毒科（Coronaviridae）的病毒成员仅感染脊椎动物，可引起人和动物呼吸道卜肖化道、肝脏和神经系统产生疾病。冠状病毒最早于1937年从鸡中分离，1965年Tyrrell和Bynoe首次用有纤毛的胚状气管在体外培养了人的冠状病毒，约有15个种，不仅感染人，也感染牛、猪、猫、狗等。冠状病毒粒子呈球状，形似冠状而得名。其直径为60220urn，有包膜。包膜上有23种糖蛋白。 M蛋白（membrane protein），是糖
41、蛋白，横穿包膜，其 N端的丝氨酸或苏氨酸残基上可以产生糖基化。M蛋白的作用是出芽和病毒包膜的形成。S蛋白（spike protein），构成长的杆状包膜突起， S蛋白突起具有多方面的功能，它负责结合敏感细胞受体，诱导病毒包膜和细胞膜以及细胞之间的膜融合，作为主要抗原刺激机体产生中和抗体和介导细胞免疫反应。E蛋白属包膜蛋白，是一种小的与包膜形成相关的蛋白。核衣壳蛋白N是一种碱性磷蛋白，具有3个结构域，其中央区同基因组RNA结合，形成卷曲的核衣壳螺旋。N蛋白有两个方面的功能：一方面与病毒RNA复制有关，另一方面通过与M糖蛋白C端相互作用，可引起病毒出芽。HE蛋白即血凝素一酯酶（hemaggluti
42、ninestemse，H），HE蛋白构成包膜的短突起。现在认为HE可能与冠状病毒早期吸附有关。冠状病毒基因组为（）SSRNA长约2731kb其基因组5端有帽子结构，3端有poly(A)尾，紧接帽子结构之后是6080个碱基的先导RNA序列和200500个碱基的非编码区。SARS病毒是一种新型的冠状病毒，目前已发现有十几个变种。这种病毒潜伏期27天。患者通常有高于38t的发热，并会伴有寒战，或者其他如头痛、倦怠和肌痛。潜伏期后进入下呼吸道期，患者伴有包括发热、干咳无痰、呼吸困难，甚至低氧血症（呼吸困难、紫错。缺氧早期心动过速、血压升高、严重时出现心动过缓、血压下降，甚至休克）等综合征，严重患者通常
43、都需要气管插管或者呼吸机维持。95感染 SARS病毒的人能够治愈。人体可以针对病毒产生抗体，表明 SARS是可治的，同时也是可控和可防的。只要依靠科学、保持良好的心态，人类一定能够最终战胜SARS从细胞生物学的角度，用SAJIS（smile and remain smile）去战胜SARS（severe acute respiratory syndrome）不失为一种有效的抗击疾病的好方法。王(2) viroid类病毒在结构上比病毒还要简单，没有蛋白质外壳，仅为一裸露的RNA分子。由于它们具有感染作用，类似于病毒，故称为类病毒（viroid）。它们不能像病毒那样感染细胞，只有当植物细胞受到损伤
44、，失去了膜屏障，它们才能在供体植株与受体植株间传染。例如，马铃薯锤管类病毒仅由一个含359个核苷酸的单链环状RNA分子组成，链内有一些互补序列。分子长约4050nm，不能制造衣壳蛋白。绍兴（3）蛋白质感染因子 Prion1982年SBPrusiner以叙利亚仓鼠为实验材料，发现羊瘙痒病（scrapie）的病原体是一种蛋白质，不含核酸，命名为prion，意即PROteinnaceous Infection ONly，译为蛋白质感染因子或朊病毒，Prusiner因此项发现更新了医学感染的概念，获1997年的诺贝尔生理与医学奖。羊瘙痒病发现已有200年的历史，羊得了这种病就会浑身发痒，不断在坚硬物质
45、上搓擦身体，最后死亡。它是一类传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies，TSE）。疯牛病，即牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）也属于此类疾病，发现于1986年，是由于牛被喂以由死羊骨粉制造的饲料而被感染，病牛脑内灰质及神经元都有典型的海绵状退化，出现淀粉样（amyloid）蛋白沉淀，与羊瘙痒病相似。同类型的prion也会使鹿、貂及猴子患病，人类也具有类似的疾病。Prion是一种结构变异的蛋白质，对高温和蛋白酶均具有较强的抵抗力。它能转变细胞内的此类正常的蛋白PrPC（cellula
46、r prion protein），使PrPC发生结构变异，变为具有致病作用的PrPSc（scrapie-associated prion protein）。PrPC存在于神经元、神经胶质细胞和其它一些细胞，属于糖磷脂酰肌醇锚定蛋白，集中在膜上的脂筏中，对蛋白酶和高温敏感，可能和细胞信号转导有关。PrPSc与PrPc的一级结构相似，均由253-4个氨基酸组成，分子量约33-37KD。纯化的Prion经傅里叶变换红外光谱分析，发现PrPc的高级结构中具有43%的螺旋，极少的折叠（3%），而PrPsc具有34%螺旋，43%的折叠。动物被感染后，发生错误折叠的PrPSc蛋白堆积在脑组织中，形成不溶的淀
47、粉样蛋白沉淀，无法被蛋白酶分解，引起神经细胞凋亡（Apoptosis）。编码PrP蛋白的基因称为Prnp，该基因位于人第20号染色体的短臂，小鼠第2号染色体。敲除小鼠的Prnp基因，小鼠仍能正常发育，并对瘙痒病完全免疫，但出生后很快会出现共济失调、小脑皮层颗粒细胞退化。目前对蛋白质感染因子的增殖方式有两种解释，一是重折叠模型（refolding model），认为PrPSc分子起分子伴侣（molecular chaperone）的作用，能与PrPc分子相结合，诱使PrPc转变成PrPSc，从而形成了PrPSc二聚体，于是一个PrPSc分子就变成了2个PrPSc分子，如此倍增不已。另一种解释是晶种模型（Seeding model），认为PrPc分子本身有向PrPSc转变的倾向（一种平衡反应），PrPSc能像晶种一样，稳定PrPc的构象，形成淀粉样蛋白沉淀，然后碎裂后又变成新的晶种。蛋白质感染因子的增殖既不是由于基因过分表达，也不是因翻译量增加，而是由于正常分子的构象发生转变造成的，所以亦称朊病毒。目前已知的人类PRION疾病主