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1、（二）溴量法（二）溴量法 o适用于：盐酸去氧肾上腺素及其注射液、适用于：盐酸去氧肾上腺素及其注射液、 重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 HOCHOHCH2NHCH3 HCl盐酸去氧肾上腺素HOCHOHCHCH3NH2CH(OH)COOHCH(OH)COOH重酒石酸间羟胺（比较司可巴比妥钠P107）（三）比色法（三）比色法o原理：原理：酚羟基与亚铁离子络酚羟基与亚铁离子络合合芳伯氨基芳伯氨基重氮化重氮化- -偶偶合合反应反应o适用适用盐酸异丙肾上腺素注盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液、盐酸多巴胺注射液射液盐酸克仑特罗栓盐酸克仑特罗栓 HOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO盐酸异丙
2、肾上腺素HOHOCHHOCH2NH2HCl盐酸多巴胺ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl（盐酸克仑特罗）（以盐酸克仑特罗栓为例） o 反应式：反应式：NH2CH(OH)CH2NHC(CH3)3ClCl+ NaNO2+ 2HClN2+Cl-CH(OH)CH2NHC(CH3)3ClCl+ NaCl + H2Ov与亚硝酸钠的重氮化反应：与亚硝酸钠的重氮化反应： ClClN2+Cl-CH(OH)CH2NHC(CH3)3+NHCH2CH2NH2ClClCH(OH)CH2NHC(CH3)3N=NNHCH2CH2NH2v与与N-(1-N-(1-萘基）萘基）- -乙二胺的偶合反应：乙二胺的偶
3、合反应：（有色）o测定方法：测定方法：AnmN测定盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗栓乙二胺萘基）（、盐酸氯仿500max1HNaNO2 对照法定量对照法定量0.5%0.5%氨基磺酸铵氨基磺酸铵？对照：对照：A0= CoLA0= CoL样品：样品：A= CL A= CL C=ACo/AoC=ACo/Ao结果用空白作对照v偶合剂偶合剂N N- -（1-1-萘基）萘基）- -乙二胺遇亚硝酸也能乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂加偶合试剂N N- -（1-1-萘基）
4、萘基）- -乙二胺。乙二胺。 2HNO2HNO2 2+2H+2H2 2NSONSO3 3NHNH4 4 2N2N2 2+ +（NHNH4 4）2 2SOSO4 4+H+H2 2SOSO4 4+H+H2 2O O 重氮重氮- -偶合反应偶合反应被测药物被测药物克仑特罗克仑特罗普鲁卡因普鲁卡因与普鲁卡因重氮与普鲁卡因重氮- -偶合方法（偶合方法（P142P142）有何区别？）有何区别？：显色剂显色剂酸性酸性 N N- -（1-1-萘基）萘基）- -乙二胺乙二胺 碱性碱性 萘酚萘酚中性中性 ？显色剂显色剂N N- -（1-1-萘基）萘基）- -乙二胺乙二胺 萘萘酚酚酸碱性酸碱性酸性酸性碱性碱性应用应
5、用比色比色定量定量定性定性鉴别鉴别练习o在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时最常用的偶合试剂是：A. 萘酚萘酚B.B.变色酸变色酸C. C. N N- -（1-1-萘基）萘基）- -乙二胺乙二胺 D.D.对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛E.E.香草醛香草醛（四）提取酸碱滴定法（四）提取酸碱滴定法o 适用于：硫酸苯丙胺及其制剂适用于：硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂o依据性质：依据性质：（碱性）（碱性）（五）荧光分光光度法（五）荧光分光光度法 （ 自学自学 ）（六）（六）HPLCHPLC法
6、法（七）衍生化（七）衍生化GCGC法法测定物测定物重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素注射液注射液盐酸酚氟拉明盐酸酚氟拉明固定相固定相十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶 10%PEG-20M10%PEG-20M和和2%KOH2%KOH混合混合固定液固定液流动相流动相0.14%0.14%庚烷基磺酸钠溶庚烷基磺酸钠溶液：甲醇液：甲醇=65=65：3535（磷（磷酸调酸调PH=3.0PH=3.0）N N2 2载气载气测定方测定方法法离子对法离子对法衍生化法衍生化法检测器检测器电化学检测器（电化学检测器（EChD)EChD)氢火焰离子化检测器氢火焰离子化检测器（FIDFID）HPLC固定相固
7、定相固定相固定液固定液载体载体十八烷基氯硅烷十八烷基氯硅烷硅胶硅胶键合方式键合方式SiOH+SiClR1R2C8H37SiOSiR1R2C8H37+HClv属于非极性键合相属于非极性键合相离子对法离子对法 将反离子加入到流动相中，与呈解离状将反离子加入到流动相中，与呈解离状态的药物作用，生成脂溶性的态的药物作用，生成脂溶性的离子对化合物离子对化合物（注意不是成盐），从而增加了被测物在非极（注意不是成盐），从而增加了被测物在非极性固定相中的溶解度，使分配系数增加，改善性固定相中的溶解度，使分配系数增加，改善分离效果。分离效果。分析碱性或带正电荷物质，用带负电荷的磺酸盐作离子对试剂分析碱性或带正电
8、荷物质，用带负电荷的磺酸盐作离子对试剂去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（+ +）分析酸性或带负电荷物质，用带正电荷的季铵盐作离子对试剂分析酸性或带负电荷物质，用带正电荷的季铵盐作离子对试剂磺酸染料（磺酸染料（- -）庚烷基磺酸钠（庚烷基磺酸钠（- -）四甲基铵（四甲基铵（+ +）v控制控制PHPH很重要：很重要： 使得被测物能很好解离，与反离使得被测物能很好解离，与反离子形成离子对子形成离子对电化学检测器（电化学检测器（EChD)EChD)o应用最广的是安培检测器应用最广的是安培检测器o检测原理：利用组分的氧化还原反应产生的变检测原理：利用组分的氧化还原反应产生的变 化进行检测化进行检测被测物要有氧
9、化还原性被测物要有氧化还原性GCGC固定相固定相v根据根据“相似性相似性”原理原理PEG-20MPEG-20M适用于极性药物分析（柱温适用于极性药物分析（柱温25 280 25 280 ）衍生化法衍生化法o目的：增加被测组的热稳定性和挥发性，增加目的：增加被测组的热稳定性和挥发性，增加 被测物对检测器的灵敏度和选择性。被测物对检测器的灵敏度和选择性。o方法：方法：硅烷化硅烷化烷基化烷基化酰化酰化有有-NH-NH2 2和和-OH-OH的药物的药物如：酚氟拉明、利多如：酚氟拉明、利多卡因、心得平等卡因、心得平等检测器检测器FIDFIDo优点：优点： 灵敏度高灵敏度高 响应快响应快 应用最广应用最广
10、o缺点：缺点： 对内源性杂质有对内源性杂质有响应，需经萃取纯响应，需经萃取纯化后再分析化后再分析第三节第三节 芳氧丙醇胺类药物芳氧丙醇胺类药物结构结构特点特点化学鉴别化学鉴别紫外特紫外特征峰征峰氧烯洛氧烯洛尔尔盐酸卡盐酸卡替洛尔替洛尔有双键有双键无双键无双键高锰酸钾液高锰酸钾液 颜色消失，产颜色消失，产生棕色沉淀生棕色沉淀215nm215nm252nm252nm硫氰酸铬硫氰酸铬5 5滴滴淡红色沉淀淡红色沉淀275nm275nm三三 盐酸卡替洛尔中有关物质的检查盐酸卡替洛尔中有关物质的检查o薄层高低浓度对比法：薄层高低浓度对比法：检查方法检查方法 取本品取本品0.2g0.2g，加甲醇，加甲醇10
11、ml10ml溶溶解，作为供试溶液，精密量取解，作为供试溶液，精密量取2ml2ml，置，置100ml100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml1ml，置，置10ml10ml量瓶中，作为对照液。（二量瓶中，作为对照液。（二者差者差500500倍）吸取两液，显斑点。供试品倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为杂质斑点不得更深。限量为0.2%0.2%。（供试品自身对照法P54） 薄层展开图薄层展开图药品斑点药品斑点杂质斑点杂质斑点（限量为（限量为0.2%0.2%，供试品，供试品杂质斑点不得更深）杂质斑点不得更深）四四 含量测定含量测定原料药非水滴定法制剂
12、分光光度法下面以盐酸卡替洛尔为例：盐酸卡替洛尔为例：（片剂、滴眼液等）（一）盐酸卡替洛尔原料药含量（一）盐酸卡替洛尔原料药含量非水滴定法非水滴定法o 方法：方法： 取本品取本品0.5g0.5g，加冰醋酸，加冰醋酸30ml30ml溶解，溶解，加热溶解，放冷。加醋酐加热溶解，放冷。加醋酐70 ml70 ml，照电位，照电位滴定法用高氯酸滴定。滴定法用高氯酸滴定。1ml1ml高氯酸高氯酸(0.1)(0.1)相当于相当于32.88mg32.88mg。o利用氨基的碱性，在酸液中碱性增加，结利用氨基的碱性，在酸液中碱性增加，结 果明显果明显（二）盐酸卡替洛尔滴眼液含量分光光度方法（二）盐酸卡替洛尔滴眼液含量分光光度方法o 方法：方法： 取本品适量，加水定量稀释取本品适量，加水定量稀释16ug/ml16ug/ml含量，含量，UVUV法，法，252nm252nm，取对，取对照液同法测定，计算，即得。照液同法测定，计算，即得。o标准对照法标准对照法药学0201 金娟 3011871023谢谢！33 结束语结束语