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1、制剂包衣技术 Four short words sum up what has lifted most successful Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more. individuals above the crowd: a little bit more. -author -author -date-date吃药片时苦不苦?回答问题回答问题苦?不苦?无味甜答 案包包 衣衣原 因 药片的味觉发生了改变 药片的颜色发生了改变包衣
2、的直接结果一、为什么要包衣一、为什么要包衣? ?让良药不再苦口，掩盖苦味或不良气味让良药不再苦口，掩盖苦味或不良气味改善外观，易于识别改善外观，易于识别，让病员服药时让病员服药时不发生差错不发生差错从生产工从生产工艺方面艺方面隔离作用隔离作用（配伍禁忌、增加药物配伍禁忌、增加药物稳定性稳定性）调节药物的释放调节药物的释放（缓释缓释）为什么要包衣为什么要包衣? 包糖衣 包薄膜衣 (以种类繁多的高分子材料为基础，) 包肠溶衣二、包衣方法的种类：1）片芯应有最小的脆度和较大的硬度2）衣层均匀、牢固；“衣料”与“片芯”不反应3）崩解时限符合规定4）能长期保存三、片剂包衣的质量要求四、包衣过程四、包衣过
3、程包衣技术包衣技术重要发展重要发展薄膜衣薄膜衣糖衣糖衣包糖衣工序包糖衣工序1.隔离层（隔离层（3-5层）层）目的：目的： 1）避免包糖衣层时，糖浆被酸性药物）避免包糖衣层时，糖浆被酸性药物水解水解 2）避免糖浆中的水分被片芯吸收）避免糖浆中的水分被片芯吸收 隔离层的材料（胶浆）：隔离层的材料（胶浆）：10%的邻苯的邻苯二甲酸醋酸纤维素二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇的虫胶乙醇溶液以及溶液以及1015%的明胶浆。的明胶浆。 操作：片芯操作：片芯包衣锅内包衣锅内加入胶浆加入胶浆使均匀于片面使均匀于片面热风干燥热风干燥40
4、50重复包数层重复包数层35层层 2.粉衣层（15-18层） 迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。 主要材料：滑石粉(过100目筛）和糖浆 操作：片剂操作：片剂包衣锅内包衣锅内加入糖加入糖浆浆使片面表面均匀润湿使片面表面均匀润湿撒粉撒粉热风干燥热风干燥3040）重复重复包数层包数层1518层层 关键是关键是层层干燥层层干燥 目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。 包衣料：糖浆（稍稀）稍稀）3.3.糖衣层（糖衣层（10-1510-15层）层） 操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，操作时每次加入糖浆后先停止吹风，待片剂表面略干后再加热吹风，一般在40左右。 为了便于识别和美观 在糖浆中添加0.3%食
5、用色素，使片子包上有色的糖衣 加入二氧化钛可起到遮光作用4.有色糖衣层（8-15层） 操作：开始温度控制在37左右，再逐渐降至室温，包815层。 为了增加片剂的光泽和表面的疏水性 常用虫蜡，或用川蜡，并掺入2%硅油混匀。5.5.打光打光操作操作 用前需用前需精制精制，在水浴中加热，在水浴中加热8080100100溶解过溶解过100100目筛除去杂质、冷却后目筛除去杂质、冷却后备用，用时粉碎成备用，用时粉碎成8080目的细粉，可适量目的细粉，可适量加些二甲基硅油作保光剂加些二甲基硅油作保光剂。 包糖衣的生产工艺包糖衣的生产工艺目的目的形成形成一道不透一道不透水的屏障，水的屏障，同时增加同时增加片
6、剂的硬片剂的硬度度目的目的消消除片剂除片剂的棱角、的棱角、使片面使片面平整平整目的目的增加增加衣层牢固衣层牢固性和甜度，性和甜度，使片剂表使片剂表面光洁平面光洁平整、细腻整、细腻美观美观目的目的为了为了片剂的美片剂的美观和便于观和便于识别识别目的目的为了为了增加片剂增加片剂的光洁美的光洁美观和表面观和表面的疏水性的疏水性隔离层隔离层粉衣层粉衣层糖衣层糖衣层色衣层色衣层打光打光？包肠溶衣工艺片芯片芯隔离层隔离层粉衣层粉衣层糖衣层糖衣层有色糖衣层有色糖衣层打光打光肠溶衣层肠溶衣层聚丙烯酸树脂聚丙烯酸树脂、号，号，邻苯二甲酸醋酸纤维素液邻苯二甲酸醋酸纤维素液包薄膜衣工艺片芯片芯成品成品喷包衣液喷包衣
7、液缓慢干燥缓慢干燥固化固化缓慢干燥缓慢干燥包薄膜衣两种方向有机溶媒包衣水溶型薄膜包衣薄膜包衣较糖衣薄膜包衣较糖衣优势包糖衣包糖衣:10小时以小时以上上包薄膜衣包薄膜衣:2-3个小时个小时,最最长的不超过长的不超过5小时小时薄膜包衣较糖衣薄膜包衣较糖衣粉层厚、增重明显一般为片重的50以上增重少一般为片重的0.5-3优势薄膜包衣较糖衣的其它优势不需要底衣层；坚固，耐破碎和开裂；不影响片芯刻字；对崩解时间无不利影响；对崩解时间无不利影响；过程和物料可以标准化。过程和物料可以标准化。五、包衣常用材料五、包衣常用材料 （一）糖衣物料（一）糖衣物料1）浓糖浆）浓糖浆 浓度一般为浓度一般为65% 65% 7
8、5%75%（g/g)g/g)，用于粉衣层和糖衣层，用于粉衣层和糖衣层2）有色糖浆）有色糖浆 在糖浆中加入食用色素制成（用量在糖浆中加入食用色素制成（用量0.03% 0.03% ），常用苋），常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝，氧化铁和带色的原料。菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝，氧化铁和带色的原料。 包有色衣时应由浅到深包有色衣时应由浅到深3）胶浆）胶浆 用作包隔离层，黏合剂。用作包隔离层，黏合剂。 常用常用15%15%明胶、明胶、35%35%阿拉伯胶、玉米朊等阿拉伯胶、玉米朊等4）滑石粉）滑石粉 用作粉衣料，增量剂，片剂洁白和吸收油。用作粉衣料，增量剂，片剂洁白和吸收油。 常用不含石棉的滑石粉常用不
9、含石棉的滑石粉5）白蜡（虫蜡）白蜡（虫蜡）打光剂打光剂 （二）薄膜衣材料（二）薄膜衣材料1、成膜材料2、溶剂3、增塑剂、着色剂、遮盖剂1、成膜材料纤维素衍生物类：羟丙甲纤维素HPMC 、HPC优点是胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好，优点是胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好，薄膜强度适宜等。薄膜强度适宜等。聚丙烯酸树脂类（聚丙烯酸树脂号）：对对PH较较为灵敏，成膜性能好。为灵敏，成膜性能好。乙烯聚合物（聚维酮PVP）：成膜坚固，引湿性成膜坚固，引湿性玉米朊：防引湿防引湿2、溶剂 用来溶解包衣材料和增塑剂用来溶解包衣材料和增塑剂 常用乙醇、丙酮常用乙醇、丙酮增塑剂增加包衣材料可塑
10、性增加包衣材料可塑性 水溶性水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇 非水溶性非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、玉米油、液体石蜡酸酯、乙酰单甘油酯、玉米油、液体石蜡3、附加剂、附加剂着色剂固体物料 着色剂作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力。 固体物料防止物料黏连。释放速度调节剂（致孔剂） 在薄膜衣材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质时，遇到水时，水溶性物质迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障。薄膜材料不同，调节剂的选择也不同。 乙基纤维素（EC）通常与羟丙甲纤维素（HPMC）或聚乙二醇（
11、PEG）混合使用可产生致孔作用 （三）肠溶衣物料（三）肠溶衣物料 1、聚丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂号、号、号、号、号号 2、羟丙甲纤维素酞酸酯（、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）3、邻苯二甲酸醋酸纤维素（、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）4、聚乙烯钛酸酯（、聚乙烯钛酸酯（PVPP） 可作为肠溶衣的高分子材料是可作为肠溶衣的高分子材料是 A A羟丙基甲基纤维素（羟丙基甲基纤维素（HPMCHPMC） B B聚丙烯酸树脂聚丙烯酸树脂号号 C C聚维酮（聚维酮（PVPPVP） D D羟丙基纤维素（羟丙基纤维素（HPCHPC） E E丙烯酸树脂丙烯酸树脂号号？薄膜衣的处方介绍氧化铁红氧化铁红 5.5 kg
12、5.5 kg蓖麻油蓖麻油 720720l l羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素3.3 kg3.3 kg二乙酯二乙酯 15001500l lIIIIII号树脂号树脂0.9 kg0.9 kg9595乙醇乙醇 120 kg120 kg吐温吐温8080 450450l l纯化水纯化水 48 kg48 kg增塑剂增塑剂增塑剂增塑剂着色剂着色剂成膜材料成膜材料成膜材料成膜材料溶剂溶剂溶剂溶剂表面活性剂表面活性剂 复方乙酰水杨酸片（复方乙酰水杨酸片（1000片）片）乙酰水杨酸乙酰水杨酸 268g268g对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 136g136g咖啡因咖啡因 33.4g33.4g淀粉淀粉 266g266g淀粉浆淀粉浆(
13、17%) q.s(17%) q.s滑石粉滑石粉 15g15g轻质液状石蜡轻质液状石蜡 0.25g0.25g主药主药主药稀释、崩解粘合剂润滑剂，粉衣料润滑剂，增塑剂感冒通片薄膜衣液处方：感冒通片薄膜衣液处方：聚丙烯酸树脂聚丙烯酸树脂 0.47g 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素 0.94邻苯二甲酸二乙酯邻苯二甲酸二乙酯 0.26ml 蓖麻油蓖麻油 0.26g滑石粉滑石粉0.82g 二氧化钛二氧化钛 0.68g乙醇乙醇32.7g 纯化水纯化水 10.5g亮蓝亮蓝 0.026g成膜材料成膜材料增塑剂增塑剂溶剂溶剂着色剂润滑剂蔽光剂蔽光剂六、包衣机设备与方法包衣的方法与设备（一）包衣方法 滚转包衣法滚转包衣法
14、 流化床包衣法流化床包衣法 压制包衣法压制包衣法1.滚转包衣法（应用最广）片芯+包衣液 加热干燥组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风、吸尘设备转速：一般2040r/min高效包衣机高效包衣机2. 流化床包衣法片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似3 3）压制包衣法）压制包衣法总结：片剂包糖衣的操作原则是“少量多次、层层干燥少量多次、层层干燥” 包衣过程中关键控制点一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素有关片芯质量不好包衣处方不佳包衣过程有误包衣过程中的常见问题及解决方法色泽不均可能的原因解决方案包衣量不足增加包衣量包衣过程中片芯混合不均匀提高包衣锅的转速或改善包衣机的混合效率包衣材
15、料的遮盖力不佳 选用遮盖力强的配方，或者用遮盖力强的白色包衣材料进行预包衣（对于有颜色的片芯，尤其是中药片芯）包衣液的固含量过高适当降低包衣液的固含量 喷枪的雾化覆盖不好确保喷枪处于正确的位置，并调整喷枪的雾化效果及喷射范围包衣锅转速较低提高包衣锅的转速桥接可能的原因解决方案包衣膜的附着力不佳选用附着力强的包衣材料与包衣片芯的表面特征有关（如疏水性基质)改进片芯的配方，如增加亲水成分不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细）选择合适的标识（如：合适的宽度和深度)包衣材料的增塑剂不足/包衣膜的内力太大降低喷液流量/提高干燥效率粘连可能的原因可能的原因解决方案解决方案喷液速度太快降低喷液速度包衣锅干燥效
16、率不高提高包衣锅的干燥效率包衣锅转速太低增加包衣锅转速喷枪雾化效果不佳提高雾化压力包衣液雾化覆盖差选择附着力优良的包衣材料片面磨损可能的原因可能的原因解决方案解决方案片芯太松或脆碎度高 通过增加压片力或改进配方提高片芯的机械强度包衣锅转速太快降低转速喷量太低增加喷量喷液的固含量太低提高包衣液的浓度片芯配方中的超级崩解剂问题用性能良好的取代超级崩解剂如:善达桔皮样粗糙桔皮样粗糙可能的原因可能的原因解决方案解决方案包衣液粘度太高降低包衣的固含量/粘度包衣液雾化效果不佳增加雾化压力 (注意：雾化压力过大可能导致喷雾干燥)可能的原因可能的原因解决方案解决方案包衣膜的机械强度太低建议选用具有良好的膜弹性
17、和机械强度包衣材料片芯的热膨胀系数与包衣膜差别较大 在片剂处方中尽量避免使用矿物类的填充剂 (如：碳酸钙，硫酸钙，碳酸镁 )片芯压片后的反弹延长压片与包衣之间的间歇开裂剥离可能的原因解决方案包衣膜的机械强度太低选用具有良好机械强度的包衣材料薄膜与片面间的附着力太差选用粘度高点的包衣材料,提高的粘附性片剂处方中使用了过量的润滑剂如硬镁等选用具有良好润滑特性的赋形剂，如善达 外观外观应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰色泽均匀，字迹清晰 硬度与脆碎度硬度与脆碎度脆碎度脆碎度1.0%1.0% 含量均匀度含量均匀度指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的
18、指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取程度。取1010片进行测定片进行测定六、片剂的质量检查 片重差异片重差异取药取药2020片，测定，超出重量差异限度的药片不片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于得多于2 2片，并不得有一片超出限度片，并不得有一片超出限度1 1倍。对规倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。的检查。平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.30g0.30g以下以下 7.5%7.5% 0.30g 0.30g或或0.30g0.30g以上以上 5%5% 崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。崩解度（崩解时限）：吊篮法检
19、查。其中压制片（素片）为其中压制片（素片）为15min15min。糖衣片为。糖衣片为60min60min（素片的（素片的4 4倍）。薄膜衣片、含片为倍）。薄膜衣片、含片为30min30min而肠溶衣片在人工胃液中而肠溶衣片在人工胃液中2 2小时内不得有裂缝、小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中崩解或软化等，在人工肠液中1 1小时内需全部小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。溶散或崩解并通过筛网。溶出度溶出度 释放度释放度 按崩解时限检查法检查按崩解时限检查法检查, ,普通片剂应在多长普通片剂应在多长时间内崩解时间内崩解 A 15A 15分钟分钟 B 30B 30分钟分钟 C 60C 60分
20、钟分钟 D 20D 20分钟分钟 E 10E 10分钟分钟 片剂的质量检查项目是片剂的质量检查项目是 A A装量差异装量差异 B B硬度和脆碎度硬度和脆碎度 C C崩解度崩解度 D D溶出度溶出度 E E含量含量七、片剂的包装与贮藏 包装包装 多剂量包装材料及方法玻璃瓶（管）：化学惰性，价廉易得；防水、防空气塑料瓶（管）：不易破碎、质量轻塑料袋、塑料膜：价廉，便于识别和应用，密封性差 单剂量包装材料及方法泡罩式包装 窄条式包装贮藏贮藏 片剂应密封贮藏，防止受潮，发霉，变质片剂应密封贮藏，防止受潮，发霉，变质一般应放在阴凉（一般应放在阴凉（20以下）、通风、干燥处贮藏以下）、通风、干燥处贮藏包薄
21、膜衣常用的薄膜衣料包薄膜衣常用的薄膜衣料胃溶型胃溶型肠溶型肠溶型水不溶型水不溶型合成包衣材料合成包衣材料l纤维素衍生物类：纤维素衍生物类：HPMCHPMC、HPCHPC等丙烯等丙烯酸树脂类：酸树脂类：l丙烯酸树脂丙烯酸树脂IVIVl乙烯聚合物：乙烯聚合物：PVPPVP、AEAAEA、PEG6000PEG6000等等l其他天然高分子材料：如玉米朊等其他天然高分子材料：如玉米朊等l纤维素衍生物类：纤维素衍生物类：CAPCAP、HPMCPHPMCPl丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂、号号l聚乙烯肽聚酯：聚乙烯肽聚酯：PVAPPVAPl苯乙烯马来酸共聚物苯乙烯马来酸共聚物l乙基纤维素（乙基纤维素（ECEC）l醋酸纤维素（醋酸纤维素（CACA）lOY OY （欧巴代）：英国卡乐康公司（欧巴代）：英国卡乐康公司lLELE：天津产：天津产