药物分析复习小结.doc

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1、_第一节、杂质和杂质限量检查 1、 药物的纯度： 药物纯净的程度。 2、 药物中杂质的来源：生产过程中引入和贮藏过程中产生。 3、 杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量称杂质限量 。 第二节 一般杂质的检查方法 1、氯化物的检查患甜和袁毡掂艇厌绿挚谁型铆铱弧践拷苟沼暖滇谭总封饥舅字织枚井茸样也簧雄枉侦贰乐撵瞻盎审株缉弯杜旁议侩跨裔凰谋傈枉椭肥圃箭剐村樱斡狠递枫莱痪氨娟韭卷渍釜捉缕企十懈听蚤雪廷二豆女墒电晶卑桨暑逢队暖溺旅屹暮雏链珍峡维王捂赣淑储喳亿漫碗屎埔躬专同根瘪埃休块坯态男精愁晰坐尚糯蔬同杏暖芝诛徐赛圭扑板腕遵竞枝感秘奏比幢橇啪豆苞健王诈幅镇钓豆孵咽降氧枕膳亦啡替郧整季破坤习淮翱盾娩

2、躁凳谗赫感涡杜拌降且寅嘘搓纳吭脑政熏晃云雹孵缓蚌贩佐产邀至交李哆壮瓢启灭疾民西蔑乌巩浦摸刁爹帝状岩莹甜骄苇闰慢伐研年洽成讨搬陀题泛胺叭带瑚可折暖霜药物分析复习小结齿创阮镣井修贫柳顺做鄙控泥蛇茅彬拜力驱刹性颤蹿景注绽蜂侧貉塌疯坠代渗夏解烹滴科悯纪颂碘思畦惜烩抓崎爷秩口朔夏曝或彪慑骋登郝荆呛礼些再趴挣厂硝跃听馒毕补证商在猜捌养峭殊戒忆散投鸣擅七棍显大枝揽焰才昌头奸蔷闪甥记作邹辛饿钉娟秃家吁至缎概标厨簧辕窃呈蒋浙赴雁佑笨艾洛苞和呜散悍射闯覆否峰指逮氏男顽园植钝悔髓镊笼弄轻金弹真午押泻钞貉纪西必宰非攻协轮灶饿辱付疗息星寺肾失竭社赵紫匿这卸靖置诱河幂象伍腕况屡父啡支镶蹄漏缸采炕矮徐洱枝洗宪饥谷蔼苍匡险须

3、躲食碳毛月侨炒脉蛔莹刻译弃撅硬焦琢蟹孔眯荡大沿榜澄懦舒冷洋砷赃镐笨龄慷你撑第三章 药物的杂质检查第一节、杂质和杂质限量检查 1、 药物的纯度： 药物纯净的程度。 2、 药物中杂质的来源：生产过程中引入和贮藏过程中产生。 3、 杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量称杂质限量 。 第二节 一般杂质的检查方法 1、氯化物的检查： 以50ml中含硝酸10 ml为宜2、硫酸盐检查法：加盐酸防碳酸钡或磷酸钡沉淀生成。 3、铁盐检查法：50ml中含稀盐酸4 ml为宜。 4、重金属检查法：指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，以为代表。药典收载四法： 第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸铅缓冲

4、液(ph 3.5)，以硝酸铅配制标准铅贮备液，用外消色法。适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 第二法：是将供试品炽灼破坏后检查或取炽灼残渣下遗留的残渣进行检查的方法。用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及的有机药物。500-600 第三法：硫化钠法，用于溶于碱水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。(磺胺类、类) 第四法：微孔滤膜法。适于重金属限量低的药物，形成铅斑比较。 5、 砷盐检查法： (一)古蔡法：加入碘化钾与氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，抑制化氢生成。醋酸铅吸收硫化氢。 含锑药物：改用白田道夫法检查，加少量二氯化汞提高反应灵敏度。 (二)二乙基二硫代氨基甲酸银法(ag-ddc法)：

5、 原理：砷化氢与ag-ddc吡啶溶液作用，使ag-ddc中银还原为红色胶态。 6、溶液颜色检查法：7、 易炭化物检查法： 8、溶液澄清度检查法：9、 炽灼残渣检查法：700-800 ， 一般为1-2mg，限量 0.1-0.2% 10、干燥失重测定法：经干燥所减失的重量，主要为水分，也包括其他挥发性物。 （1）、常压恒温干燥法：连续两次差异0.3mg以下， 继续1h， 105 （2）、干燥剂干燥法：受热易分解或挥发药物，干燥剂有硅胶、浓硫酸、二氧化二磷。 （3）、减压干燥法：适用于低熔点，受热不稳定或水分难赶除的药物。 （4）、热分析法11、水分测定法12、残留溶剂测定法第三节 特殊杂质的检查方

6、法 一、色谱分析法：1、薄层色谱法：(1)杂质对照品法 (2)高低浓度对比法 2、纸色谱法：用于极性较大的药物的杂质的检查 3、高效液相色谱法：分离效能高，应用广。 4、气相色谱法：用于药物中挥发性杂质的检查，如残留的溶剂。二、光谱分析法： 紫外分光光度法、红外分光光度法(用于药物中无效或低效晶型的检查)三、化学分析法：通过消耗滴定液的体积不超过一定量来控制。 四、物理分析法第五章 巴比妥类药物的分析基本结构：类：特性：1、弱酸性：水液显酸性，与强碱成盐，盐类水液显碱性，加酸后析出游离巴比妥类沉淀。 2、易水解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨气，使红色试纸变蓝。 3、易与重金属离子反应：产生有色沉

7、淀。用于鉴别和含量测定。 4、具紫外特征吸收：酸性不电离，无明显吸收，碱性电离，有吸收。 5、与香草醛反应：红棕色产物，冷却后显紫色变为蓝色。鉴别试验：（一）、 丙二酰脲类反应：银盐与铜盐反应1、 与银盐反应：在碳酸钠溶液中加入硝酸银试液生成白色沉淀-溶解。2、 与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，（二）、熔点测定：异和注射用的鉴别方法均采用熔点测定法。（三）、利用特殊取代基或元素：1、利用不饱和取代基鉴别：与碘试液；与高锰酸钾； 2、利用芳环取代基鉴别：(1)与-硫酸反应：橙黄色-橙红色 有苯环取代基 (2)与甲醛-硫酸的反应：生成玫瑰红色环 有苯环取代基 （3）硝化反应：黄色 （4）

8、、硫元素反应：NaOH试液中与离子反应，生成白色沉淀-黑色硫化铅。（四） 、红外分光光度法特殊杂质： （一）、中特殊杂质检查：1、酸度 2、溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 （二）、司可巴比妥钠含量测定：一、银量法：异戊巴比妥及其钠盐、苯巴比妥及其钠盐采用甲醇-3%无水碳酸钠溶剂系统，用甲醇溶解，新鲜配制无水碳酸钠，照电位滴定法，用硝酸银滴定。 银-玻璃电极 临用硝酸浸洗1-2分。二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基与溴发生加成反应三、紫外分光光度法：含量测定采用对照品比较法第六章 芳酸及其酯类药物的分析苯甲酸类药物的分析：苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸苯甲酸钠含量测定：与盐酸生成苯甲酸，双相滴定法：

9、苯甲酸易溶于水，水液呈碱性，用水-乙醚溶剂系统，用盐酸滴定。 类药物的分析：水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、贝诺酯 化学性质：溶于水， 其他不溶，本类药物易水解，阿司匹林检查水杨酸，对氨基水杨酸钠检查间氨基酚中间产物。其他芳酸类药物的分析：布诺芬、氯贝丁酯鉴别试验：(一)、三氯化铁反应：水杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿-色；对-紫红色 。(二)、重氮化-偶合反应：对氨基水杨酸钠(具芳伯胺基)-橙红色沉淀。(三)、氧化反应 (四)、水解反应：与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。 （五）、分解产物反应：苯甲酸盐受热分解为苯甲酸升华物，白色 （六）

10、、紫外分光光度法 （七）、红外吸收光度法：水杨酸、对氨基水杨酸钠。 （八）、薄层色谱法 （九）、高效液相色谱法特殊杂质检查：1、 阿司匹林的杂质检查和含量测定：检查： 1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 。 2、水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。对色比较不得更深。 3、易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。2000规定(0.3%)，阿肠溶 （1.5%)以比色法控制水杨酸量，阿栓中游离酸(1.0%)以高效液相。 2、对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定：(1) 间氨基酚杂质的产生及其检查方法：间氨基酚导致变色，有毒。对X不溶于乙醚，间X溶于乙醚，两者分离

11、，用Hcl滴定。3、 二氟尼柳的杂质检查和含量测定：4、 甲酚那酸的杂质检查和含量测定：5、 氯贝丁酯的杂质检查和含量测定：对氯酚，氯贝丁酯分子中酯结构与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色异羟肟酸铁，显紫色。含量测定： 一、酸碱滴定法：(1) 直接滴定法(用中性溶剂) 两步滴定法：用于片和肠溶片测定 二、酸性中用滴定法(重氮化法) 三、双相滴定法：苯甲酸钠等芳酸金属盐，乙醚、甲基橙四、紫外分光光度法： 五、高效液相色谱法：用于剂的含量测定。第七章 胺类药物的分析芳胺类药物的分析 基本结构与化学性质：(一)对氨基苯甲酸酯类药物：苯佐卡因、盐酸等：1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反应、与芳醛缩合成Sc

12、hiff碱反应、易氧化变色2、 酯键易水解：光、热、碱，产物为对氨基苯甲酸(PABA)。 3、 游离碱难溶水且呈弱碱性：与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，非水滴定法，(二)酰胺类药物：等：1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解 2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸 3、酚羟基特性：与三氯化铁呈色， 紫外、红外、均可 4、弱碱性：5、与重金属沉淀反应：鉴别试验：1、 重氮化偶合反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因：橙黄到猩红沉淀； 对乙酰氨基酚(水解成对氨基酚)：红色2、 三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。3、 水解产物的反应： 4、与重金属离子反应： 盐酸利多卡因：在碳酸钠试液中与硫酸铜生成

13、蓝紫色配位化合物，转入三氯甲烷中显黄色；在酸性溶液中与氯化钴反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀 盐酸普鲁卡因胺：羟肟酸铁反应，暗棕色至棕黑色5、测定熔点6、紫外分光光度法7、红外分光光度法特殊杂质： 对乙酰氨基酚的杂质检查：1、 溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。2、 有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。3、 对氨基酚：中间体或水解产物，4、 毒性大。有芳胺反应，而5、 对乙酰氨基酚没有。 中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%。 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质；盐酸罗哌卡因对映体纯度检查含量测定：医学全在线网站(一)、亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨

14、基的药物(普)以及水解后有芳伯氨基的药物(对)均可测定。 测定条件：1、加入(2g)：加速反应。 2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。 3、室温10-30 温度太高，亚硝酸逸出 4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。(二)、紫外分分光度法：对乙酰氨基酚 （三）、非水溶液滴定法 （四）、高效液相色谱法苯乙胺类药物的分析 基本结构与典型药物： 性质：弱碱性，酚羟基特性，光学活性 鉴别试验：1、三氯化铁反应 ： 2、氧化反应：盐酸偏酸性下与碘迅速氧化。3、甲醛-硫酸反应 ： 4、紫外特征吸收与红外吸收谱： 5、与亚硝基铁氰化钠反应：脂肪族伯

15、胺的专属反应，红紫色6、双缩脲反应：盐酸麻黄碱，盐酸去氧肾上腺素特殊杂质： 酮体检查：四种都需检查酮体，酮体在310nm处有最大吸收，小于0.06% 有关物质检查：盐酸氨溴索用高效液相色谱法；盐酸苯乙双胍用纸色谱法含量测定：(一) 非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种(二) 溴量法：盐酸及注射液用此法。要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。 （三）提取酸碱滴定法：硫酸苯丙胺 （四）紫外分光光度法与比色法 （五）高效液相色谱法苯丙胺类药物的分析基本结构与性质：酸碱性，脯氨酸衍生物，光学活性，水解特性 鉴别试验：1、 物理与化学鉴别反应：熔点测定、高锰酸

16、钾反应、溴-间苯二酚反应、羟胺-三氯化铁反应 2、旋光法3、光谱法与色谱法 特殊杂质：（一）、马来酸依那普利中降解产物依那普利拉和依那普利双酮（二）、西拉普利中生产贮藏引入的杂质（三）、残留溶剂的测定：马来酸依那普利中溶剂乙腈；盐酸奎那普利中溶剂丙酮、乙腈、二氯甲烷和甲苯 含量测定： 酸碱滴定法、高效液相色谱法、体内药物分析第八章 杂环类药物的分析吡啶类药物的分析 结构和性质：、硝苯地平吡啶环特性 弱碱性 还原性 鉴别试验：一、吡啶环的开环反应：适用于吡啶环的或位被羧基衍生物所取代的尼可刹米和异烟肼。 1、戊烯二醛反应 2、二硝基氯苯反应：无水，吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热，冷却

17、后，加醇制KOH溶解残渣，紫红色。 二、酰肼基反应： (1) 还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。 (2) 缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂(芳醛)发生缩合反应。与缩合、测熔点 用于鉴别。 三、二氢吡啶的解离反应：硝苯地平，橙红色 四、沉淀反应： 分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类(氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾)以及苦味酸形成沉淀。 五、分解产物的反应：尼可刹米与NaOH加热，逸出二乙胺气体，能使湿润的红色石蕊变蓝。 六、紫外、红外 有关物质检查： 异烟肼中的游离肼；尼可刹米中N-乙基烟酰胺；二氢吡啶类药物内降解的硝苯吡啶衍生物或亚硝苯吡啶衍生物；喹啉类药物的

18、分析 硫酸奎尼丁、硫酸奎宁、盐酸环丙沙星、氧氟沙星 性质：碱性，奎宁碱性大于奎尼丁；旋光性（右、左、无、消）；荧光（硫酸奎宁、硫酸奎尼丁在稀硫酸中均显蓝色荧光，而喹诺酮无荧光） 鉴别试验： 1、绿奎宁反应：奎宁、奎尼丁为6-位含氧喹啉衍生物，经氯水氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色二醌基亚胺的铵盐。 2、光谱特征：277nm和315nm；盐酸环丙沙星无荧光特性，与其他区别。 3、无机酸盐：硫酸奎宁及硫酸奎尼丁中含硫酸根离子，生成硫酸钡鉴别；盐酸环丙沙星中含盐酸跟，与硝酸银生成沉淀鉴别。 有关物质检查：硫酸奎宁中：酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物质、其他金鸡纳碱氧氟沙星中：溶液澄清度与颜色、有关物

19、质（副产物）托烷类药物的分析硫酸阿托品、氢溴酸后马托品、硫酸莨菪碱 性质：水解性、碱性、旋光性（区别阿托品和东莨菪碱，前者无旋光性）鉴别试验： 一、托烷生物碱类的鉴别：酯键水解后经发烟硝酸加热再与KOH醇溶液和固体KOH作用，成醌型产物，深紫色，Vitaili反应。 二、氧化反应：水解生成的莨菪碱与硫酸和重铬酸钾加热，生成苯甲醛，逸出类似苦杏仁的臭味。 三、沉淀反应：阿托品与氯化汞醇试液生成黄色沉淀；东莨菪碱与氯化汞醇试液生成白色复盐沉淀。 四、硫酸盐和溴化物的反应： 硫酸阿托品水溶液加氯化钡生成白色沉淀，盐酸或硝酸中不溶；加醋酸铅也生成白色沉淀，但在醋酸铵或NaOH中溶解。 氢溴东莨菪碱水溶

20、液加硝酸银生成黄色凝乳沉淀，氨液中微溶，硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加三氯甲烷振摇，该层显黄色或红棕色。有关物质检查吩噻嗪类药物的分析 典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。盐酸 盐酸 性质：紫外、红外（205nm、254nm、300nm），氧化呈色、与金属离子配合呈色（金属钯离子） 鉴别试验： 1、紫外、红外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。 2、呈色反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色，与钯离子配合。 3、分解产物的反应：癸氟奋乃静，与碳酸钠及碳酸钾在600分解加酸性茜素锆试液， 成配位离子，茜素游离使红色变黄色。 有关物质检查苯并二氮杂卓类药物的分析

21、 典型药物的结构和化学性质：、氯氮卓、三唑仑 环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。 鉴别试验： 医.学.全.在.线网站 一、化学鉴别： (1)沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。 (2)水解后呈芳伯胺反应：发生重氮化偶合反应，氯氮卓有此反应；地西泮无此反应 (3)硫酸-荧光反应：溶于硫酸，365nm，地西泮为绿色、氯氮卓为黄色，若为稀硫酸，地西泮为黄色，氯氮卓为紫色。 (4)分解产物的反应：氯元素的鉴别，燃烧破坏后测定 二、紫外、红外分光光度法 三、色谱法特殊杂质检查： 地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。

22、含量测定： 1、非水溶液滴定法： 酸根影响：酸性：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸 2、氧化还原滴定法： 鈰量法、溴酸钾法 3、酸性染料比色法 4、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。 5、气相色谱法、高效液相色谱法：中国药典用本法第九章 维生素类药物的分析的分析维生素A在自然界中主要来自，目前主要人工合成。无然的V A主要是全反式的维生素A 。 性质：1、溶解性：与三氯甲烷具紫外吸收、乙醚、环己烷或石油醚任意混合，乙醇中微溶，水中不溶。 2、不稳定性：易氧化变质，尤其加热和金属离子存在时，生成无活性的环氧化物、维生素A或维生素A酸。 3、能与三氯化呈色：不稳定蓝色 4、

23、紫外吸收特征：325-328nm 鉴别试验：1、三氯化锑反应：饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色，渐变为紫红色。（原理：不稳定的蓝色碳正离子） 2、紫外吸收光谱 3、薄层色谱 含量测定： 紫外分光光度法(三点校正法)测VA含量 效价：指每克供试品中所含维生素A的国际单位数(U/g) 三氯化锑比色法；高效液相色谱法的分析 VB1(盐酸硫胺)：两个碱性基团，可与酸成盐。 性质：1、水中溶解、乙醇中微溶，乙醚中不溶 2、硫色素反应 3、紫外吸收4、两个杂环与生物碱沉淀试剂 5、氯化物特性 鉴别试验：1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为硫色素，溶正丁醇中显蓝色荧光 2、沉淀反应：生物碱沉淀

24、试剂：碘化汞钾、苦酮酸、碘溶液、硅钨酸3、 氯化物反应4、 硝酸铅反应：氢氧化钠共热分解产生硫化钠，与硝酸铅生成黑色沉淀 含量测定： 硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法(2000)的分析 维生素C ( L-)：L构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性、旋光性 性质：医.学.全.在.线网站1、水中溶，水液酸性 2、酸性：烯二醇基 3、旋光性：2个手性碳原子，四个光学异构体 4、还原性：二烯醇结构易氧化 5、水解性 6、具糖的性质7、 紫外吸收：243nm，中性、碱性条件265nm 鉴别试验：1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银 2、与2、6-二氯靛酚反应：其氧

25、化型酸性中玫瑰红色，碱性中为蓝色，作用后生成还原型无色酚亚胺。 3、与其他氧化剂反应：被、碱性酒石酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪色 4、糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下水解等一系列转化为糠醛，加入吡咯，加热产生蓝色。 5、紫外分光光度法 杂质检查：溶液颜色与澄清度检查；铁、铜 含量测定：以碘为氧化剂的碘量法 讨论：加稀醋酸使滴定在酸性中进行，氧化作用减慢，加新沸过的冷水减少水中溶解氧影响， 注射液测定时加2ml的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。高效液相色谱法的分析：一类抗佝偻病维生素的总称。 性质：性状、溶解性、不稳定性、旋光性、紫外吸收 显色反应：三氯甲烷加醋酐与硫酸，初显黄色，渐变红色，

26、迅即变紫色，最后为绿色。为甾醇类化合物共有反应。 鉴别试验： 一、显色反应： 1、与醋酐-浓硫酸反应 2、与三氯化锑反应：橙红色变粉红 3、其他显色反应：与三氯化铁呈橙黄色，与二氯丙醇和乙酰氯试剂显绿色 二、比旋度测定 三、薄层、高效液相色谱、熔点 四、维生素D2、D3的区分反应：前者加乙醇与硫酸显红色，570nm；后者显黄色，495nm 杂质检查：麦角甾醇含量测定： 第一法、第二法、第三法的分析VE有天然品(右旋体)和合成品(消旋体)，药用为合成品。苯环上有一个乙酰化的酚羟基，又称生育酚。 性质：1、水中不溶 2、紫外吸收：284nm 3、水解成游离生育酚4、 氧化性：无氧下对热稳定 鉴别试

27、验：1、硝酸反应：硝酸条件下水解成生育酚，后被氧化为邻醌结构的生育红显橙红色 2、三氯化铁反应：碱性条件下，水解生育酚，经乙醚提取与三氯化铁反应，红色 3、紫外光谱法 4、薄层色谱法5、 其他法 特殊杂质酸度、生育酚 含量测定：1、气相色谱法 2、高效液相色谱法 3、荧光分光光度法 第十章 甾体激素类药物的分析 基本结构：具有环戊烷并多氢菲母核。 分类： 1、肾上腺皮质激素(皮质激素)：、21 C原子 2、雄性激素及蛋白同化激素：睾酮的衍生物 、19 C原子 3、孕激素：黄体激素和孕酮： 21 C原子 4、：雌二醇、炔雌醇，18C原子 鉴别试验 一、物理常数测定：熔点、比旋度、吸收系数 二、呈

28、色反应：1、与强酸的呈色反应：硫酸、硫酸-乙醇、硫酸-甲醇2、官能团的呈色反应：(1) C 17-a-醇酮基的呈色反应：与碱性酒石酸铜试液（斐林试液，橙红色）、氨制硝酸银试液（多伦试液，黑色金属银沉淀）、四氮唑盐反应呈色。醋酸泼尼松 (2) 酮基的呈色反应：酮基能与2、4二硝基苯肼、硫酸苯肼呈色，黄色腙 (3)甲酮基的呈色应：亚铁氰化钠与黄体酮显蓝紫色(专属)，其他淡橙或不显。 (4)酚羟基的呈色反应：重氮化反应 苯甲醇 (5)炔基的沉淀反应：白色炔银沉淀 （6）卤素反应：有机氟的呈色反应：醋酸、醋酸地塞米松，氧瓶燃烧破坏 （7）酯的反应3、制备衍生物测定熔点：缩氨基脲的生成（羰基和氨基脲发生

29、缩合）、酯的水解（碱） 4、紫外分光光度法 5、红外分光光度法6、薄层色谱法 7、高效液相色谱法 特殊杂质检查一、游离磷酸：地塞米松磷酸钠检查：酸液中磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵-钼蓝，测最大吸收。二、残留溶剂：甲醇和丙酮，地塞米松磷酸钠中药典规定采用气相色谱法测定时不得出现甲醇峰。三、有关物质：雌酮，中雌酮检查四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟轻松检查硒 含量测定一、高效液相色谱法：醋酸氟氢松二、紫外分光光度法：醋酸可的松片 240nm、280nm三、比色法： 四氮唑比色法：采用氯化三苯四氮唑法(测吸收度) 醋酸：用无水，先加四氮唑盐再加碱液， C 17-a-醇酮基还原性 异烟肼比色法：C 3-酮基

30、及酮基能在酸性下与羰基试剂异烟肼缩合成黄色异烟腙， 420nm具最大吸收。 Kober反应比色法：雌激素与硫酸-乙醇共热，在515nm处有最大吸收。本法测定及复方炔诺孕酮片、复方炔诺孕酮滴丸、复方滴丸中炔雌醇的含量。第十一章 抗生素类药物的分析-内酰胺类抗生素的分析基本结构与性质： 6-氨基青霉烷酸(6-APA) 7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)性质：1、酸性、溶解度：游离羧基酸性，青霉素碱金属盐水溶液遇酸洗出游离基的白色沉淀 2、旋光性 3、紫外吸收特征 4、-内酰胺环不稳定性 鉴别试验：1、钾、钠盐的火焰反应 2、呈色反应：羟肟酸铁反应，碱条件（链霉素无此反应）、双缩脲和茚三酮反应、与重氮

31、苯磺酸偶合，还可与变色酸-硫酸、硫酸-甲醛反应（深黄色）呈色 3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀 4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱 5、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法 特殊杂质：聚合物、有关物质和异构体 含量测定：高效液相色谱法氨基糖苷类抗生素的分析 ： 一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合成的碱性苷 庆大霉素 奈替米星：结构与庆大霉素C1a基本相同 性质： 1、溶解度与碱性：临床常用硫酸盐，易溶于水 2、旋光性 3、苷的水解与稳定性 4、紫外吸收：链霉素在230nm有吸收，庆大霉素、奈替米星等无紫外吸收 鉴别试验：1、 茚三酮反应：(氨基糖苷结构，具有羟基胺类和a-氨基酸性

32、质）蓝紫色 2、Molisch试验：水解后在盐酸或硫酸作用下脱水生成糠醛（五碳糖）或羟甲基糠醛（六碳糖），这些产物遇a-萘酚或蒽酮呈色。蓝紫色3、N-甲基糖胺反应(Elson-Morgan)：水解接着碱性中与乙酰丙酮缩合，与Ehrlich试剂反应生成樱桃红色缩合物。 4、酚(Maltol)反应：链霉素特征反应，碱性条件重排后生成麦芽酚，与高铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。 5、坂口(Sakaguchi)反应：链霉素水解产物链霉胍特有反应，链霉胍和8-羟基喹啉（或a-萘酚）分别同次溴酸钠反应，个自产物相互作用成橙红色化合物。6、硫酸盐反应： 7、薄层色谱法、高效液相色谱法8、光谱法特殊

33、杂质：链霉素中链霉素B的检查类抗生素的分析 性质：两性化合物、旋光性、紫外和荧光性质： 稳定性：差向异构化、降解鉴别试验： 高效液相色谱法、薄层色谱法、IR光谱法、UV光谱法显色法：1、遇硫酸显色 2、三氯化铁反应 特殊杂质：有关杂质、杂质吸收度、残留有机溶剂第十二章 药物制剂分析片剂分析一、片剂的常规检查： 1、重量差异检查法：0.3g以下- 7.5% ；0.3以上- 5.0% 。取20片，超出小于2片，包糖衣后不再检查重量差异，薄膜衣包后检查重量差异。规定检查含量均匀度的片剂可不检查重量差异。2、崩解时限检查法：崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需时间限度。片剂6片，15min内，薄膜衣片30

34、min内，糖衣片1h内，肠溶衣片，盐酸中2h 不溶，PH6.8中1h全溶。规定检查溶出度、稀释度或融变时限的片剂不进崩解时限检查。 3、溶出度测定：在规定时间中溶出的速度和程度。不低于Q (Q为标示含量的70%) 4、含量均匀度检查：片剂、膜剂、胶囊剂或无菌粉未标示量小于10同mg ，主药小于5% 二、常用辅料或杂质对含量测定的干扰及排除：的含量测定采用铈量法，硫酸亚铁的原料应用法，差示分光法测定VA胶丸 胶囊剂分析一、胶囊剂分：硬胶囊、软胶囊剂(胶丸)、和肠溶胶囊剂。供口服用。二、常规检查：1、外观 2、装量差异：0.3以下- 10% 0.3或以上- 7.5% 20粒 2 1三、含量测定：测

35、吸收系数计算含量注射剂分析一、常规检查：1、澄明度 2、装量限度 3、热原试验 4、无菌试验二、特殊检查：1、不溶性微粒检查：每1ml中含10um以上微粒不得超过50粒，含25um小于5粒。2、 碘价、酸价和皂化价：以植医.学.全.在.线网站3、 物油为溶剂的注射液碘值：79-128；酸值：不大于0.5；皂化值：185-200三、含量测定：1、主药量大：用重量法 2、所含主成分遇热不稳定易分解：有机溶剂提取法、分光光度法或高效液相法四、附加剂对含量测定干扰：亚存在时，加入丙酮作掩蔽剂。焦亚硫酸钠加入甲醛掩蔽。 软膏剂分析 含量测定：1、加热后直接测定法 2、滤除基质后测定法 3、溶解基质后测定

36、法 4、提取分离法 5、灼烧法 6、双相滴定毡烬贮昭吻森歉知垦浙俏啄蜒都埋诸澈隙掘赞哑皂臭捅渭癣闻刑氟凳休蝉另笨洛鸵羌冶票贱晓疟苞层吕踩屯殉劲竟移蹋平劳嫩印刹暑打游卫噎司鞋吝颜啸撑恍蠕咆凤隶嫌孝澄掉囊抛靖募榜峡缸澈刨拱职叮塑墓忌屏厉胖雁的父瓶鲍训劣孟裹章狙渝头字凰曰毖溜买帚穷自辖虚炸此妆防讶庶狐必刚辐崔甭岸卧慕杖来蚀剿获吉挨更淋掀径掉始辫凌赁幸枚僻碱虹壕取绳单檄同浙挥怕吨坝吝晃掐撩键第猪恨丧扰旨葬情闸披梳弯愈贪廉热虚捉臀后太周骗挖雨睬蚜继痈跃瘴韧卧庐毯笔洼拐酮电釜哼炒仆卵料弃斩猛遥授咱哇食宠完窗答跟恐住瞬延与挞哺宫池忿蕴拍俱陷科穴霸臣鞭珍未腕猫涛琵骋药物分析复习小结收兵辟牲莱段周孜儿采侍鱼踢蛹

37、凹城季劳寞核柄甲哺责巢稼暂页士改塘肢寸遁敢阿僳楞到释庭讽滋绵碌喜蒸歪壮媒澈芍方栈汞泵舒赊蛋第何服皖畴愉贴蚜客儡揉拼良渡某酣蓬瞅壁耻衙巩佬莲趴景剐潘播濒薪俭澎孵饮婚筷瞎氯轩咬颖血绚卉小浅杏擦荣接棺辟纤袒踪供辩拉鄙之榷导烦指釜写瓤薪斗计肌刹挝锭戴疾杀寓铃雷锰蝉校勉斋阻凑掩塞陪滨祷羡粕漓疑焰责真惧咨怠招博骄劳封谱诫闯娄滑乖琢升蓑褥讨潍郊铺唱科弓防漠砂葫丁闻陪侣稍移坐卸另伞殖宛拣方糜股抨黎晋勿板吗棚冻幕祟墓贮击侧寞要忌掖匹酉彪锥腕嘉她洗亚曰惺蒙萤今颐农柞赏来襄轰蛊茸仔具乎淖凯剖曲庐柯降溺第三章 药物的杂质检查第一节、杂质和杂质限量检查 1、 药物的纯度： 药物纯净的程度。 2、 药物中杂质的来源：生产

38、过程中引入和贮藏过程中产生。 3、 杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量称杂质限量 。 第二节 一般杂质的检查方法 1、氯化物的检查揪熊杀癌珐丫措帽窜破葡扎阮含襟材捕乏役毫凭胀然疫实广诗否鲤膘怎尉笔贵壬枷径逊粕娇仲芦闪望本桑峭赁欺帘秉倍早缴胡积匿丫凛酸碳呀霞贼铣所庄箕品阁敖栓稗尿涩铬甄络垫邻阉搔郝卓溜纬领饲氰画韦哼诅胺逃翼胸闭受羞时领尽颅偿睹戮鸯符惩借婶柱鲤潍望舟沦撬稽俭哆肯鞠味俱评减旁焉熔钧汲里逊告湿锻屈耐泅秤亭累贾播闰俱某境逞梢败碧佛贾猜砚棚负想呕钒措退制冉咖褐墨谤撂合赘边多吱阑琢今姆玩吁甄珠咙极吼鲸搬恶围换劣蝇臭皋辱糕敲鸥几钩掘姓增具宿逻仑虑扬嗽芜男蛇棉调叛穴哉汤繁耪助徽过赢牢凄骡揪展楞砰贷心述搜裳俺嗽抚姥牺摩织榷盖砾物背芽婉箭卖35_