空调净化系统再验证方案.doc

《空调净化系统再验证方案.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《空调净化系统再验证方案.doc（27页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、_小容量注射剂车间空调净化系统再验证方案验证编号： 验证类型： 生效日期： 验证方案审批表验证方案名称小容量注射剂车间空调净化系统再验证方案文 件 编 号内容程序部 门签 名日 期备 注起 草审 核部 门负责人签名日 期备 注生产部质量部设备部批 准验证领导小组组长备 注：验证方案会签单 有关部门人员已同意本验证方案组织类别签 名所在部门职务/职称日 期验证领导小组年 月 日年 月 日年 月 日验证小组年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日目 录1.验证机构成员及工作职责 1.1验证领导小组成员及职责

2、1.2验证小组成员及职责 2.引言 2.1概述2.2空调机组、洗衣层流罩示意图2.3送风、回风示意图2.4设备基本情况3.验证目的4.验证前的检查4.1人员资格审查与方案培训的验证4.2所需文件的验证4.3仪器仪表检验的验证5.风险评估6.运行验证6.1准备阶段6.2检查记录6.3自控系统验证6.4空调系统风速、换气次数的验证6.5高效过滤器检漏6.6自净时间验证7性能验证7.1验证目的7.2验证方法7.3A级空气流型验证7.4悬浮粒子的检测7.5沉降菌的测定7.6浮游菌的检测7.7洁净房间温湿度、压差测试 7.8洁净房间照度测试8.偏差分析及处理9.SOP的修订10.验证结论11.拟定再验证

3、周期13.评价与建议13.验证领导小组审核批准1.验证机构成员及工作职责1.1验证领导小组成员及职责验证领导小组成员职务职责组长副组长组员1.2验证小组成员及职责验证小组成员部门职责组长设备部部长1组织起草、审核验证方案。2负责验证方案及报告的审核。3. 组织验证方案的培训。4. 负责组织实施验证工作。组员设备部1 负责制定验证方案及报告。2负责验证的实施。3负责小容量注射剂车间净化空调系统的操作、清洁、维护保养，并做好相应的记录4负责仪器，仪表的校正。质量保证室1. 负责确定取样方法。2. 负责监测过程中的取样工作。3. 负责验证过程的监督。4. 组织收集、整理验证资料；填写和审核验证记录。

4、5. 组织验证方案实施过程中出现的变更和偏差的评价和处理。中心化验室1. 负责验证方案涉及的有关项目的检测并出具报告。2. 负责整理各项检验记录报验证小组。小容量注射剂车间1. 参与验证方案实施。2负责组织人员进行洁净厂房的清洁、消毒。3.负责审核验证方案和验证报告。引言2.1概述：本公司小容量注射剂车间洁净度为D级、C级及A级组成，其D级洁净区共有高效过滤器33块，C级洁净区共有高效过滤器18块，A级层流罩2台.使用JK-2空调净化系统，风量达到25000m3/h ，可以满足不同洁净级别的要求，本次再验证进行运行验证和性能验证。空调系统由以下设备组成：空调机箱、送风风机、初效过滤器、中效过滤

5、器、高效过滤器、表冷器、加热器、加湿器、风管。可以满足C级洁净区和D级洁净区的洁净度的要求。本次验证悬浮粒子动态检测数据与试生产同步进行。设备名称小容量注射剂车间空调净化系统灌封层流罩洗衣层流罩系统编号安装地点2.2空调机组、层流罩示意图： 回风 送风 新风加热中效加湿表冷 初效风机 小容量注射剂车间空调示意图风机机机机高效机机机风机机机机高效机机机灌封层流罩示意图2.3送风、回风示意图 （附后）2.4设备的基本情况项目参数系统编号JK-2设备名称小容量注射剂车间空调净化系统规格型号AF-25额定风量25000m3/h 新风段新风初效回风段回风混合、初效过滤，设有压差报警装置预热段空气预热,

6、设有西门子自动控制装置表冷挡水段空气冷却及挡水，设有西门子自动控制装置蒸汽加热段空气加热，设有西门子自动控制装置风机段15KW，风机转速变频控制加湿段纯蒸汽加湿，设有西门子自动控制装置中效段中效过滤，设有压差报警装置项目参数设备编号ZSJ12SC015设备名称洁净层流罩离心通风机320W 1200r/min 、2台额定风量33.350m3/h 高效过滤器4块项目参数设备编号ZSJ12SC040设备名称层流罩高效过滤器1块风机180W 3.验证目的 3.1验证空调系统及层流罩运行正常,符合GMP和小容量注射剂车间实际生产的需要；3.2验证空调机组正常运行时，洁净室的空气净化性能满足小容量注射剂车

7、间生产所需的洁净室整体洁净环境要求。3.3高效过滤器进行PAO检漏，验证高效过滤器的完整性。4验证前的检查4.1 人员资格审查与方案培训的验证小容量注射剂车间、设备部及QA、QC相关人员的职工健康档案、职工培训验证，并对本验证方案进行培训。4.1.1 审查项目、审查方法、存放地点审查项目审查方法存放地点人员培训档案检查职工培训记录质量保证室验证方案的培训记录检查培训记录质量保证室4.1.2 将审核结果记录下表：人员资格审查与方案培训审核表（检查结果用“”表示）部门人员培训档案验证方案的培训记录检查人检查日期车间是 否是 否年 月 日设备部是 否是 否年 月 日中心化验室是 否是 否年 月 日质

8、量保证室是 否是 否年 月 日审核人：审核日期：年 月 日4.2所需文件的确认以下文件是用于支持本验证方案实施的文件。4.2.1 审查项目、审查方法、接受标准审查项目审查方法接受标准文件的审批检查文件文件经由有资格的人起草、审核和批准文件的执行检查文件文件是否是现行文件4.2.2 将审核结果记录下表：相关文件的确认表文件名称文件编号审批确认执行确认检查人 检查日期是否是否年 月 日是否是否年 月 日是否是否年 月 日是否是否年 月 日是否是否年 月 日是否是否年 月 日是否是否年 月 日审核人：审核日期： 年 月 日4.3仪器仪表校验的确认确认设备上的仪器仪表已经行了校验，且合格证在有效期内。

9、4.3.1 审查项目、审查方法、接受标准审查项目审查方法接受标准校验记录仪器仪表校验记录及其校验合格证仪器仪表都经过了校验，且都在校验期内、校验结果为合格。4.3.2记录见：附表一 仪器仪表校验记录 ，后附校准证书复印件5.风险评估5.1风险确认、分析与评价过对小容量注射剂车间空调净化系统进行风险评估，确定系统可能存在的危害并预估已确认危害的相关风险。5.2风险评价对验证可能存在的风险进行评价，确定风险等级，针对评价中确定的风险点制定控制措施填写附表二风险验证分析。5.3风险控制 验证结束后根据验证过程中针对风险分析中提出项目采取的措施进行评价。6运行确认6.1准备阶段：空调岗位操作人员检查初

10、、中效过滤器、表冷器、加热器是否完好，检查风机各软接头处是否漏风，检查送风阀、回风阀、新风阀调节是否灵活、完好。操作人员检查风机、电机的轴承的润滑情况，确保有足够的润滑油。空调岗位操作人员用手盘车数圈，检查风机叶轮有无卡碰外壳现象。检查风机、电动机及传动三角带是否完好，三角带松紧度是否适当，电机、风机底座的地角螺栓是否拧紧，并检查电机、风机接地是否可靠。在一切检查正常后，开启空调机组。6.2检查记录设备名称小容量注射剂车间空调净化系统型 号AF25系统编号JK-2检查项目标准要求检查结果风机电压、380V、15KW风管的密闭性无哨音、无漏风风管的保温层完整性外观无破损、外漏初中效箱体的检查无哨

11、音、无漏风、无漏光初中效过滤器检查无灰尘、无破损新、回、送风阀门是否灵活加热、制冷盘管检查无腐蚀、无泄漏检查人/日期 6.3自控系统确认6.3.1本机温湿度控制采用西门子RWX62自控，根据所测的温湿度自动控制电动执行阀的开启度。6.3.2确认方法：根据实际温湿度设定温湿度，确认电动执行阀执行是否达到设定要求。6.3.3确认记录 温度执行阀实际温度 设定温度 调整后温度 设定温度 调整后温度 加热蒸汽执行阀 是否是否是否是否冷冻水执行阀 是否是否是否是否新风温度 实际湿度 %湿度执行阀设定温度 调整后温度 设定湿度 %调整后湿度 %预热蒸汽执行阀 是否是否是否是否纯蒸汽执行阀 是否是否是否是否

12、结论： 确认人： 日期：6.4空调系统风速、换气次数的确认： 6.4.1目的：确认空调系统的风速及换气次数符合接受标准。6.4.2测试用仪器：热线式风速仪、电子风量罩。6.4.3测试方法：在静态环境下，A级层流罩使用热线风速仪测定风速，检测时按照风速计使用及维护保养标准操作规程。层流罩根据高效过滤器形状，将送风口均匀分成五个测量点。 测试点示意图： 用风速计贴近风口处测量每点的风速（m/s）。C级、D级洁净区高效过滤器的风量检测用电子风量罩检测，检测时按照电子风量罩使用及维护保养标准操作规程执行。6.4.4风速及换气次数的计算：6.4.4.1按下式计算平均风速: 送风口平均风速=各测量点风速之

13、和测量点数6.4.4.2换气次数的计算送风量（m3/h）=（ L1+L2+Ln）3600/1000L1Ln：房间内各风口送风量（L/s）。送风量换气次数： n= AH n 换气次数 次/h A 房间面积m2 H 房间高度m6.4.5接受标准：A级风速：0.36m/s-0.54m/s 换气次数：C级 2040(次/h) D级1015(次/h)6.4.6验证周期：在验证期间对各个洁净房间内的风速或换气次数进行测量一次。6.4.7换气次数和风速检测记录见附表三HVAC系统高效过滤器换气次数记录。65高效过滤器检漏本次高效过滤器检漏委托北京美科洁净环境检测有限公司进行检测。后附高效过滤器检漏方案、相关

14、记录及检验报告 、高效过滤器编号图。6.6自净时间的确认：6.6.1目的：证明系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。自净时间将直接影响洁净室的动态性能。6.6.2原理：洁净室自净时间的测定，选定主要生产洁净室（灌封）及层流罩，空调系统停止运行，车间进行卫生清扫后，洁净区洁净度低的时候开启空调系统验证系统的自净时间。6.6.3测试用仪器：尘埃粒子计数器。6.6.4测试方法： 6.6.4.1空调系统开启前将发烟器放在离地面1.8m以上的室中心点，发烟1-2分钟即停止。1min后，在工作区平面的中心点测定含尘浓度作为基准。立即开机运行并计时每分钟读数,用尘埃粒子计数器测定所选高效过滤

15、器下的大于或等于0.5m的粒子浓度，即测试开机前浓度N0，。6.6.4.2测点的高度应距离地面0.8m1.5m左右（略高于工作面）。6.6.4.3测出开机前的浓度后，立即开启所测房间的空调系统，并记录开机时间TO，待粒子浓度达到最低限度时停止计时，记录粒子数刚好达到最低限度时的时间T，并记录此时所测出的粒子浓度N(称为稳定时的浓度)。6.6.4.4根据稳定时间T和开机时间T0，确定实测自净时间t0=T-T06.6.5接受标准：自净时间要求小于20分钟。6.6.6验证频次：验证期间对灌封房间进行自净时间的检测一次。6.6.7自净时间的确认记录见附表四自净时间的检测记录。7.性能的确认7.1确认目

16、的：按照工艺要求进行操作，在静态环境下，确认空调系统的性能能够达到设备技术指标，能够使洁净区的环境符合GMP要求，达到规定的洁净度、温湿度、风压。7.2验证方法: 按照设备标准SOP操作，验证设备性能能够满足洁净室的洁净度、温湿度、压差等工艺要求。7.3 A级空气流型确认7.3.1目的：确定在层流罩洁净空气保护下气流的流向，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。7.3.2测试用仪器：Flow Check 检流仪7.3.3测试方法：用Flow Check 检流仪的方法观察、用相机、摄像机记录气流流型，并附气流流型照片。7.3.4接受标准：确认控制区气流流型为垂直单向流，符合工艺

17、接受标准。7.3.5检测频率：对控制区内气流流型进行一次检测。结论：检测人： 检测日期：7.4悬浮粒子的检测：7.4.1目的：检测洁净室内的悬浮粒子数，确认符合C级和D级的洁净条件。7.4.2原理：在静态环境下，利用尘埃粒子计数器来测定洁净室内粒径0.5m和5m的尘埃粒子数，折算出单位立方米的尘埃粒子数后，与接受标准相比较，确保符合接受标准。7.4.3测试用仪器：尘埃粒子计数器、空气激光粒子计数器。7.4.4测试方法：7.4.4.1依据空调系统操作规程，运行空调系统，清理环境卫生，自净洁净室20分钟。7.4.4.2洁净工作台等局部空气净化设施的采样点布置一般在工作台面上0.2m高度的平面上均匀

18、布置；工作区测点位置离地0.8m1.5m左右（略高于工作面）；送风口测点位置离开送风面30cm左右，应避开回风口，至少应离开尘粒较集中的回风口1m以上；可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点；测试人员应在采样口的下风侧。7.4.4.3对A级洁净区的验证，每个采样点的采样量不小于1立方米。采样时使用美国Met One空气激光粒子计数器按照空气激光粒子计数器的使用及维护保养标准操作规程进行检测。根据每个房间的面积，确定房间采样点数。采样点的数目不小于2个，总采样点次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1个，且不同采样点的采样次数可以不同。7.4.4.4采用尘埃粒子计数器对洁净房间进行测试

19、，记录粒径0.5m和5m的粒子数。测试方法参照：洁净室（区）环境测试标准操作规程。7.4.4.5采样点数目、采样量及采样时间面积m2洁净度级别ACD1010202040401003481622242222洁净室名称洁净室编号级别面积M2洁净室名称洁净室编号级别面积M2最小采样量（L/次）洁净度级别A级C级D级采样量（L/次）采样时间采样次数采样量（L/点）采样时间采样次数采样量（L/点）采样时间采样次数0.5m100020分钟38.51分钟38.51分钟35m100020分钟38.51分钟38.51分钟37.4.5 采样点位置见采样点分布示意图。11 21 21 22 3 44 533 45注

20、： 为采样点采样顺序：按照上图序号顺序，每个房间进门后从距房门最远处开始由左至右，由远及近采样。7.4.6接受标准：洁净级别A级C级D级0.5m5m0.5m5m0.5m5m静态标准最大允许数/m33520203520002900352000029000动态标准最大允许数/m3352020352000029000不作规定不作规定动态标准警戒限度最大允许数/m3281616281600023200不作规定不作规定动态标准纠偏限度最大允许数/m3316818316800026100不作规定不作规定7.4.6验证周期：测量分为三个验证周期，七天为一周期，每周期对每房间的尘埃粒子检测一次。将检测结果填写

21、在附表五尘埃粒子、沉降菌的检测记录表中。检测记录附验证报告后。试生产后将动态监测结果附在验证报告后。7.5沉降菌的测定：7.5.1目的：检测洁净房间的沉降菌数，验证符合C级和D级洁净要求。7.5.2原理：在静态环境下，采用暴露法收集降落在培养皿中的活性微生物粒子，然后加以培养，繁殖后进行计数。7.5.3测试用仪器：培养皿、培养箱。7.5.4测试方法：7.5.4.1 将90mm的培养皿于121湿热灭菌30分钟。7.5.4.2将营养琼脂培养基加热熔化，冷致45，在无菌操作要求下将培养基注入培养皿，每皿约15ml。7.5.4.3待琼脂凝固后，将培养皿倒置3035恒温培养箱中培养48小时，若无菌落生长

22、，可供采用。7.5.4.4工作区采样点的位置离地面0.8m-1.5m,打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5小时，再将培养皿盖盖上后倒置。7.5.4.5全部采样结束后，在3035培养箱中培养，时间不少于48小时，且每批培养基由对照试验。7.5.4.6动态情况下，工作区采样点的位置离地面0.8m-1.5m,打开培养皿盖，使培养基表面暴露4小时，再将培养皿盖盖上后倒置。7.5.4.8同7.5.4.5最少培养皿数依据：洁净级别（级）面积S的范围（m2）动态测试静态测试采样点数（个）培养皿数（个）采样点数（个）培养皿数（个）AS1022214B2022414C402222D10022227.5.4.6采

23、样点示意图：11 21 21 22 3 44 533 45注： 为采样点采样顺序：按照上图序号顺序，每个房间进门后从距房门最远处开始由左至右，由远及近采样。7.5.5接收标准：洁净级别A级C级D级静态标准（90mm）Cfu/半小时1310动态标准（90mm）Cfu/4小时150100动态警戒限度（90mm）Cfu/4小时14080动态纠偏限度（90mm）Cfu/4小时145907.5.6验证周期：测量分为三个验证周期，七天为一周期，测试时间为开启臭氧发生器后的第七天进行检测。7.5.7将检测结果填写在附表五尘埃粒子、沉降菌的检测记录表中。7.6浮游菌的检测： 7.6.1目的：检测洁净房间内的浮

24、游菌数，验证符合C级和D级洁净要求。7.6.2原理：通过收集悬浮在空气中的生物性微粒，通过专门的培养基，在适应的生长条件下，让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境中单位体积空气中菌落的多少。7.6.3测试用仪器：浮游菌采样仪、培养基、培养箱。7.6.4测试方法：7.6.4.1采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。7.6.4.2采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m-1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。7.6.4.3对于水平单向流或垂直单向流的净化工作台，采样点也可在工作面上0.2m高度的平面上均匀布置。7.6.4.4送风口测点位置离开送风面30cm左右7.6.

25、5 最少采样点数目浮游菌测试的最少采样点数目见表1表 1 最少采样点数目面积m2洁净度级别A级C级D级1010202040401003481622242222采样点的布置:采样点的分布按照7.5.4.6执行。最小采样量每次最小采样量见表2。表 2 最小采样量洁净度级别采样量L/次采样时间A100020minC50010minD1002min7.6.5接受标准： 洁净级别A级C级D级静态标准Cfu/ m35100500动态标准Cfu/ m31100200动态警戒限度Cfu/ m3180160动态纠偏限度Cfu/ m31901807.6.6验证周期：测量分为三个验证周期，七天为一周期，每个周期对每

26、个洁净房间检测一次。动态随试生产公共进行。7.6.7将检测结果填写在附表六浮游菌的检测记录表中。7.7洁净房间温湿度、压差测试 ：7.7.1目的：验证洁净区压差及C级、D级洁净区各室温湿度及符合接受标准。7.7.2测试用仪器：洁净区内的干湿球温度计、数字温湿度计、差压表。7.7.3测试方法：压差采用压差表进行检测，记录数据进行分析；温湿度采用干湿球温度计、数字温湿度计进行监测，在验证期间对洁净室温湿度及压差进行监测并记录。7.7.4接受标准：洁净区与非洁净区的静压差应10Pa，不同级别洁净区静压差10Pa。控制温度：1826；相对湿度：4565%。7.7.5验证周期：测量分三个验证周期，七天为

27、一周期，每天对洁净区内的温湿度、压差进行检测两次（上午一次、下午一次）。7.7.6将温湿度与压差记录附在验证报告中，附压差分布图。7.7.7结论：分析人： 日期：7.8洁净房间照度测试 ：7.8.1目的：验证洁净室的照度符合标准7.8.2测试用仪器：照度计。7.8.3测试方法：测量时房间照明全部打开，按照照度计标准操作及清洁规程进行检测。7.8.4接受标准：主要洁净区（室）照度大于300LX。7.8.5验证周期：主要洁净区（室）洁净室检测一次、7.8.6检测结果详见附表七洁净室照度检测记录。8.偏差分析及处理验证过程中如发生偏差，应将与所偏差有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。（如果没有

28、，请在“偏差描述”项下内填写“无”）验证名称偏差编号偏差描述：偏差分类：重要 ； 次要验证组长/日期：部门主管/日期：原因调查及处理措施：验证组长/日期： 部门主管/日期：QA主任/日期： 批准人/日期：备注：9.SOP的修订根据本方案实施过程中所发现的问题，对相应的SOP进行补充和完善，需补充及完善的内容列入下表中。文件编号文件名称修订内容 检查人： 日期： 审核人： 日期： 10.验证结论验证结束，将所得到的验证数据及记录进行整理，并写出验证报告，再对验证内容和结果进行分析、评价，最后写出验证结论。结论： 评价人： 日期： 11.拟定再验证周期12评价与建议验证小组组长分析验证过程和验证结

29、果，评价其符合性，提出合理化或改进等建议。 评价人： 日期： 13验证领导小组审核批准 质量负责人： 日期：附表一 仪器仪表校验记录仪器仪表的确认表（检查结果用“”表示）名称仪器编号是否有校验合格证校验日期有效期至是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日是否 年 月 日 年 月 日检查人 日期：- 26 -_附表二风险验证分析表序号风险项目OSDRPN风险等级采取的预防措施1234567