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1、风湿性疾病常用实验室检查,一、一般检查,（一）血、尿常规 （二）血沉 （三）C-反应蛋白（CRP） （四）心肌酶谱 （五）抗链球菌溶血素“O”（ASO） （六）免疫球蛋白 （七）补体,二、自身抗体,定义：是指能与机体正常组织成份或改变了的组织成份起反应的抗体 分类 器官特异性的 非器官特异性的 检测方法：间接免疫荧光、免疫双扩散、对流免疫电泳、免疫印迹及ELISA法等,（一）抗核抗体（ANA）,ANA是抗细胞核抗原成份的自身抗体的总称。 ANA是针对细胞核内DNA、RNA、蛋白质、脂类、酶类或这些物质的分子复合物的抗体。上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于细胞浆和其他细胞器中。因此，ANA
2、的概念已不再局限于抗核成份。 ANA是指抗核酸与核蛋白抗体的总称。 用间接免疫荧光法（IIF）检测，大于1：40为ANA阳性。,抗核抗体谱,目前已发现具有不同临床意义的ANA约20余种, 这些ANA组成了“抗核抗体谱”。 抗核抗体谱分为四类： 类：抗DNA抗体：抗双链DNA抗体 抗单链DNA抗体 类：抗组蛋白抗体（AHA） 类：抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体 抗着丝点抗体（ACA） 类：抗核仁抗体,ANA阳性时常见的荧光染色核型,均质型（H型）：与抗DNA抗体及抗组蛋白抗体相关。 斑点型（S型）：与抗ENA抗体相关。 核膜型（M型）：与抗双链DNA抗体相关。 核仁型（N型）：多见于硬皮病。,AN
3、A阳性的临床意义,1、是结缔组织病（CTD）的筛选试验 见于 SLE、SS、SSc、MCTD等。 2、肝脏病 如PBC、AIH等。 3、肺疾患 原发性肺纤维化（IPF）、原发性 肺动脉高压、石棉肺等。 4、血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。 5、慢性感染 如肺结核、麻风、血吸虫病等。,1、抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）,以马疫锥虫为底物，用IIF检测，在SLE的阳性率为70% 是SLE的标记性抗体 抗体滴度的高低与SLE病情活动正相关 此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎,2、抗组蛋白抗体（AHA）,组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱性蛋白。 AHA用ELISA方法检测，其阳性
4、的临床 意义： SLE患者50%为阳性 药物性狼疮（DIL）95%100%呈阳性 AHA阳性对诊断DIL有帮助，但不能确诊,3、抗非组蛋白抗体,抗非组蛋白抗体中最重要的是抗ENA抗体。可提取性核抗原（ENA）是用生理盐水从动物胸腺、肝脾等细胞核中提取的酸性糖蛋白。抗可提取性核抗原抗体称为抗ENA抗体。 抗ENA抗体也是一组抗体，目前用免疫印迹法（IBT）检测的有7种，分述如下,抗Sm抗体,在名为Smith的SLE患者血清中发现该抗 体,简称为抗Sm抗体。 该抗体在SLE患者的阳性率为2530%。 是SLE的标记抗体，但与病情活动无关。 此抗体阳性的SLE患者易患狼疮性脑病。,抗U1RNP抗体,
5、核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于U族小分子RNP的第一组分中，故称为U1RNP，其抗体简称抗U1RNP抗体。 高滴度的抗U1RNP抗体是MCTD的必备指标。 低滴度的抗U1RNP抗体尚可见于SLE和SSc。 此抗体阳性时，肾炎的发生率低。,值得注意的是：,抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体肯定阳性； 抗U1RNP抗体阳性时，抗Sm抗体可阴性； 即SLE时，抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体肯定是阳性。而MCTD时，抗U1RNP抗体阳性而抗Sm抗体却阴性。,抗SSA/Ro抗体,50年代末首先在干燥综合征（Sjgren syndrome,SS)患者血清中发现这种抗体
6、，称为抗SSA抗体。60年代中期又在名为Ro的SLE患者血清中也发现了抗SSA抗体。曾称名抗Ro抗体。现已证实SSA和Ro抗原是同一物质，故称为抗SSA抗体（或抗SSA/Ro抗体）,抗SSA抗体的临床意义,在原发性干燥综合征时，此抗体阳性率为60%。 约40%SLE患者此抗体为阳性。 RA及SSc等继发干燥综合征时此抗体为阳性。 在亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）时，此抗体阳性率可高达75%而ANA可阴性。,抗SSB/La抗体,现已证实1975年命名抗SSB抗体与1974年发现的抗La抗体为同一抗体，简称抗SSB抗体。其临床意义如下： 原发性干燥综合征，此抗体阳性率为40%。 抗SSB抗体阳性
7、对诊断SS比抗SSA抗体阳性更具特异性，故可认为抗SSB抗体是SS的标记性抗体。 抗SSB抗体阳性时，抗SSA抗体肯定阳性，但抗SSA抗体阳性时，抗SSB抗体可以阴性。,抗Scl-70抗体,Scl是硬皮病的英文简写，70是该抗体相对应的抗原的分子量70KD。抗Scl-70抗体阳性临床意义如下： 是硬皮病的标记性抗体（IBT阳性2040%） 硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达80%以上。 此抗体阳性的硬皮病患者，易合并肺间质病变。 此抗体与心肾受累无关。,抗Jo-1抗体,抗Jo-1抗体是以John患者的名字命名，1980年首次在多发性肌炎（PM）患者血清中发现。Jo-1抗原是组氨酰tRNA合成
8、酶，分子量为55KD。其抗体又称抗PL-1抗体。 抗Jo-1抗体是PM/DM的标记性抗体，阳性率约为25%。 PM/DM合并肺间质病变时抗Jo-1抗体阳性率可达60%。,抗Jo-1抗体综合征,抗Jo-1抗体阳性的PM/DM患者，除肌无力外，尚有发热、白细胞增高、间质性肺炎、关节炎、雷诺现象和“技械工人手”（指双手外侧掌面皮肤出现角化、皲裂伴色素沉着）。,抗核糖体抗体（抗Rib抗体）,抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简称为抗rRNP抗体。 其临床意义如下： 约10%SLE患者此抗体阳性，也是SLE的标记性抗体。 此抗体阳性的SLE，易合并狼疮性脑病。 此抗体阳性而ANA阴性的患者，数
9、年后终将发展成典型的SLE。,抗核抗体（ANA） CTD筛选试验 抗ds-DNA抗体 SLE标记性抗体 抗ENA抗体，其中包括： 抗Sm抗体 SLE标记性抗体 抗U1RNP抗体MCTD标记性抗体 抗SSA抗体SS的抗体 抗SSB抗体SS标记性抗体 抗Scl-70抗体硬皮病标记性抗体 抗Jo-1抗体PM/DM标记性抗体 抗Rib抗体SLE标记性抗体,（二）抗核小体抗体（AnuA）,核小体（nucleosome)是细胞凋亡过程中染色体裂解后释放的染色质成份，由8个带正电荷的组蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各2个分子）组成。 2000年国外学者用ELISA方法检测抗核小体抗体（AnuA），本抗
10、体识别的抗原表位是（H2A-H2B）-DNA复合物，该复合物可能是引起狼疮性肾炎的原因之一。,AnuA的临床意义,1、对SLE诊断的敏感性高（56%），特异性强（97%）。 2、出现在SLE早期，是病情活动的指标之一。 3、与狼疮性肾炎密切相关。 4、对抗ds-DNA、抗Sm抗体阴性的SLE的诊断具有重要意义。 5、在SSc和MCTD等也可阳性。,（三）类风湿因子（RF）,类风湿因子是抗人或动物免疫球蛋白IgG分子Fc片段的特异性抗原决定簇的免疫球蛋白。常用乳胶凝集法检测IgM型类风湿因子（IgM-RF)。 RF在类风湿关节炎的阳性率为70%。 RF在SLE、SS、SSc等风湿病也可阳性。 R
11、F在慢性肝病、结核等某些感染性疾病也可阳性。 RF在正常老年人约5%阳性。,（四）抗角蛋白抗体谱,这是与早期类风湿关节炎相关的一组自身抗体，包括: 抗核周因子（APF） 抗角蛋白抗体（AKA）、 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）,1、抗角蛋白抗体（AKA）,用IIF检查大鼠食道中1/3的角质层，若出现板层状和线状沉积的荧光时，为AKA阳性。 AKA是早期RA的诊断指标之一。 AKA在RA的阳性率为4060%，特异性为96%。 AKA与RA的病情严重程度正相关。 AKA阳性的RA患者，预后较差。,2、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）,目前用ELISA方法检测。
12、是诊断早期RA的指标之一。 在RA阳性率为46.6%，特异性为96.6%。 此抗体阳性的RA患者骨质破坏较重。 是国内目前最常用的诊断早期RA的指标。,（五）抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,ANCA是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体。 胞浆型ANCA（c-ANCA） 核周型ANCA（p-ANCA） c-ANCA的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA阳性常见于Wegener肉芽肿，且其滴度与该病的活动性正相关，故对诊断Wegener肉芽肿有高度的敏感性和特异性。,p-ANCA的靶抗原主要是髓过氧化酶（MPO） P-ANCA阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血管炎（Chur
13、g-Strauss)、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性肝病、溃疡性结肠炎、克隆病等。可见，p-ANCA与疾病的相关性较c-ANCA特异性差。,（六）抗磷脂抗体,抗磷脂抗体包括抗心磷脂（ACL）抗体和狼疮抗凝物等针对自身不同磷脂成份的自身抗体。目前临床上常用的是用ELISA方法检测的抗心磷脂（ACL）抗体。中高滴度阳性的IgG型ACL抗体最具特异性，用于诊断抗磷脂综合征。 抗磷脂综合征（APS）是一组与抗磷脂抗体（主要是ACL）有关的临床征侯群。除ACL抗体阳性外，还有反复动脉、静脉血栓形成，习惯性流产和血小板减少等临床表现。,（七）抗线粒体抗体（AMA
14、）,AMA是以线粒体为靶抗原的自身抗体。 AMA阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（PBC）的实验室指标。AMA阳性除PBC外，尚可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等。 近来研究发现AMA共有九个亚型（M 19），其中M2靶抗原的主要成份是丙酮酸脱氢酶复合物，其抗体称为AMA-M2。 AMA-M2在PBC的阳性率为96%，是PBC的特异性抗体。,（八）抗平滑肌抗体（SMA）,SMA是一种抗肌动蛋白抗体。由于在平滑肌胞浆中富含肌动蛋白，因此血清中SMA与肌动蛋白结合，用IIF观察到平滑肌呈蓝绿色荧光，为SMA阳性。 SMA阳性最常见于自身免疫性肝炎I型。 还可见于自身免疫性疾病如 系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征。,谢谢！,