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1、8/11/20222 1.：。人工合成人工合成：药用：药用8/11/202238/11/20224 8/11/202258/11/20226 ( (二二) )、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动药受体激动药) ) 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品) )降低眼内压降低眼内压8/11/20227缩瞳缩瞳 8/11/20228 8/11/20229 睫状肌睫状肌 晶状体8/11/202210 8/11/202211不良反应不良反应 眼科局部用药眼科局部用药剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M受体受体 过度兴奋的症状。可用阿托品
2、对抗过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收吸收 , 产生副作用。产生副作用。8/11/202212 毒性作用毒性作用8/11/2022138/11/2022148/11/202215第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase) 第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterasecholinesterase， ChEChE）胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解AchAch的过程的过程: :分三步分三步8/11/20
3、2216乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱酯酶胆碱酯酶乙酰胆碱乙酰胆碱-酶复合物酶复合物结合结合阴离子部位阴离子部位丝氨酸丝氨酸组氨酸组氨酸酯解部位酯解部位8/11/202217胆碱胆碱复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶乙酸乙酸胆碱胆碱乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶裂解裂解水解水解8/11/202218第二节 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 分为一一. .可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药理作用过程药理作用过程 以以新斯的明新斯的明为例为例可逆性可逆性难可逆性难可逆性8/11/202219 新斯的明 （neostigmine）作用作用AChEAchM-R,
4、N-R（）（）（）（）本药的选择性高本药的选择性高1.1.骨骼肌骨骼肌（1 1）（）（）A AC ChEhEAchAchNM-R（）（）（2 2）直接）直接（）（）N NMM-R-R（3 3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放AchAch（）（）N NMM-R-R兴奋兴奋8/11/2022202.2.平滑肌（胃肠、膀胱）平滑肌（胃肠、膀胱）新斯的明新斯的明（neostigmineneostigmine）作用作用兴奋兴奋应用应用1.1.重症肌无力：重症肌无力：轻者轻者popo或或scsc，重者，重者imim3. 3. 腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留4.4.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心
5、动过速2. 2. 肌松药过量解救（非除极化型）肌松药过量解救（非除极化型）8/11/202221体内过程体内过程8/11/202222其他抗胆碱酯酶药作用比较药名作用药名作用吡斯的明吡斯的明特特 点点主要应用主要应用毒扁豆碱毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久易吸收、易入中枢、强持久青光眼青光眼依酚氯铵依酚氯铵快、强、短快、强、短诊断诊断重症肌无力重症肌无力加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长 重症肌无力重症肌无力地美溴铵地美溴铵强持久强持久无晶体畸形开角型青光眼无晶体畸形开角型青光眼8/11/202223二二. .难
6、逆性抗胆碱酯酶药有机磷难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类酸酯类分类：分类：1.1.剧毒：内吸磷（剧毒：内吸磷（E1059E1059），对硫磷（），对硫磷（605605）2.2.强毒：敌敌畏（强毒：敌敌畏（DDVPDDVP）3.3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷缩瞳：乙硫磷、异氟磷8/11/202224中毒机制有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶
7、磷酰化胆碱酯酶8/11/202225中毒表现 （一）急性中毒 1. M样症状 汗，泪，呼吸腺，消化腺汗，泪，呼吸腺，消化腺支气管支气管 AChEAchM-R,N-R（）（）（）（）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌平滑肌：兴兴奋奋腺体腺体 分泌增加：分泌增加：呼吸困难呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁腹泻，便失禁膀胱：尿失禁膀胱：尿失禁8/11/2022262. N样症状 3.中枢神经系统 先兴奋，后抑制。心血管：心率减慢，血压下降心血管：心率减慢，血压下降1. M1. M样症状样症状肌束震颤肌束震颤 N
8、N副交感副交感N N节节节后纤维节后纤维放放交感交感N N节节（）（）（）（）节后纤维节后纤维放放肾上腺髓质肾上腺髓质放放 N M MAchAch（+）M-RNANAADAD、NANA肌无力肌无力肌麻痹肌麻痹8/11/202227临床分型：临床分型：轻度轻度 M M样样中度中度 M M样样N N样样重度重度 M M样样N N样样CNSCNSAChEAChE活性活性7070505030308/11/202228（二）慢性中毒中毒防治急性中毒的治疗原则：1.离开现场2.清除毒物：清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液导泻：MgSO4注意：敌百虫注意：敌百虫不不用碱性溶液；对硫磷用碱性
9、溶液；对硫磷不不用高锰用高锰酸钾溶液酸钾溶液3.3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药8/11/202229第三节 胆碱酯酶复活药 作用1.使磷酰化胆碱酯酶复活2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化肟基肟基碘解磷定的化学结构碘解磷定的化学结构碘解磷定碘解磷定8/11/202230碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图复合物复合物复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定磷酰化磷酰化胆胆碱酯酶碱酯酶复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶+PAM8/11/202231碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM） 一.疗
10、效 ： 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。性质性质水溶性小，且不稳定水溶性小，且不稳定应用应用中、重度有机磷酸酯类中毒中、重度有机磷酸酯类中毒8/11/202232二二. .解毒作用：解毒作用： 1.1.迅速控制肌颤。迅速控制肌颤。 2.2.对植物神经，中枢系统症状有一定改善。对植物神经，中枢系统症状有一定改善。 3.3.不能对抗大量堆积的不能对抗大量堆积的AchAch所致的所致的MM样作用。样作用。 三三. .不良反应不良反应 静脉滴注过快，可有乏力，静脉滴注过快，可有乏力， 视力模糊，恶视力模糊，恶 心，呕吐，心率快。心，呕吐，心率快。8/11/202233氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）特点：1.水溶性好，可im。2.副作用小，临床常用。8/11/202234Thanks!