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1、1一般项目方法学验证方案表一 原料药检测项目及方法学验证方案名称检测项目方法学验证起始原料性状、溶解度、鉴别、比旋度（手性中心） 、干燥失重、炽灼残渣、残留溶剂、重金属、有关物质、含量残留溶剂、有关物质、含量中间体性状、有关物质、纯度有关物质、纯度API性状、溶解度、引湿性、熔点、比旋度（手性中心） 、鉴别、干燥失重或水分、硫酸盐、氯化物、重金属、炽灼残渣、残留溶剂、粒度、晶型、有关物质、含量残留溶剂、粒度、有关物质、含量表二 片剂检测项目及方法学验证方案名称检测项目方法学验证片剂性状、鉴别、水分、重量差异、有关物质、溶出度、含量均匀度、含量、微生物限度有关物质、溶出度、含量均匀度、含量、微生
2、物限度名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 6 页 - - - - - - - - - 2表三 有关物质方法学验证内容名称有 关物 质色 谱条 件摸索有关物质方法学验证HPLC 起始原料检测波长的初选、分离度、检测波长的确定分离度、仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空白干扰不加校正因子的主成分自身对照法中间体检测波长的初选、分离度、检测波长的确定分离度、仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空白干扰面积归一化法API检测波长的初选、分离度、检测波长的确定分离度、强制降解
3、试验、仪器精密度、 LOD、溶液稳定性、空白干扰、耐用性不加校正因子的主成分自身对照法分离度、强制降解试验、系统适用性、仪器精密度、LOD、LOQ、线性、溶液稳定性、空白干扰、耐用性加校正因子的主成分自身对照法分离度、强制降解试验、系统适用性、仪器精密度、方法精密度、中间精密度、溶液稳定性、空白干扰、LOD、 LOQ、线性、回收率外标法名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 6 页 - - - - - - - - - 3表四 有关物质色谱条件摸索名称试验内容备注检
4、测波长的初选分别取各杂质及供试品加甲醇（或乙腈）溶解并稀释制成各约含XXug/ml （一般 10ug/ml）的溶液，进行 UV 扫描（ 200nm400nm）溶剂：能溶解供试品或各杂质的单一溶剂（可向合成咨询溶剂及供试品或各杂质的溶解情况）浓度：吸光度读数以在0.30.7 之间为宜色谱条件摸索（流动相、色谱柱的摸索）先查文献或各国药典API 的保留时间一般在515min，主峰峰型好，理论板数 5000以上。API 的配制浓度：根据扫描结果分离度分别取各杂质及供试品配成一定浓度，分别进样。分离度溶液：配制成含API 的浓度及各杂质浓度为 1% （API 的有关物质测定浓度）（进 6 针）杂质与主
5、峰的分离度应大于1.5 检测波长的确定在流动相条件下进行UV 扫描名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 6 页 - - - - - - - - - 4表五 有关物质方法学验证具体内容试验内容溶液配制方法溶液配制份数进样针数评定标准备注系统适用性分别取供试品、 各杂质适量，加流动相超声溶解，并稀释配制成约含供试品XXmg/ml和含杂质各1% （相当于供试品浓度 XXmg/ml ）的混合溶液作为系统适用性溶液。供试液1 份进 6 针杂质峰峰面积RSD 2.0 %；保
6、留时间 RSD 1.0%；杂质峰的拖尾因子2.0 ；分离度及理论塔板数应符合质量标准的规定杂质为订入标准中的杂质方法专属性1 精密量取流动相供试液1 份每份各1 针空白溶剂应无干扰；精密度在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）仪器精密度供试液及自身对照液自身对照液1 份进 6 针峰面积RSD 2.0% 供试液仪器精密度供试液1 份进 6 针峰面积RSD 2.0%；保留时间RSD 1.0 % 检测限供试品或杂质适量，用流动相溶解并逐级稀释供试品溶液1 份检测限 2 针；S/N3 或 2。研究的所有杂质定量限供试品或杂质适量，用流动相溶解并逐
7、级稀释供试品溶液1 份定量限 6 针；S/N10。主成分及杂质峰保留时 间 的 相 对 标 准 差 应 不 大 于2.0%， 峰面积的相对标准差应不大于 5.0%。外标法测定的杂质溶液稳定性供试液供试液1 份0、 1、2、4、6 、8、24小时各进 1 针主 成 分 的 含 量 变 化 的 绝 对 值2.0 %；杂质含量的绝对值在 0.1以内，并不得出现新的大于报告限度名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 6 页 - - - - - - - - - 5的杂质峰面
8、积及峰面积的归一化含量耐用性供试液系统适用性溶液调流动相 pH 变化 0.2 1 份供试液和1 份系统适用性溶液，各条件下进2 针主峰的拖尾因子不得大于2.0；主峰与杂质峰必须达到基线分离；主峰与杂质峰分离度符合质量标准；各条件下的峰面积RSD 符合规定；杂质含量的绝对值在 0.1以内调流动相配比变化 5% 柱温 5（如有柱温）不同（批号）色谱柱流速相对值变化 20缓冲液中盐的浓度 10方法精密度供试液杂质对照品溶液供试液6 份杂质对照品溶液1 份供试品进 1 针杂质对照品溶液进3 针报告限以上的杂质个数一致，外标法计算杂质的含量，RSD 不得大于 15%。中间精密度供试液杂质对照品溶液供试液
9、6 份（另一个人员、 不同仪器、不同时间）杂质对照品溶液1 份供试品进 1 针杂质对照品溶液进6 针报告限以上的杂质个数一致，外标法计算杂质的含量，12 个数据 RSD 不得大于 20%。线性不同浓度的各杂质对照品溶液至少 5 个浓度（LOQ限度的150%）各进 2 针相关系数（R） 不得小于 0.9990，Y轴截距应在100% 响应值的25%以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。回收率供试液杂质对照品溶液供试液 9 份（三个浓度： 50%、限度、 120%各 3 份）杂质对照品溶液1 份供试液各进2 针杂质对照品进6 针各 浓 度 下 的 平 均 回 收 率 应 在80%-120%（低浓
10、度为定量限，放宽至 70%-130%） ，RSD(%) 不大于 10.0% 强制降解试验供试液控制溶液、空白溶液、酸破坏、碱破坏、光破坏、氧化破坏、各进 1 针空白不干扰降解产物的检出，名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 6 页 - - - - - - - - - 6热破坏、酸碱空白溶液、氧化空白溶液名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 6 页 - - - - - - - - -