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1、老年人药效学的改变与合理用药如前所述，老年人由于生理学的改变，引起其药物动力学发生改变，使药物在其体内的血药浓度随增龄而增高，引起药物效应增强，即药动学作用。那老年人的靶组织、靶器官、靶细胞对药物的敏感性怎样呢？即在相同的血药浓度下，药物效应如何？即药效学作用如何？现分述如下：一、老年人对中枢神经系统药物的反应变化进入老年期后，老年人的中枢神经系统比其他系统更易发生功能障碍。因为，增龄后，脑细胞数量减少、脑重量减轻、脑血管阻力增加、脑血流量减少、脑内酶活性降低，脑代谢降低，脑耗氧量下降，脑多巴胺（DA）和儿茶酚胺（CA）生物合成减少，单胺氧化酶活性增高，神经传导速率减慢，胆碱酯酶活性降低，M-
2、胆碱受体数目减少。总之，老年人中枢神经系统的变化造成老年人对中枢神经抑制药的敏感性增高。如老年人对苯二氮 类药物（如地西泮等）、吗啡、巴比妥类、乙醇、利眠宁等的敏感性高于年轻人，特别是对用于治疗帕金森病的抗胆碱和抗组胺药特别敏感。此外，老年患者应用镇痛药和非甾体抗炎药时，不良反应的发生率也远远高于年轻患者。因此，老年人应用中枢神经抑制药时，由于对这类药的敏感性增高，导致其药效增强、不良反应的发生率增多，一般用药剂量为年轻人的1/2。二、老年人对心血管系统药物反应的变化老年人心血管系统无论在结构上和功能上均产生了明显的改变。心脏渐肥大，血管硬度增加，弹性降低，心输出量减少，受体的数量和密度减少，
3、亲和力降低，致其功能减退，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低，环腺苷酶活性也发生变化。因此，老年人的心血管功能减退，血压调节功能降低，凝血功能减弱等，这一系列的改变均可影响到药物的效应、毒副反应的发生。如：（1）老年人对洋地黄类强心苷的正性肌力作用的敏感性降低，而对其毒性反应的敏感性增高，从而使洋地黄类药物的治疗安全范围变得更窄，更易中毒。因此，给老年人应用洋地黄类药物时，应特别注意剂量，个体化给药。一般可为青壮年的1/4。（2）老年人高血压患者用降压药治疗时，虽然可降低血压，减少并发症和死亡率，但易致体位性低血压。特别是服用受体阻滞剂，肾上腺素能神经阻滞剂时，更易发生；服用非常敏感的中枢神
4、经性降压药如可乐定、甲基多巴等可引起严重的嗜睡、眩晕等不良反应，特别是突然停药可致焦虑、激动、心悸、出汗、血压升高，甚至高血压危象等停药反应。而服用利血平降压时，易引起抑郁症和消化性溃疡。目前常用的5类降压药物利尿剂、钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）与B受体阻滞剂均可用于老年高血压的治疗，其中老年人使用利尿剂和钙离子拮抗剂（CCB）降压疗效好，不良反应较少，利尿剂应以小剂量开始，一般为年轻人剂量的1/2，在早晨服药，用药过程中需注意电解质监测。（3）老年人对异丙肾上腺素的心率加快和普萘洛尔的心率减慢作用均弱于年轻人，应适当增加剂量；
5、老年人对硝酸甘油的扩张血管作用明显增强，应适当减少剂量；普鲁卡因胺易致老年患者体位性低血压，也应注意适当减少剂量。三、老年人对降血糖药和糖皮质激素类药物的反应变化（1）糖尿病的发病与年龄密切相关。有资料表明：成年后随着年龄增加，糖尿病的发病率明显上升。老年人糖尿病治疗基本上与中年人相同。主要为饮食治疗，控制体重，保持良好的生活习惯。无效时，再应用胰岛素或口服降血糖药物治疗。但胰岛素和口服降血糖药均可引起老年患者低血糖反应，而老年人的中枢神经系统对低血糖非常敏感，若不及时纠正，可引起严重或永久性的损害，须特别注意。在胰岛素制剂中，长效制剂最易引起低血糖反应，而在口服降血糖药中，以长效类氯磺丙脲最
6、甚。故老年糖尿病患者不宜应用此药。而一般应选用作用温和、短效的药物制剂。（2）老年人应用糖皮质激素的不良反应的发生率显著增加，如更易出现消化性溃疡、出血、穿孔；易致骨质疏松症，引起骨折，甚至引起股骨头无菌性坏死；延缓创伤愈合，诱发白内障等。因此，老年患者能不用最好不用糖皮质激素，非用不可时应减少用药剂量。四、老年人对口服抗凝血药反应性的变化老年人对华法林的敏感性随年龄增大而增强，老年患者服用华法林后，其作用和不良反应均增强。因此，老年患者应用华法林剂量应减少，并在用药过程中观察出血迹象（血尿、大便隐血、皮肤瘀斑等），监测血凝指标，使凝血酶原时间国际标准化比值（INR）维持在2.03.0之间。五、其他老年人的体内内环境稳定调节功能降低，如体位的稳定性、直立性循环反应、体温调节、大肠与膀胱自由性控制等变化，均可影响药物疗效，由此产生的药效反应个体差异较大。因此，老年人应用有关这类药物后，更须严密监护药效及观察不良反应的发生。总之，老年人由于其药物作用的靶组织、靶器官、靶细胞对药物的敏感性增强，因而也使在相同的血药浓度下，药物效应增强，即药效学作用。因此，老年人对药物的反应一般较年轻人更强，使药物的药效增强，不良反应发生率增多，因此，老年人应用药物的剂量大多数应适当减少剂量。