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1、医学统计学（医学统计学（13）复复 习习季聪华季聪华2012.12.262012.12.26Meta分析分析什么是什么是MetaMeta分析？分析？ 是对具备特定条件的、同课题的诸是对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行多研究结果进行定量合并定量合并的一类的一类统统计方法计方法。 优点：优点：MetaMeta分析整合大量的研究报告，分析整合大量的研究报告，增加了样本量，增加了结论的统计功效，增加了样本量，增加了结论的统计功效，解决分歧意见，比综述的结论更客观全解决分歧意见，比综述的结论更客观全面面, , 并可引出新见解。并可引出新见解。MetaMeta分析研究步骤：分析研究步骤：遵循一个结
2、构式程序遵循一个结构式程序: : 提出研究提出研究问题问题 综合搜索资料综合搜索资料 严格严格评价评价资料资料 提取资料提取资料数据数据 分析并形成结果分析并形成结果 （MetaMeta分析分析方方法法）步骤步骤 1 1：提出问题：提出问题 选题：是最重要最困难的事情选题：是最重要最困难的事情 需要考虑以下几个方面：需要考虑以下几个方面： 重要性重要性 争议性争议性 创新性创新性 可行性可行性步骤步骤 1 1：提出问题：提出问题 P population/patients 人群人群/ /病人群病人群 关心的是哪一类人群或关心的是哪一类人群或病人病人 I intervention/exposur
3、e 干预干预/ /暴露暴露 进行什么治疗、处于何种进行什么治疗、处于何种暴露暴露 C comparison or control 比较物或对照比较物或对照 对照物、处理策略、试验或暴露是什么？对照物、处理策略、试验或暴露是什么？ O outcome 结果结果 结局如何？结局如何？PICO原则原则步骤步骤 2 2：全面查找资料全面查找资料 1 1 制定检索词、检索策略制定检索词、检索策略 2 2 严格纳入和排除标准严格纳入和排除标准 3 3 全面检索资料：全面检索资料： Pubmed Pubmed、CochraneCochrane、EBMbaseEBMbase、OVIDOVID、GoogleGo
4、ogle、国内全文数据库、报告、会议、国内全文数据库、报告、会议、摘要等所有可用资源摘要等所有可用资源 4 4 文献管理软件：文献管理软件：Note expressNote express、EndNoteEndNote 步骤步骤 3 3：资料评价资料评价 对检索资料进行评价、评分，分对检索资料进行评价、评分，分5 5级。级。Jadad评分量表评分量表1 随机分组序列的产生方法随机分组序列的产生方法2分：通过计算机产生的随机序列或随机数表产生的序列；1分：试验提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交待；0分：半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法，如入院顺序、出生日期单双数；2 双盲法双盲
5、法2分：描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的，如采用完全一致的安慰剂等；1分：试验仅提及采用双盲法；0分：试验提及采用双盲，但方法不恰当，如比较片剂与注射剂而未提及使用双伪法；3 退出与失防退出与失防1分：对退出与失防的病例数和退出理由进行了详细的描述；0分：没有提到退出与失防；GradeUS Preventive Task ForceNHS R&D Center for EBMAThis is good evidence to support the recommendation1a SR of RCT1b individual RCT1c: All-or-none studiesBT
6、here is fair evidence to support the recommendation2a SR of cohort studies2b individual cohort study or low-quality RCT(80% follow up)2c outcome research3a SR of case-control study3b individual case-control studyCThere is insufficient evidence for or against, but recommendation may be made on other
7、grounds4 Case series and poor quality cohort/case-controlstudiesDThere is fair evidence to exclude the recommendationExpert opinion without explicit critical appraisal, or based on bench researchEThere is good evidence to exclude the recommendation评价治疗或筛查的证据质量 预防、诊断、预后、治疗和危害研究等领域的研究评价 步骤步骤 4 4：抽取资料抽
8、取资料 步骤步骤 5 5：数据分析整理数据分析整理 计量资料：均数之差计量资料：均数之差 例例1 1 氟对女童氟对女童 I I I I 掌骨皮质厚度的影响掌骨皮质厚度的影响标准化均数之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k权重系数: wi = n 1i + n 2ix x x步骤步骤 6 6：结果展示结果展示步骤步骤 7 7：讨论与总结讨论与总结 评估该系统评价的评估该系统评价的 局限性局限性 实用性实用性 论证强度论证强度 对医学研究的意义对医学研究的意义MetaMeta分析软件：分析软件： RevMan 操作简易操作简易 系统综述和系统综述和meta
9、分析分析 Stata 功能强大功能强大 发表偏倚定量及图片编辑发表偏倚定量及图片编辑 Meta-dics R SASMetaMeta分析涉及的几个统计处理分析涉及的几个统计处理 统计处理流程：统计处理流程： a a异质性检验（齐性检验）。异质性检验（齐性检验）。 b b统计合并效应量并进行统计推断。统计合并效应量并进行统计推断。 c c采用采用“倒漏斗图倒漏斗图”了解潜在的发表偏了解潜在的发表偏倚。倚。 异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验） 异质性检验基本思想：异质性检验基本思想： 假如研究资料间的真实效应量一致，那假如研究资料间的真实效应量一致，那么实际效应量间的差异可认为是由误差引
10、么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的。起的。 常用常用QQ检验方法检验，检验方法检验，P P值值0.1 50%,50%,说明存在比较明显的异质性。说明存在比较明显的异质性。异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验） 识别异质性：观察几个独立研究的差异识别异质性：观察几个独立研究的差异情况，是否合并？情况，是否合并？ QQ检验检验 p p值值0.10.1表示有异质性表示有异质性亚组分析亚组分析 Subgroup AnalysisSubgroup Analysis 根据性别、年龄、种族等进行分组分析根据性别、年龄、种族等进行分组分析合并效应合并效应 RevMen软件计算结果：软件计算结果：总
11、体效应检验，总体效应检验，p0.05有意义有意义发表偏倚发表偏倚 Publication Bias 阳性的研究结果发表的机会更多，过分强调阳性阳性的研究结果发表的机会更多，过分强调阳性结果可能造成误导。结果可能造成误导。 漏斗图描述发表偏倚漏斗图描述发表偏倚 一项有争议的研究得出来的是一个倒置漏斗图：一项有争议的研究得出来的是一个倒置漏斗图： 如果有发表偏倚，则图形不对称：如果有发表偏倚，则图形不对称：发表偏倚发表偏倚 Publication Bias 绘制漏斗图分析绘制漏斗图分析 P|t| 95% Conf. Interval-+- slope | .4270146 .286694 1.49
12、 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589如何提高如何提高检检索索系统系统综述综述/Meta分分析析英英语语医医学学统统计计做一个系统综述研究常需要多人协作做一个系统综述研究常需要多人协作更多了解更多了解丁香园循证医学专版：丁香园循证医学专版：http:/ 一、绪论一、绪论 二、统计描述二、统计描述 三、概率分布三、概率分布 四、参数估计与假设检验四、参数估计与假设检验 五、五、t t检验检验 六、方差分析六、方差分析 七、双变量相关与回归分析七、双变量相关与回归分析 八、八、x
13、 x2 2检验检验 九、基于秩次的非参数检验九、基于秩次的非参数检验 十、实验设计十、实验设计 十一、调查设计十一、调查设计 十二、协方差分析十二、协方差分析 十三、多重线性回归分析十三、多重线性回归分析 十四、十四、logisticlogistic回归分析回归分析 十五、生存分析十五、生存分析中华医学杂志中华医学杂志对来稿统计学处理的有关要求对来稿统计学处理的有关要求医学统计学医学统计学 一、绪论一、绪论 二、统计描述二、统计描述 三、概率分布三、概率分布 四、参数估计与假设检验四、参数估计与假设检验 五、五、t t检验检验 六、方差分析六、方差分析 七、双变量相关与回归分析七、双变量相关与
14、回归分析 八、八、x x2 2检验检验 九、基于秩次的非参数检验九、基于秩次的非参数检验 十、实验设计十、实验设计 十一、调查设计十一、调查设计 十二、协方差分析十二、协方差分析 十三、多重线性回归分析十三、多重线性回归分析 十四、十四、logisticlogistic回归分析回归分析 十五、生存分析十五、生存分析统计工作的步骤及内容统计工作的步骤及内容统计描述统计描述统计推断统计推断参数估计参数估计假设检验假设检验统计指标统计指标统计图表统计图表研究设计研究设计收集资料收集资料整理资料整理资料分析资料分析资料统计描述的常用指标统计描述的常用指标例数（例数（n n）均数均数标准差（标准差（x
15、xs s）最小值，最大值（最小值，最大值（minmin，maxmax）中位数（中位数（MM，medianmedian）四分位间距、百分位数四分位间距、百分位数频数、百分比频数、百分比minminmedianmedianp p7575maxmaxp p2525t检验检验 资料由什么设计而来：完全随机设计、配资料由什么设计而来：完全随机设计、配对设计对设计 统计学描述（例数、均数、标准差）统计学描述（例数、均数、标准差） 统计学检验方法（单组、两组、配对）统计学检验方法（单组、两组、配对） 统计学检验结果（根据方差是否齐，选择统计学检验结果（根据方差是否齐，选择不同结果），不同结果），t t值，值
16、，p p值值 专业意义专业意义【例例1 1】为了验证肾上腺素有无降低呼吸道阻为了验证肾上腺素有无降低呼吸道阻力的作用，用豚鼠力的作用，用豚鼠1212只进行支气管灌流法实只进行支气管灌流法实验，在注入定量肾上腺素前后，测得豚鼠支验，在注入定量肾上腺素前后，测得豚鼠支气管功能反映在仪器上的灌流速度气管功能反映在仪器上的灌流速度( (每分钟灌每分钟灌流滴数流滴数) )，结果见下表，结果见下表 。问：肾上腺素能否降低豚鼠呼吸道阻力问：肾上腺素能否降低豚鼠呼吸道阻力? ? 结果解读结果解读 结果解读结果解读1N：用药前、用药后样本例数：用药前、用药后样本例数=12均值：用药前、用药后均值分别为均值：用药
17、前、用药后均值分别为44.83、52.83标准差：用药前、用药后标准差分别为标准差：用药前、用药后标准差分别为9.815、6.952 结果解读结果解读2 2t：统计量：统计量t=-2.653Sig（双侧）：（双侧）：p值值=0.022均值差值：两个均数的差值均值差值：两个均数的差值=-8.000差值的差值的95%CI：-14.636-1.364【例例2 2】为观察中成药青黛明矾片对急性黄疸为观察中成药青黛明矾片对急性黄疸肝炎的退黄效果，以单用输液保肝的患者作肝炎的退黄效果，以单用输液保肝的患者作为对照进行了完全随机设计观察，受试对象为对照进行了完全随机设计观察，受试对象为黄疸指数在为黄疸指数在
18、 3050 3050 之间的成年患者，观测之间的成年患者，观测结果为退黄天数，数据见下表。结果为退黄天数，数据见下表。试比较中药组与对照组退黄天数有无差别试比较中药组与对照组退黄天数有无差别? ? 结果解读结果解读 结果解读结果解读1N：组：组1、组、组2的样本例数分别为的样本例数分别为8、9；均值：组均值：组1、组、组2的均值分别为的均值分别为11.75、21.44；标准差：组标准差：组1、组、组2的标准差分别为的标准差分别为5.392、6.405； 结果解读结果解读2 2 方差齐性检验方差齐性检验 F=0.002，p=0.968，p0.05 方差相等，方差相等，t检验结果选第一行。检验结果
19、选第一行。 结果解读结果解读3 3t：统计量：统计量t=-3.351Sig（双侧）：（双侧）：p值值=0.004，p0.05均值差值：两个均数的差值均值差值：两个均数的差值=-9.694差值的差值的95%CI：-15.861-3.528方差分析方差分析 资料由什么设计而来资料由什么设计而来 统计学描述（例数、均数、标准差）统计学描述（例数、均数、标准差） 统计学检验方法统计学检验方法, ,两两比较两两比较 统计学检验结果，统计学检验结果，F F值，值，p p值值 专业意义专业意义【例例3 3】研究单味中药对小白鼠细胞免疫机能研究单味中药对小白鼠细胞免疫机能的影响，把的影响，把 40 40 只小
20、白鼠随机分成四组，每组只小白鼠随机分成四组，每组 10 10 只，雌雄各半，用药只，雌雄各半，用药1515天后，进行天后，进行E -E -玫瑰玫瑰花结形成率花结形成率( E-SFC )( E-SFC )测定，结果见下表，测定，结果见下表，试比试比较三种单味中药的免疫作用是否一样较三种单味中药的免疫作用是否一样? ? 结果解读结果解读1描述了描述了4组分别的和总的均值、标准差、标组分别的和总的均值、标准差、标准误、准误、95%CI、最小、最大值。、最小、最大值。 结果解读结果解读2 2进行了方差齐性检验，进行了方差齐性检验，p=0.048，p0.05，表示方差不齐。表示方差不齐。 结果解读结果解
21、读3 3总的组间差异比较，总的组间差异比较，F=83.546，p=0.000，p0.01，表明组间差异有统计学意义。，表明组间差异有统计学意义。 结果解读结果解读4 4：组间均值的两两比较：组间均值的两两比较 结果解读结果解读5 5S-N-KS-N-K检验结果将无统计学意义的比较组列在同检验结果将无统计学意义的比较组列在同一列中。即样本均数显示在同一列时，表示两组一列中。即样本均数显示在同一列时，表示两组总体均数差别无统计学意义。总体均数差别无统计学意义。【例例4 4】按按2X22X2析因设计进行临床研究，把析因设计进行临床研究，把 2020名胃癌患者随机分到各实验组，治疗名胃癌患者随机分到各
22、实验组，治疗 3 3 个个月后，应用胃癌患者月后，应用胃癌患者QOLQOL的测评量表评价的测评量表评价方法，以总分评定方法，以总分评定A A、B B两种中药配合抗癌两种中药配合抗癌药物治疗胃癌患者的生存质量，结果如下药物治疗胃癌患者的生存质量，结果如下表。表。试分析试分析A A、B B 两药的治疗效果，以及两药的治疗效果，以及 A A、B B 两药间是否存在交互作用两药间是否存在交互作用? ? 结果解读结果解读1 A药有抗胃癌作用，药有抗胃癌作用，B药有抗胃癌作用，两药有抗胃癌作用，两药同时用抗胃癌作用更好药同时用抗胃癌作用更好（协同作用）。（协同作用）。 第七步：完成，解读结果第七步：完成，
23、解读结果简单线性回归简单线性回归 直线趋势：散点图直线趋势：散点图 回归方程是否有意义：方差分析结果回归方程是否有意义：方差分析结果 回归系数的意义回归系数的意义 写出回归方程写出回归方程 相关系数及其意义相关系数及其意义【例例5 5】11 11名糖尿病患者的血清总胆固醇含量名糖尿病患者的血清总胆固醇含量( ( minol/L)minol/L)与空腹血糖与空腹血糖(mmol/L)(mmol/L)的测量值如下的测量值如下，试进行直线试进行直线回归回归分析。分析。患者编号患者编号1234567891011总胆固醇总胆固醇5.68 3.79 6.02 4.85 4.60 6.05 4.90 7.08
24、 3.85 4.65 4.59血血 糖糖11.28.812.3 11.6 10.4 14.3 11.1 15.19.613.2 11.0 第第3 3步：作散点图（步：作散点图（4 4） 查看散点查看散点图结果：图结果：有直线趋有直线趋势，异常势，异常点不明显点不明显。 第第4 4步：线性回归（步：线性回归（5 5） 结果解读结果解读1 1：r=0.852r=0.852，p=0.001p=0.001 决定系数决定系数R2=0.726R2=0.726，表示，表示Y Y的变异有的变异有72.6%72.6%与回归有关。与回归有关。 第第4 4步：线性回归（步：线性回归（5 5） 结果解读结果解读2 2
25、：直线回归的方差分析直线回归的方差分析F=23.789F=23.789，p=0.001p=0.001 第第4 4步：线性回归（步：线性回归（5 5） 结果解读结果解读3 3：直线回归方程的截距：直线回归方程的截距a=3.433a=3.433，回归系数，回归系数b=1.620b=1.620；T T检验检验t=4.877t=4.877，p=0.001p=0.001。 直线回归方程可以写成直线回归方程可以写成血糖血糖=3.433+1.620=3.433+1.620* *总胆固醇含量总胆固醇含量x2检验 应用条件：不同性质的资料，不同的方法应用条件：不同性质的资料，不同的方法 统计学描述：例数、百分比
26、统计学描述：例数、百分比x x2 2值、值、p p值的选择值的选择 专业意义专业意义【例例6】某医院把慢性支气管炎患者某医院把慢性支气管炎患者376名，随机分为名，随机分为2组，分别用中西医结合法和西医法治疗，结果见表。组，分别用中西医结合法和西医法治疗，结果见表。问问两种疗法治疗慢性支气管炎病人的治愈率是否有差别？两种疗法治疗慢性支气管炎病人的治愈率是否有差别？ 结果解读（结果解读（1 1） 结果解读：结果解读：中西医组的治愈率为中西医组的治愈率为98.2%98.2%，西，西医组的治愈率为医组的治愈率为74.0%74.0%。 结果解读（结果解读（2 2） 结果解读：结果解读：x2=56.77
27、2=56.772，p=0.000p=0.000 两种疗法治疗慢性支气管炎病人的治愈率的两种疗法治疗慢性支气管炎病人的治愈率的差别有统计学意义差别有统计学意义四格表四格表x x2 2检验结果的选择检验结果的选择 1 1）当）当n40n40，所有理论值所有理论值 5 5时，用时，用pearsonpearson卡方检验；或者确切概率法。卡方检验；或者确切概率法。 2 2）当）当n40n40，但有理论频数但有理论频数11理论值理论值5 5时，用连续校正的卡方检验；或者确切概时，用连续校正的卡方检验；或者确切概率法。率法。 3 3） n40n40或有理论值或有理论值11,RR1,危险因素危险因素 X4X
28、4为缓解出院后的巩固治疗（为缓解出院后的巩固治疗（0=0=无，无，1=1=有），有），RR1,RR0.05p0.05） 方差不齐，采用随机区组设计的非参数检验方差不齐，采用随机区组设计的非参数检验 S-N-KS-N-K法法 皮质醇皮质醇3 3优于优于2 2、4 4，优于，优于1 1 3 3、4 4低于低于1 1 2 2与与1 1差异没有统计学意义差异没有统计学意义 析因设计析因设计 6060 液氮液氮-196-196，保存，保存5 5天活力最大天活力最大 时间时间* *温度温度 时间与温度有交互作用时间与温度有交互作用 应变量应变量Y Y为连续变量为连续变量 自变量自变量X X可为连续、有序分
29、类或无序分类变量可为连续、有序分类或无序分类变量1. 1.线性趋势线性趋势：Y Y与与X Xi i间具有线性关系。间具有线性关系。2.2.独立性独立性：应变量应变量Y Y的取值相互独立。的取值相互独立。3.3.正态性正态性：对任意一组自变量取值，因变量对任意一组自变量取值，因变量Y Y服从正态分布。服从正态分布。4.4.方差齐性方差齐性：对任意一组自变量取值，因变量对任意一组自变量取值，因变量y y的方差相同。的方差相同。 回归系数大于回归系数大于0 0的项目的项目 Y=Y=？ 没有告诉截距时取标准化回归系数没有告诉截距时取标准化回归系数 告诉截距时取回归系数告诉截距时取回归系数考试注意事项考试注意事项 1 1、分、分A A、B B卷，看清你应该答什么卷？卷，看清你应该答什么卷？ 2 2、最后一题，选做其中一题。题目上有说、最后一题，选做其中一题。题目上有说明，要看仔细。明，要看仔细。预祝好成绩！预祝好成绩！