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1、LOGO肺腺癌国际多学科分类肺腺癌国际多学科分类 22011年版年版IASLC ATS ERS肺腺癌分类系统肺腺癌分类系统 32015年肺腺癌年肺腺癌WHO分类分类12004年肺腺癌年肺腺癌WHO分类分类肺腺癌的三次分类腺癌腺癌, ,混合型混合型乳头状腺癌乳头状腺癌细支气管细支气管肺泡癌肺泡癌伴黏液产生的伴黏液产生的实性腺癌实性腺癌腺泡状腺癌腺泡状腺癌1 1、细支气管肺泡癌，非黏液、细支气管肺泡癌，非黏液性性2 2、细支气管肺泡癌，黏液性、细支气管肺泡癌，黏液性3 3、细支气管肺泡癌，黏液及、细支气管肺泡癌，黏液及非黏液混合性或不能确定非黏液混合性或不能确定 2004年分类1 1、胎儿性腺癌、
2、胎儿性腺癌2 2、黏样性（胶样）腺癌、黏样性（胶样）腺癌3 3、黏液性囊腺癌、黏液性囊腺癌4 4、印戒细胞癌、印戒细胞癌5 5、透明细胞腺癌、透明细胞腺癌2011年肺腺癌分类 国际肺癌研究协会（IASLC） 美国胸科学会（ATS） 欧洲呼吸学会（ERS）TravisTravis领衔领衔,47,47名专家参与名专家参与, ,以病理为基础，结合影像学、分子生物学，参照大量的循证医学证据。建立的一个对治疗、预测及预后更有意义的分类系统。浸润前病变（浸润前病变（AAHAIS）微小微小浸润浸润性腺癌性腺癌(MIA）浸润性腺癌浸润性腺癌(IAC)浸润性腺癌变异型浸润性腺癌变异型按照肺腺癌发生发展的线性关系
3、按照肺腺癌发生发展的线性关系 组织分类系统组织分类系统 2011年分类特点2011版与版与2004版的变化版的变化 终止使用终止使用“BAC”的概念。的概念。 新分类分为浸润前、微浸润性、浸润型。新分类分为浸润前、微浸润性、浸润型。 将浸润前病变扩展为两个亚类，将浸润前病变扩展为两个亚类， AAH、AIS 增加原位腺癌（增加原位腺癌（AIS ）、微浸润性（、微浸润性（MIA） 。 对于小活检及细胞学标本提出了新要求和标准，诊断分对于小活检及细胞学标本提出了新要求和标准，诊断分型尽可能明确。型尽可能明确。 强调：免疫组织化学、分子检测、影像学和手术时应该强调：免疫组织化学、分子检测、影像学和手术
4、时应该注意的事项注意的事项。2015年年WHO肺癌分类肺癌分类 2015版的版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌分类方法中融入了更多肺癌的肺癌的遗传学信息遗传学信息重视免疫组化和分子诊断对肺癌分类的作用重视免疫组化和分子诊断对肺癌分类的作用.整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学和影像学等多个学整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学和影像学等多个学科的集体智慧。科的集体智慧。提出了早期腺癌。提出了早期腺癌。基于预后因素：将基于预后因素：将 AIS、MIA、以及部分附壁生长型腺癌、以及部分附壁生长型腺癌LAP归归为早期肺腺癌为早期肺腺癌. 但少数肺腺癌。在发生的初期就是侵袭能力极强的浸但少数肺
5、腺癌。在发生的初期就是侵袭能力极强的浸润性腺癌，润性腺癌， 通常直径小于通常直径小于2cm，就已经有纵隔或肺内淋巴结转移。，就已经有纵隔或肺内淋巴结转移。 这类腺癌的组织学类型多数是微乳头型或实体伴粘液这类腺癌的组织学类型多数是微乳头型或实体伴粘液分泌型分泌型目前（公认）大多数肺腺癌是通过目前（公认）大多数肺腺癌是通过AAHAIS-MIA， 最终发展成为浸润性腺癌（最终发展成为浸润性腺癌（IAC）(2015WHO)浸润性腺癌浸润性腺癌将原将原WHOWHO分类中透明细胞型、印戒细胞腺癌归为实体为主型分类中透明细胞型、印戒细胞腺癌归为实体为主型粘液腺癌粘液腺癌胶样癌胶样癌胎儿性癌胎儿性癌肠型腺癌肠
6、型腺癌在浸润性腺癌中，按生长方式分为在浸润性腺癌中，按生长方式分为贴壁为主贴壁为主腺泡为主腺泡为主乳头为主乳头为主微乳头为主微乳头为主实体为主实体为主, ,伴粘液分泌伴粘液分泌浸润性腺癌的变异型有浸润性腺癌的变异型有(2015WHO)活检标本病理分类及诊断要求肺腺癌组织形态异质性强，小活检和细胞学标肺腺癌组织形态异质性强，小活检和细胞学标本局限，难以判断是否存在浸润，不诊断本局限，难以判断是否存在浸润，不诊断“AIS”AIS”和和MIAMIA”推荐将细胞学检查与小活检组织学检查同时进推荐将细胞学检查与小活检组织学检查同时进行，以提高诊断的准确性。行，以提高诊断的准确性。尽可能详细尽可能详细 描
7、述特征描述特征附壁样生长附壁样生长腺泡样腺泡样乳头状乳头状微乳头状微乳头状实体性实体性粘液性粘液性不具有典型腺癌、鳞癌形态不具有典型腺癌、鳞癌形态特点的情况下，应用免疫特点的情况下，应用免疫组化做出正确分类诊断。组化做出正确分类诊断。通过免疫组化依然不能分类的则通过免疫组化依然不能分类的则描述为未分化或低分化的非小细描述为未分化或低分化的非小细胞肺癌（胞肺癌（NSCLC-NOSNSCLC-NOS）12345TTF-1、Napsin A+ ，明确诊断肺原发腺癌；p63、p40 +，明确诊断鳞癌；TTF-1、Napsin A、p63同时+，伴有粘液：倾向肺腺癌 肺腺癌TTF-1、Napsin A
8、、CK7; 肺鳞癌p63、p40 、CK5/6特异性标记物结果判读免 疫 组 化 腺鳞癌； TTF-1TTF-1和和p40p40同时同时+ + NSCC ，NOS 双向分化； p40 3+, TTF-1 1+ 倾向鳞癌； TTF-1 +,p40 + （5%）倾向腺癌； TTF-1TTF-1、NnapsinANnapsinA和和p40p40、p63p63同时同时- - NSCC NSCC ，NOSNOS差分化癌差分化癌要与其他肿要与其他肿瘤鉴别：瘤鉴别：神经内分泌标记：神经内分泌标记：CgACgA、SynSyn、CD56 ;CD56 ;恶性间皮瘤标记：恶性间皮瘤标记：WT-1WT-1、D2-40
9、D2-40、CalretininCalretinin、HMB-1HMB-1（MCMC）、）、CK5/6CK5/6非典型腺瘤样增生（非典型腺瘤样增生（AAH） 原位腺癌原位腺癌(AIS)原来原来3cm的的BAC微浸润型腺癌微浸润型腺癌(3cm原位腺癌为主，浸润原位腺癌为主，浸润灶灶5mm)MIA部分附壁状为主型腺癌，原来的非粘液性部分附壁状为主型腺癌，原来的非粘液性BAC，浸润灶，浸润灶5mm（LPA）肺腺癌分类 浸润前病变浸润前病变 病理：病理：局限性的II型肺泡上皮细胞或Clara细胞的增生性病变，（一般小于或等于一般小于或等于0.5cm）增生的细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样，有轻-中度异
10、型性，细胞间常有空隙、沿肺泡壁呈附壁状生长，沿肺泡壁呈附壁状生长，与与AIS是一个连续的演变过程。是一个连续的演变过程。 薄层薄层CT特征：纯特征：纯GGO 0.5cm,（毛玻璃斑片影）。可单个或多个（毛玻璃斑片影）。可单个或多个非典型腺瘤样增生（AAH）非典型腺瘤样增生（AAH原位腺癌（原位腺癌（AIS）病理：严格局限于肺泡结构，沿肺泡壁呈单层附壁样生长的小腺癌病理：严格局限于肺泡结构，沿肺泡壁呈单层附壁样生长的小腺癌（20042004版的版的BACBAC），）， 3cm3cm，无腺泡、乳头、微乳头、实性结构；无腺泡、乳头、微乳头、实性结构；间质增宽常见；间质增宽常见；无间质，血管及胸膜的浸
11、润。无间质，血管及胸膜的浸润。包括非粘液和粘液性两种，但几乎为非粘液性。包括非粘液和粘液性两种，但几乎为非粘液性。CTCT特征，特征，MGGNMGGN 3cm3cm，（毛玻璃密度中见实变影）发展缓慢。但，（毛玻璃密度中见实变影）发展缓慢。但也有例外也有例外原位腺癌（原位腺癌（AIS）原位腺癌（原位腺癌（AIS）微浸润型腺癌（微浸润型腺癌（MIA）病理：单发的体积小的（病理：单发的体积小的（3cm3cm）局限性腺癌，以附壁样生长为）局限性腺癌，以附壁样生长为主要特征，局灶浸润主要特征，局灶浸润0.5cm,0.5cm, （出现了腺泡、乳头、微乳头（出现了腺泡、乳头、微乳头或实性，间质中可见肿瘤成分
12、）或实性，间质中可见肿瘤成分）. .肿瘤侵犯淋巴管、血管、胸膜或出现坏死；不诊断肿瘤侵犯淋巴管、血管、胸膜或出现坏死；不诊断MIAMIA，而要，而要诊断诊断LPALPA几乎为非粘液性改变，几乎为非粘液性改变，CTCT表现：表现：mGGNmGGN( (混杂密度毛玻璃结节混杂密度毛玻璃结节) )，实性成分多位于中央，实性成分多位于中央0.5cm0.5cm微浸润型腺癌（微浸润型腺癌（MIA）微浸润型腺癌（微浸润型腺癌（MIA）贴壁状为主贴壁状为主腺泡为主腺泡为主乳头、微乳头为乳头、微乳头为主主实性为主伴粘液实性为主伴粘液在浸润性腺癌中，废弃了混合型，而以在浸润性腺癌中，废弃了混合型，而以“XX生长方
13、式为主型，其后生长方式为主型，其后列出其他亚型极其含量列出其他亚型极其含量”的方式表述肺腺癌成分，域值也有过去的的方式表述肺腺癌成分，域值也有过去的10%下降为下降为5%（2015WHO）浸润性腺癌按生长方式分为按生长方式分为 附壁状为主的腺癌附壁状为主的腺癌 （ LPA ） 以附壁样生长为主的腺癌，形态学于以附壁样生长为主的腺癌，形态学于AISAIS和和MIAMIA相接近，但浸润灶至少相接近，但浸润灶至少一个最大径一个最大径0.5cm0.5cm 如有淋巴管、血管如有淋巴管、血管 和胸膜侵犯及肿瘤坏死，也应诊断为和胸膜侵犯及肿瘤坏死，也应诊断为LPALPA 仅适用于非粘液腺癌仅适用于非粘液腺癌
14、原位腺癌（原位腺癌（AIS)/AIS)/微浸润型腺癌（微浸润型腺癌（MIAMIA）/ /附壁状为主的腺癌附壁状为主的腺癌 （LPALPA）归为早期腺癌，完全手术切除病灶（锲型、肺段或肺叶）可达几乎归为早期腺癌，完全手术切除病灶（锲型、肺段或肺叶）可达几乎100%100%的的5 5年无病生存。年无病生存。附壁状为主的腺癌附壁状为主的腺癌 （ LPA ）浸润性腺癌（腺泡、乳头、微乳头为主型）浸润性腺癌（腺泡、乳头、微乳头为主型） 圆形或卵园形腺样结构圆形或卵园形腺样结构 腺腔或癌细胞内含有粘液腺腔或癌细胞内含有粘液 筛孔样结构筛孔样结构腺泡为主型腺癌腺泡为主型腺癌（ APA ） 肿瘤细胞呈立方形或
15、柱状，衬覆在含肿瘤细胞呈立方形或柱状，衬覆在含有纤维轴心的乳头状结构表面，突有纤维轴心的乳头状结构表面，突向肺泡腔内向肺泡腔内 乳头呈簇状生长，中央缺少维乳头呈簇状生长，中央缺少维血管轴心，转移早，侵袭力血管轴心，转移早，侵袭力强，预后差。强，预后差。乳头状为主的腺癌（乳头状为主的腺癌（PPA）微乳头状为主的腺癌（微乳头状为主的腺癌（MPA）腺泡 乳头微乳头浸润性腺癌（实体为主型）浸润性腺癌（实体为主型） 主要为实性、成片排列的肿瘤细胞，缺乏可识别主要为实性、成片排列的肿瘤细胞，缺乏可识别的腺泡，乳头，微乳头或附壁样生长的结构；的腺泡，乳头，微乳头或附壁样生长的结构； 与鳞癌及大细胞癌难以鉴别，免疫组化常作为鉴与鳞癌及大细胞癌难以鉴别，免疫组化常作为鉴别手段。别手段。实性为主伴有粘液产生231浸润性腺癌变异型浸润性腺癌变异型胎儿型腺癌胎儿型腺癌 :腺癌伴胎儿型特征， 常发生在较年青的患者中，多数为低级别的，预后较好肠型腺癌肠型腺癌 ：细胞与组织结构，免疫组化特征与结直肠癌类似，在肺腺癌中少见，需排除原发于胃肠道的肺转移胶质样腺癌，腺癌含大量粘液胶质样腺癌，腺癌含大量粘液粘液囊腺癌粘液囊腺癌粘液、胶样321