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1、雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)共识解读目录CO N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04呼吸系统疾病发病率高、致残率高，疾病负担沉重 呼吸系统疾病是严重危害人民健康的常见病、多发病，已经构成影响公共健康的重大问题 呼吸系统疾病不仅发病率高，许多疾病起病隐袭，肺功能逐渐损害，致残率也高，给社会和国民经济带来沉重负担3000万哮喘患者1， 14岁以上患病率为1.24 %310年间哮喘患者增加了1倍280年代初以来哮喘患病率增加了60%以上2成人哮喘患病率在0.7
2、%11.9%，平均不超过5%2以全球哮喘发病为例：全球哮喘患者至少有3亿人11.GINA 20182.Song, W.J., et al., Asia Pac Allergy, 2014. 4(2): p. 75-85.3.苏楠等, 中华内科杂志, 2014. 53(8): 第601-606页4.葛均波, 徐永健. 内科学.第8版M. 人民卫生出版社, 2013.WHO的资料显示，至2020年慢阻肺将位居世界疾病负担的第5位（死亡率第三位）500亿美元美国估计其全国每年由慢阻肺造成的总经济负担4欧盟每年用于慢阻肺的费用4386亿欧元我国呼吸系统疾病形式严峻16.8814.9614.1513.3
3、115.7511.4912.0712.0612.0211.5711.8610.5411.0410.5612.3212.3712.0311.811.2410.92051015202008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年呼吸系统疾病死亡占比（%）农村城市 且近10年，我国呼吸系统疾病死亡占比一直居高不下23.1823.0722.7311.5719.45脑血管病恶性肿瘤心脏病呼吸疾病其他2017年农村主要疾病死亡构成呼吸疾病26.112320.5610.9219.41恶性肿瘤心脏病脑血管病呼吸疾病其他2017年城市主要疾病死亡构成呼吸疾病2
4、018年王辰院士团队完成的大规模人群研究“中国成人肺部健康研究”首项成果发表于国际权威杂志柳叶刀上，研究结果显示我国慢阻肺患者近1亿人，成为与高血压、糖尿病“等量齐观”的慢性疾病1. Chen Wang, Jianying Xu, Lan Yang, et al. LANCET, 2018.2. 中国统计数据. http:/ http:/www.who.int/medicines/areas/rational_use/en/2. 肖爱丽, 等.中国药事. 2011; 25(6):576-578.3. 王鹏, 等. 中国医药导报, 2015(23)57-62.在全球所有开出的药物中，50%以上配
5、药或销售不当，50%的患者没有正确用药1WHO“Irrational use of medicines isa major global problem worldwide.” WHO 2016繁重的疾病负担还伴随临床用药普遍存在的问题：不合理用药药物选用不当用药途径选择不当中药不合理用药用药次数、剂量、疗程不合理治疗肺部感染的抗菌药物应用合理率不足50%过度使用注射剂用药量（疗程）不足或用药量过大联合用药不当作用重叠相互矛盾毒性增强影响代谢吸收我国不合理用药问题2、3雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段之一雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识J. 中华医学杂志, 2016, 96(
6、34): 2696-27081.全身不良反应少疗效佳吸入疗法起效迅速潮式呼吸既有效潮式呼吸既有效, ,无需患者配合无需患者配合使用简便，无需特别学习使用简便，无需特别学习可使用高剂量药物可使用高剂量药物可同时辅助供氧可同时辅助供氧可实现联合药物治疗可实现联合药物治疗（注意配伍禁忌）雾化吸入优势而我国雾化吸入疗法临床规范应用现状亦不尽如人意1.超说明书的不合理用药依然存在2.雾化治疗的专业知识亟待普及Zhu Z, et al. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5)386-91临床上常出现应用注射剂做雾化吸入使用的超说明书用药情况，如全身用糖皮
7、质激素地塞米松雾化使用、盐酸氨溴索雾化使用等，存在一定的安全隐患6.30%10.80%3.70%0.40%0%2%4%6%8%10%12%注射剂型做雾化使用的比例地塞米松 盐酸氨溴索 庆大霉素 妥布霉素雾化治疗的适应症认识不足68.8的受访者认为雾化吸入可以用来治疗哮喘仅41.5%的认为可用来治疗慢阻肺雾化装置的了解明显不够仅50.8%的受访者能够确定雾化器的品牌3级医院95.8%2级医院92.1%近80%的患者在基层医院就诊，但基层医院雾化吸入治疗开展率只47.3%3.基层医院雾化开展率偏低一项全国范围内关于雾化治疗临床实践的问卷调研，共收到全国27个省、1328家医院共计6449份问卷。其
8、中来自三级医院问卷占比74.6%，呼吸科、儿科的问卷分别占43%和35%普及雾化治疗药物规范管理与合理应用的需求迫切Zhu Z, et al. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5)386-9176.2%75.7%72.1%7.9%0% 20% 40% 60% 80%100%药物不足设备不足知识缺乏设备/药物昂贵大多数医生希望获得更多雾化相关知识培训，其中75.4%的人来自三级医院知识缺乏是开展率低的重要原因未能开展雾化治疗的原因一项全国范围内关于雾化治疗临床实践的问卷调研，共收到全国27个省、1328家医院共计6449份问卷。其中来自三级医
9、院问卷占比74.6%，呼吸科、儿科的问卷分别占43%和35%迫切需要雾化相关知识培训75.4%呼吸系统相关指南/共识虽多，但是在合理用药管理尚存在不足如哮喘和慢阻肺的两大权威国际指南GINA与GOLD仅推荐了用药方案，并没有详细的剂量疗程等用药细节国内雾化相关共识虽有相关用药不良反应的提示，但无系统完整的药学监护内容在临床实践中往往会处于复杂的用药环境，需要临床药师给予合理用药指导老年、孕妇、儿童、肝肾功能损害、过敏、依从性、价格。现有指南/共识在指导合理用药时存在不足雾化吸入疗法合理用药专家共识应运而生中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(
10、2)135-1462018/6/23 山东临沂项目启动2018/7/10 湖北武汉确定大纲2018/11/3 湖北武汉中期审稿2018/12/8 河南郑州最终定稿2019/2 医药导报正式发布中华医学会临床药学分会中华医学会临床药学分会合理用药学组历时八个月正式出台雾化吸入疗法合理用药专家共识雾化吸入疗法合理用药专家共识五大特点中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146细化和明确了雾化吸入ICS、支气管舒张剂和黏液溶解剂的临床应用及推荐给药方案总结了临床常用雾化吸入联合方案关注雾化吸入治疗的药学监护与用药教育首个完全由临床药师制
11、定的合理用药专家共识深入阐述常用雾化吸入剂型ICS、支气管舒张剂、黏液溶解剂的作用机制和药学特性强调“非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸入治疗”的原则雾化吸入疗法合理用药专家共识主要内容中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146 常用雾化吸入装置的正确选择 雾化吸入疗法合理用药 雾化吸入治疗的药学监护与用药教育 3 大板块 ICS 支气管扩张剂 黏液溶解剂 抗生素（尚无雾化剂型）4 类药物哮喘慢阻肺慢性支气管炎支气管扩张婴幼儿喘息支原体肺炎气管插管术中术后围术期气道管理人工气道管理咳嗽变异性哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎18 种疾病目录C
12、O N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04临床上常用雾化吸入装置分为三种射流雾化器超声雾化器震动筛孔雾化器药液被高压气流和档板冲撞粉碎，形成药雾颗粒药液在超声作用下剧烈震动，形成无数细小气溶胶颗粒释出注意：剧烈震荡可使药液加温，可能影响药物稳定性通过压电陶瓷片的高频震动，使药液穿过细小的筛孔挤出，形成细小颗粒中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识J. 中华医学杂志
13、, 2016, 96(34): 2696-27081.小容量雾化器是目前临床最为常用的雾化吸入装置，其储液容量一般小于10ml，根据发生装置特点及原理不同，临床常用雾化器可分为射流雾化器、超声雾化器和振动筛孔雾化器3种不同雾化吸入装置优缺点类型优点缺点适用于下呼吸道病变或感染、气道分泌物较多，尤其伴有小气道痉挛倾向、低氧血症严重气促患者气管插管患者常用有噪音需有压缩气体或电源（多为交流电源）驱动鼻-鼻窦喷射雾化器在治疗时需关闭软腭，屏住呼吸，较难掌握，因此患者掌握吸入方法之前，应有医务人员进行指导释雾量大，安静无噪音工作时会影响混悬液（如糖皮质激素雾化吸入制剂）雾化释出比例可使容器内药液升温，
14、影响蛋白质或肽类化合物的稳定性药物微粒输出效能降低不适用于哮喘等喘息性疾病的治疗驱雾化效率较高残留药量较少噪音小、小巧轻便储药罐可位于呼吸管路上方，方便增加药物剂量需要电源（电池）耐久性尚未确认，可供选择的设备种类较少中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识J. 中华医学杂志, 2016, 96(34): 2696-27081.目录CO N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用
15、药教育04雾化吸入疗法合理用药基本原则常见雾化吸入药物的作用机制、药学特性及临床应用常见雾化吸入药物的配伍及联合方案雾化吸入疗法的特点及作用机制中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化疗法是应用雾化吸入装置，使药液形成粒径0.01-10的气溶胶微粒，被吸入并沉积于气道和肺部，发挥治疗作用5-10主要沉积于口咽部3-5主要沉积于肺部350%-60%沉积于肺泡有效雾化颗粒直径应在0.5-10雾化颗粒直径对药物沉积位置有直接影响雾化吸入药物的理化特性中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019
16、, 38(2)135-146药物经雾化吸入后可产生局部及全身作用理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用，而全身副反应少“两短一长”的特点局部作用强全身副反应少气道黏膜表面停留时间短血浆半衰期短局部组织滞留时间长非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸入治疗的原则 中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗属于超说明书用药，临床比较普遍但存在较大的安全隐患，故不推荐使用1不推荐以静脉制剂替代雾化吸入制剂使用静脉制剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂，吸入后可诱发哮喘发作非雾化吸入制剂的药物无法达到有效雾化颗粒要求
17、，无法经呼吸道清除，可能沉积在肺部，从而增加肺部感染的发生率如盐酸氨溴索注射液，国内尚无雾化吸入剂型2不推荐传统“呼三联”方案（地塞米松、庆大霉素、 -糜蛋白酶）“呼三联”药物无相应雾化吸入制剂，无充分安全性证据，剂量、疗程及疗效均无统一规范3不推荐雾化吸入中成药中成药因无雾化吸入制剂，所含成分较多，安全性有效性证据不足3不推荐使用的其他药物抗病毒药物、干扰素、低分子肝素、氟尿嘧啶、顺铂、羟喜树碱、生物反应调节剂静脉制剂雾化使用导致的药品不良反应与给药途径有关李莉, 等. 中国新药与临床杂志, 2014(12)919-921.PH值药液pH 值过低会引起咳嗽， 甚至导致气道痉挛渗透压药液渗透压
18、过高会引起咳嗽和气道痉挛辅料注射液中辅料可能会对气道有刺激颗粒数量吸入过多的颗粒会引起支气管痉挛， 出现呼吸困难，或刺激膈肌，引起呃逆使用注射用盐酸氨溴索联合地塞米松磷酸钠注射液雾化吸入导致的药品不良事件（ADE） 报道分析：与使用的药物、给药途径及配伍有关， 不除外雾化以及原患疾病因素国家（NMPA）药品不良反应信息通报建议避免超适应症用药http:/www.cdr- N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04雾化吸入疗法合理用药基本原则常见雾化吸入药物的作用机制、药学特
19、性及临床应用常见雾化吸入药物的配伍及联合方案常用的雾化吸入药物种类中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146支气管舒张剂短效选择性2受体激动剂（SABA），包括特布他林和沙丁胺醇短效胆碱受体拮抗剂（SAMA），包括异丙托溴铵吸入性糖皮质激素ICS最强的气道局部抗炎药物国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德（BUD）二丙酸倍氯米松（BDP丙酸氟替卡松（FP）（4-16岁）黏液溶解剂包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市抗菌药物我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用雾化吸入
20、药物黏液溶解剂的作用机制中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146ICS支气管舒张剂黏液溶解剂 直接打断黏蛋白分子复合物间的双硫键，降低痰液黏滞性，使之液化后容易咳出 可使脓性痰的DNA断裂，溶解浓性痰有效改善纤毛运动，增强纤毛清除功能增强肺泡表面活性物质抑制黏液细胞增生，抑制黏蛋白MUC5AC表达，干扰黏液生成作为抗氧化剂谷胱甘肽的前提药物，在外周气道可以发挥清除氧自由基的作用抑制细菌生物膜形成，破坏已形成生物膜，协同抗生素有效抗菌独特巯基（-SH）国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有乙酰半胱氨酸直接打断双硫键，降低黏液黏稠度
21、Vukosavljevic B, et al. Int J Pharm. 2017 Nov 30;533(2):373-376ICS支气管舒张剂黏液溶解剂拉曼光谱显示粘液基质中富含的二硫键结构明显减少SEM图像显示NAC处理后粘液网的稳定结构被打破乙酰半胱氨酸处理后，痰液的微观结构和粘液基质发生显著变化NAC处理原始痰液网络结构中以二硫键(蓝色)高度交联NAC处理后痰液网络结构中二硫键破坏，结构变疏松研究设计：取新鲜和冻干的人气道粘液样本，研究粘液溶解剂N-乙酰半胱氨酸作用后，痰液的微观结构、流变学特性(弹性模量、粘性模量等)和粘液基质的变化有效改善纤毛运动，增强纤毛清除功能1. Todisc
22、o T, et al. Eur J Respir Dis Suppl. 1985;139:136-41.2. Tomkiewicz RP, et al. Pulm Pharmacol. 1995 Dec;8(6):259-65.ICS支气管舒张剂黏液溶解剂NAC 60天后，纤毛清除能力提升35%NAC提升粘液纤毛清除能力达35%135%NAC处理后可以明显提升气道粘液收集率达160%NAC相比安慰剂显著提升粘液纤毛清除能力20.95 2.60 1.3*：Vs 安慰剂P0.05160%安慰剂 NAC NALMCR(粘液收集率)一项双盲交叉随机研究，纳入12名粘液纤毛清除力缓慢的非吸烟健康人，分别
23、使用安慰剂和口服NAC60天后，观察粘液纤毛清除力变化研究设计：6只健康杂种犬，分别MDI吸入安慰剂、N-乙酰半胱氨酸赖氨酸盐、N-乙酰半胱氨酸，观察跨上皮细胞电位差(PD)、粘液和气道上皮功能变量变化等单位：mg/min*（N-乙酰-L-半胱氨酸衍生物）健康志愿者和动物实验显示乙酰半胱氨酸相比安慰剂，可明显提升粘液纤毛清除能力，增加排痰增强肺泡表面活性物质G.C.Merto et al. Alveolar surfactant in lungs of operated patients after Acetylcysteine treatment Eur.J.Resp.Dis.,61,Sup
24、p;.111:160-161,1980.ICS支气管舒张剂黏液溶解剂II型肺泡细胞分泌表面活性物质扫描电镜8,300研究设计：共纳入16例因各种肺疾病预接受胸廓切除术的成人患者，8例患者随机化后术前接受NAC 300 mg肌注bid共5天；且每日接受400 mgNAC口服或600 mg NAC吸入治疗；另外8例为对照，术后取出的正常肺组织，切片，评估NAC对II型肺细胞分泌活性的影响nNAC可增加 型肺泡细胞的分泌活性（用电子显微镜对肺标本作记录），因此在肺泡上皮表面上的活性物质有所增加，由此产生的肺泡扩张有助于增加呼吸面积，从而维持肺泡正常生理功能，促进肺泡内液体排出，降低炎症发生可能性。
25、乙酰半胱氨酸的药学特性ICS支气管舒张剂黏液溶解剂N-乙酰半胱氨酸雾化吸入快速到达肺部吸收在肝内脱乙酰基代谢生成半胱氨酸中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146蛋白结合率66%-87%口服或注射用药体内分布容积0.47L/kg肾脏清除率约占总体清除率的30%乙酰半胱氨酸的临床应用中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146浓稠粘液分泌物过多的呼吸道疾病慢性支气管炎及其病情恶化者肺气肿黏稠物阻塞症支气管扩张症ICS支气管舒张剂黏液溶解剂吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液在临
26、床用于治疗乙酰半胱氨酸的用法用量及疗程推荐中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液用法用量为 雾化吸入 每次300mg（3ml） 每天雾化吸入1或2次 持续5-10dICS支气管舒张剂黏液溶解剂 根据患者的临床反应和治疗效果调整用药的相关剂量和次数 不必区别成人和儿童2006年4月2018年2月2018年5月2018年7月2018年6月富露施博爽可必宁舒亚奇坦涤60个月36个月36个月36个月24个月意大利、瑞士西班牙等20多个国家中国审批时间审批时间保质期保质期山西国润商品名商品名唯一进口雾化吸入祛
27、痰剂唯一进口雾化吸入祛痰剂富露施富露施上市国家上市国家富露施与仿制品对比富露施与仿品的对比2006年4月2018年2月2018年5月2018年7月2018年6月富露施博爽可必宁舒亚奇坦涤60个月36个月36个月36个月24个月意大利、瑞士西班牙等20多个国家中国审批时间审批时间保质期保质期山西国润商品名商品名唯一进口唯一进口雾化吸入祛痰剂富露施上市国家上市国家ICS是目前最强的气道局部抗炎药物通过经典途径和非经典途径发挥抗炎作用ICS支气管舒张剂黏液溶解剂G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27:172187细胞外细胞质ICS 延迟反应（基因/经典途径）快速
28、反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABNF-BAP-1细胞核ICS与胞质内激素受体结合ICS与细胞膜激素受体结合cGR：胞浆糖皮质激素受体mGR：膜糖皮质激素受体LBD：配体结合域DBD：DNA结合域Hsp90：热休克蛋白90RE：反应元件NF-B：核因子-BAP-1：激活蛋白-1理想ICS的特点ICS支气管舒张剂黏液溶解剂 效力强： 受体亲和力高 透过粘液层快 （气道黏膜表面停留时间短） 蛋白结合率高 全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小 理想ICS药理学特性中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组
29、. 医药导报, 2019, 38(2)135-146空气动力学粒径： 5m延长肺部反应时间：肺沉积率高滞留时间长ICS临床应用广泛ICS支气管舒张剂黏液溶解剂ICS在临床应用较为广泛，许多诊疗指南或专家共识均进行推荐中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146支气管哮喘慢性阻塞性肺疾病支气管扩张症慢性支气管炎婴幼儿喘息支原体肺炎气管插管术中和术后围手术期气道管理人工气道管理咳嗽变异性哮喘变应性咳嗽感染后咳嗽急性会厌炎、喉炎急性咽炎急性喉气管支气管炎嗜酸粒细胞性支气管炎支气管肺发育不良腺样体肥大雾化吸入疗法合理用药专家共识( 201
30、9年版)中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组支气管舒张剂：目前临床雾化吸入的主要为SABA、SAMAICS支气管舒张剂黏液溶解剂支气管舒张剂选择性2受体激动剂胆碱受体拮抗剂目前临床雾化吸入主要为SABA代表药物包括特布他林和沙丁胺醇目前临床雾化吸入主要为SAMA异丙托溴铵为常用的SAMA吸入制剂需注意：复方异丙托溴铵不能与其他药品混在同一雾化器中使用中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146支气管舒张剂舒张支气管的作用机制ICS支气管舒张剂黏液溶解剂Pakes G E, et al. Ipratropium
31、bromide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in asthma and chronic bronchitisJ. Drugs, 1980, 20(4): 237-266.三磷酸腺苷环腺苷酸环磷鸟苷三磷酸鸟苷腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶鸟苷酸环化酶增加胞浆内Ca2+M胆碱能受体-肾上腺受体支气管舒张支气管收缩支气管收缩SABASAMA激动抑制肺实质段支气管亚段支气管肺实质M胆碱能受体段支气管亚段支气管肾上腺素能受体受体分布（/mg蛋白） 人体气道受体主要为2受体，2受体主要调节远端气
32、道 2受体激动剂的支扩作用对于哮喘、慢阻肺（主要累及小气道）尤为重要 在M受体亚型中，M3受体是引起气道收缩的主要亚型 M3受体在人气道中主要分布于支气管远端气道主要受2肾上腺素能受体调节ICS支气管舒张剂黏液溶解剂Ikeda,K, et al. Br J Pharmacol. 2012;166(6):1804-14肾上腺素能受体和M胆碱能受体在气道和肺的分布SABA相比SAMA，起效更快ICS支气管舒张剂黏液溶解剂Pakes GE, et al.Drugs. 1980 ;20(4):237-66， SABA的起效时间仅为数分钟，达峰时间为30分钟 异丙托溴铵的起效时间为30分钟，达峰时间需9
33、0分钟吸入40g的异丙托溴铵或200g沙丁胺醇对FEV1的作用min0100200300400500600700800306090120180240300360420480FEV1增加（ml）*表示两组间P0.05沙丁胺醇异丙托溴铵*特布他林 vs 沙丁胺醇对2受体的激动作用更强、支扩作用更持久ICS支气管舒张剂黏液溶解剂1.Nials AT, et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6.2.Freedman BJ.Br J Dis Chest. 1972 Jul;66(3)222-9.等效浓度（异丙肾上腺素=1）特布他林5.4沙丁胺醇9受体激动剂对游
34、离人体支气管扩张效应的比较1SABA对支气管舒张的作用强度取决于对2受体的激动作用，因此特布他林对2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强在一项自身对照研究中，12例哮喘患者先后给予250g的特布他林和100g的沙丁胺醇吸入，观察给药后4小时内的FEV1变化结论： 给药4小时后，特布他林FEV1变化值显著大于沙丁胺醇特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2FEV1变化（L)时间（分钟）P0.05特布他林沙丁胺醇常用雾化吸入SABA、SAMA的药理学特性总结ICS支气管舒张剂黏液溶解剂药物起效时间（min）达峰时间（h） 持续作用时间（h）2受体选择性M受体选择性特布他林5-1514-6沙丁胺
35、醇5-101.0-1.53-6异丙托溴铵15-301.0-24-6中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019年版）.医药导报.2019,38 (2):135-146. SABA相比SAMA，起效更快 SABA中特布他林较沙丁胺醇对2受体的激动作用更强、支扩作用更持久ICS与SABA联合雾化药理上具有协同优势ICS支气管舒张剂黏液溶解剂1. P.J. Barnes. Eur Respir J 2002; 19: 1821912. Cristiana Stellato. Proc Am Thorac Soc. 2004; 1(3): 255263.3. Bousquet et a
36、l. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.速效2受体激动剂高剂量吸入激素加强激素受体敏感性1促进气道细胞膜上 2受体合成1抗 炎 解 痉舒张气道平滑肌抑制气道高反应性非基因作用2减少局部微血管渗漏3 缓解支气管痉挛 控制气道非特异性炎症3目录CO N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04雾化吸入疗法合理用药基本原则常见雾化吸入药物的作用机制、药学特性及临床应用常见雾化吸入药物的配伍及联合方案常用雾化吸入药物的配伍中华
37、医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146吸入用乙酰半胱氨酸溶液（富露施）说明书除布地奈德、特布他林、沙丁胺醇、异丙托溴铵、乙酰半胱氨酸外其余药物国内目前无专用雾化吸入制剂*吸入用乙酰半胱氨酸溶液（富露施）说明书中注明该药物可与支气管扩张剂合用常用雾化吸入药物的雾化联合方案中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146联合类型雾化方案两联雾化三联雾化四联雾化SABA+SAMA, ICS+SABA, ICS+SAMA乙酰半胱氨酸+ICS,乙酰半胱氨酸+SAMA,乙酰半胱氨酸
38、+SABAICS+SABA +SA MAICS+SABA+乙酰半胱氨酸ICS+ SAMA+乙酰半胱氨酸ICS+SABA +SAMA+乙酰半胱氨酸雾化吸入疗法合理用药-小结雾化吸入疗法合理用药基本原则理想的雾化吸入药物应主要在肺部和气道产生作用，而全身副反应少不推荐非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗我国可用的雾化吸入常用药物包括ICS，支气管舒张剂和黏液溶解剂雾化ICS中布地奈德颗粒更适合肺内分布，雾化输出效能高；布地奈德具有适当的亲水性和亲脂性、独特的酯化作用，起效更快，并能长效抗炎、强效抗炎；布地奈德首过代谢率高，全身不良反应小，安全性良好推荐布地奈德用于呼吸系统疾病炎症控制，哮喘急性发作期可大
39、剂量雾化使用，稳定期可常规使用，具体用法用量根据病情而定雾化支气管舒张剂中，SABA较SAMA起效更快，SABA中，特布他林较沙丁胺醇对2受体的激动作用更强、支扩作用更持久；特布他林与ICS联合雾化在药理上具有解痉抗炎的协同优势国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有乙酰半胱氨酸，可直接打断二硫键、降低痰液黏滞性，同时能够有效改善纤毛运动，增强纤毛清除功能，增加肺泡表面活性物质，另一方面还能清除氧自由基，抑制细菌生物膜形成，协同抗生素有效抗菌推荐N-乙酰半胱氨酸溶液用于治疗浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病如:急性支气管炎、慢性支气管炎及其病情恶化者、肺气肿、黏稠物阻塞症以及支气管扩张、围术期管理等推
40、荐机制互补的雾化吸入药物联合治疗呼吸系统疾病ICS+SABA ICS+黏液溶解剂 SABA+黏液溶解剂 ICS+SABA+黏液溶解剂中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146目录CO N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04常用雾化吸入药物的不良反应及处理ICS与全身糖皮质激素比较，ICS的不良反应发生率低，安全性较好中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(
41、2)135-146不良反应丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUP)局部 口咽念珠菌感染很常见2%4%声音嘶哑2%1%6%咽喉炎（咽喉痛）14%5%10%支气管痉挛咳嗽2%1%;震颤:1%;心动过速:1% 硫酸沙丁胺醇头痛:1% 10% ;震颤:1% 10% ;心动过速:1% 10%胆碱M受体拮抗剂 异丙托溴铵溶液头晕、头痛:1%10% ;咳嗽、吸入相关支气管痉挛:1% 10%;口干，呕吐:1% 10% 复方异丙托溴铵雾化溶液与上述2受体激动剂药物和抗胆碱能药物相同常用雾化吸入药物的不良反应及处理黏液溶解剂中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(
42、2)135-146 乙酰半胱氨酸对鼻咽和胃肠道有刺激，可出现鼻液溢、胃肠道刺激，如:口腔炎、恶心和呕吐的情况 对于胃溃疡或有胃溃疡病史的患者，尤其是当与其他对胃黏膜有刺激作用的药物合用时，慎用本品 患有支气管哮喘的患者，在治疗期间应密切观察病情，如有支气管痉挛发生，应立即终止治疗雾化吸入治疗相关不良事件及处理中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146 戴面罩进行雾化吸入治疗时，药物可能会沉积在眼部，刺激眼球，如发生应立即用清水清洗，并换用咬嘴 气溶胶温度过低、输送的气溶胶密度过高、雾化溶液pH值不当、低渗及高渗气溶胶或可导致哮喘
43、或其他呼吸系统疾病患者发生支气管痉挛，应立即停止雾化吸入，并予以相应治疗措施患者相关 雾化吸入治疗根据其吸入药物的不同，可出现口腔干燥症、龋齿、口腔黏膜改变、溃疡、牙龈炎、牙周炎、味觉障碍等多种口腔疾病，通常与患者个人卫生习惯和治疗期间未注重口腔护理有关，如出现上述口腔问题，应积极就医，加强口腔护理雾化器及装置特殊人群加强用药监护 中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146 布地奈德混悬液 是目前美国食品药品管理局(FDA)批准的唯一可用于4岁以下儿童的ICS雾化剂型 是我国2018年版国家基本药物目录中唯一推荐用于平喘的ICS
44、雾化剂型 也是世界卫生组织(WHO)儿童基药目录(适用于12岁以下儿童)中唯一推荐用于治疗哮喘的ICS SABA是治疗任何年龄儿童喘息发作的首选药物儿童 儿童雾化吸入时应根据需要进行剂量调整，尽可能使用口罩吸入(年幼者应使用面罩吸入器)，优先选择密闭式面罩特殊人群加强用药监护 中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146 对于有持续性哮喘的妊娠期及哺乳期妇女，ICS是控制气道炎症的首选药物 推荐妊娠期及哺乳期妇女首选布地奈德 布地奈德的FDA妊娠分级为B级，丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松为C级， 瑞典出生登记中心研究显示：布地奈德治疗
45、对先天畸形、胎儿死亡、孕龄及胎儿生长均无显著性影响孕期及哺乳期妇女雾化吸入治疗的用药教育中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146药物贮藏药物配置雾化吸入装置 应按说明书要求贮存 使用前应仔细检查药品，确保药品在有效期内，颜色性状均正常 碱性药液、高渗盐水及纯化水可引起气道高反应性，应避免用于雾化吸入 油性制剂可能引起脂质性肺炎，不能用于雾化吸入 雾化吸入制剂应在开瓶后立即使用，部分药物不能在同一容器中混合使用 应严格遵医嘱用药 雾化吸入装置应该专人专用，避免交叉污染 每次使用后需进行清洁并干燥存放，以防受到污染后成为感染源影响
46、治疗雾化吸入治疗的用药教育中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化吸入治疗前雾化吸入治疗中雾化吸入治疗后雾化吸入治疗前1h不应进食，清洁口腔分泌物和食物残渣，以防雾化过程中气流刺激引起呕吐洗脸、不抹油性面膏，以免药物吸附在皮肤上对于婴幼儿和儿童，为保持平静呼吸宜在安静或睡眠状态下治疗，前30min内不应进食按医嘱将药液配置好放入雾化吸入器内，观察出雾情况，注意勿将药液溅入眼内用嘴深吸气、鼻呼气方式进行深呼吸，使药液充分达到支气管和肺部密切关注患者雾化吸入治疗中潜在的药物不良反应使用面罩者嘱其及时洗脸，或用湿毛巾抹干净口鼻部
47、以下的雾珠，以防残留雾滴刺激口鼻皮肤引起皮肤过敏或受损年幼儿童可用棉球蘸水擦拭口腔后，再适量喂水，以减少口咽部的激素沉积，减少真菌感染等不良反应的发生及时翻身拍背有助于使粘附于气管、支气管壁上的痰液脱落，保持呼吸道通畅雾化吸入治疗的药学监护与用药教育-小结中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化吸入治疗不良反应程度与类型各不相同，与患者本身因素、雾化吸入不规范、雾化治疗药物副作用，以及非雾化剂型不合理使用等因素有关，需要进行药学监护与用药教育 长期小剂量雾化吸入布地奈德对儿童生长发育、骨质疏松、下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显
48、抑制作用 布地奈德是目前美国食品药品管理局(FDA)批准的唯一可用于4岁以下儿童的ICS雾化剂型 布地奈德是世界卫生组织(WHO)儿童基药目录(适用于12岁以下儿童)中唯一推荐用于治疗哮喘的ICS 布地奈德是目前唯一被FDA定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素总结n小容量雾化器是目前临床最为常用的雾化吸入装置，根据发生装置特点及原理不同分为3种，应在不同的临床场景合理选用n我国可用的雾化吸入常用药物包括ICS，支气管舒张剂和黏液溶解剂，不推荐非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗。理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用，而全身副反应少布地奈德雾化输出效能高，起效更快，并能长效抗炎、强效抗炎，全身不良反应小，安全性良好特布他林较沙丁胺醇对2受体的激动作用更强、支扩作用更持久乙酰半胱氨酸为国内上市的唯一雾化吸入黏液溶解剂n雾化吸入治疗不良反应程度与类型各不相同，需要进行药学监护与用药教育总 结谢谢！