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1、我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物天然高分子载体天然高分子载体人工合成高分子载体人工合成高分子载体 生物可降解性高分子载体生物可降解性高分子载体非生物降解性高分子载体非生物降解性高分子载体我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西
2、,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物聚甲基丙烯酸聚甲基丙烯酸2羟乙酯(羟乙酯(PHEMA)我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物(1)亲水性、柔性、抗凝血性、抗巨噬细胞吞噬性)亲水性、柔性、抗凝血性、抗巨噬细胞吞噬性 (2)PEG修饰纳米给药系统:能阻止药物微粒的凝修饰纳米给药系统:能阻止药物微粒的凝集
3、使药物稳定,且能躲避网状内皮系统的识别和吞集使药物稳定,且能躲避网状内皮系统的识别和吞噬,延长纳米粒在体内循环时间,提高生物利用度噬,延长纳米粒在体内循环时间,提高生物利用度(3)PEG修饰蛋白质类药物:有效延长半衰期,保修饰蛋白质类药物:有效延长半衰期,保留药物生物活性,提高药用蛋白质的生物利用度;留药物生物活性,提高药用蛋白质的生物利用度;(4)PEG与药物键合形成疏水性药物的与药物键合形成疏水性药物的PEG前药,前药,提高药物生物利用度,增加药物稳定性和难溶性药提高药物生物利用度,增加药物稳定性和难溶性药物的水溶性物的水溶性 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个
4、美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物1、 可用作注射用的复合溶剂,栓剂基质,软膏基质,可用作注射用的复合溶剂,栓剂基质,软膏基质,助悬剂助悬剂2、 用作固
5、体分散体的载体增加难溶性药物的溶出速率,用作固体分散体的载体增加难溶性药物的溶出速率,如:肖玉秀等如:肖玉秀等1利用熔融法制备的以利用熔融法制备的以PEG2000为载为载体的阿司匹林一体的阿司匹林一PEG 2000(1:9)固体分散体,其药固体分散体,其药物溶出速度显著高于原料药及物理混合物。物溶出速度显著高于原料药及物理混合物。 3、 修饰蛋白修饰蛋白 1991年年PEG修饰的腺苷脱氨基酶修饰的腺苷脱氨基酶(PEGADA) 2成为通过美国成为通过美国FDA认证的第一种修饰蛋白,它用于认证的第一种修饰蛋白,它用于治疗因腺苷脱氨基酶缺乏引起的严重综合免疫缺陷治疗因腺苷脱氨基酶缺乏引起的严重综合免
6、疫缺陷症。被修饰后的大分子的免疫原性大大降低,体内症。被修饰后的大分子的免疫原性大大降低,体内循环时间明显延长。循环时间明显延长。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物4、 疏水性药物制成疏水性药物制成PEG前药前药 Greenwald等等3发现用发现用PEG修饰过的紫杉醇修饰过的紫杉醇可以提高原药的水溶性,延长其在体内的半衰可以提高原药的水溶性,延长其在体内的半
7、衰期,还可以减小紫杉醇的毒副作用,并证明可期,还可以减小紫杉醇的毒副作用,并证明可用作前药。用作前药。 5 、修饰脂质体、修饰脂质体4 目前,目前,PEG修饰的阿霉素脂质体在国外已修饰的阿霉素脂质体在国外已经批准上市,与原型药物相比,降低了心脏毒经批准上市,与原型药物相比,降低了心脏毒性,增强了病人的耐受性,在体内更好地发挥性,增强了病人的耐受性,在体内更好地发挥了控释和靶向药物的作用。了控释和靶向药物的作用。 6、 修饰其他载体,如修饰其他载体,如PEG与聚乳酸共聚,与聚乳酸共聚,PEG接枝共聚等接枝共聚等我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也
8、感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物References:1.肖玉秀耿灏张凯阿司匹林固体分散物的研究肖玉秀耿灏张凯阿司匹林固体分散物的研究中中国现代应用药学志国现代应用药学志,1999,16 (5):2022 2. Inada Y., Furukawa M., Sasaki H.,et al,Biomedical and biotechnological applications of PEG- and PM-modified proteinsJ
9、,Trends Biotechnol.,1995, 13: 8691 3. Greenwald R.B.,Choe Y.H.,Conover C.D.,et a1,Efective drug delivery by PEGylated drug conjugatesJ,Adv Drug Deliv Rev,2003,55(2):2172504. Yan J.Q., Tong Y., Wang J.Y., Preparation and antitumor effect of taxol-containing lipesome J,Pharm Biotech (in Chinese), 1996
10、,3(3):154157我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物OCH2COnOCH2COnC
11、H3OOOOH3CCH3Sn(Oct)2or ZnCl2degradationHOCH2COOHOCH2COnCH3CH3我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的
12、世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有
13、一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什
14、么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实
15、我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物优点:优点:1、海藻盐纳米凝胶是水溶性的、海藻盐纳米凝胶是水溶性的2、物理交联,不产生其它副作用、物理交联,不产生其它副作用3、pH敏感,可控与靶向释放敏感,可控与靶向释放4、加工过程均在水性介质中,中性环、加工过程均在水性介质中,中性环境境 ,可以保护蛋白质药物的活性,可以保护蛋白质药物的活性我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的
16、生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放
17、在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物药物药物1:1包合物包合物1:2包合物包合物1:1包合物包合物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么
18、把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物水凝胶:是由亲水性高分子借助化学键或其水凝胶:是由亲水性高分子借助化学键或其它键(氢键、离子键、疏水键等)交联形它键(氢键、离子键、疏水键等)交联形成的一类可吸水膨胀的三维网络材料)成的一类可吸水膨胀的三维网络材料)特点:特点:l三维网络、吸水膨胀三维网络、吸水膨胀l高度的生物相容性高度的生物相容性l环境响应(温度、环境响应(温度、pH、离子强度等、离子强度等)lRef.: 药物新剂型与新技术第二版,陆彬主编,药物新剂型与新技术第二版,陆彬主编,193页页我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它
19、放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物l水凝胶的制备方法:水凝胶的制备方法:(A) 交联剂存在时的聚合反应(交联剂存在时的聚合反应(PHEMA)
20、(B) 水溶性聚合物的共价交联(壳聚糖等)水溶性聚合物的共价交联(壳聚糖等)(C) 离子配位物理交联(海藻酸盐)离子配位物理交联(海藻酸盐)(D) 特异性反应(如蛋白质类可逆性变性、盐析)特异性反应(如蛋白质类可逆性变性、盐析)我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实
21、我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多
22、么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Crosslinked PVA microspheresZheng Wang, Juntao Luo, X. X. Zhu, Journal of Combinatorial Chemistry, 2004, 6
23、(6), 961-966.我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐
24、怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物聚乙二醇(聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)是由)是由环氧乙
25、烷与水或是乙二醇逐步加成聚合得环氧乙烷与水或是乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的水溶性聚醚,结构式是到的分子量较低的水溶性聚醚,结构式是OCH2CH2OHHn: 2008000Mw我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物O+ NaOHHO-CH2CH2O-Na+OOCH2CH2O-Na+HnH+OCH2CH2OHHnPEG的合成方法之一的合成方法之一我吓了一跳,蝎
26、子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物 聚氧乙烯(聚氧乙烯(Polyethylene oxide, PEO)也可)也可由环氧乙烷在催化剂的作用下开环聚合得由环氧乙烷在催化剂的作用下开环聚合得到,结构式如下图所示,图中到,结构式如下图所示,图中R和和M可以可以是烷基、烯基、芳基等是烷基、烯基、芳基等OCH2CH2OMRn: 105106Mw我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物OH+nCO2OCH2CH2nPEO的合成方法之一的合成方法之一两端的基团可以是烷基、烯基、芳基等,两端的基团可以是烷基、烯基、芳基等,催化体系如烷氧基铝催化体系如烷氧基铝-水水-乙酰基乙烯酮乙酰基乙烯酮等等