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1、药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第七章第七章 胺类药物的分析胺类药物的分析药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物胺类药物胺类药物脂肪胺类：丙胺类脂肪胺类：丙胺类芳胺类：芳胺类：对氨基苯甲酸酯类、酰胺类对氨基苯甲酸酯类、酰胺类芳烃类：苯乙胺类芳烃类：苯乙胺类磺酰胺类：磺酰胺类：药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多
2、么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物本 章 主 要 内 容 药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物基 本 要 求 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。盐酸普 鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素等 二、熟悉丙胺类药物鉴别和含量测定的基本 原理与方法。药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是
3、我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化酰胺类酰胺类一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物COOR2NR1H对氨基苯甲酸酯母体药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因H2NCOOCH2CH2N
4、C2H52.HCl盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因第一节 芳胺类药物的分析药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺第一节 芳胺类药物的分析(CH3)药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1
5、.1.芳伯氨基特性：芳伯氨基特性：重氮化偶合反应重氮化偶合反应；与芳醛缩合成与芳醛缩合成Schiff碱碱； 易氧化变色等易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。盐酸丁卡因无此特性。（二（二）主要理化性质主要理化性质水解特性：水解特性：分子结构中的分子结构中的酯键或酰胺键酯键或酰胺键易水解，除盐酸易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸（丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸（BABA）外，）外， 上述均为上述均为对氨基苯甲酸（对氨基苯甲酸（PABA）。弱碱性：弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性有弱碱性非水碱量法滴定。非水碱量法滴定。4.
6、其它特性：其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。第一节 芳胺类药物的分析药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质NH C R2OR1R3R4第一节 芳胺类药物的分析（一）
7、基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物NHR1酰化NHCO药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物HONHCOCH3对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜（一）（一）酰胺类药物的酰胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NHCON
8、C4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因（一）（一）酰胺类药物的酰胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（一）（一）酰胺类药物的酰胺类药物的基本结构与典型药物基本结构与典型药物CH3CH3NHCONC3H7.HCl盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因.HClNHONH2盐酸妥卡尼盐酸妥卡尼药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和
9、恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 1.水解后显芳伯氨基特性：水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有分子结构中含有芳酰氨基芳酰氨基，酸，酸水解后显芳伯氨基的特性反应水解后显芳伯氨基的特性反应,可用重氮化可用重氮化偶合反应鉴别或偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。注意空间位阻的影响。变色。注意空间位阻的影响。 2.2.水解产物易酯化：水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，
10、发出醋酸乙酯香味。醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。 （二）主要化学性质（二）主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3.3.酚羟基特性：酚羟基特性：对乙酰基酚有游离对乙酰基酚有游离酚羟基酚羟基；醋氨苯砜酸；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可水解有酚羟基，可与与FeClFeCl3 3发生显色反应发生显色反应， 可相互区别。可相互区别。4.4.弱碱性：弱碱性：利多卡因和布比卡因
11、烃胺侧链有叔胺氮，显利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。相互区别。5.5.与金属离子发生沉淀反应：与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡因酰氨酰氨 基上氮基上氮可与可与CuCu2+2+,Co,Co2+2+生成生成 有色配位化合物沉淀。有色配位化合物沉淀。二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有
12、一个活的生物三、鉴别试验三、鉴别试验（一）重氮化（一）重氮化- -偶合反应偶合反应 分子结构中含有分子结构中含有芳伯氨基芳伯氨基或或潜在芳伯氨基潜在芳伯氨基的的药物，均可发生此反应。药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH- -萘酚萘酚橙黄橙黄猩红色猩红色第一节 芳胺类药物的分析生成偶氮染料药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 直接反应：直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺、 对氨基
13、水杨酸钠对氨基水杨酸钠 等等间接反应：间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯砜、贝诺酯 （一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应重氮化重氮化-偶合反应。偶合反应。药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2010）鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱
14、性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄橙黄到猩红色猩红色沉淀。 （一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2. 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP（2010）鉴别 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 （一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应对氨基酚对乙酰氨基酚、DHClH2O药物分析第七章
15、芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NH2COOCH2CH2N(C2H5)2OHNHCOCH3H2OAr-NH2NaNO2+HClAr-N2+Cl-OHOH-OHAr-N=N猩红或红色（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲
16、胺在酸性溶液中可与中可与NaNO2反应生成反应生成N亚硝基化合物的亚硝基化合物的乳白色沉淀乳白色沉淀。 特例：特例：COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因：盐酸丁卡因：NHC4H9COOCH2CH2(C2H5)2+ HNO2C4H9N-NOCOOCH2CH2(C2H5)2+ H2O 乳白色药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1. 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别 ( (二二) ) 水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐
17、酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因普鲁卡因D油状物油状物D对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠 + + 二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）（使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸（白色）对氨基苯甲酸（白色）（白色沉淀）药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2NH2COONaNaOHNaOH+ HOCH2CH2N(C2H5
18、)2NH2COONaNH2COOHNH2COOHHClHClHCl.具体的化学反应：药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2. 苯佐卡因的鉴别苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因苯佐卡因 + NaOHD乙醇乙醇乙醇乙醇 + I2 + NaOHCHI3（碘仿臭气，黄色沉碘仿臭气，黄色沉淀）淀）D( (二二) ) 水解产物反应水解产物反应药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没
19、有错：表里边有一个活的生物（三）与三氯化铁反应（三）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 + + FeClFeCl3 3蓝紫色化合物蓝紫色化合物NHCOCH3O-NHCOCH3OH3+ FeCl33Fe + 3HCl三、鉴三、鉴 别别 试试 验验3+药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 1. 与铜和钴离子反应：与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）芳酰氨的特征） 利多卡因与硫酸铜生成利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色蓝紫色配位化合物，该有配位化合物，该有色物质溶入氯仿显色
20、物质溶入氯仿显黄色黄色； 与氯化钴生成与氯化钴生成亮绿色亮绿色细小细小钴盐钴盐沉淀。沉淀。（四）与重金属离子反应四）与重金属离子反应三、鉴三、鉴 别别 试试 验验药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)22+ Cu2+CH3CH3NCOCH2N(C2H5)2CH3CH3(C2H5)2NCH2CONCu蓝紫色+Co2+CH3CH3NCOCH2N(C2H5)2CH3CH3(C2H5)2NCH2CONCo亮绿色具体反应如下：药物分析
21、第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2. 羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 基于基于普鲁卡因胺普鲁卡因胺分子中的分子中的 芳酰胺芳酰胺结构。结构。CONHCH2CH2N(C2H5)2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)23H2O2FeCl3紫红，暗棕色，棕黑色NH2CONHCH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)23FeH2O2FeCl3紫红，暗棕
22、色，棕黑色（四）与金属离子反应四）与金属离子反应芳酰胺芳酰胺羟肟酸羟肟酸药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3. 与汞离子反应与汞离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黄色黄色对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2红色红色或或橙黄色橙黄色（四）与金属离子反应四）与金属离子反应药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实
23、我的猜测没有错：表里边有一个活的生物( (五五) ) 制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点1. 三硝基苯酚衍生物的制备：三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因盐酸利多卡因和盐酸布比卡因NHCOCH2N(C2H5)2CH3H3CNO2NO2O2NOH.熔点为228232CH3NHCOCH3NC4H9NO2NO2O2NOH. 熔点为194黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：硫氰酸盐衍生物的制备：盐
24、酸丁卡因盐酸丁卡因 COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNHC4H9COOCH2CH2N(C2H5)2 HSCN.NH4SCNNHC4H9熔点为131( (五五) ) 制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点白色结晶强酸制弱酸药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物( (六六) ) 紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法 1. 在在max 处测定供试液的吸光度。处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于盐酸中于max =
25、263nm 和和max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为测定最大吸收，其吸光度分别为0.530.58与与0.430.48 2. 在规定的浓度测定在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜例如：醋氨苯砜5g/ml; 在在max =256nm; 284nm 处有处有最大吸收。最大吸收。 药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物( (七七) )红外吸收光谱法红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺等盐酸普鲁卡因胺等鉴别本品的红外光吸
26、收图谱与对照的图谱一致。药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(一一)盐酸普鲁卡因注射液中盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸的检查的检查为什么要检查？H2NH2NCOOH-CO2O =OO黄色怎样检查？TLC和HPLC法。四、杂质检查四、杂质检查杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化%2.1%100105.2101030 %1003供试品量允许杂质存在的最大量L药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽
27、的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物四、杂质检查四、杂质检查（二）对乙酰氨基酚中特殊杂质检查对硝基氯苯对硝基酚水解对氨基酚还原对乙酰氨基酚乙酰化对乙酰氨基酚的合成路线药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.1.乙醇溶液的澄清度与颜色：乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基
28、酚易氧化产生能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色橙红色或或棕色棕色。 四、杂质检查四、杂质检查检查方法：检查方法：配制配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与如显混浊，与1号浊度标号浊度标 准液比较，不得更浓；准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色如显色，与棕红色2号或橙红色号或橙红色2号号 标准液比较，标准液比较， 不得更深。不得更深。药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感
29、到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2. 有关物质检查：有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品，是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用采用TLC 法法 中的杂质对照品法。中的杂质对照品法。3. 对氨基酚检查：对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠生成生成蓝色配位化蓝色配位化 合物合物，采用比色法。，采用比色法。四、杂质检查四、杂质检查药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物五、含量测定五、含
30、量测定 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。均可采用此法。即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NHCOR + H2ONH2 + RCOOHH+NO2
31、+ 6HNH2 + 2H2O还原药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1. 原理原理：Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOHH +Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O五、含量测定五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的
32、生物测定主要条件：测定主要条件：(1) 加加KBr增加反应速度增加反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：NaNO2 + HClHNO2 + NaClHNO2 + HClNOCl + H2OKHCl（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 五、含量测定五、含量测定药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NN+Cl-快NNOH快NNOH慢NO+Cl-NH2重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：控速步骤药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑
33、恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物KBr + HClHBr + KClHNO2 + HBrNOBr + H2OKHBr KHBr 比比KHCl大大300倍倍生成生成NOBr量大得多量大得多加快反应速度加快反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 (2) 加过量加过量HCl加速反应：加速反应： 重氮化速度加快；重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质
34、中稳定；重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物。防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 （一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 五、含量测定五、含量测定药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(3) 室温条件下滴定室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高10加快加快2.5倍倍但太高但太高,可使
35、可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl(4) 滴定管尖端插入液面下滴定滴定管尖端插入液面下滴定（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 五、含量测定五、含量测定药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 3. 指示终点的方法指示终点的方法(实验装置见书实验装置见书P171) (1) 永停滴定法永停滴定法 溶液溶液 检流计检流计 终点前：终点前： 无过量无过量 无电流无电流 HNO2 终点时：终点时：有过量有过量 有电流（使指针偏离零有电流（
36、使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置）永停在某一位置） (2) 外指示剂法外指示剂法 用用KI-淀粉指示剂淀粉指示剂 指示终点的原理：指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2OVV五、含量测定五、含量测定（3）内指示剂法）内指示剂法 中性红中性红 不可逆指示剂不可逆指示剂药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因
37、侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO-2BHCl + Hg(Ac)22BHAc + HgCl2BHAc + HClO4BHClO4 + HAc五、含量测定五、含量测定盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下：药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(三）酸碱滴定法三）酸碱滴定法五、含
38、量测定五、含量测定 盐酸丁卡因和盐酸布比卡是强酸弱碱盐，因此采用NaOH滴定液滴定，NaOH与盐酸成盐，将有机碱置换出来。即NaOH滴定的是与有机碱成盐的盐酸部分。药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 1. 对乙酰基酚原料的含量测定对乙酰基酚原料的含量测定 在在0.4%NaOH介质中；介质中；257nm D%E1%1cm样样 E1%1cm标标100 ；E1%1cm715 含量应为含量应为98.0%102.0% 2. 对乙酰基酚片溶出度测定对乙酰基酚片溶出度测定
39、（测定条件同上）（测定条件同上） 1片稀片稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量精密量 取取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml 257nm测定测定A。 W110005100100C （g/100ml) W(g) = 200 C; C = A/715 溶出度溶出度W标示量标示量10080为合格为合格（四）分光光度法（四）分光光度法五、含量测定五、含量测定药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测
40、定。因该注射液中此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱条件：色谱柱为色谱柱为BondapakC18 300mm4mm 流动相为甲醇流动相为甲醇1HAc(40:60); UV检测器检测器250nm. （四）（四）HPLC法法五、含量测定五、含量测定药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的
41、生物1下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ）A. 乙酰水杨酸B. 对氨基水杨酸钠C. 对乙酰氨基酚D. 普鲁卡因E. 苯佐卡因 相关练习题药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ）A. 添加BrB. 生成NO+Br ，加快反应速度C生成HBrD. 生成Br2 E. 抑制反应进行 相关练习题药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快
42、，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（ ）A. 电位法 B. 永停法C. 外指示剂法 D. 内指示剂法E. 自身指示剂法 相关练习题药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物4亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（ ）A. 自身指示剂法B. 内指示剂法C. 永停法D. 外指示剂法E. 电位法 相关练习题药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里
43、呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物5. ChP（2010）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（ ）A. 自身指示终点法B. 电位法指示终点C. 永停滴定法D. 氧化还原指示剂法E. 酸碱指示剂法 相关练习题药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物6. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（）A. 盐酸普鲁卡因B. 盐酸普鲁卡因胺C. 注射用盐酸普鲁卡因D. 盐酸普鲁卡因胺片E. 盐酸普鲁卡因注射液 相关练习题药物分
44、析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物7. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）A. 强酸B. 加入适量溴化钾C. 室温（1030）下滴定D. 滴定管尖端深入液面E. 永停法指示终点 相关练习题药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质
45、一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物R1CH CH NH R2OH R3*R1为苯环类取代基.HX药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里
46、边有一个活的生物HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHO常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物HOCHOHCH2NHCH3 HCl盐酸去氧肾上腺素常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物HOCHOHCH2NHCH(CH3)2
47、HClHO盐酸异丙肾上腺素常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物H2SO42HOCH2OHCHOHCH2NH C
48、(CH3)3硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 （二）（二）主要化学性质主要化学性质 1.弱碱性弱碱性 本类药物结构中有本类药物结构中有烃氨基烃氨基侧链，为仲侧链，为仲 胺氮显弱碱性。胺氮显弱碱性。 2.酚羟基特性酚羟基特性 本类药物结构中有本类药物结构中有酚羟基酚羟基，可与，可与 FeCl3反应反应;可与重金属配位呈色；易发生氧可与重金属配位呈色；易发生氧 化反应变色。化反应变色。 3.光学活性光学活性 多数药物结构中有多数药物结构中
49、有手性碳原子手性碳原子，具有，具有 旋光性。旋光性。一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质4.溶解性溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂， 其盐可溶于水。其盐可溶于水。药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、鉴别试验二、鉴别试验(一一) 与三氯化铁反应与三氯化铁反应Ar-OHFeCl3络合显色络合显色 碱液碱液紫色紫色/紫红色紫红色 (二）甲醛硫酸反应二）甲醛硫酸反应 书上表书上表6-2
50、 在此试剂中形成在此试剂中形成醌式醌式结构而显色。结构而显色。 药药 物物 三氯化铁三氯化铁 甲醛硫酸甲醛硫酸 肾上腺素肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色显绿色,甲氨试液显红紫红甲氨试液显红紫红 红色红色 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 绿色绿色,加加NaCO3试液显紫色红色试液显紫色红色 淡红色淡红色 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 紫色紫色 玫瑰红橙红棕红玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 深绿色深绿色,加加5NaCO3试液显蓝紫色红色试液显蓝紫色红色 棕色暗紫色棕色暗紫色药物分析第七章 芳香胺类药物的分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在