口服调节血糖药物的临床应用ppt课件.ppt-淘文阁

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1、我国糖尿病患病率增长迅猛我国糖尿病患病率增长迅猛兰州会议标准WHO1985WHO1985WHO1999*城市糖尿病患病率（%）CDS.中国2型糖尿病防治指南, 2007: 1.N Eng J Med 2010, 362(12): 1090. WHO 1999FBG2hPBG正常血糖正常血糖（NGR）6.1 7.8空腹血糖受损空腹血糖受损（IFG）*6.1-7.07.8糖耐量减低糖耐量减低（IGT）*7.07.8-11.1糖尿病（糖尿病（DM）7.011.1IFG或或IGT统称为糖调节受损（统称为糖调节受损（IGR，即糖尿病前期），即糖尿病前期）糖糖尿尿病病分分型型细胞破坏，引起胰岛素细胞破坏

2、，引起胰岛素绝对绝对不足不足约占约占DM的的 510%z 自身免疫介导自身免疫介导1型糖尿病型糖尿病经典经典1型糖尿病型糖尿病成人隐匿性自身免疫性糖尿病成人隐匿性自身免疫性糖尿病z 特发性特发性1型糖尿病型糖尿病少见少见糖糖尿尿病病分分型型 l 胰岛素抵抗为主胰岛素抵抗为主l 胰岛素分泌不足为主胰岛素分泌不足为主糖糖尿尿病病分分型型 l MODY,MODY,线粒体糖尿线粒体糖尿病病l A A型胰岛素抵抗，型胰岛素抵抗，妖精貌综合症，脂肪萎缩性糖尿病等妖精貌综合症，脂肪萎缩性糖尿病等l 炎症，肿瘤，手术及外伤，炎症，肿瘤，手术及外伤，囊性纤维化，纤维钙化，血色病囊性纤维化，纤维钙化，血色

3、病 l 肢端肥大症，肢端肥大症，CushingCushing综合症，综合症，胰高糖素瘤，嗜铬细胞瘤，甲亢，醛固酮瘤胰高糖素瘤，嗜铬细胞瘤，甲亢，醛固酮瘤糖糖尿尿病病分分型型 l 烟酸，糖皮质激素，甲状腺激素烟酸，糖皮质激素，甲状腺激素噻嗪类利尿剂，噻嗪类利尿剂，-肾上腺能拮抗剂，肾上腺能拮抗剂，苯妥英钠，苯妥英钠，干扰素，二氮嗪等干扰素，二氮嗪等 l 先天性风疹、巨细胞病毒等先天性风疹、巨细胞病毒等l 僵人综合症，抗胰岛素受体僵人综合症，抗胰岛素受体抗体等抗体等l Down 综合征、综合征、 Turner综合征、综合征、 Klinefelter综合征、综合征、 Wolfram综合征综合

4、征舞蹈病，强舞蹈病，强直性肌营养不良直性肌营养不良,卟啉病等卟啉病等糖糖尿尿病病分分型型 |妊娠期间初次发现的任何程度的糖耐量妊娠期间初次发现的任何程度的糖耐量异常。异常。 |分娩后六周重新复查：分娩后六周重新复查：m 糖尿病糖尿病m 正常血糖正常血糖m 空腹血糖损害空腹血糖损害m 糖耐量异常糖耐量异常1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病起病年龄起病年龄多在多在30岁前岁前多在多在40岁以岁以后后起病情况起病情况急急缓慢缓慢“三多一少三多一少”症症状状典型明显典型明显轻轻酮症酸中毒倾酮症酸中毒倾向向有有无无体型体型正常或消瘦正常或消瘦肥胖肥胖糖尿病家族史糖尿病家族史常无常无常有常有诊诊断

5、断与与鉴鉴别别诊诊断断1型糖尿病型糖尿病2型糖尿型糖尿病病胰岛素、胰岛素、C肽水平肽水平低低正常或增正常或增高高ICA，IAA，GAD65抗体抗体阳性阳性阴性阴性胰岛素治疗胰岛素治疗敏感、必须敏感、必须不敏感不敏感口服降糖药物治口服降糖药物治疗疗无效无效有效有效诊诊断断与与鉴鉴别别诊诊断断目标值目标值血糖（血糖（mmol/Lmmol/L）* * 空空腹腹 3.97.2 mmol/l3.97.2 mmol/l 非空腹非空腹 10.0 mmol/l10.0 mmol/l HbA1c HbA1c（%） 7.07.0 血压（血压（mmHgmmHg） 130/801.0(40mg/dl1.0(40m

6、g/dl）女女性性 1.3(50mg/dl1.3(50mg/dl） TGTG（mmol/lmmol/l） 1.7(150mg/dl1.7(150mg/dl） LDL-CLDL-C（mmol/lmmol/l）未合并冠心病未合并冠心病 2.6 2.6 合并冠心病合并冠心病1.81.8 BMI BMI，(kg/m2(kg/m2） 2424尿白蛋白尿白蛋白/ /肌酐比值肌酐比值(mg/mmol) (mg/mmol) 男男性性 2.52.5（22mg/g22mg/g）女女性性3.53.5（31mg/g31mg/g）尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率 20g/min20g/min（30mg/d30m

7、g/d）主动有氧活动（分钟主动有氧活动（分钟/ /周）周）150150 *毛细血管血糖毛细血管血糖|高血糖的药物治疗多基于2型糖尿病的两个主要病理生理改变胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。口服降糖药物根据作用效果的不同，可以分为|促胰岛素分泌剂（磺脲类、格列奈类、DPP-VI抑制剂）|非促胰岛素分泌剂（双胍类、噻唑烷二酮类、-糖苷酶抑制剂）。Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.葡萄糖葡萄糖胰岛素胰岛素II

9、酮酸丙酮酸电压门控钙通道电压门控钙通道GGGGGG葡萄糖转运子葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGK+通道通道K +K+通道阻断通道阻断细胞膜建立极性细胞膜建立极性SRK +氯磺丙脲（氯磺丙脲（ChlorpropamideChlorpropamide）为第一代磺脲类降糖药为第一代磺脲类降糖药作用缓慢而持久，半衰期长作用缓慢而持久，半衰期长代谢产物由肾脏排出，代谢产物代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作用比母药作用更强更强可发生严重低血糖及夜间低血糖可发生严重低血糖及夜间低血糖其他副作用为水潴留伴低钠血症其他副作用为水潴留伴低钠血症和酒精诱发和酒精诱发的面部潮红的面部潮红剂量：每日

10、一次，剂量：每日一次，100100500mg500mgJoslins Diabetes Mellitus.2007;41:717格列本脲（格列本脲（Glibenclamide)Glibenclamide)为第二代磺脲类的第一个品种。半衰期较长，口服后与B细胞结合后缓慢释放，持续作用时间长。降糖效果与其他磺脲类药物相当。从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。有胃肠道反应。严重低血糖发生率高。可使体重中度增加。对不同KATP通道相对缺乏特异性。Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717格列

11、齐特（格列齐特（GliclazideGliclazide，达美康，达美康）为中效磺脲类降糖类药在血中持续作用时间可达10-15小时对大多数患者，一日服用2次即可选择性与磺脲类受体1结合朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:194. 吸收迅速、生物利用完全，为速效、短效制剂。降糖效果等同于格列本脲。应在餐前给药，摄食对其吸收有轻度延迟。Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717格列喹酮格列喹酮（Gliquidone，糖适平）迅

12、速吸收。口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。主要由肝脏代谢。对轻度肾功能损害患者可考虑应用。朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:194.格列美脲（格列美脲（GlimepirideGlimepiride，亚莫利，亚莫利）对细胞KATP通道的选择性较高。口服后1小时浓度明显上升，2-3小时达峰值，但其降糖作用在24小时仍然存在。在肝脏代谢，其代谢产物通过肾脏排泄。每日一次给药，剂量范围18mg。低血糖发生率低于格列本脲。Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:718* * Van der Wal PS

13、, et al. Diabet Med 1997;14:556-563| 磺脲类主要不良反应为低血糖老年人慎用，个体差异较大| 体重增加（高胰岛素血症）| 5%的胃肠道反应| 皮肤瘙痒、斑丘疹| 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等|过敏反应：磺胺交叉过敏朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:195. 原发性失效:指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。继发性失效：指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因

16、ican Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994l种类二甲双胍二甲双胍苯乙双胍苯乙双胍l作用机理尚未完全阐明，包括减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化减少小肠葡萄糖的吸收减少小肠葡萄糖的吸收不刺激胰岛素分泌不刺激胰岛素分泌Joslins Diabetes

17、Mellitus.2007;41:721欧美国家已被淘汰，仅少数亚洲国家在使用（包括中国），价格低廉。每日剂量不超过100mg，易发生乳酸性酸中毒，老年患者每日剂量不超过75mg为宜。l 对血糖的控制主要由于对空腹血糖的对血糖的控制主要由于对空腹血糖的降低，对餐后高血糖的降低作用不明降低，对餐后高血糖的降低作用不明显显l 轻度改善高甘油三脂血症，稍降低轻度改善高甘油三脂血症，稍降低LDLLDL胆固醇及升高胆固醇及升高HDLHDL胆固醇胆固醇l 不增加体重，可伴有体重降低不增加体重，可伴有体重降低二甲双胍二甲双胍Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:721 消化道

18、反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒多发于老年人,缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意,服用苯乙双胍的患者相对多见长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:722肾功能下降：肌酐清除率60ml/min，或血肌酐男性1.5mg/dl和女性1.4mg/dl需要药物治疗的充血性心力衰竭患者年龄80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用肝脏疾患长期酗酒者脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病静脉注射造影剂期间Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:723 由于其作

19、用特点，故不增高血胰岛素水平，不增加体重，临床适用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治疗剂量使用时少见单独使用不会引起低血糖二甲双胍: 常用剂量 1.5-2.0g/day 二甲双胍缓释片：起始剂量0.5g/day 最大剂量2g/dayJoslins Diabetes Mellitus.2007;41:721|磺脲类促泌剂|非磺脲类促泌剂-格列奈类|双胍类|糖苷酶抑制剂|噻唑烷二酮类|DPP_4抑制剂v 阿卡波糖阿卡波糖v 伏格列波糖伏格列波糖v 米格列醇米格列醇双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖- -伏伏格格列列波波糖糖- - - -

23、59; Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 2003;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514. 数分钟内数分钟内GLP-1和和GIP失活失活DPP-4 酶酶肌肉肌肉脂肪脂肪糖摄取糖摄取肝脏肝脏糖输出糖输出降血糖降血糖葡

24、萄糖依赖性葡萄糖依赖性胰岛素胰岛素b b 细胞细胞细胞细胞胰胰岛岛胰高血糖素胰高血糖素葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 24小时小时活性活性GLP-1 和和GIP适应证适应证FDAFDASFDASFDA配合饮食控制和运动，配合饮食控制和运动，用于改善用于改善2型糖尿病的血糖控制型糖尿病的血糖控制单药治疗联合双胍治疗 20122012年年4 4月月联合磺脲治疗进行中进行中联合噻唑烷二酮进行中进行中联合双胍+磺脲进行中进行中联合双胍+噻唑烷二酮进行中进行中联合胰岛素进行中进行中|糖尿病患者低血糖：血糖值 3.9mmol/L|临床表现与血糖水平以及血糖的下降速度有关z交感神经兴奋症状(

25、如心悸、焦虑、出汗、饥饿感、皮肤感觉异常等 )z中枢神经症状 ( 如神志改变、认知障碍、抽搐和昏迷 )z老年患者发生可表现为行为异常或其他非典型症状“ “ ”Philp E CryerIrene E. 及及Michael M. Karl医学内分泌教授医学内分泌教授 |胰岛素或胰岛素促分泌剂：从小剂量开始，逐渐增加剂量，谨慎的调整剂量|未按时进食，或进食过少：患者应定时定量进餐，如果进餐量减少应相应减少药物剂量，有可能误餐时提前做好准备|运动量增加：运动前应增加额外的碳水化合物摄入|酒精摄入，尤其是空腹饮酒：酒精能直接导致低血糖，应避免酗酒和空腹饮酒怀疑低血糖时立即测定血糖水平，以明确诊断；无法测定血糖时暂按低血糖处理意识清楚者意识障碍者口服15-20g糖类食品(葡萄糖为佳)给予50%葡萄糖液20ml静推,或胰高血糖素0.5mg-1mg,肌注

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