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1、常用实验动物与疾病动物模型常用实验动物与疾病动物模型Tel：87331230 http:/ 2007-12-21现代药学概论赵勇中国完成世界首例转基因克隆兔实验中国完成世界首例转基因克隆兔实验左为克隆兔，右为代孕兔。 2007年我国完成的世界首例转基因克隆兔到12月14日已存活3个月。日前在上海通过分子生物学鉴定，结果显示，实验兔含有外源的绿色荧光蛋白基因，证明其为转基因克隆兔。 来源: 解放日报 发布日期: 2007-12-141997年世界首只克隆羊多莉 世世界界首首只只转转基基因因 猴2000年美国科学家培育出了世界上首只转基因猴。年美国科学家培育出了世界上首只转基因猴。这是世界上首次培
2、育成功转基因灵长类动物，此项这是世界上首次培育成功转基因灵长类动物，此项成果将为人类最终战胜糖尿病、乳腺癌、帕金森氏成果将为人类最终战胜糖尿病、乳腺癌、帕金森氏症和艾滋病等顽症提供帮助。症和艾滋病等顽症提供帮助。 世界上首匹世界上首匹“自体克隆马自体克隆马” 2005年意大利科学家成功培育出世界上第一匹通过不育动物制造出的“自体克隆马”，为挽救濒临灭绝的稀有马种带来了曙光。 目的目的了解了解实验动物实验动物和和疾病动物模型疾病动物模型的的基本概念基本概念熟悉熟悉常用实验动物和疾病动物模常用实验动物和疾病动物模型型的种类、特点和应用的种类、特点和应用帮助药学专业研究生在其科研中帮助药学专业研究生
3、在其科研中选择实验动物和实验方法选择实验动物和实验方法奠定基奠定基础础第一部分第一部分 常用实验动物常用实验动物 实验动物基本概念、意义；实验动物基本概念、意义；选择实验动物的原则和注意事项；选择实验动物的原则和注意事项；常用实验动物及其应用。常用实验动物及其应用。实验动物基本概念实验动物基本概念动物动物可分为野生动物、经济动物和实验动可分为野生动物、经济动物和实验动物等。物等。 实验动物实验动物（laboratory animal）是指经人）是指经人工饲育、对其携带的工饲育、对其携带的微生物微生物实行控制、实行控制、遗遗传背景传背景明确或者来源清楚的，用于科研、明确或者来源清楚的，用于科研、
4、教学、生产、检定等实验的动物。教学、生产、检定等实验的动物。实验用动物实验用动物（ animals for research ） ：有：有时考虑这些动物对某些受试物的敏感性或时考虑这些动物对某些受试物的敏感性或操作技术上的需求，有些动物如家禽、家操作技术上的需求，有些动物如家禽、家畜及部分野生动物，也被用于实验，此些畜及部分野生动物，也被用于实验，此些动物不能完全达到实验动物的标准，称为动物不能完全达到实验动物的标准，称为实验用动物。实验用动物。实验动物的意义实验动物的意义现代科学技术发展的基本支撑条件可概括为：现代科学技术发展的基本支撑条件可概括为：实验动物、实验动物、 仪器设备、信息资料和
5、化学试剂仪器设备、信息资料和化学试剂四个基本要素四个基本要素 。在医药领域的作用：在医药领域的作用：研发：研发：研究新合成的化合物的药理、毒理作用，研究新合成的化合物的药理、毒理作用，生产：生产：是生物药品的生产重要的原材料，药品是生物药品的生产重要的原材料，药品出厂前必须用实验动物作安全性和效果试验。出厂前必须用实验动物作安全性和效果试验。选择实验动物的基本原则选择实验动物的基本原则选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似相似的的动物动物选用结构选用结构简单简单又能反映研究指标的动物又能反映研究指标的动物 选择选择适龄适龄的实验动物的实验动物 选择选择易获
6、得、经济、易饲养易获得、经济、易饲养管理的标准化动物管理的标准化动物3R原则原则：Reduction(减少减少)Replacement(替代替代)Refinement(优化优化) 实验动物选择时应注意的问题实验动物选择时应注意的问题体重体重 、性别、性别 、生理状况、健康状况、生理状况、健康状况 实验动物微生物学寄生虫学等级实验动物微生物学寄生虫学等级实验动物等级实验动物等级GB14922-2001实验动物微生物学和寄生虫学监测等级实验动物微生物学和寄生虫学监测等级 一级一级 普通动物普通动物(conventional animal) 不携带主要人不携带主要人兽共患病原和动物烈性传染病的病原。
7、一般为教学示范用。兽共患病原和动物烈性传染病的病原。一般为教学示范用。 二级二级 清洁动物清洁动物(clean animal)除一级动物应排除的病除一级动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。 三级三级 无特殊病原体动物无特殊病原体动物(specific pathogen free animal，SPF)除一、二级动物应排除的病原外除一、二级动物应排除的病原外,不携带主不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验有干扰的病原。国际要潜在感染或条件致病和对科学实验有干扰的病原。国际标准实验动物标准实验动物 。 四级四级 无菌动
8、物无菌动物(germ free animal)无可检出的一切生无可检出的一切生命体。包括悉生动物。命体。包括悉生动物。遗传背景遗传背景实验动物必须是遗传背景明确的品系动物实验动物必须是遗传背景明确的品系动物近交系：近交系：遗传均质性保证了实验反应的稳定性；遗传均质性保证了实验反应的稳定性；封闭群封闭群：较好地代表自然群体的遗传特性；较好地代表自然群体的遗传特性；F1杂交群：杂交群：兼有近交系和封闭群的特点；兼有近交系和封闭群的特点；突变动物：突变动物：往往具有某些鲜明的人类疾病模型往往具有某些鲜明的人类疾病模型特征。特征。近交系动物近交系动物 （inbred animal）近交系动物近交系动物
9、是指杂种动物经过相当于是指杂种动物经过相当于20代全同代全同胞兄妹单线连续繁殖，各条染色体上的基因趋于胞兄妹单线连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。纯合，品系内个体差异趋于零。 个体之间极为一致，对实验反应一致，实验数据个体之间极为一致，对实验反应一致，实验数据标准差较小，在实验中实验组和对照组都只需少标准差较小，在实验中实验组和对照组都只需少量的动物。量的动物。隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量先天隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚，取材方便，是进行
10、血压等。这些动物家系清楚，取材方便，是进行基因连锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研基因连锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料。究的理想实验材料。封闭群动物封闭群动物(closed colony)又称远交群又称远交群(outbred stock)。是一个长时期与是一个长时期与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。其遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。其遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。避免了近交衰退的出现，具有繁殖率高，疾病抵抗避免了近交衰退的出现，具有繁殖率高，疾病抵抗力、生育力强。力、生育力强。群内个体间而
11、言，因其有杂合性，个体间的重复性群内个体间而言，因其有杂合性，个体间的重复性和一致性不如近交系动物好。和一致性不如近交系动物好。封闭群动物一般适用于药物筛选、毒理安全试验和封闭群动物一般适用于药物筛选、毒理安全试验和教学使用。教学使用。常用实验动物常用实验动物小鼠小鼠大鼠大鼠兔兔豚鼠豚鼠地鼠地鼠犬犬猫猫猪猪鸡鸡猴猴生物学特性生物学特性解剖学特点解剖学特点生理学特点生理学特点应用应用主要品系主要品系小 鼠小鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属。实验小鼠来自野生小鼠，后经人们长期选择培育而成。小鼠（小鼠（Mouse， Mus. Musculus） 生物学特性生物学特性小鼠对外界环境的改变反
12、小鼠对外界环境的改变反应敏感，强光或噪声可致应敏感，强光或噪声可致哺乳母鼠食仔；哺乳母鼠食仔；夜间活跃，其进食、交配、夜间活跃，其进食、交配、分娩多发生在夜间；分娩多发生在夜间；啮齿类动物，有啃咬习惯；啮齿类动物，有啃咬习惯；群居动物，群饲生长发育群居动物，群饲生长发育也快。性成熟的雄鼠放在也快。性成熟的雄鼠放在一起易发生互斗。一起易发生互斗。 解剖学特点解剖学特点1小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测；系小鼠遗传监测；2小鼠无汗腺小鼠无汗腺 ；3淋巴系统发达，外界刺激可使
13、淋巴系统淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，因此易患淋巴系统疾病。增生，因此易患淋巴系统疾病。生理学特点性成熟：雄：4560日雌：3550日小鼠成熟早，繁殖力强，适配鼠龄为出生后6090天；交配后1012小时，雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓，这是受孕的标志性周期：天妊娠期：天哺乳期：天体温：36.5C心率：600(328-780)次分血压：81-113 mmHg (10.8-18.1kPa)呼吸：163(84-230)次/分小鼠生长发育快慢与品系、营养、环小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生产胎次有密切境、带仔数的多少、生产胎次有密切关系；关系；生育期为一年，寿命达生育期
14、为一年，寿命达2323年；年；染色体为染色体为2020对。对。血液指标血红蛋白：148(100-190)g/L血细胞比容：0.415L/L红细胞：9.3(7.7-12.5) *1012/L白细胞：8(4-12)*109/L饲养管理和繁育要点喂颗粒性饲料，饲料中蛋白质含量应达20-25%喂水、加料次周。撮入量：成熟时饲料4-6g/天/只，水约6ml。哺乳期雌鼠可加葵花籽，生产鼠还可加大麦芽和鸡蛋软料垫料以杉树木屑为佳，用前要高压灭菌和消毒。记录表格，做好常规记录。主要品系、种群主要品系、种群1近交系近交系(1) C57BL6（B6）：黑色。乳腺癌发病率低，对放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生
15、率达20。淋巴细胞性白血病发病率为6。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。(2) C3H(2) C3HHe(C3)He(C3)：野生色。乳：野生色。乳腺癌发病率为腺癌发病率为9797，对致肝癌，对致肝癌因素敏感，对狂犬病病毒敏感，因素敏感，对狂犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。生理学、核医学、免疫学的研究。(3) BALB(3) BALBc(C)c(C)：白化。乳腺肿瘤发生：白化。乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发病率低，但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性率雌性262
16、6，雄性，雄性2929。对放射性。对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中。体等研究中。(4) DBA(4) DBA2(D2)2(D2)：浅灰色。听源性癫痫发：浅灰色。听源性癫痫发作作3636日龄小鼠为日龄小鼠为100100，5555日龄后为日龄后为5 5。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。遗传学和免疫学的研究。(5) CBA(5) CBA：野生色。对麻疹病毒敏感
17、。：野生色。对麻疹病毒敏感。(6) A(6) A：白化。对麻疹病毒高度敏感，对：白化。对麻疹病毒高度敏感，对X X射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于肿瘤学、免疫学等的研究。于肿瘤学、免疫学等的研究。 (7) AKR：白化。为高发白血病品系，对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。 (8) TAl(津白1号)和TA2(津白2号)：白化。TAl为自发低乳腺癌系，TA2为自发高乳腺癌系，为乳腺癌MA737的宿主。（9）615：深褐色。肺腺癌发病率高。8月龄后开始出现衰老现象，表现为肥胖、增重。对津638白血病病毒敏感。2封闭群(1) KM： 白化
18、。该鼠特点是产量高，抗病力强，适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。(2) NIH： 白化。特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。3杂交一代动物(F1代) F1 代具有清楚的遗传背景和双亲特性,生活力强,实验重复性好,得到广泛应用。4、突变系常用小鼠品系常用小鼠品系近交系近交系C57BL/6BALB/cDBA129C3H突变系小鼠SCID小鼠小鼠裸小鼠裸小鼠封闭群小鼠封闭群小鼠KMNIH昆明小鼠小鼠在生物医学中的选择应用小鼠在生物医学中的选择应用 在生物医学领域中，小鼠因其自身的特点，是用途最广泛、使用量最大的哺乳类实
19、验动物。药物学研究和毒性试验药物学研究和毒性试验 小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致(致畸、致癌、致突变)试验。1.药物筛选试验,小鼠常用于药物对疾病疗效筛选试验,如抗肿瘤药物,抗结核药物,抗疟疾药物等的筛选；2.药物效果及其副作用研究,如：利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物；3.毒性试验和安全分析,如： 用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及半致死量测定。肿瘤学研究肿瘤学研究1.近交系小鼠自发性肿瘤研究，如AKR小鼠白血病发生率可达90，C3H小鼠乳腺癌发病率达97。而C57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体内有一种
20、乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。2. 小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌；甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等；感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。移植性肿瘤模型将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存活率可达100%。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。传染性疾病研究传染性疾病研究小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于研究这些病原体的发病的机
21、理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。遗传学和遗传性疾病的研究许多小鼠具有遗传疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作人类遗传疾病的动物模型。转基因小鼠。将人类基因导入小鼠基因组中，研究导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。老年病学的研究老年病学的研究 小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。计划生育研究计划
22、生育研究 小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。 免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。SCID小鼠是一种16号染色体上SCID基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少T细胞、也缺少B细胞，血清中缺少免疫球蛋白，属于严重联合免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。使SCID小鼠受到HIV病毒的感染，进行爱滋病相关研究。纯系新西兰黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因与引起人的红斑狼疮的病因一样，病症特征与人类很相似，所以
23、是研究红斑狼疮的极好的动物模型。近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用单克隆抗体最早通过BALB/C小鼠生产。其方法是将BALB/C小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞，再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生产单克隆抗体。不宜采用小鼠制作不宜采用小鼠制作动物模型的实验研究动物模型的实验研究 研究体温变化的试验：因为小鼠体温变化不稳定。慢性支气管炎的试验：因为小鼠气管及支气管腺不发达。催吐试验：因为小鼠无呕吐反应。动脉粥样硬化试验：因为小鼠不形成动脉粥样硬化。大 鼠 属脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属。 褐色大鼠的变种，分布于欧洲、亚洲、中国北部。18世纪开始人工包
24、头，19世纪中叶用于动物实验。大鼠（大鼠（rat，Rattus norvegicus ）生物学特征生物学特征啮齿类动物，夜间活跃啮齿类动物，夜间活跃对外界环境的改变反应敏感，对外界环境的改变反应敏感，嗅觉灵敏，嗅觉灵敏，易引发呼吸道疾病；易引发呼吸道疾病；对湿度要求高；对湿度要求高；群居动物；群居动物；对维生素和氨基酸缺乏敏感；对维生素和氨基酸缺乏敏感；不能呕吐；不能呕吐；汗腺在爪垫，不发达，尾巴是汗腺在爪垫，不发达，尾巴是散热器官散热器官Sprague Dawley rat 解剖学特点1.肝脏共分6叶，再生能力强，部分切除术后仍可再生。2.无胆囊。不会呕吐。3.心脏的血液供给既来自冠状动脉，
25、也来自冠状外动脉。4.无扁桃体。5.眼角膜无血管，有棕色脂肪组织。生理学特点性成熟：60日性周期：天妊娠期：19-22天哺乳期：19-22天体温：37.5C心率：380(300-500)次分血压：90-116 mmHg (12-15.4kPa)呼吸：90(63-179)次/分生理学特点生理学特点成熟早、繁殖力强。适配鼠龄，雄成熟早、繁殖力强。适配鼠龄，雄性为性为90日龄，雌性为日龄，雌性为80日龄；一般日龄；一般大鼠生育期为大鼠生育期为90300天，寿命为天，寿命为23年。年。染色体共染色体共21对。对。血液指标血红蛋白：148(120-175)g/L血细胞比容：0.46（0.39-0.53)
26、L/L红细胞：8.9(7.2-9.6) *1012/L白细胞：14(5-25)*109/L饲养管理和繁育要点饲喂方法与小鼠相同,撮食量:10-25g/天/只，撮水量：30-35（20-45）ml/天/只。注意补充维生素K，肝脏微粒体酶活性，极易受某些化学药物影响。繁殖基本与小鼠相同，要随时淘汰有食仔癖的母鼠。是流行性出血热的自然宿主，要定期进行血清学的检查。大鼠主要品系大鼠主要品系1近交系：目前大鼠近交系达上百种。近交系：目前大鼠近交系达上百种。 (1)ACI：黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤：黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向，该品系大鼠血压低。倾向，该品系大鼠血压低。(2)F344：白化。该
27、品系大鼠可允许多种肿：白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。瘤移植生长。(3)LEW：白化，可移植多种肿瘤，高脂肪：白化，可移植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。食物容易引起肥胖症。(4)LOUC和和LOUM：两系大鼠均为：两系大鼠均为白化，分别为浆细胞瘤的高发系和低白化，分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。发系。(5)SHR：白化。自发性高血压，：白化。自发性高血压，10周周龄以后动脉收缩压雄鼠为：龄以后动脉收缩压雄鼠为：200350mmHg(26.746.3KPa)，雌，雌鼠为：鼠为：180200mmHg(24.026.7KPa)，心，心血管疾病发病率高。对降压药物有反血管疾病发病率高。对
28、降压药物有反应，可作为高血压动物模型用于药物应，可作为高血压动物模型用于药物筛选。筛选。 2封闭群封闭群(1)Wistar：头部较宽。该种群性周期稳定，：头部较宽。该种群性周期稳定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性情温顺，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性情温顺，对传染病的抵抗力较强，自发肿瘤发生率低。对传染病的抵抗力较强，自发肿瘤发生率低。(2)SD：头部狭长，抗病能力尤以对呼吸系统：头部狭长，抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对性激疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒理学研究。理学研究。3杂交一
29、代动物杂交一代动物(Fl代代)（略）（略）大鼠常用品系大鼠常用品系近交系近交系F344封闭群封闭群Wistar封闭群封闭群SD在生物医学中的选择应用在生物医学中的选择应用生理学研究生理学研究大鼠垂体一肾上腺系统发达，垂体摘大鼠垂体一肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易，可用来进行肾上腺、垂除比较容易，可用来进行肾上腺、垂体，卵巢等内分泌研究。利用大鼠对体，卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊，但胆总管较粗大，可采
30、用胆总胆囊，但胆总管较粗大，可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。管插管收集胆汁进行消化功能的研究。营养学研究营养学研究大鼠对营养缺乏比较敏感，可发大鼠对营养缺乏比较敏感，可发生典型的症状，是研究营养学的生典型的症状，是研究营养学的首选动物。首选动物。常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研究；生素和无机离子代谢等研究；用于营养不良和饥饿对身体发育用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究；所产生不利影响的研究；用于代谢性疾病的研究。用于代谢性疾病的研究。自发高血压肥胖大鼠自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究用于研究型糖尿病；型糖尿病；
31、自发糖尿病大鼠自发糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究用于研究型糖尿病；型糖尿病；盐敏感大鼠盐敏感大鼠Ds用于高盐对生理用于高盐对生理因素的影响。因素的影响。药物学研究药物学研究 大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给药容易、采样方便、畸胎发生率低、行为多样化，被广泛用于药物毒力、药效评价、新药筛选等研究。1.药物毒理学试验 大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究中，如急性、亚急性和慢性毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等; 大鼠也经常用于“三致”试验研究。 2.药物药效研究药物药效研究神经系统疾病药物药效评价。特别对影响副交感神经效应器接点的药物研究时，首选大鼠。心血管疾病药物的药效评价
32、，大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感，与人类或大动物的反映均较一致。例如SHR大鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。治疗炎症药物药效评价，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于抗关节炎药物的研究。 肿瘤研究肿瘤研究 有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤，易研究癌变机理。 遗传疾病研究遗传疾病研究 有些大鼠品系具有自发性遗传疾病，如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等，这些疾病具有与人类相似的特征，可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。 传染病研究传染病研究多种病原体可使大鼠产生
33、与多种病原体可使大鼠产生与人相似的疾病，因此，大鼠人相似的疾病，因此，大鼠被用于这一领域的研究。例被用于这一领域的研究。例如，慢性支气管炎，病毒性如，慢性支气管炎，病毒性肝炎，血吸虫病，钩虫病等肝炎，血吸虫病，钩虫病等的研究。的研究。环境污染与人类健康的研究环境污染与人类健康的研究 大鼠对空气污染非常敏感，常被用作空气污染对人和动物健康影响的研究。重金属污染也可导致大鼠的病理改变，常作为这方面研究的动物模型。此外，大鼠还可用于职业病的研究。口腔医学研究口腔医学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的珐琅质蛀给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的珐琅质
34、蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。用来研究龋齿。心血管疾病研究心血管疾病研究 SHRSHR大鼠是研究心血管疾病的首选动大鼠是研究心血管疾病的首选动物，因为它和人类自发性高血压有很多物，因为它和人类自发性高血压有很多相似之处。目前已培育出多种不同类型相似之处。目前已培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。的高血压的大鼠品系。不宜采用大鼠制作动物不宜采用大鼠制作动物模型的实验研究模型的实验研究研究体温变化的试验,（因为大鼠体温变化不稳定；）慢性支气管炎的试验,（因为大鼠气管及支气管腺不发达；）催吐试验,（因为大鼠无呕吐反应；）胆囊功能试验,（因为大鼠
35、无胆囊。）豚鼠 属于啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。又名荷兰猪、天竺鼠、海猪等。豚鼠豚鼠Guinea Pig生物学特性生物学特性草食性啮齿动物；草食性啮齿动物；豚鼠对外界刺激极为敏感，豚鼠对外界刺激极为敏感，听觉发达、易惊；听觉发达、易惊；豚鼠性情温顺，不会攀登，豚鼠性情温顺，不会攀登，较少斗殴较少斗殴 ；短被毛紧贴皮肤，怕高温、短被毛紧贴皮肤，怕高温、高湿；高湿；群居。群居。Hartley 生物学特性和解剖生理特点外貌特征头大、颈短，耳圆，无尾。全身被毛，四肢紧缩，有利保存热量，耐冷不耐热。毛色多样，有白色、黑色、两色、三色等一般特性豚鼠自身不能合成维生素C，对饲料改变敏感，爱吃含纤维质较多的禾本科
36、嫩草。对抗菌素敏感。母豚鼠妊娠后期易流产。性情温顺，喜欢群居，生性好动，胆小怕惊，对温湿度变化敏感。解剖学特点齿：20脊椎骨36，肋骨13对。前脚趾4个，后脚趾3个。耳蜗发达，听力敏锐，耳壳较薄，血管鲜红明显。肺7叶（右4左3）。肝5叶。嚼肌发达，胃壁很薄。肠管长，盲肠大。雄性精囊明显，雌鼠在左右两个完全分开的子宫角。生理学特点性成熟：雌鼠30-45天，雄鼠70天性周期：15-17天妊娠期：58-72天哺乳期：1天体温：38.5C（38.4-39.8C)心率：280(150-400)次分血压：77-47 mmHg (10/6.3kPa)呼吸：90(69-104)次/分血液指标血红蛋白：144(
37、110-165)g/L血细胞比容：0.42（0.37-0.47)L/L红细胞：5.6(4.5-7.0) *1012/L白细胞：10(7-19)*109/L饲养和管理要点豚鼠可喂颗粒饲料，20-30gm/日/只，饮水：80-120ml/日/只。体内不能合成VC,注意补给。按0.2-0.4mg/L加入水中。采用长期1雄1雌、1雄多雌、定期1雄1雌交配。离乳后，雌雄分养，防止早配。主要品种、品系主要品种、品系 豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠，长毛豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠，长毛和刚毛豚鼠和刚毛豚鼠3种。一般实验用豚鼠多为短毛种。一般实验用豚鼠多为短毛豚鼠。豚鼠。1.英国种，亦称荷兰种：其特点是毛短英
38、国种，亦称荷兰种：其特点是毛短而光滑，此品种生长快，抗病力强，繁殖性而光滑，此品种生长快，抗病力强，繁殖性能好能好;2.近交系近交系2：对结核杆菌抵抗力强；：对结核杆菌抵抗力强； 3.近交系近交系13：体型较大，对结核杆菌抵：体型较大，对结核杆菌抵抗力弱。抗力弱。在生物医学中的选择应用免疫学研究免疫学研究豚鼠血清中含有丰富的补体，豚鼠血清中含有丰富的补体，是所有实验动物中补体含量最是所有实验动物中补体含量最多的一种动物多的一种动物,其补体非常稳定，其补体非常稳定，免疫学实验中所用补体多来源免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。于豚鼠。豚鼠是过敏性休克和变态反应豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动
39、物，特别是迟发研究的首选动物，特别是迟发型超敏反应与人相似。型超敏反应与人相似。传染病研究传染病研究豚鼠对多种病原体敏感，是用于豚鼠对多种病原体敏感，是用于病原的分离、鉴别、诊断，尤其病原的分离、鉴别、诊断，尤其对结核杆菌高度敏感，感染后的对结核杆菌高度敏感，感染后的病变酷似人类的病变，是结核杆病变酷似人类的病变，是结核杆菌的分离、鉴别、诊断以及病理菌的分离、鉴别、诊断以及病理研究的首选动物。研究的首选动物。幼龄豚鼠经常用于支原体感染后幼龄豚鼠经常用于支原体感染后的病理和细胞免疫的研究。的病理和细胞免疫的研究。 药物学研究药物学研究豚鼠妊娠期长，适用于药物或豚鼠妊娠期长，适用于药物或毒物对胎儿
40、后期发育影响的试毒物对胎儿后期发育影响的试验。豚鼠对多种抗生素类药物验。豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感，是研究抗生素和青非常敏感，是研究抗生素和青霉素的动物模型。豚鼠还可用霉素的动物模型。豚鼠还可用于研究麻醉药及镇咳药的药效于研究麻醉药及镇咳药的药效实验。实验。营养学研究营养学研究 豚鼠体内不能合成维生素豚鼠体内不能合成维生素C，对，对其缺乏十分敏感，是研究实验性其缺乏十分敏感，是研究实验性坏血病和维生素坏血病和维生素C生理功能的理想生理功能的理想动物模型。豚鼠也可用于叶酸、动物模型。豚鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能，酮硫胺素和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒，眼神经疾病的研究。性酸中毒
41、，眼神经疾病的研究。耳科学研究耳科学研究豚鼠听神经对声波特别是豚鼠听神经对声波特别是7002000Hz的纯音最敏感，常用于听觉和的纯音最敏感，常用于听觉和内耳疾病的研究。如噪声对听力的影内耳疾病的研究。如噪声对听力的影响，药物对听神经的影响等研究。响，药物对听神经的影响等研究。肺水肿研究肺水肿研究切断颈部两侧迷走神经可引起肺水肿切断颈部两侧迷走神经可引起肺水肿,复制典型的急性肺水肿模型复制典型的急性肺水肿模型,适于观察适于观察出血和血管通透性变化实验出血和血管通透性变化实验不宜采用豚鼠做动物模型的研究不宜采用豚鼠做动物模型的研究1.急性实验。因为豚鼠易感染，皮急性实验。因为豚鼠易感染，皮肤厚，
42、不宜注射，血管神经不易肤厚，不宜注射，血管神经不易分离；分离；2.慢性支气管炎症实验。因为豚鼠慢性支气管炎症实验。因为豚鼠气管、支气管腺体不发达；气管、支气管腺体不发达；3.呕吐实验。因为豚鼠呕吐反应不呕吐实验。因为豚鼠呕吐反应不敏感。敏感。仓鼠(地鼠)仓鼠仓鼠(地鼠地鼠)hamster生物学特性生物学特性杂食性动物杂食性动物冬眠冬眠颊囊，免疫逃避颊囊，免疫逃避解剖生理特点解剖生理特点金黄地鼠孕期短，胚胎发育快；金黄地鼠孕期短，胚胎发育快； 地鼠对皮肤移植的反应特别，封闭群内个地鼠对皮肤移植的反应特别，封闭群内个体间皮肤移植常可存活，并能长期生存下体间皮肤移植常可存活，并能长期生存下来，但不同
43、群体间移植则来，但不同群体间移植则100被排斥。被排斥。金黄地鼠的染色体为金黄地鼠的染色体为22对；中国地鼠的染对；中国地鼠的染色体为色体为11对对 主要品种、品系主要品种、品系1.金黄地鼠：又称叙利亚地鼠。现有近交系金黄地鼠：又称叙利亚地鼠。现有近交系38种，突变系种，突变系17种，远交群种，远交群38种。我国使种。我国使用最多的是远交群的金黄地鼠。用最多的是远交群的金黄地鼠。2.中国地鼠，又称黑线仓鼠、背纹仓鼠。已中国地鼠，又称黑线仓鼠、背纹仓鼠。已有群、系有群、系20个。我国已育成的有山西医科个。我国已育成的有山西医科大学的山医群体近交系中国地鼠，军事医大学的山医群体近交系中国地鼠，军事
44、医学科学院的学科学院的A：CHA白化黑线仓鼠突变群。白化黑线仓鼠突变群。金黄地鼠在生物医学中的选择应用金黄地鼠在生物医学中的选择应用肿瘤学研究：肿瘤学研究：颊囊；无原颊囊；无原发性肺肿瘤，诱发肺肿瘤发性肺肿瘤，诱发肺肿瘤生殖学研究：生殖学研究：成熟早，动成熟早，动情周期准确情周期准确,可确切得知其可确切得知其怀孕日期，妊娠期短，繁怀孕日期，妊娠期短，繁殖快殖快血管生理学研究血管生理学研究：颊囊黏：颊囊黏膜薄，微血管致密、清晰膜薄，微血管致密、清晰营养学研究营养学研究：对：对B2，A ,E维生素缺乏敏感维生素缺乏敏感传染病研究传染病研究：自发感染病：自发感染病少，但实验诱发疾病很容少，但实验诱发
45、疾病很容易。易。 中国地鼠在生物医学中的选择应用中国地鼠在生物医学中的选择应用遗传学研究遗传学研究 染色体大，数量染色体大，数量少，且相互易于识别，是研究染少，且相互易于识别，是研究染色体畸形和复制机理的极好材料。色体畸形和复制机理的极好材料。还可选用进行细胞遗传，辐射遗还可选用进行细胞遗传，辐射遗传与进化遗传学研究传与进化遗传学研究;糖尿病研究糖尿病研究 近交系中国地鼠易近交系中国地鼠易发生自发性遗传性糖尿病，是研发生自发性遗传性糖尿病，是研究真性糖尿病的良好动物模型；究真性糖尿病的良好动物模型；组织培养研究组织培养研究 易建立细胞株；易建立细胞株； 传染病研究传染病研究 内脏利什曼病和阿内
46、脏利什曼病和阿米巴肝脓肿极佳动物模型。还可米巴肝脓肿极佳动物模型。还可作弓形体、阴道毛滴虫等研究作弓形体、阴道毛滴虫等研究兔兔属哺乳纲，兔形目，兔科，真兔属。生物医学研究应用的家兔是由野生穴兔经过驯化而育成。兔兔 Rabbits 生物学特性生物学特性草食性啮齿动物，性草食性啮齿动物，性情温顺；情温顺；群居性差；群居性差；家兔喜干怕热；家兔喜干怕热；夜行性夜行性 ；有食粪特性；有食粪特性；解剖学特点解剖学特点 纵隔将胸腔分左右两室，暴露心脏时，不纵隔将胸腔分左右两室，暴露心脏时，不需人工呼吸。需人工呼吸。 在回盲处有特有的圆小囊。囊壁富有淋巴在回盲处有特有的圆小囊。囊壁富有淋巴滤泡，其粘膜不断分
47、泌碱性液体，可以中滤泡，其粘膜不断分泌碱性液体，可以中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸，有利于消化吸收。有机酸，有利于消化吸收。甲状旁腺分布分散，位置不固定甲状旁腺分布分散，位置不固定生理学特点生理学特点 对致热物质反应敏感，适于用作热源实验；对致热物质反应敏感，适于用作热源实验； 反射性排卵，生育年龄反射性排卵，生育年龄56年。年。平均寿命平均寿命8年；年；春秋季换毛时抵抗力低下；春秋季换毛时抵抗力低下；有特殊的血型和唾液型；有特殊的血型和唾液型；染色体染色体22对；对；可产生阿托品脂酶可产生阿托品脂酶 ，对颠茄叶不会中毒。对颠茄叶不会中毒。呕吐
48、反应不敏感；缺乏咳嗽反射呕吐反应不敏感；缺乏咳嗽反射饲养管理要点喂颗粒性饲料，注意除蛋白质、维喂颗粒性饲料，注意除蛋白质、维生素及矿物质外适当加入粗纤维。生素及矿物质外适当加入粗纤维。饲料：饲料：1.5KG1.5KG前后前后:80g/:80g/日日/ /只，只， 2-2-3KG:100-150g/3KG:100-150g/日日/ /只，只， 妊娠期及哺妊娠期及哺乳期乳期:150-170g/:150-170g/日日/ /只。只。要保持环境清洁，干燥。要保持环境清洁，干燥。主要品种和品系主要品种和品系1.日本大耳白兔：毛色纯白，眼睛红色，生日本大耳白兔：毛色纯白，眼睛红色，生长快，繁殖力强。长快，
49、繁殖力强。2.新西兰兔：兔毛色纯白，体健壮，性温顺，新西兰兔：兔毛色纯白，体健壮，性温顺，易于管理。易于管理。3.青紫兰兔：每根毛可分为三段颜色。体健青紫兰兔：每根毛可分为三段颜色。体健壮，耐寒，适应性强，生长快。壮，耐寒，适应性强，生长快。4.中国白兔：体型偏小、毛短而密，皮板较中国白兔：体型偏小、毛短而密，皮板较厚，头型小，耳短竖立。抗病力强，繁殖厚，头型小，耳短竖立。抗病力强，繁殖力强，易饲养。成年体重力强，易饲养。成年体重1.52.5kg。兔主要品种和品系兔主要品种和品系新西兰兔新西兰兔青紫兰兔青紫兰兔日本大耳白兔日本大耳白兔在生物医学中的选择应用在生物医学中的选择应用免疫学研究免疫学
50、研究 生产抗体，制备高效价和特异性强的免疫生产抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清，其制品广泛地用于人类各类抗血清和诊血清，其制品广泛地用于人类各类抗血清和诊断血清的研制，如断血清的研制，如 病原体血清病原体血清-细菌、病毒、立克次体等免细菌、病毒、立克次体等免疫血清；疫血清； 间接免疫血清间接免疫血清-兔抗人球蛋白免疫血清，兔抗人球蛋白免疫血清，羊抗兔免疫血清；羊抗兔免疫血清； 抗补体抗体血清抗补体抗体血清-兔抗豚鼠球蛋白免疫兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。血清等。生殖生理和避孕药研究生殖生理和避孕药研究 家兔属刺激性排卵，雄兔的交家兔属刺激性排卵，雄兔的交配动作或注射绒毛膜促性腺激素配动作或注射