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1、Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more.-author-date缓释与控释制剂的研究进展缓释与控释制剂的研究进展 本科生课程论文论文题目缓释与控释制剂的研究进展课程名称缓控释药物学学生姓名学号所在学院所在班级指导教师职称教授-缓释与控释制剂的研究进展摘要：缓释技术即采取特定措施在一定时间内减缓特定活性物质的释放，使其在体系内维持一定有效浓度。通过进一步技术可以预先设定活性物质的释放速度，有时也称为控释技术。此体系内的活性物质作用时
2、间长!利用率高，使得缓释产品具有环保性!稳定性关键词：缓控释制剂 片剂 制剂研究Progress slow release and controlled release formulationsKeywords: Controlled release formulations Tablet Formulation Study 缓释、控释制剂是以药物的疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础发展的第三代剂型。缓（控）释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，降低不良反应，而且使用方便，同时相对于其他制剂，因其研究开发周期短、资金投入少、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为
3、制药工业界所看重，是国内外医药工业发展的一个十分重要的方向，因此越来越受到人们的广泛关注。1、骨架型缓释剂骨架型是缓释制剂中最为多见的一种剂型，骨架片是药物与一种或多种骨架材料及其他辅料制成的片状固体制剂。骨架呈多孔型或无孔型。多孔型骨架片药物溶液通过微孔扩散而释放，无孔型骨架片的释药是通过外层表面的磨蚀-分散-溶出而释放。赵瑞芝等1以HPMC为骨架材料，将大黄提取物与乳糖、HPMC混匀，干法制粒压制而成的大黄缓释片，即属亲水凝胶型骨架片。臧志和等2以羟丙基甲基纤维素、可压性淀粉、微晶纤维素为辅料制备芦丁缓释片，采用粉末直接压片法制备缓释骨架片，结果表明HPMC用量越大，芦丁释放速率越慢，10
4、h体外释药90%左右，能起到很好的缓释作用。2、渗透泵型片剂 渗透泵片利用渗透压为释药动力，其释药特征为是恒定的零级速率释药。释药更加平稳，释药行为不受介质环境、胃肠蠕动和食物等因素的影响，具有良好的释放特征，是目前控释效果最为理想的制剂。Rajan K 等3以格列吡嗪为模型药物，以 PVP 为致孔剂制备了渗透泵，释药效果良好。3、缓释胶囊 缓释胶囊也是中药缓释制剂最常用的剂型之一，由胶囊剂的内容物产生缓释作用，缓释作用内容物有多种形式，可以采取固体分散体、包衣微丸、颗粒。郭建平等4采用溶剂法将葛根黄酮与EC、HPMC等辅料制成固体分散体胶囊，使药物释放时间延长，达到缓释的目的。 要芬梅等5以
5、壳聚糖和海藻酸钠为载体,采用复凝聚法制备依托泊苷微囊型颗粒,然后装入普通胶囊壳,以转篮法测定释放度,通过改变制粒时壳聚糖的浓度考察壳聚糖对依托泊苷释度的影响。结果从释放度曲线来看,与原料相比制备的依托泊苷胶囊,释放度明显增加,而且随着制粒时壳聚糖的浓度增大(在0.5%1.5%范围内),依托泊苷释放度增加明显。 夏运岳等6制备的双氯芬酸钠胃漂浮型缓释胶囊是一种理想的缓释胶囊,能延缓释放时间,减少其不良反应的发生。其制备方法为将羧甲基纤维素钠、硬脂酸、碳酸氢钠等辅料粉碎,过5号筛,与双氯芬酸钠混合均匀,装入空胶囊壳内,每枚胶囊含双氯芬酸钠200mg,将胶囊放入60的恒温加热器中热处理10min后取
6、出,自然冷却至室温即得。4、定时释放制剂定时释放系统又称脉冲释放系统，该系统不同于零级释药的控释制剂，其目的不是维持稳定的血浓药度，而是根据人体的生物节律变化特点，按生理治疗需要定时单次或多次释放药物，能避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。定时释放系统有膜控释的定时给药系统、渗透压控释定时释药系统、膨胀控释定时释药系统。Kashyap等7设计了一种可生物降解、对葡萄糖敏感的在体凝胶胰岛素脉冲系统。该凝胶以具生物相容性和生物可降解性的壳聚糖(氨基葡萄糖和-乙酰基氨基葡萄糖的共聚物)为基质。壳聚糖溶液和-丙三醇磷酸二氢钠溶液(GP)的混合物在室温下呈液态,当温度升至体温
7、时,则变成凝胶状。该系统中导入了葡萄糖氧化酶(GOD)，GOD能与体内葡萄糖发生反应产生葡醛酸,改变值,从而引起凝胶的网状结构(孔径、三维结构)发生变化而释放药物。5、定速释放制剂定速释放制剂系制剂以一定速率在体内释放药物，该速率与体内药物的吸收速率可能有一定相关性，但并不一定与之相等。定速释放的制剂有骨架型缓控释制剂、不溶性骨架缓控释片、亲水凝胶骨架缓控释片、薄膜包衣缓控释制剂、混合材料骨架缓、控释片渗透泵型控释制剂、包合物缓控释制剂、单室渗透泵片、双室渗透泵片干乳缓释制剂、缓控释固体分散体制剂、离子交换树脂缓控释制剂、缓控释微囊和微球Berthod 等在研制的WPO 型乳剂中，加入亲水性及
8、亲油性SiO2制成了一种新型的口服缓释给药体系 吸干乳。Horiuchi等将乙基 CD 与地尔硫卓制成包合物，研究发现其延缓释药作用与取代的乙基多寡有关， 经口服呈缓释效应，生物利用度提高约2倍。6、定位释放制剂 定位释放制剂系在胃肠道适当部位长时间停留并释放一定量药物，以达到增强局部治疗作用或增加特殊吸收部位对药物吸收为目的一类制剂技术。定位释药系统有胃内滞留给药系统和结肠定位给药系统。近年来应用流体动力学原理制备的胃内漂浮控释制剂（片剂或胶囊），可通过延长制剂在胃内的滞留时间来改善药物的定位释放和吸收；常用亲水凝胶和蜡质等混合材料制成，其中有胃内漂浮系统、胃内膨胀系统和胃内渗透压控释系统等
9、。结肠定位给药系统是近年来研究较多的定位释放技术，对于结肠疾病（慢性结肠炎、结肠癌等）的治疗及避免蛋白质、多肽等药物口服被胃肠蛋白酶破坏，增加药物在肠道吸收有重要意义8。7、微球鲍家科等9采用乳化-热固化法制备的盐酸乙胺丁醇微球是一种较理想的可用于肺靶向给药的缓释制剂。其制备方法为:取蓖麻油50ml作油相,称取盐酸乙胺丁醇适量,溶解于20%人血白蛋白溶液2ml,搅拌下缓缓加入油相中,乳化10min得初乳。另取蓖麻油适量,于液体石蜡浴中加热至100 ,于搅拌下缓缓加入初乳,继续保温使之固化60min后,冷至室温,倾去油相,用乙醚洗涤数次,挥尽乙醚,得类白色粉末状物。下面介绍一种阿昔莫缓释片及其制
10、备的方法10 处方： 阿昔莫司 100g 微晶纤维素 60g 羟丙甲基纤维素 4g 二氧化硅 适量 Eurdragit NE 30D 5g 滑石粉 1.5g 聚乙二醇6000 1g 十二烷基硫酸钠 0.5g 将阿昔莫司。微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合，向所得混合物加入50%乙醇溶液适量，制粒、干燥，得干颗粒；将干颗粒与适量的二氧化硅（重量为干颗粒的1%）混合均匀，压片；将聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠溶解于水中，加入Eurdragit NE 30D 和滑石粉，得缓释包衣液；用包衣液对素片进行包衣，得到缓释片。 8、展望 缓释控释制剂是近来发展较快的一种剂型，其优点明确、用药方便，使其成为研究
11、开发的热点，目前缓控释制剂正以其独特的优势在药学领域蓬勃发展，随着药物制剂关键技术和药物新剂型研究的发展，缓控释制剂已不仅是控制药物的释放速度， 而是逐渐形成定位、定时、定速释放等针对性更强的各个研究分支。可以预计，缓控释制剂必将在防病和治病中发挥更大的作用。参考文献:1赵瑞芝，欧润妹，袁小红，等.大黄控释片的研制及其体外溶出特性的研究J.中国药学杂志,2001，36(2):1012臧志和，陈代勇，柴铁营，等.均匀设计在芦丁缓释片研究中的应用J.解放军药学学报，2003,19（5）：3803Rajan K ，Verma1Sanjay Garg. European Journal of Phar
12、maceutics and Bioph-armaceuticsJ. 2004,57:513-525.4郭建平,孙其荣,周 全,等.葛根黄酮胶囊的制备及体外释放动力学J.中草,2000,31(1):25.5要芬梅,冯超英,蔡长春,等.新型依托泊苷胶囊的研制及释放度研究J.中国药房,1999,10(3):106.6夏运岳,陶仲良,郑晓娴,等.双氯芬酸钠胃漂浮型缓释胶囊的制备J.中国医院药学杂志,1999,19(10):628.7kashyap N,V is wanad B,S harma G,etal.Designand evaluation of biodegradable,biosensitive insitugellingsystem for pulsatiledelivery of insulin.Biomaterials,2007,28(11):2051-2060.8李丽.缓控释制剂的研究进展J.太原城市职业技术学院学报，2010,6:1809鲍家科，王薇.盐酸乙胺丁醇微球的制备及体外释药性能J.中国医院药学杂志，2000，20(11):655.10张贵明,秦士慧,寻金明一种阿昔莫缓释片及其制备的方法：中国201510033991.8P.2015