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1、医学实验动物学医学实验动物学刘民Laboratory Animal SciencesLaboratory Animal Sciences Medical Laboratory Animal Science 实验动物中心实验动物中心目录目录绪论绪论实验动实验动物物质质量控制量控制医学医学常用常用实验动实验动物物人人类类疾病疾病动动物模型物模型实验动实验动物物选择与应选择与应用用实验动实验动物科物科学学相相关热关热点技点技术术第二部分第二部分 实验动物质量控制实验动物质量控制实验动物遗传质量控制实验动物遗传质量控制 实验动物微生物和寄生虫质量控制实验动物微生物和寄生虫质量控制 实验动物的环境质量控
2、制实验动物的环境质量控制 实验动物的营养和饲料质量控制实验动物的营养和饲料质量控制 实验动物标准化管理实验动物标准化管理 第二节第二节 微生物和寄生虫学控制微生物和寄生虫学控制LALA微生物及寄生虫学分类微生物及寄生虫学分类 LALA微生物及寄生虫学控制微生物及寄生虫学控制 LALA微生物及寄生虫学质量控制意义微生物及寄生虫学质量控制意义LALA的传染病与卫生防疫的传染病与卫生防疫一、一、 微生物和寄生虫学分类微生物和寄生虫学分类l Germfree animalGermfree animal，GFA GFA ，无菌动物，无菌动物GnotobiotesGnotobiotes animal,GN
3、A animal,GNA ，悉生动物，悉生动物l Specific pathogen free animalSpecific pathogen free animal，SPFASPFA，无特，无特定病原体动物定病原体动物l Clean conventional animal CCVA,Clean conventional animal CCVA,清洁普通动物清洁普通动物 Clean animalClean animal，CLCL，清洁动物，清洁动物我国我国LALA微生物学控制分类微生物学控制分类 实验动物实验动物 清洁动物清洁动物Clean animalClean animalCLACLA二级
4、动物二级动物三级动物三级动物 Specific pathogen Specific pathogen free animal free animalSPFSPF动物动物四级动物四级动物Germfree animalGermfree animalGFAGFA 无菌动物无菌动物普通动物普通动物ConventionalConventionalanimalanimal CVA CVA一级动物一级动物 大鼠、小鼠：大鼠、小鼠：2 24 4级级鸡：鸡： 3 3级级豚鼠、地鼠、兔：豚鼠、地鼠、兔：1 14 4级级犬、猴：犬、猴： 1 1、3 3级级 1 1、无菌动物、无菌动物l Germfree anima
5、lGermfree animal目前手段目前手段不能检出一切生命体的动物不能检出一切生命体的动物无菌剖腹产胎儿无菌剖腹产胎儿隔离系统隔离系统无菌隔离器无菌隔离器一切物品高压灭菌一切物品高压灭菌空气高效过滤空气高效过滤无菌动物特点（小鼠）形态学形态学消化系统消化系统主变化在肠道主变化在肠道肠道肌层薄，盲肠肥大（肠道肌层薄，盲肠肥大（5-65-6倍）倍）盲肠扭转或肠壁破裂盲肠扭转或肠壁破裂死亡死亡肠粘膜绒毛增多肠粘膜绒毛增多肝重下降肝重下降循环系统循环系统心相对小心相对小血液系统血液系统白细胞增加，但总数恒定白细胞增加，但总数恒定网状内皮系统网状内皮系统脾缩小，无三级滤泡脾缩小，无三级滤泡网状内皮
6、细胞功能下降网状内皮细胞功能下降泌尿系统泌尿系统肾较小肾较小生理学变化生理学变化免疫功能免疫功能产生丙种球蛋白能力弱产生丙种球蛋白能力弱血中无抗体，血清杀菌力弱，吞噬细胞噬菌力弱血中无抗体，血清杀菌力弱，吞噬细胞噬菌力弱对微生物异常敏感：对微生物异常敏感：病原性弱病原性弱以及须经腹腔或颅以及须经腹腔或颅脑接种普通动物的微生物易感染脑接种普通动物的微生物易感染GFAGFA生长率生长率肠道无菌，不能帮助消化纤维素以供营养，对不肠道无菌，不能帮助消化纤维素以供营养，对不同种属有不同影响同种属有不同影响生殖生殖影响不大：生时无感染身体较好影响不大：生时无感染身体较好代谢代谢血中含氮量少血中含氮量少营养
7、营养与品种有关上皮细胞更新率低与品种有关上皮细胞更新率低肠壁物质交换慢，通过胆质排泄代谢物质慢肠壁物质交换慢，通过胆质排泄代谢物质慢寿命寿命寿命长寿命长无菌动物应用领域无菌动物应用领域老年病学老年病学（理想模型）（理想模型）和抗衰老研究和抗衰老研究2 23 3岁无菌大鼠岁无菌大鼠（无菌寿命：（无菌寿命：3 34 4年；普通：年；普通：2 2年）年）心、肺、肾、脑等：没有与年龄相关的病心、肺、肾、脑等：没有与年龄相关的病说明：微生物因素和机体某些病变有关说明：微生物因素和机体某些病变有关已知菌动物研究这种关系或有助于控制衰老过程已知菌动物研究这种关系或有助于控制衰老过程传染病学研究l病毒学研究病
8、毒学研究病毒性质、纯化病毒病毒性质、纯化病毒安全检查疫苗和单一特异性抗血清的材料安全检查疫苗和单一特异性抗血清的材料l细菌学研究细菌学研究正常菌丛间拮抗作用；正常菌丛间拮抗作用；正常菌丛与宿主间关系正常菌丛与宿主间关系微生物的拮抗作用（供已知菌）微生物的拮抗作用（供已知菌）免疫学的研究l 探究探究原发性免疫反应的机制原发性免疫反应的机制l 了解了解免疫抵抗力形成和发展情况免疫抵抗力形成和发展情况l 测定测定常住菌群常住菌群特异性或非特异性免疫反应刺激作用特异性或非特异性免疫反应刺激作用天然普通饲料：天然普通饲料：已死细菌和其他抗原性分子免疫原性作用已死细菌和其他抗原性分子免疫原性作用实验肿瘤学
9、研究l 苏铁素苏铁素无菌大鼠不致癌无菌大鼠不致癌( (普通大鼠经分解成致癌物结肠普通大鼠经分解成致癌物结肠及其它癌）及其它癌）l 二甲基苯并蒽（二甲基苯并蒽（DMBADMBA）无菌小鼠无菌小鼠-不发生肺癌和肝癌不发生肺癌和肝癌l 尿道癌尿道癌无菌动物（如大鼠）无菌动物（如大鼠）-较常见较常见( (普通动物少见普通动物少见) ) l 预防或治疗预防或治疗动物：无菌动物和已知菌动物动物：无菌动物和已知菌动物方法：全身照射或骨髓细胞移植方法：全身照射或骨髓细胞移植疾病：自发性白血病和恶性淋巴瘤疾病：自发性白血病和恶性淋巴瘤营养学的研究l悉生动物良好模型悉生动物良好模型l细菌合成研究细菌合成研究降解营
10、养成份，合成降解营养成份，合成B B、K K等多种维生素等多种维生素l限制饮食限制饮食延长动物寿命延长动物寿命放射医学的研究l放射生物学直接效应放射生物学直接效应研究淋巴系统、神经系统、消化系统等实质损伤研究淋巴系统、神经系统、消化系统等实质损伤（区别于感染症状）（区别于感染症状）（普通动物大剂量照射淋巴组织被破坏易感染）（普通动物大剂量照射淋巴组织被破坏易感染）心血管疾病的研究l胆固醇代谢和微生物关系研究胆固醇代谢和微生物关系研究：已知菌动物研究结果：已知菌动物研究结果：肠道微生物能使胆汁酸起化学变化，从而减少其再吸肠道微生物能使胆汁酸起化学变化，从而减少其再吸收，而增加排泄。收，而增加排泄
11、。有些特殊种类微生物胆汁酸代谢有关有些特殊种类微生物胆汁酸代谢有关这就为控制血清胆固醇含量和心血管疾病研究，提出这就为控制血清胆固醇含量和心血管疾病研究，提出了新的线索了新的线索牙病学的研究l龋齿病研究龋齿病研究无菌大鼠病因：链球菌（不是乳酸杆菌）无菌大鼠病因：链球菌（不是乳酸杆菌）人体分离：厌氧性链球菌无菌大小鼠致人体分离：厌氧性链球菌无菌大小鼠致龋齿龋齿（粘液性链球菌作用最强）（粘液性链球菌作用最强）毒理和药理学的研究l毒理作用肠道细菌代谢产物相关毒理作用肠道细菌代谢产物相关无菌豚鼠不敏感：青霉素（普通则相反）无菌豚鼠不敏感：青霉素（普通则相反）l肠道菌代谢过程引起过敏肠道菌代谢过程引起过
12、敏l悉生动物分析物质毒理作用悉生动物分析物质毒理作用 2 2、GNGN动物动物l悉生动物概念悉生动物概念GFA投入已知菌投入已知菌 隔离系统隔离系统 体内带体内带确知微生物的动物确知微生物的动物3 3、SPFSPF动物动物lSpecific pathogen free animalSpecific pathogen free animal排除排除 一、二级动物一、二级动物 应排除的病原应排除的病原 主要潜在感染主要潜在感染 或条件致病或条件致病 对科学实验对科学实验 干扰大的病原干扰大的病原 小鼠：应排除小鼠：应排除1313种病原、种病原、1111种病毒及种病毒及1010种寄生虫种寄生虫SPF
13、SPF动物来源动物来源GFA植入一种或数种已知微生物简称GNGN动物动物封闭环境封闭环境严格的隔离、检疫、消毒、定期剖腹产净化制度无菌动物无菌动物 悉生动物悉生动物 SPFSPF动物动物适用适用：全部科研实验（国际标准级别）全部科研实验（国际标准级别）4 4、清洁动物、清洁动物排除排除对动物对动物危害大病原危害大病原Clean AnimalClean Animal剖腹产净化环境剖腹产净化环境亚屏障环境亚屏障环境来源来源饲育饲育对科学研究对科学研究干扰大的病原干扰大的病原一级动物一级动物应排除的病原应排除的病原清洁动物l环境卫生标准环境卫生标准：大体：和大体：和SPFSPF动物类同动物类同不同之
14、处：可查出一定抗体（脑脊髓病毒、不同之处：可查出一定抗体（脑脊髓病毒、鼠肝炎病毒等）滴度，但不许出现临床症状，鼠肝炎病毒等）滴度，但不许出现临床症状，病理改变和自然死亡。病理改变和自然死亡。l适用：适用：国际：仅适于短期或部分科研实验。国际：仅适于短期或部分科研实验。我国：认为适用于大多数科研实验我国：认为适用于大多数科研实验5 5、普通动物、普通动物适适 用用教学和一般性实验教学和一般性实验开放环境开放环境饲饲 养养一级动物一级动物动物烈性传染病病原动物烈性传染病病原主要人兽共患病原主要人兽共患病原不携带不携带不携带不携带6 6、动物分类之间关系、动物分类之间关系导入已知微生物导入已知微生物
15、悉生动物悉生动物无特定微生物无特定微生物SPFSPF动物动物无菌动物无菌动物一级动物一级动物剖腹产剖腹产二级动物二级动物降级降级降级降级一级动物一级动物降级降级基因突变基因突变非近交系非近交系基因突变基因突变突变系、品种突变系、品种 导入基因导入基因 同类系同类系近交系近交系普通鼠普通鼠兄妹亲子配兄妹亲子配5 5年以上不引种年以上不引种非近交系非近交系封闭群封闭群5 5年以上不引种年以上不引种裸鼠裸鼠 导入导入nunu 导入导入nunu F1鼠鼠 杂交杂交 二、微生物及寄生虫学控制二、微生物及寄生虫学控制无菌动物无菌动物SPFSPF动物动物清洁动物清洁动物普通动物普通动物无可检出的一切生命体无
16、可检出的一切生命体1、人兽共患病原2、动物烈性传染病病原3、对动物危害大和对科学研究干扰大的病原4、主要潜在感染或条件致病和对实验干扰大的病原级别常用动物及控制指标级别常用动物及控制指标级别级别品种品种控制指标控制指标家兔、犬、豚鼠、猪、猴家兔、犬、豚鼠、猪、猴常用：常用：普通动物普通动物家兔家兔沙门菌，单核细胞增生李斯特沙门菌，单核细胞增生李斯特杆菌，假结核耶尔森菌，小肠杆菌，假结核耶尔森菌，小肠结肠炎耶尔森菌结肠炎耶尔森菌皮肤原真菌皮肤原真菌兔出血热病毒兔出血热病毒豚鼠豚鼠沙门菌，单核细胞增生李斯特沙门菌，单核细胞增生李斯特杆菌，假结核耶尔森菌，小肠杆菌，假结核耶尔森菌，小肠结肠炎耶尔森菌
17、念珠状链杆菌结肠炎耶尔森菌念珠状链杆菌皮肤原真菌皮肤原真菌淋巴脉络丛淋巴脉络丛脑膜炎病毒脑膜炎病毒犬犬沙门菌，布鲁杆菌沙门菌，布鲁杆菌钩端螺旋体钩端螺旋体皮肤原真菌皮肤原真菌狂犬病毒狂犬病毒犬细小病毒犬细小病毒犬瘟热病毒犬瘟热病毒传染性肝炎病毒传染性肝炎病毒猴猴沙门菌，志贺菌沙门菌，志贺菌结合分枝杆菌结合分枝杆菌皮肤原真菌皮肤原真菌猴猴B B病毒病毒级别级别品种品种控制微生物指标控制微生物指标小鼠，大鼠，地鼠小鼠，大鼠，地鼠常用：常用：清洁动物清洁动物小鼠小鼠沙门菌沙门菌单核细胞增生李斯特杆菌，单核细胞增生李斯特杆菌，假结核耶尔森菌假结核耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌念珠状链杆菌
18、念珠状链杆菌鼠棒状杆菌鼠棒状杆菌泰泽病原体泰泽病原体大肠埃希大肠埃希01150115支原体支原体皮肤原真菌皮肤原真菌淋巴脉络丛淋巴脉络丛脑膜炎病毒脑膜炎病毒汉坦病毒汉坦病毒鼠痘病毒鼠痘病毒小鼠肝炎病毒小鼠肝炎病毒仙台病毒仙台病毒大鼠大鼠沙门菌沙门菌单核细胞增生李斯特杆菌单核细胞增生李斯特杆菌假结核耶尔森菌假结核耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌念珠状链杆菌念珠状链杆菌鼠棒状杆菌，泰泽病原体鼠棒状杆菌，泰泽病原体支原体支原体皮肤原真菌皮肤原真菌汉坦病毒汉坦病毒仙台病毒仙台病毒级别级别品品种种控制微生物指标控制微生物指标小鼠，大鼠，地鼠小鼠，大鼠，地鼠常用：常用：无特定病原体动物无特定病
19、原体动物小鼠小鼠沙门菌沙门菌单核细胞增生李斯特单核细胞增生李斯特杆菌杆菌假结核耶尔森菌假结核耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌念珠状链杆菌念珠状链杆菌鼠棒状杆菌鼠棒状杆菌泰泽病原体泰泽病原体大肠埃希大肠埃希01150115嗜肺巴氏杆菌嗜肺巴氏杆菌肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌金黄葡萄球菌金黄葡萄球菌乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌绿浓杆菌绿浓杆菌支原体支原体皮肤原真菌皮肤原真菌淋巴脉络丛脑膜淋巴脉络丛脑膜炎病毒炎病毒汉坦病毒汉坦病毒鼠痘病毒鼠痘病毒小鼠肝炎病毒小鼠肝炎病毒, ,仙仙台病毒台病毒小鼠肺炎病毒小鼠肺炎病毒呼肠孤病毒呼肠孤病毒型型小鼠细小病毒小鼠细小病毒小鼠脑脊髓炎病小鼠脑脊
20、髓炎病毒毒小鼠腺病毒小鼠腺病毒多瘤病毒多瘤病毒级别级别品种品种控制微生物指标控制微生物指标小鼠，大鼠，地鼠小鼠，大鼠，地鼠常用：常用：无特定病原体动物无特定病原体动物大鼠大鼠沙门菌沙门菌单核细胞增生李斯特单核细胞增生李斯特杆菌杆菌假结核耶尔森菌假结核耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌念珠状链杆菌念珠状链杆菌鼠棒状杆菌鼠棒状杆菌泰泽病原体泰泽病原体支气管鲍特杆菌支气管鲍特杆菌大肠埃希大肠埃希01150115嗜肺巴氏杆菌嗜肺巴氏杆菌肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌金黄葡萄球菌金黄葡萄球菌乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌绿浓杆菌绿浓杆菌支原体支原体皮肤原真菌皮肤原真菌汉坦病毒汉坦病毒仙台病毒仙
21、台病毒小鼠肺炎病毒小鼠肺炎病毒呼肠孤病毒呼肠孤病毒型型大鼠细小病毒大鼠细小病毒RVGRVG珠珠鼠细小病毒鼠细小病毒H-1H-1珠珠大鼠冠状病毒大鼠冠状病毒大鼠涎泪腺炎病毒大鼠涎泪腺炎病毒微生物及寄生虫质量控制微生物及寄生虫质量控制l传染病流行的基本环节（传染病流行的基本环节（P35P35）l微生物及寄生虫学控制措施微生物及寄生虫学控制措施(P36)(P36)l微生物及寄生虫学质量监测（微生物及寄生虫学质量监测（P36P36）三、微生物及寄生虫质量控制意义实验研究实验研究正确性、准确性、重复性科学数据正确性、准确性、重复性科学数据高质量实验动物高质量实验动物微生物质量控制质量控制遗传质量控制质量
22、控制微生物质量微生物质量控制决定于决定于隐性感染隐性感染生物反应干扰实验结果生物反应干扰实验结果处理应激使感染显性化处理应激使感染显性化显性感染显性感染直接威胁人健康和影响动物生产直接威胁人健康和影响动物生产影响实验结果正确性或中断实验影响实验结果正确性或中断实验决定于决定于不同微生物级别动物不同微生物级别动物用于实验效果比较用于实验效果比较项 目GF动物SPF动物CL动物CV动物传 染 病无无很 少 有有或可能有寄 生 虫无无很 少 有有或可能有试 验 结 果准 确准 确可能准确有 疑 问应 用 动 物 数少少少多统 计 学 价 值好可能好可 能 好不 准 确长 期 实 验可能好可能好可 能
23、 好困 难实验中的死 亡率很 低低中高长期试验存 活率约100%约90%6080%40%实验的正确 设计可 能可 能可 能不 可 能实验结果的 统计价值很 高高中有 疑 问 无菌无菌SPFSPF悉生动物的优势悉生动物的优势无菌动物无菌动物特殊实验研究：特殊实验研究：1 1、微生物与寄生虫学（宿主与微生物寄生虫关系）；、微生物与寄生虫学（宿主与微生物寄生虫关系）；2 2、免疫学（无抗原抗体、免疫学（无抗原抗体-各种免疫功能研究）；各种免疫功能研究）；3 3、肿瘤、老年、营养、放射医学、毒理药理学，心血管疾病、肿瘤、老年、营养、放射医学、毒理药理学，心血管疾病悉生动物悉生动物1 1、微生物学研究、
24、微生物学研究：（：（1 1）单一微生物与抗体关系；（单一微生物与抗体关系；（2 2）多种）多种微生物之间菌群关系以及与机体的关系；（微生物之间菌群关系以及与机体的关系；（3 3）物理化学致病）物理化学致病因子、机体、微生物之间关系因子、机体、微生物之间关系2 2、屏障系统、屏障系统“哨兵哨兵”环境检测作用；环境检测作用；3 3、营养学研究：机体维生素合成作用；、营养学研究：机体维生素合成作用；4 4、消化系统分析菌群与胆汁代谢作用、消化系统分析菌群与胆汁代谢作用SPFSPF动物动物1 1、排除特定病原体、排除特定病原体-避免条件致病菌、隐性感染或潜伏感染避免条件致病菌、隐性感染或潜伏感染对实验
25、的干扰对实验的干扰=实验结果可靠实验结果可靠2 2、广泛应用：老年、微生物、病理、肿瘤、免疫、药理、生、广泛应用：老年、微生物、病理、肿瘤、免疫、药理、生物化学、生理、营养生理、遗传、器官移植、实验外科学物化学、生理、营养生理、遗传、器官移植、实验外科学不同微生物等级动物不同微生物等级动物饲养特点比较饲养特点比较级 别饲养环境空 气人员动物关系饲养人员饲养费用 F、G N隔离系统 高 效 过 滤 间 接 接 触专门训练高S P F屏障系统高,中效过滤 直,间 接触专门训练较 高 C L亚屏系统 中 效 过滤 直接接触稍加训练较 高 C N开 放系统 不 过 滤 直接接触 一 般低不同等级动物在
26、生命科学各学科的应用不同等级动物在生命科学各学科的应用研究研究领域领域无菌动物无菌动物无特定病原体动物无特定病原体动物清洁动物清洁动物普通动物普通动物短期实验短期实验长期实验长期实验短期实验短期实验长期实验长期实验短期实验短期实验长期实验长期实验老年学老年学X X微生物学微生物学X X病理学病理学- -X X肿瘤学肿瘤学X X免疫学免疫学X X药理学药理学X X注：注：“”：可能必须用：可能必须用“”：不可能或适用：不可能或适用“x”：不用或不适用不用或不适用不同等级动物在生命科学各学科的应用不同等级动物在生命科学各学科的应用研究研究领域领域无菌动物无菌动物无特定病原体动物无特定病原体动物清洁
27、动物清洁动物普通动物普通动物短期实验短期实验长期实验长期实验短期实验短期实验长期实验长期实验短期实验短期实验长期实验长期实验生物化生物化学学+ +生理学生理学X X营养学营养学x x遗传学遗传学器官移器官移植植外科学外科学注：注：“”：可能必须用：可能必须用“”：不可能或适用：不可能或适用“x”：不用或不适用不用或不适用四、传染病与卫生防疫四、传染病与卫生防疫l实验动物的主要传染病实验动物的主要传染病l重要的实验动物人畜共患病重要的实验动物人畜共患病l实验动物的的卫生防疫实验动物的的卫生防疫l卫生、消毒和灭菌卫生、消毒和灭菌l实验及实验动物工作者自我防护实验及实验动物工作者自我防护1、实验动物
28、的主要传染病小鼠主要细菌、支原体性传染病病名病名主要症状主要症状病变病变鼠棒状杆菌病鼠棒状杆菌病削瘦、毛无光泽、隐性削瘦、毛无光泽、隐性肝肾皮下的脓肿肝肾皮下的脓肿沙门氏菌病沙门氏菌病腹泻、软便、死亡腹泻、软便、死亡肝脾肿胀或灶性坏死、肠壁充血肝脾肿胀或灶性坏死、肠壁充血葡萄球菌病葡萄球菌病角膜混浊、四肢化脓角膜混浊、四肢化脓皮下脓肿、溃疡、角膜炎皮下脓肿、溃疡、角膜炎绿脓杆菌病绿脓杆菌病隐性、旋回运动隐性、旋回运动中耳炎、肾、肺脓肿中耳炎、肾、肺脓肿泰泽氏病泰泽氏病隐性、腹泻、死亡隐性、腹泻、死亡肝灶性坏死、肠壁充血肝灶性坏死、肠壁充血支原体肺炎支原体肺炎鼻音、呼吸困难体重下降鼻音、呼吸困难
29、体重下降肺的肝样变肺的肝样变大鼠主要细菌、支原体性传染病病名病名主要症状主要症状病变病变鼠棒状杆菌病鼠棒状杆菌病鼻涕、眼眵、呼吸困难鼻涕、眼眵、呼吸困难肝和肺脓肿肝和肺脓肿沙门氏菌病沙门氏菌病食欲不振、腹泻、软便食欲不振、腹泻、软便肝脾肿胀或灶性坏死、肠壁充血肝脾肿胀或灶性坏死、肠壁充血泰泽氏病泰泽氏病 体重减轻、腹泻体重减轻、腹泻肝灶性坏死、心肌坏死肝灶性坏死、心肌坏死支原体肺炎支原体肺炎鼻音涕、眼眵、呼吸困难鼻音涕、眼眵、呼吸困难肺的肝样变肺的肝样变支原体关节炎支原体关节炎四肢关节炎四肢关节炎关节肿胀关节肿胀病名病名主要症状主要症状病变病变泰泽氏病泰泽氏病水样腹泻、死亡水样腹泻、死亡肝灶性
30、坏死、心肌坏死肝灶性坏死、心肌坏死沙门氏菌病沙门氏菌病食欲不振、腹泻、软便食欲不振、腹泻、软便肝脾肿胀或灶性坏死、肠壁充血肝脾肿胀或灶性坏死、肠壁充血不明原因不明原因水样腹泻、肛门污染水样腹泻、肛门污染回肠肥厚、出血回肠肥厚、出血地鼠主要细菌性传染病病名病名主要症状主要症状病变病变溶血性链球菌病溶血性链球菌病颈部淋巴结肿大颈部淋巴结肿大淋巴结肿大淋巴结肿大沙门氏菌病沙门氏菌病食欲不振、体重下降食欲不振、体重下降肝脾肿胀或灶性坏死肝脾肿胀或灶性坏死肺炎球菌病肺炎球菌病消瘦、死亡消瘦、死亡胸膜炎、腹膜炎胸膜炎、腹膜炎支气管败血症支气管败血症 鼻涕、食欲不振鼻涕、食欲不振支气管肺炎支气管肺炎沙门氏菌
31、病沙门氏菌病食欲不振、体重下降食欲不振、体重下降肝脾肿胀或灶性坏死肝脾肿胀或灶性坏死豚鼠主要细菌性传染病病名病名主要症状主要症状病变病变巴氏杆菌病巴氏杆菌病鼻塞涕、眼眵斜颈、鼻塞涕、眼眵斜颈、皮下肿胀皮下肿胀副鼻窦炎、结膜炎、副鼻窦炎、结膜炎、中内耳炎、肺脓肿中内耳炎、肺脓肿绿脓杆菌病绿脓杆菌病脱毛、被毛变绿、皮肤湿疹脱毛、被毛变绿、皮肤湿疹脏器无明显改变脏器无明显改变泰泽氏病泰泽氏病腹泻、急性死亡腹泻、急性死亡肝灶性坏死、心肌坏死肝灶性坏死、心肌坏死支气管败血症支气管败血症鼻涕、音、隐性鼻涕、音、隐性无明显病变无明显病变家兔主要细菌性传染病小鼠小鼠主要病毒性传染病主要病毒性传染病病名病名主要
32、症状主要症状病变病变仙台病毒病仙台病毒病体重减轻、弓背被毛立体重减轻、弓背被毛立支气管上皮细胞坏死、支气管上皮细胞坏死、 眼眵、呼吸加快眼眵、呼吸加快溃疡、肺泡腺瘤样增生溃疡、肺泡腺瘤样增生小鼠肝炎小鼠肝炎多隐、体重减轻、多隐、体重减轻、 终死亡、乳鼠腹泻终死亡、乳鼠腹泻肝出血、坏死、脾肿肝出血、坏死、脾肿脱脚病脱脚病急死亡、四肢尾肿胀、坏死脱落急死亡、四肢尾肿胀、坏死脱落肝脾肿大、肝出血坏死、肠充肝脾肿大、肝出血坏死、肠充血、出血血、出血淋巴细胞性脉络淋巴细胞性脉络丛脑膜炎丛脑膜炎* * 多不显症状、呆滞昏睡消瘦结膜炎、肢体痉多不显症状、呆滞昏睡消瘦结膜炎、肢体痉挛头颤挛头颤腹腔积液、肺脾肿
33、大充血、脉腹腔积液、肺脾肿大充血、脉络丛和脑膜受损络丛和脑膜受损病名病名主要症状主要症状病变病变流行性出血热流行性出血热* *多无症状、人高热出血肾功能受损循多无症状、人高热出血肾功能受损循环衰竭环衰竭幼大鼠肾肺轻炎症和出血、幼大鼠肾肺轻炎症和出血、小血管充血和灶性出血小血管充血和灶性出血犬细小病毒病犬细小病毒病肠炎型（呕吐出血腹泻）或心肌炎型肠炎型（呕吐出血腹泻）或心肌炎型（化脓心肌坏死）、死亡高（化脓心肌坏死）、死亡高肠炎和心肌炎病变肠炎和心肌炎病变狂犬病狂犬病* *狂暴型（抑郁不安吃异物攻击）死狂暴型（抑郁不安吃异物攻击）死麻痹型（头、四肢至全身麻痹）死麻痹型（头、四肢至全身麻痹）死脑血
34、管扩张、水肿脑血管扩张、水肿脑嗜酸性包涵体脑嗜酸性包涵体兔病毒性出血症兔病毒性出血症急死、精郁、温急死、精郁、温4141鼻血呼吸难鼻血呼吸难尖吼、死亡角弓反张尖吼、死亡角弓反张出血气管炎、出血坏死肝炎出血气管炎、出血坏死肝炎卡他胃肠炎、淋巴出血坏死卡他胃肠炎、淋巴出血坏死病毒引起的主要传染病病毒引起的主要传染病2 2、重要的实验动物人畜共患、重要的实验动物人畜共患病病l人畜共患病人畜共患病人与脊椎动物之间共同病原体引起的人与脊椎动物之间共同病原体引起的证实：证实：世界：世界：250250多种其中多种其中8989种重要；种重要；l大规模流行：鼠疫、艾博拉、狂犬病、艾滋病、结核、炭疽、大规模流行：
35、鼠疫、艾博拉、狂犬病、艾滋病、结核、炭疽、森林脑炎、口蹄疫、疯牛病森林脑炎、口蹄疫、疯牛病中国：中国：9090种种实验动物人畜共患病实验动物人畜共患病（病毒）（病毒）病名病名易感动物易感动物人感染主要症状人感染主要症状淋巴细胞性脉络丛淋巴细胞性脉络丛脑膜炎脑膜炎* * 主小鼠及仓鼠科动物：主小鼠及仓鼠科动物：小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠猴、鸡犬、兔等猴、鸡犬、兔等流感样症状和脑膜炎流感样症状和脑膜炎狂犬病狂犬病* *主要犬主要犬牛、猫等温血动物牛、猫等温血动物初头痛不适、咽下困难、恐水，见水全初头痛不适、咽下困难、恐水，见水全身痉挛。病程身痉挛。病程3 35 5天，死亡率天，死
36、亡率100%100%流行性出血热流行性出血热* *主要啮齿类：大鼠；主要啮齿类：大鼠；兔、犬、猫兔、犬、猫典型：短时发热、头痛、腰痛眼眶痛、典型：短时发热、头痛、腰痛眼眶痛、呕吐、腹泻、出血、水肿、死亡呕吐、腹泻、出血、水肿、死亡猴疱疹病毒猴疱疹病毒* *主要：猴；主要：猴；兔、豚鼠、小鼠兔、豚鼠、小鼠局部：红斑、硬结、水疱；局部：红斑、硬结、水疱；全身多样化：发热、流感样综合症；全身多样化：发热、流感样综合症；淋巴结（管）炎；脑（脊髓）炎淋巴结（管）炎；脑（脊髓）炎（细菌）（细菌）病名病名易感动物易感动物人感染主要症状人感染主要症状沙门式菌病沙门式菌病* * （副伤寒）（副伤寒）各类实验动物
37、各类实验动物 (1)(1)起病急，多有畏寒、发热起病急，多有畏寒、发热(2)(2)发病发病器官主要为胃肠、直肠、肛门、生殖器等器官主要为胃肠、直肠、肛门、生殖器等部位。部位。(3)(3)腹痛腹痛、呕吐、腹泄、呕吐、腹泄 (4)(4) 水样便水样便结核病结核病* *主要是猴主要是猴犬、豚鼠、兔、猫等犬、豚鼠、兔、猫等表现多器官肉芽肿、干酪样坏死和钙化病表现多器官肉芽肿、干酪样坏死和钙化病变的消耗性病变的消耗性病志贺菌性痢疾志贺菌性痢疾* *非人灵长类动物非人灵长类动物表现细菌性痢疾和急性胃肠炎表现细菌性痢疾和急性胃肠炎布鲁菌病布鲁菌病* *犬、牛、羊、猪等犬、牛、羊、猪等易发波浪热、表现发热、关
38、节和肌肉酸痛、易发波浪热、表现发热、关节和肌肉酸痛、淋巴肿大、恶心呕吐；可引睾丸炎、副睾淋巴肿大、恶心呕吐；可引睾丸炎、副睾炎、输卵管炎等炎、输卵管炎等钩端螺旋体病钩端螺旋体病* *猪、犬等猪、犬等流感伤寒型；黄黄疸出血型；肺出血型。流感伤寒型；黄黄疸出血型；肺出血型。3、实验动物的的卫生防疫病原微生物侵入动物群的危害引发：引发：繁殖率下降、发育不良繁殖率下降、发育不良、 机体抵抗力下降机体抵抗力下降产生：产生：新的疾病新的疾病引发：引发：死亡死亡急性暴发亚急性或隐性感染人兽共患危及：危及： 人健康和生命人健康和生命 中断：中断： 实验实验影响：影响：实验结果的重复性、准确性实验结果的重复性、
39、准确性 疾病预防原则和措施正确选用实验动物正确选用实验动物选用合格标准的实验动物选用合格标准的实验动物严格饲养管理制度严格饲养管理制度设施分区设施分区分开饲养分开饲养饲养条件标准化饲养条件标准化加强运输管理加强运输管理加强人员管理加强人员管理（操作规范、安全防护）（操作规范、安全防护）加强日常卫生消毒管理加强日常卫生消毒管理（舍、笼具消毒；污染环境消毒）（舍、笼具消毒；污染环境消毒）严格卫生防疫制度严格卫生防疫制度外来隔离检疫外来隔离检疫内病隔离焚烧内病隔离焚烧人员健康检查人员健康检查杀鼠灭蝇灭虫杀鼠灭蝇灭虫废弃物无害化处理废弃物无害化处理切断：切断：传播途径传播途径杜绝：杜绝：传染源传染源提
40、高：提高：免疫力免疫力动物一般健康检查生活行为习性观察行为习性反常健康异常健康异常猪：猪：食后喜躺卧食后喜躺卧豚鼠兔豚鼠兔：食粪习性：食粪习性啮齿类：啮齿类：喜夜间活动、交配喜夜间活动、交配地鼠：地鼠：熟睡难惊醒熟睡难惊醒兔：兔：产前扯毛做窝产前扯毛做窝精神状态观察精神状态良好精神状态良好姿势、步态正常姿势、步态正常活泼好动活泼好动双眼明亮双眼明亮对环境反应好对环境反应好异常精神状态异常精神状态姿势：姿势：行走或站立困难行走或站立困难步态：步态：运动失调、跛行运动失调、跛行精神：精神：沉默、倦怠、不活泼；沉默、倦怠、不活泼；或敏感性增高具咬癖或敏感性增高具咬癖系统健康检查体格：体格：成长异常；
41、消瘦或肥胖成长异常；消瘦或肥胖体表：体表：毛少、脱毛，皮毛异常毛少、脱毛，皮毛异常外伤或有痂皮形成外伤或有痂皮形成食欲：食欲：不振、拒食不振、拒食 呼吸：呼吸：困难、咳嗽困难、咳嗽 、鼻音、鼻音 排泄物：排泄物：眼、鼻、口有分泌物眼、鼻、口有分泌物粪便尿异常粪便尿异常疾病动物的处理隔离检疫隔离检疫淘汰病个体淘汰病个体或封杀群体或封杀群体封锁、焚烧、消毒封锁、焚烧、消毒疾病动物疾病动物一般不治疗一般不治疗不用于实验不用于实验4、卫生、消毒和灭菌火焰消毒灭菌火焰消毒灭菌焚烧（汽油、煤）焚烧（汽油、煤）动物尸体、垫料、垃圾动物尸体、垫料、垃圾灼烧（汽油喷灯）灼烧（汽油喷灯）不锈钢笼具不锈钢笼具笼架、
42、金属器械笼架、金属器械干烤消毒干烤消毒 烘箱（电、煤）烘箱（电、煤） 饲料饲料玻璃器皿玻璃器皿金属器材金属器材 物理消毒法物理消毒法 物理消毒法煮沸或煮沸或流通蒸气流通蒸气高压蒸气灭菌高压蒸气灭菌（预真空）高压锅（预真空）高压锅真空度真空度600mmHg600mmHg以下以下121121、20min20min耐热物品耐热物品饮水、垫料饮水、垫料笼具、饮水瓶笼具、饮水瓶器械器械饮水饮水金属器械金属器械笼具、饮水瓶笼具、饮水瓶衣、帽、口罩衣、帽、口罩物理消毒法照射灭菌照射灭菌6060COCO饲料、器械饲料、器械紫外线紫外线空气、物品表面空气、物品表面、X X射线射线饲料饲料过滤除菌过滤除菌空气过滤
43、空气过滤屏障系统、运输盒屏障系统、运输盒液体过滤液体过滤水、营养液水、营养液化学消毒法蒸汽或气体熏蒸甲醛、环氧乙烷甲醛、环氧乙烷喷雾、喷洒消毒媒皂酚、漂白粉、苯扎溴氨、过氧乙酸媒皂酚、漂白粉、苯扎溴氨、过氧乙酸液体浸泡、表面擦拭乙醇、碘酊、媒皂酚、漂白粉、苯扎溴氨、高锰酸钾、乙醇、碘酊、媒皂酚、漂白粉、苯扎溴氨、高锰酸钾、过氧乙酸、盐酸、戊二醛过氧乙酸、盐酸、戊二醛 常用药品及用法1品名配制用法乙醇乙醇 707075%75%擦浸：皮肤擦浸：皮肤碘碘5%5%擦浸擦浸: :皮肤、体温计皮肤、体温计媒皂酚媒皂酚3 35%5%浸泡：手、衣、器械、笼具浸泡：手、衣、器械、笼具喷洒：地面、墙壁喷洒：地面、
44、墙壁漂白粉漂白粉0.50.51%1%浸泡：用具、青饲料浸泡：用具、青饲料101020%20%喷洒：污水、污物、地面喷洒：污水、污物、地面 常用药品及用法常用药品及用法-2-2品名品名配制配制用法用法苯扎溴氨苯扎溴氨0.02%0.02%擦浸：伤口、粘膜擦浸：伤口、粘膜0.10.10.5%0.5% 浸泡：手、衣、器械浸泡：手、衣、器械擦拭：笼具、门窗、地面擦拭：笼具、门窗、地面喷雾：空气喷雾：空气高锰酸钾高锰酸钾0.010.010.02%0.02%擦浸：粘膜、皮肤、污擦浸：粘膜、皮肤、污 物消毒除臭物消毒除臭 0.020.020.1 % 0.1 % 浸泡：青饲料浸泡：青饲料(10-30min)(1
45、0-30min)、 饮水饮水常用药品及用法3甲醛15ml+7.5g高锰酸钾m1025-50ml m加热熏蒸：空气及笼具盐酸PH2.5-3.0酸化：饮水0.04-0.2%0.2%0.5%浸泡：手（1-2min）浸泡：青饲料（10-30min)浸泡:笼具、盒、瓶、衣鞋帽 （10-30min) 品名 配制 用法常用药品及用法4过氧乙酸0.1-0.5%2% 8-10mlm 1500-2000mlm喷洒、擦拭、拖抹：笼架、层流架、恒温 湿机、门窗、地墙面等喷雾：空气及物品表面喷雾：隔离器封闭24-48h品名 配制 用法5、实验及工作者的自我保护人兽共患病及其预防措施人兽共患病及其预防措施易感染的人兽共患
46、病易感染的人兽共患病对人兽共患病的防护措施对人兽共患病的防护措施损伤及其防护措施损伤及其防护措施常见损伤常见损伤防护措施防护措施特殊实验中防护措施特殊实验中防护措施负压按规程操作负压按规程操作严格废弃物品的处理严格废弃物品的处理P P实验室管理及其操作规程（略）实验室管理及其操作规程（略）（1）实验动物中的人兽共患病病毒性疾病出血热、狂犬病 、痘病毒病、传染性肝炎 、猴瘤疹病毒 、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 细菌性疾病布鲁氏菌病 、沙门氏菌病 、耶氏菌病 、李氏杆菌病 、真菌病 寄生虫病弓形虫病 、阿米巴病、贾第鞭毛虫病 对人兽共患病的防护措施 l加强个人防护加强个人防护入室前入室前洗手消毒液或肥
47、皂洗手消毒液或肥皂穿上工作衣、帽、手套、靴子。穿上工作衣、帽、手套、靴子。入室中入室中禁止进食、饮水、吸烟或存放食物禁止进食、饮水、吸烟或存放食物操作按操作规程操作操作按操作规程操作下班后下班后洗手消毒液或肥皂洗手消毒液或肥皂清洗和消毒衣、帽、手套、靴子。清洗和消毒衣、帽、手套、靴子。l严格实验动物的选择严格实验动物的选择基本要求基本要求尽量选择无特定病原体动物进行试验杜绝因尽量选择无特定病原体动物进行试验杜绝因实验动物自身携带病原体而使实验人员感染。实验动物自身携带病原体而使实验人员感染。至少要求选择无人兽共患病病原的动物真正至少要求选择无人兽共患病病原的动物真正普通级。普通级。购买要求购买
48、要求合格质量无菌级、合格质量无菌级、sPFsPF级、清洁级大、小鼠供应，级、清洁级大、小鼠供应，犬、猴等合格证犬、猴等合格证运输注意防止降级运输条件控制运输注意防止降级运输条件控制未知质量清洁级以下隔离、检疫。未知质量清洁级以下隔离、检疫。l搞好饲养环境搞好饲养环境 保洁保洁清理出去与饲养和实验无关的物品。清理出去与饲养和实验无关的物品。及时清理少尘、无蜘蛛网、无垃圾及时清理少尘、无蜘蛛网、无垃圾消毒消毒定期消毒地面、笼具、盛粪盘消毒药浸泡、抹、定期消毒地面、笼具、盛粪盘消毒药浸泡、抹、拖、洗减少病原扩散。拖、洗减少病原扩散。处理处理废弃物无害化处理。废弃物无害化处理。动物尸体焚烧、深埋。动物
49、尸体焚烧、深埋。防止防止要防止野鼠、昆虫的进入。要防止野鼠、昆虫的进入。l及时治疗疾病及时治疗疾病可疑疾病可疑疾病-及时诊断治疗。勿侥幸而延误治疗及时诊断治疗。勿侥幸而延误治疗（2）损伤及其防护措施 l常见损伤常见损伤 咬伤、抓伤咬伤、抓伤 犬咬、猫抓、鼠咬引起病害。犬咬、猫抓、鼠咬引起病害。l狂犬病、巴氏杆菌、念珠状链球菌或小螺菌的感染狂犬病、巴氏杆菌、念珠状链球菌或小螺菌的感染l描抓病（良性接触性淋巴网状细胞增生症或非细菌性局部淋描抓病（良性接触性淋巴网状细胞增生症或非细菌性局部淋巴结炎）引起抓伤处形成红斑性脓疱、血小板减少、脑巴结炎）引起抓伤处形成红斑性脓疱、血小板减少、脑炎和红斑性结节
50、。炎和红斑性结节。2 2个月内自行痊愈不留后遗症个月内自行痊愈不留后遗症器械损伤器械损伤 造成损伤，发生感染，有毒、有害物质的污染造成损伤，发生感染，有毒、有害物质的污染l损伤的防护措施损伤的防护措施 正确掌握抓取方法正确掌握抓取方法 防护手套，或镊子等抓取工具，麻醉枪防护手套，或镊子等抓取工具，麻醉枪 正确固定和麻醉正确固定和麻醉 正确操作规范正确操作规范 仔细操作，要密切注意动物动态，严格操作规范仔细操作，要密切注意动物动态，严格操作规范（3）特殊实验中的防护措施 l感染性、有害物质的动物实验感染性、有害物质的动物实验影响实验动物生命影响实验动物生命危害实验人员生命危害实验人员生命污染外界