《2022年验证总计划范例收集 .pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年验证总计划范例收集 .pdf（13页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第 1 页/ 共 17 页验 证 总 计 划名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 2 页/ 共 17 页一、计划制订人：部门职务签名日期质量管理部部长二、计划审阅人：部门职务签名日期针剂车间包装车间动力车间生产部质量检验质量管理部总经办三、计划批准人 : 部门职务签名日期总经办四、计划分发明细部门签收部门签收针剂车间包装车间动力车间生产部五、验证总计划发布验证总计划（ VMP）是公司指导验证的纲领性文件，使具体的
2、项目有组织、有计划、有步骤的实施，增加了公司及各部门对GMP 的责任，提高了质量与安全的保证措施。为了规范公司的验证管理工作，现予以批准实施。执行日期：质量受权人：名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 3 页/ 共 17 页目录1 . 0概 述 ?5 2 . 0验 证 总 计 划 目 的 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 53 . 0验 证 总 计 划 范 围 ? ? ?
3、 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 5 4 . 0术 语 与 定 义 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 6 5 . 0人 力 资 源 ? 75 . 1公 司 组 织 结 构 图 ? ? ? ? 75 . 2人 员 资 历 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 76 . 0工 厂 描 述 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 76 . 1厂 区 环 境 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 76 . 2生 产 区 域 ?86 . 3仓 储 ? ?9 6 . 4
4、检 验 ? ?9 6 . 5主 要 生 产 设 备 ?9 6 . 6主 要 检 验 设 备 ?1 17 . 0生 产 工 艺 流 程 图 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 18 . 0验 证 步 骤 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 38 . 1介 绍 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 38 . 2验 证 原 则 ? ? ? ? ? 1 3 8 . 3组 织 机 构 及 其 职 责 ? ? ? ? ? ? ? 1 38 . 4方 案 的 建 立 与 描 述 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1
5、48 . 5培 训 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 6名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 4 页/ 共 17 页8 . 6验 证 进 度 计 划 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 6 8 . 6 . 1再 验 证 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 68 . 6 . 2仪 器 仪 表 校 正 ? ? ?
6、 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 6 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 5 页/ 共 17 页1.概述本总计划包括以下部分： 公司组织机构图与部门职责，工厂描述， 工艺流程， 验证时间计划表等。公司将按照本计划进行验证。如果系统发生了变更，对变更的部分进行验证。本验证总计划根据有限公司实施GMP 的验证管理制度建立。2. 验证总计划目的验证总计划（ VMP）是指导验
7、证的纲领性文件，是公司在各项验证的过程中，有组织、有计划、有步骤的实施，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。3. 验证总计划范围3.1 验证范围分为七大类，分别为：3.1.1厂房设施及公用系统验证3.1.2仪器校验及检验方法验证3.1.3设备验证3.1.4设备清洁验证3.1.5工艺验证3.1.6培养基模拟分装验证3.1.7计量器具校验3.2 厂房设施及公用系统验证范围分为四类，分别是：3.2.1洁净厂房与设施的验证3.2.2空调净化系统的验证3.2.3纯化水、注射用水系统验证3.2.4直接接触药品的压缩空气系统验证3.3 本计划规定了预计的完成时间及各部门在验证工作中的职责。本计划定义了
8、IQ （安装确认） 、OQ（操作确认）、PQ（性能确认）和分析方法验证方案的组成。3.4 本计划还描述了所有关键区域，描述了附加计划，例如培训、校正、维护保养、清洗与灭菌、环境监测、变更管理、SOP 和批生产记录等内容。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 6 页/ 共 17 页4.术语与定义4.1 验证：有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。4.2 确认：有文件证明厂房设施
9、、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。4.3 校准：在规定条件下， 为确定一个测量、 记录、控制仪器或系统所指示的量值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的由参照标准所重现的量值之间关系的一系列活动。4.4 警戒限度 ：超出关键参数的正常工作范围时即达到警戒限度，此种情况下应采取调查和纠正措施以防止达到纠偏限度。4.5 纠偏限度 ：当超出某一关键参数的可接受标准时即达到纠偏限度，超出该限度时应进行调查并采取纠偏措施。4.6 设计确认（ DQ） ：证明厂房、辅助设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；4.7 安装确认（ IQ） ：证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准；
10、4.8 运行确认（ OQ） ：证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准；4.9 性能确认（ PQ） ：证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。4.10 工艺验证（ PV） ：证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。4.11 最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。5.人力资源5.1 组织机构公司在总经理的直接领导下，设有生产部、 质量管理部、 物料部、 市场营销部及研发部、财务人事部和总经办共七个职能部门，各部门及岗位职责明确。名师
11、资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 7 页/ 共 17 页5.2 人员资历公司配备有制药相关专业技术人员和管理人员共17人，占员工总数的32% 。?董事长、总经理?常务副总?总工程师?质量管理部部长。?生产部部长葛宪奎6.工厂描述6.1 厂区环境按 GMP 要求对生产区、辅助区及行政区等进行了合理布局，设计了针剂车间、包装车间、空调机房、制水室、仓库、质量管理中心及行政办公区等。厂区占地面积9993平方米。建筑总基
12、地面积3730平方米，总建筑面积8014 平方米，其中冻干车间占地面积 2100 平方米，建筑面积4200平方米，质检区域建筑面积470 平方米，仓库建筑面积 480 平方米。厂区内功能划分合理，布局流畅。路面全部硬化，建筑物周围种植草坪和无花粉的树木；生产区内道路畅通、平整，空气清新，自然环境良好，周围无污染源；水、电供应良好。6.2 生产区域生产区内设有包装车间和冻干粉针剂生产车间。其中冻干粉针剂车间划分了万级非无菌区和万级无菌区两个相互独立的洁净区域。万级非无菌区又划分相互独立的分装准备区和铝盖清洗区。其中分装准备区内用于完成洗衣灭菌，理瓶、洗瓶和烘瓶，胶塞清洗灭菌，分装用器具的清洗、灭
13、菌及原辅料的称量、配制和除菌过滤、消毒液配制过滤等工序的操作；铝盖清洗区内完成铝盖的清洗和灭菌操作。万级无菌区内用于完成灭菌后器具的取出、转运，药液终端除菌过滤及分装，制品进出冻干箱及轧盖等工序的操作。生产时，人员经更衣净化后进入生产区；所有进入万级无菌区的物品均经过纯蒸名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 8 页/ 共 17 页汽灭菌或干热灭菌或除菌过滤后传入；生产废弃物均从传递窗送出生产区；万级无菌区的待清洗
14、器具由传递窗传至万级准备区清洗；轧盖后的半成品经气闸室送出洁净区；万级无菌区的操作人员退出时，从另一通道退出洁净区 （即进出两条道），从而最大程度地减少了交叉污染。厂房内所有对外出口处均安装有挡鼠板、灭蝇灯及软帘， 从而可以有效地防止昆虫和其它动物进入。洁净区的顶部和四壁均采用优质阻燃复合彩钢板，连接处用玻璃密封胶密封，地面为塑胶地坪，光滑平整，便于清洁消毒；墙与墙、墙与顶棚、墙与地面相联结处均用圆弧角处理；照明采用嵌入式密封安装；各种输送管道和线路均设计安装在技术夹层内；门窗及各种管道、风口、灯具等与洁净内壁的连接部位均密封；车间仅在万级非无菌洁净区内设有水池和地漏，水池下水道均有水封装置，
15、水池下水道接口处均密封；地漏均设为卫生级， 用消毒液液封。 洁净室内车间整体设计合理，安装质量良好。生产区内各操作间根据生产工艺需求进行了合理布局，有足够的空间安置设备与物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。生产区内设有相应的物料暂存区及中间产品贮存区，可有效避免差错与混淆。生产厂房净化采用空气过滤洁净技术，万级无菌分装区与万级准备区采用两套独立的空调净化系统。各洁净室的气流组织形式主要采取顶送侧回的层流方式。在中效箱的出风口处和各操作区都设置了温湿度、压差显示，便于进行时时监测和调整，确保洁净室内温湿度及压差符合工艺要求。称量间、炭称量、配制间及铝盖清洗间、轧盖间等均设为直排，称量间、炭称
16、量、配制间相对于万级走廊均为相对负压。对空气净化系统定期清洁、保养，确保其正常运转。质量管理部定期对洁净区的空气洁净度进行监测并将记录归档保存。6.3 仓储厂区内设立有原辅料库、包装材料库、成品库（阴凉库）、危险品库及不合格成品库、五金库。建筑面积 480m2。原辅料库及包装材料仓库内均明确划分了外包装清洁区、存贮区及不合格区。存贮区内物料均以黄色待验及绿色合格标志明显区分。仓库内具有良好的通风、照明、防潮、防鼠、防虫、防火等设施；有洁净度要求的原辅料取样均在等同于其生产过程中首次暴露环境的净化级别下进行，有效地防止名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - -
17、- - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 9 页/ 共 17 页造成污染和交叉污染。6.4 检验公司内质检用房面积约为470m2，分为理化测定室、 生物检定室和精密仪器室、 普通仪器室、天平室、标准溶液室及高温室等多个功能间。生物检定室内又划分相互独立的无菌检查室、微生物限度检测室、阳性接种室和效价测定室，均在万级背景下设有净化工作台，除无菌检查室外，阳性接种室、微生物限度检测室及效价测定室均设为直排。电子天平、 高效液相色谱仪、 气相色谱仪等有特殊要求的精密仪器均放置在专门的仪器室内，具有防
18、静电、震动、潮湿等外界因素影响的设施，从而保证了检验结果的准确度。6.5 主要生产设备设备编号设备名称型号生产能力数量生产厂商6.6 主要检验设备序号名称型号生产厂家设备编号7.生产工艺流程图8. 验证步骤8.1 介绍验证的目的是证明设备、 辅助设施和工艺符合预定的接受标准，并且具有重现性。验证计划应符合公司的标准、规范和规格以及 GMP 要求。在执行之前生产部、 设备动力科、质检科和质量管理部应审阅并批准所有的验证方案。同样在执行完成之后，这些部门应审阅并批准已完成的方案。质量受权人对这些方案的建立、执行和总结进行最终批准。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - -
19、 - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 10 页/ 共 17 页8.2 验证原则8.2.1在验证实施之前，必须成立验证小组，编写各项目的验证计划，编写验证方案及记录并组织学习，做好验证准备工作。8.2.2一套完整的验证文件包括验证计划、验证方案、验证记录、验证总结与评价、验证报告、验证合格证书。我们将部分验证原始记录及原始记录的总结汇总记录编入验证方案中，以便在实施中边实施边填写，然后将填写好的验证方案与原始记录一起装订附于验证报告后。8.2.3在公用系统验证中，必须包括新建厂房的
20、验证，对于洁净厂房，可将厂房和空调系统放在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。8.2.4对于设备、设施的验证，必须包括IQ 、OQ、PQ，重点是 PQ。8.2.5将设备的清洁验证与产品工艺验证放在一起同时进行，所以每条生产线应选择活性最高、最难清洗（最难溶于水）的产品先生产，以便先做清洁验证。8.2.6如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应对验证方案及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在问题，应针对存在的问题进行整改。上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验证文件与原验证文件一
21、起归档保存。8.3 组织机构及其职责8.3.1组织机构：我公司成立由质量受权人任组长，生产部、质管部部长任副组长、各部门骨干任组员的验证小组，领导组织实施各项验证工作。8.3.2职责：8.3.2.1验证小组组长8.3.2.1.1负责验证方案的批准。8.3.2.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。8.3.2.1.3负责验证报告的批准。8.3.2.1.4负责签发验证证书。8.3.2.2验证小组副组长8.3.2.2.1负责按验证方案组织验证实施工作。8.3.2.2.2负责验证方案、验证数据及结果的审核。8.3.2.3质量管理部8.3.2.3.1负责对生产部提供的工艺参数要求
22、进行确认、审核；监督验证的实施。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 11 页/ 共 17 页8.3.2.3.2 负责起草检验方法的验证方案，并制订中间产品质量标准、检验规程及取样程序；8.3.2.3.3 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组副组长审核、组长批准。8.3.2.3.4负责起草检验仪器的操作、维护保养的标准操作规程。8.3.2.3.5 负责新产品的工艺验证，并
23、将验证资料在取得产品批准文号时一起转入生产部门。8.3.2.4设备动力科8.3.2.4.1负责设施、设备、仪器的安装、调试，并做好相应的记录。8.3.2.4.2负责建立设备、仪器档案。8.3.2.4.3负责仪器、仪表的校正。8.3.2.4.4 负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录，报验证小组副组长审核、组长批准。8.3.2.4.5负责起草设备（包括公用设施）的操作、清洗、维护保养的标准操作规程。8.3.2.5生产部8.3.2.5.1负责各类相关验证方案的编写8.3.2.5.2负责提供各类工艺参数；8.3.2.5.3负责拟订与生产工艺有关的设备安装要求，报验证小组副组长审核；8.3.2
24、.5.4负责各类验证的具体实施。8.3.2.5.5负责相关技术工人的培训。8.4 方案的建立与描述在验证工作开展之前，所有与验证有关的仪器仪表必须经过校正，验证按如下顺序进行：检验方法验证系统（设备） IQ 系统（设备） OQ 系统（设备） PQ 无菌工艺验证产品工艺验证；各系统验证的先后顺序为：公用工程系统（ IQ、OQ、PQ）生产系统（ IQ、OQ、PQ） 。每个系统验证完成之后应有一个最终报告，描述该系统的验证情况。所有含量测定的方法均要经过验证，其它测定方法可以根据实际情况确定。验证完成之后应有一个最终报告，描述该系统的验证情况8.4.1 安装确认IQ 方案是对设备或系统的静态特性做全
25、面检查。安装过程中或完成后， 对系统名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 12 页/ 共 17 页或设备的设计和安全因素进行详细的评价，以确认该系统是根据图纸和说明书安装的，并且公用设施（水、蒸气、电等等）和设备连接正确，同时IQ 对该设备的材质和工作能力进行评价。IQ 执行过程中出现的偏差应在方案中注明。对于影响工艺或产品质量的偏差应进行调查、审阅以做判断、更正，必要时做再验证。所有的数据应归档。对于经评估后
26、认为不影响产品质量但与设计图纸不一致的，应进行说明。8.4.2 操作确认在成功完成 IQ 之后，应执行 OQ。OQ 的执行应至少连续3 次得到一致的结果。 确认系统的操作参数如压力、 温度、电压、流速、转速等以及系统的连锁警报装置的功能，应有挑战性测试以挑战系统的能力。对SOP的可执行性、效果进行验证。OQ 文件中还应列出所有操作、维护、安全、清洗等已被批准的SOP。OQ 执行过程中出现的偏差应在方案中注明。对于影响工艺或产品质量的偏差应进行调查、 审阅以做判断、 更正，必要时对 SOP进行修订，之后对系统进行再确认。所有的数据应归档。8.4.3 性能确认IQ 和 OQ 成功地完成之后进行PQ
27、。PQ 用于测试性能或关键工艺参数。为测定系统或工艺的能力以达到可重现结果，应至少进行3 次确认。PQ 执行过程中出现的偏差应在方案中注明。对于影响工艺或产品质量的偏差应进行调查、审阅以做判断、更正，必要时做再确认。所有的数据应归档。8.4.4 分析方法验证新购买的分析仪器应进行IQ、OQ 和 PQ 确认。这些确认由我公司和供应商共同完成。分析方法验证是对某一分析方法做全面的评价。分析方法验证主要考察准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性与范围和耐用性。不同类型的分析方法需要提供不同的验证信息。含量测定的验证包括准确度、精密度、专属性、线性范围和耐用性。 杂质定量测定的验证包括准确度、精
28、密度、专属性、 定量限、线性范围和耐用性。杂质限度的测定包括准确度、专属性、检测限和耐用性。鉴别方法验证包括专属性和耐用性。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 13 页 - - - - - - - - - 第 13 页/ 共 17 页方法验证执行过程中出现的偏差应在方案中注明并进行调查、审阅以做判断、更正，必要时做再验证。所有的数据应归档。8.5 培训在执行每个验证方案之前，应由方案起草人员组织对该方案的执行人员或其他相关人员进行培训工作，以便相关人员正确理
29、解方案所有内容，从而确保该方案的顺利实施与完成。该培训记录附于方案之后。8.6 验证进度计划编写：根据验证对象的再验证周期及实际需要编制年度验证计划。8.6.1再验证原则上，设备、设施的再验证应当由验证领导小组及技术人员每年对其进行评估，根据评估结果及设备评估报告确定本系统或设备是否要再验证。但以下系统及设施除外：1. 新开发的生产工艺、新建的厂房、设备和新开发的方法需要作相关验证；2. 设备工艺等已有的厂房设施发生变更后进行验证；3. 空调系统发生变更后；4. 仪器分析方法每三年一次；5. 电热烘箱与蒸气消毒柜每年验证一次；6. 水系统的 PQ应每年做回溯性验证， 即将上一年六个月的数据进行
30、趋势分析；7. 无菌工艺验证每年两次；8.6.2仪器仪表校正GMP 中规定了校正的要求。校正的要求适用于所有的自动、机械、电子或其他设备，包括药品生产、包装和保存中使用的计算机。校正计划在相关SOP中有描述。所有参考仪表的校正必须可追溯到相关国家标准。合肥平光制药有限公司生产部负责生产设备和仪表校正计划及实验室设备的校正计划的管理。使用之前所有的仪表必须进行校正并贴签注明下次校正日期。校正计划的所有项目应建立一份历史档案，包括将某项目列入计划的有关的原始文件与既定规格。所有的以前校正报告的原始记录、校正通知、校正报警和更正行为都应保存于该校正历史档案中。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 13 页 - - - - - - - - -