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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 造血干细胞移植适应症造血干细胞移植迄今仍旧是一种高风险治疗方法,目前主要用于恶性血液疾病的治疗,也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病,如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等；1 血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白 血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生反常综合征等；2 血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞 贫血、骨髓纤维化、重型阵发性睡眠性血红蛋白尿症、无巨核细胞性血小板削减症等；3 其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等；4免疫系统疾病：重
2、症联合免疫缺陷症、严峻自身免疫性疾病；由于移植存在致命性合并症,因而非血液系统疾病的造血干细胞移植治疗仍未被广泛 接受；分类1 依据采集造血干细胞的来源不同分为：骨髓移植、脐血移植、外周血造血干细 胞移植等；2依据供体与受体的关系分为：自体骨髓移植/脐血移植 /外周血造血干细胞移植、异体骨髓移植 /脐血移植 /外周血造血干细胞移植；异体移植又称异基因移植,当供者是同卵 双生供者时,又称同基因移植；3依据供者与受者HLA 配型相合程度,异体骨髓移植/脐血移植 /外周血造血干细胞移植分为： HLA 全相合移植、不全相合移植、单倍体相合移植；4依据供者与受者的血缘关系分为：血缘相关移植、 非血缘移植
3、即骨髓库来源供者；5依据移植前的预处理方案强度可分为：清髓性造血干细胞移植和非清髓性造血干 细胞移植减低预处理剂量的造血干细胞移植；一般依据患者的疾病种类、疾病状态及预后、HLA 配型结果及供者年龄等因素综合考虑来挑选造血干细胞移植方式；目前异基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、半相合父母与子女间、不全相合同胞间的移植,而随着全世界及我国骨髓库的增加,非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加；不同移植类型各自优劣不同,自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制,移植后不发生移植物抗宿主病,不需要使用免疫抑制剂,严峻并发症较少,费用较低,缺点是复发率高；异基因造血干细胞移植治疗
4、恶性疾病,植入的供者细胞有长久的抗肿瘤作用,复发率低,但严峻并发症多,费用相对较高；HLA 配型与造血干细胞移植名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 10 页精选学习资料 - - - - - - - - - 骨髓移植成败的关键之一是人类白细胞抗原HLA 配型问题, 假如骨髓供者与患者受者的 HLA 不相合, 便可能会发生严峻的排异反应,甚至危及患者的生命；HLA 遗传方式是从父母各得到 “一串基因 ”,目前试验室常规进行检测的为A、B、C、DRB1 等基因；父亲或母的两串 HLA 基因可随机安排给每一个子女；所以从理论上讲,父母和子女之间均为 HLA半相合或单倍体相合,而子女
5、之间 1/4 为全相合, 1/2 之间为半相合,1/4 之间为不相合；目前 HLA 配型在同胞之间HLA 全相合为首选； 但由于防治排异反应的药物和方法的不断完善,亲属之间 HLA 不全相合移植GVHD 发生率和全相合移植已无明显差异,亲属之间不完全相合半相合也可以挑选；在无关人群之间,HLA 相合的比例很低,通常数千分子一到数万分子一,需要建立供者 HLA 资料库,在大量的供者中去查找；目前中华造血干细胞资料库已有 140 万人的 HLA 资料可供查询,对于亲属之间不能找到合适供者的患者约有60% 以上可找到合适的供者而进行无血缘关系造血干细胞移植；但无血缘关系造血干细胞移植供受者之间 HL
6、A 配型相合程度要求很高,需要全相合或几乎全相合的供者才能移植,否就可能会发生严峻的排异反应而致生存质量严峻下降或死亡；对于脐血移植, 由于新生儿免疫发育的不成熟,脐血移植 HLA 配型相合要求较低,一般 4/6 相合即可移植,但需要细胞数较多的脐血或双份脐血同时移植；2造血干细胞移植前预备移植前患者的预备患者进入移植仓前,要进行全面查体,以明白患者疾病缓解状态、重要器官功能状态、有无潜在感染灶； 患者需要在层流干净病房住 剃掉头发；移植前供者的预备1-1.5 月,需预备在干净室内所用的生活用品,供者移植前需做全面查体,以明白重要器官功能有无缺陷、有无感染性疾病；目前多数供者需要采集骨髓加外周
7、血干细胞,因此采髓前2 周供者需要自体备血400-800ml ；造血干细胞移植的预处理在造血干细胞移植前,患者须接受一个疗程的大剂量化疗或联合大剂量的放疗,这种治疗称为预处理conditioning ,这是造血干细胞移植的中心环节之一；预处理的主要目的为： 1为造血干细胞的植入腾出必要的空间；2抑制或摧残体内免疫系统,以免移植物被排斥； 3尽可能清除基础疾病,削减复发；依据疾病和所进行的造血干细胞类型不同,所挑选的预处理方案的侧重点各有不同；恶性血液病目前常用的预处理方案有： Cy/TBI 环磷酰胺 +全身照耀 ； Bu/Cy 马利兰 +环磷酰胺；Bu/Flu 马利兰 +氟达拉宾等,尚名师归纳
8、总结 可在这些基础方案中增加药物或调整用药剂量；在HLA 半相合或无关供者造血干细胞移植第 2 页,共 10 页的预处理方案中通常加用抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白；再生障碍性贫血进行异基因造血干细胞移植的预处理方案多项挑选择大剂量环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白；白血病自体造血干细胞移植可选用上述某种预处理方案,但恶性淋巴瘤自体移植常用的预处理方案- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 为 CBV 环磷酰胺 +卡莫司汀 +依靠泊苷 或 BEAM 卡莫司汀 +依靠泊苷 +阿糖胞苷 +美法仑 ；多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的预处理方案多项挑选择大剂量马法兰；
9、依据预处理强度的不同,可分为清髓性预处理和减低剂量的预处理方案；清髓性方案 主要通过联合应用多种化疗药物进行超大剂量的化疗,有时协作以放疗来到达预处理的目 的；这种预处理方式能够最大限度的清除体内的残留病灶以削减基础疾病的复发,但由于毒 特殊是年轻的恶性疾病患者 性作用较大而增加移植相关死亡率；因此对于多数耐受性较好,主见清髓性预处理方案进行造血干细胞移植；经过多年的不断改良,目前 Cy/TBI 和 Bu/Cy 成为临床中最为经典的清髓性预处理方案,二者在长期生存率方面没有明显的差异,对于急性淋巴细胞白血病患者举荐含有TBI 的预处理方案；减低预处理剂量的预处理方案所应用的化疗和放疗剂量都比较
10、小,其主要目的是抑制受者的免疫反应,便于供者的细胞植入,以形成供受者嵌合体, 并通过供者淋巴细胞输注逐步变为完全嵌合体,发挥移植物抗肿瘤作用；此种预处理方案的毒性作用较小,受者内脏器功能受损较少,主要适用于疾病进展缓慢、肿瘤负荷相对较小、 年龄大或重要脏器功能反常而不适合常规移植的患者；减低预处理剂量的预处理方案中的化疗药物主要是免疫抑制作用较强药物,如氟达拉滨及抗胸腺细胞免疫球蛋白,放疗剂量可低至 2Gy ；由于预处理后残存的肿瘤细胞较多,免疫抑制作用较弱,可能影响供者干细胞的植入,同时增加了移植后基础疾病复发的时机；此外, 移植后供者淋巴细胞输注也可能给这类患者带来更多的移植物抗宿主病等问
11、题,仍需要更进一步的探究；3造血干细胞的发动、采集与回输骨髓采集-1 升；由于采集的骨髓里有一些骨髓小颗粒,需要实行过滤并压碎措施,以防骨髓血输注时发生肺栓塞；常用的过滤方法包括针头过滤和不锈钢网过滤；2血型不合骨髓的处理：供者和受者ABO 血型主要不合时即供者有受者不具备的血型抗原 ,采集的骨髓需应用羟乙基淀粉等方法进行去除红细胞的处理,以免显现急性 溶血反应；处理后所得血浆中富含骨髓细胞,而红细胞输回供者；供者和患者 ABO 血型次要不合时即供者具有受者不具备的血型抗体,当供者的 血型抗体滴度高于 1:256 时,可能导致不同程度的溶血；此时最简便的方法是离心弃去部分 血浆；供者和受者 A
12、BO 血型双向不合时,按上述两种方法处理；3骨髓输注 :上述骨髓血均有外周静脉或中心静脉输入,所用输血器中不应有过滤网；异基因骨髓应尽量在采集后6 小时内输完,冻存的自体骨髓应在40水浴快速解冻后尽快输注；由于骨髓中的脂肪可能引起肺栓塞,所以每袋的最终10ml 应留在输液袋内弃去；用肝素抗凝的骨髓输注时要输以相当量的鱼精蛋白,每100 单位肝素需1mg 鱼精蛋白；外周血造血干细胞采集 在人体稳态情形下,外周血造血干细胞数量很少,不能采集到满意造血干细胞移植所名师归纳总结 需的足量的造血干细胞；通常在大剂量化疗后血象复原期或体内应用细胞因子如G-CSF 后第 3 页,共 10 页外周血中可有高比
13、例的造血干细胞,我们称这一过程为“造血干细胞发动”,发动到外周血的- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 造血干细胞通过血细胞别离机进行采集,可获得足够数量的造血干细胞,以满意临床移植所需；造血干细胞的采集在血液细胞别离室进行；采集外周血干细胞的技术人员一般在供者 的肘静脉处进针； 静脉血进入一次性使用的密闭别离管中,经血细胞别离机, 将需要的造血 干细胞收集到贮血袋中,其余的血液成分经另一血管回到供者体内；每次采集过程一般需要 1-2 次；4 小时左右,医生将依据每次采集的细胞数来打算采集次数；一般采集 1 自体外周血造血干细胞的采集g/kg ,用 5-7
14、 天或直至外周血干细胞采集终了；所得到的细胞加入冷冻爱护液后程序降温,于低温储存,回输时方法同骨髓输注；发动的方案主要有：抗肿瘤化疗药：如大剂量 Cy 或大剂量阿糖胞苷；各种重组人造血生长因子如G-CSF 、GM-CSF 等；细胞毒药物和造血刺激因子联合应用：这是目前临床上最常用的方法；一般 G-CSF 或 GM-CSF在大剂量化疗终止后 24-48 小时或白细胞计数降至低谷时开头应用,每日 5-10 2异基因外周血造血干细胞的采集与回输g/kg ,分两次应用；发动后的第 5-7 天进行采集,一般采集 2-3 次,采集单个核细胞应在 4-6 x 108/kg ,CD34+ 细胞应在 2x106
15、/kg 以上； 采集的造血干细胞应尽快回输或-80或液氮中储存；供者单用 G-CSF 发动,每日 5-10 植活标准和植活鉴定植活标准：回输造血干细胞后,血细胞连续下降然后再上升,当中性粒细胞连续 3 天超过 0.5 109/L ,为白细胞植活；在不进行血小板输注的情形下,血小板计数连续 7 天大于20 109/L 为血小板植活；植活鉴定：可依据供、受者之间性别、红细胞血型和HLA 的不同,分别通过细胞学和分子遗传学 FISH 技术方法、红细胞及白细胞抗原转化的试验方法获得植活的试验室证据；对于上述三项均相合者,就可采纳短串联重复序列STR 、单核苷酸序列多态性 SNP 结合 PCR 技术分析
16、取证；造血干细胞移植后的输血为确保受者安全,应维护血小板不低于20 109/L ,对有活动性出血或需要进行有创性操作时,血小板应维护在 50 109/L 以上；血红蛋白应维护在 70g/L 以上；最好采纳成分输血；为防止输血后的 GvHD ,全部血制品必需先进行放射15-20Gy 以灭活 T 淋巴细胞,或用白细胞过滤器以去除淋巴细胞,胞病毒传播的危急性；这种做法同时能防止白细胞相关的输血反应及削减巨细对于 ABO 血型不合的患者, 血型小不合, 移植后可选用供者型或 O 型红细胞及受者型血小板,直至血型转为供者型；ABO 血型大不合,移植后可选用受者型红细胞和供者型血小板,直至血型转化,也可全
17、部输O 型红细胞及AB 型血小板；对于大小均不合的患者,可输 O 型红细胞和AB 型血小板；移植物抗宿主病 GVHD 预防名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 10 页精选学习资料 - - - - - - - - - 移植物抗宿主病 GvHD 是异基因造血干细胞移植术后的主要并发症,是由供者 T 淋巴细胞受到受者抗原刺激后活化进而攻击受者组织和器官而产生损耗,发生于 100 天以内的为急性 GVHD ,超过 100 天以后发生的为慢性 GVHD ；GVHD 的发生可严峻影响患者的生存率和生存质量,因此,积极的预防具有重要意义；一般预防措施：挑选合适的供者是预防GvHD 的最基
18、本措施； 选用 HLA 相配的亲属供者、男性供者、年轻供者可降低 于削减 GvHD 的发生；GvHD 发生率；同时,对于患者进行全环境爱护也有助免疫抑制剂的应用：常用的免疫抑制剂包括环孢霉素CsA 、他克莫司 FK506 、甲氨蝶呤 MTX 、霉酚酸酯MMF 、 CD25 单克隆抗体、肾上腺皮质激素以及西罗莫司等；目前,大部分移植中心采纳联合应用钙调蛋白拮抗剂CsA 或 FK506 联合短程小剂量 MTX 的方案进行 GvHD 的预防； 对于 GvHD 高危患者 如半相合供者, 无关供者等 ,可在上述基础方案中加用 MMF 或西罗莫司等强化 GVHD 预防；体外或体内的移植物T 细胞清除：对于
19、进行半相合和无关供者造血干细胞移植的患者来说,一般需要应用更强的 GvHD 预防方案；目前多采纳在体内或体外进行 T 淋巴细胞清除术来强化预防,前者常用的方法是在预处理方案中加用抗胸腺细胞免疫球蛋白ATG 静脉输注,后者常用的方法包括抗 T 细胞单克隆抗体 +补体,抗 T 细胞单抗 +免疫毒素等对骨髓或外周血干细胞进行处理,在体外清除T 淋巴细胞；但有讨论显示,这些方法可能会推迟免疫重建,从而加重感染,另外仍有可能降低移植物抗白血病GvL 效应,从而导致复发率身高；4造血干细胞移植术后的常见合并症和治疗移植术后早期并发症 1200cGy 或用 Bu/Cy 预处理时发生率增加,其他危急因素包括：
20、移植前转氨酶异常,移植前长期应用无环鸟苷、万古霉素治疗,腹部放射治疗,二次移植,HLA 不合或无关供者移植；预防的措施包括改善患者移植前肝功能状况,挑选合适的预处理方案,分次TBI ,加强保肝治疗,应用前列腺素 小剂量低分子肝素钙预防有效；3、其他E 以及削减肝毒性药物的应用等；据报道,应用肝素或大剂量化疗和 TBI 可造成明显的胃肠道损害,主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻,目前常在放化疗前应用 5-羟色胺酸拮抗剂来预防,成效较好； 另外,TBI 后可能引起腮腺炎,于放疗前赐予地塞米松能减轻腮腺炎,少数显现者赐予对症治疗,一般均可好转；泌尿系统毒性1、肾脏毒性预处理中的化疗药物可以造成不同程度
21、的肾功能损害,多数为轻度可逆的；此外,TBI 、肿瘤溶解综合征、 血容量不足及肾毒性药物的应用都可能造成不同程度的肾功能损害；预防措施包括加强补液、碱化尿液、别嘌呤醇应用、防止肾毒性药物的联合应用等；2、出血性膀胱炎出血性膀胱炎是预处理后较常见的毒性反应,主要与应用大剂量的环磷酰胺相关,其代谢产物丙烯醛从尿中排出,引起膀胱黏膜的充血、溃疡,进而导致出血、 局部坏死； 另外,马利兰可能会增加出血性膀胱炎的发生率及严峻程度；强制性的利尿,美司钠的应用,碱化尿液等；神经系统毒性常用的预防方法包括加强水化的同时白质脑病是放化疗所致的脑组织退行性病变,常见于移植后接受放疗或鞘内化疗的患者,因此对于白质脑
22、病高危的患者可以不用 用抗癫痫药如苯妥英钠可以预防；皮肤、毛发毒性TBI ；大剂量马利兰可能造成癫痫发作,同时应采纳 TBI 、Bu 等预处理方案的患者都有全身性皮肤色素冷静；预处理后 90% 以上的患者显现脱发,大多数多能再生；2感染：感染贯穿造血干细胞移植整个过程,但多发生于移植早期；感染是造血干细胞移植后特殊是异基因造血干细胞移植后死亡的主要缘由,主要是细菌, 病毒及真菌感染,多见混合感染；异基因造血干细胞移植预处理后到免疫完全复原的一段时间内所发生的感染可分为三个时期： 初期是预处理开头至中性粒细胞复原期,易发生感染的缘由为中性粒细胞缺乏和预处理所至皮肤粘膜屏障损耗,此期主要是细菌感染
23、和真菌感染多为曲霉菌感染和单纯疱疹病毒感染；中期是移植物植入至移植后3-4 个月,此期病毒感染最常见的是巨细胞病毒,名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 10 页精选学习资料 - - - - - - - - - 其次有腺病毒、 肠道及呼吸道病毒；此期仍是真菌感染的其次个高峰；该阶段易发生感染的缘由多为 GVHD 发生和相关治疗,不利于免疫复原；移植晚期即移植 4 个月以后,大部分患者有免疫球蛋白缺陷,此期患者感染有荚膜的细菌是最危急,如肺炎链球菌和流感嗜血杆菌,临床上发热与肺炎是感染的两大特点；约50% 的发热患者找不到明确的病原学证据,仅 15%-20% 的患者能找到明确的
24、细菌真菌感染,主要靠通过支气管纤维镜及支气管肺泡灌洗液检查, 血、痰、大便培育或其他临床及微生物学方法来证明感染的存在；大部分病例均必需使用体会性抗感染治疗；常先体会性的使用广谱抗生素,待有病原报告时再选用特定的抗生素；抗生素无效时应考虑真菌和病毒感染,准时对症治疗；除细菌、真菌和病毒感染外,造血干细胞移植后仍可有结核杆菌、伊氏肺孢子菌及弓形虫等感染；3急性移植物抗宿主病aGVHD ：GVHD 是造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的重要缘由之一；GVHD 是由于造血干细胞移植后,供、受体之间存在免疫遗传学差异,植入的免疫活性细胞主要是 T 细胞被受体抗原致敏而增殖分化,直接或间接地攻击受体细
25、胞,对受体身体产生有害反应的一种全身性疾病；一般认为,在移植后 100 天以内发生的 GVHD 称为 aGVHD ,其主要病变是皮肤、 肝脏和消化道粘膜上皮细胞炎症和坏死,严峻时可引起广泛的肠道粘膜和皮肤脱落,对真菌和细菌感染的易感性增高,从而发生致病性感染；aGVHD 的发生气制可用“细胞因子风暴 ”学说说明；重度aGVHD 亦可影响造血系统,发生贫血、血小板削减及白细胞降低等；严峻的 GVHD 一旦发生,治疗往往困难,因此强调 aGVHD 预防的重要性；中重度aGVHD 治疗至关重要, 初始治疗甲基泼尼松龙 MP 是首选治疗, 常用剂量是 1-2mg/kg.d ,3 天无改善可考虑二线治疗
26、；二线治疗包括调整免疫抑制剂、使用各种单克隆抗体如抗OKT3 单抗、 抗肿瘤坏死因子 肯定的疗效； 单抗、 CD25 单克隆抗体 等,ATG 对激素耐药的病例也有4特发性肺炎综合征Idiopathic pneumonia syndrome,IPS 是由于移植前及预处理时放化疗造成肺间质损耗,免疫细胞也参加该病的发生,但也 不排除一些其他未知的病原体；IPS 的诊断标准是异基因造血干细胞移植患者；具有肺 部疾病的非特异性症状和体征呼吸困难、咳嗽咳痰、缺氧、体征多有体温上升 38 ,肺 底湿罗音、呼吸次数增加；广泛肺泡损耗的证据；具有肺功能反常的证据,包括肺泡 无活动性下支气管感染的证据；非感染的
27、证据 分压梯度增加、 限制性通气功能障碍等；包括支气管肺泡灌洗液和经支气管肺活检培育和细胞学检查未发觉细菌、真菌、病毒, 并且 在 2-14 天后复查仍为阴性,或抗生素治疗无效；治疗包括支持治疗,必要时机械通气、加 用甲基泼尼松龙、CsA 、抗 TNF 药物等；症状显现早、早期诊断且未合并感染者,经激素 治疗, 50%-70% 患者可治愈；就诊时显现较重的呼吸道症状、血气分析示低氧血症、肺功 能检查明显反常、影像学检查呈充满性间质转变的并继发肺部感染者预后不佳；5植入失败名师归纳总结 依据发生的时间分为早期及晚期两种类型,发生率约为5% ；早期植入失败是指未处理第 7 页,共 10 页的造血干
28、细胞移植后+21 天最迟 28 天,中性粒细胞肯定计数仍未能0.2 109/L ；晚期植入失败是指最初获得造血重建后再次显现全血细胞削减外,仍可通过骨髓穿刺或骨髓活检发觉骨髓空虚、 增生减低且无粒系、红系及巨核系前体细胞；自体造血干细胞移植失败与移- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 植前的多周期化疗和放疗对采集的干细胞造成损耗有关,多因素分析提示发动前接受 6 周期以上的化疗预示着 CD34+ 细胞采集数低；异基因造血干细胞移植中移植失败的发生与供受者间 HLA 不相合的程度、移植前输血次数多、去除T 细胞的移植方式、回输的细胞中CD34+ 细胞低、非清
29、髓性移植以及移植后病毒感染及药物对造血的抑制作用有关；自体移植失败的处理包括造血生长因子如G-CSF 或 GM-CSF 的应用、输血支持及停用骨髓抑制性药物； 对于异基因移植失败仍伴有供者嵌合,在停用骨髓抑制性药物后可予造血生长因子如 G-CSF 或 GM-CSF 刺激中性粒细胞复原,如无效,可输注供者骨髓或 G-CSF 发动的供者外周血干细胞；而对于嵌合状态为完全受者型的患者必要时可考虑二次移植；移植术后晚期并发症 100 天1慢性移植物抗宿主病cGVHD cGVHD 通常发生在骨髓移植 3 个月后,甚至 6-12 月以后才显现,可以是 aGVHD 直接转为慢性,或从未发生过 aGVHD 而
30、于骨髓移植 3 个月后显现 cGVHD ；cGVHD 发生的根本缘由仍旧是供受者之间的组织相容性抗原的不同,其诱因常是aGVHD ；cGVHD 是一种全身性器官损耗性疾病,主要病变为受累器官的纤维化和萎缩,常与自身免疫性疾病的表现很相像,临床表现为硬皮肤样皮肤疾病、干燥综合征Sj gren综合征、胶原血管病、慢性肝病以及感染等；cGVHD 在外周血干细胞移植中发生多于骨髓移植；cGVHD 依据受累部位可分为局限性 cGVHD 和广泛性 cGVHD ；局限性 cGVHD 的患者通常不需要治疗而只需亲密观看, 而广泛性 cGVHD 可以使用强的松、 CsA 或硫唑嘌呤等药, 多种免疫抑制剂合并应用
31、对cGVHD的治疗是有益的,如抗CD20 单抗与抗 CD25 单抗合并使用对cGVHD的治疗成效较好； 另外对 cGVHD 的治疗时间较长,在此期间增加养分支持及预防和治疗各种病原体的感染是很重要的；cGVHD 具有明显的抗白血病效应,因而cGVHD 的存在,白血病的复发机率大为削减,所以维护轻度的 2慢性堵塞性肺部疾患cGVHD 对患者有肯定的好处；多发生于移植后3-12 个月；发病多与cGVHD 有关,其他潜在的危急因素包括全身照射 TBI 、低丙种球蛋白血症、MTX 方案预防 GVHD 及既往有细菌感染史；典型的临床表现为进行性呼吸困难和干咳；大部分患者的胸片正常,但高辨论 CT 可显示
32、非特异性反常；免疫抑制剂治疗有效率约 50% ；对肺功能检查反常但无症状的患者应亲密监测,以便及早发觉,在其可逆阶段进行治疗；3继发性恶性肿瘤按发生时间的先后次序通常分为移植后淋巴增殖性疾病Posttransplant lymphoproliferative disorders,PTLD 、骨髓增生反常综合征MDS 、白血病、实体瘤、黑色素瘤、脑瘤和口腔癌等；PTLD 是移植后的严峻并发症之一；依据器官移植的类型、患者的个体特点和免疫抑制剂的应用情形,PTLD 的发病率不同；低危移植 HLA 相合亲缘移植 PTLD 的发生率为 1%5% ,高危移植去 T 淋巴细胞移植,HLA 半相合移植 的发
33、生率为 10% 30% ,自体骨髓移植ABMT 的发生率较低, 仅 1%. 2% ；在异基因造血干名师归纳总结 细胞移植中发生PTLD 的危急因素包括：1去除 T 淋巴细胞的造血干细胞移植；2HLA 不第 8 页,共 10 页完全相合亲属供者或无关供者；3抗淋巴细胞抗体的使用；4原发病是免疫缺陷病；5移植后 1 年以上发生PTLD 的高危因素是慢性GVHD ；PTLD 绝大多数来源于B 细胞,- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 仅少数来源于T 细胞；由于 EBV 感染在大多数PTLD 的发生中起关键作用,故目前多采纳聚合酶链反应 PCR 检测外周血单个核
34、细胞中EBV-DNA负荷的方法进行PTLD 发生的预测、早期诊断及疗效监测；临床上对于PTLD 往往实行综合治疗；目前常用的主要治疗方法有以下几种： 1 免疫抑制剂的减量或停药,这往往是掌握 PTLD 的首要挑选； 2 抗病毒治疗,常用更昔洛韦和阿昔洛韦,可与免疫球蛋白合用,但疗效有限；3 抗 B 淋巴细胞单克隆抗体的应用,在免疫抑制剂减量后 ,输注人源化抗 CD20 单克隆抗体的效率为 83% ；4 特异性免疫治疗,由于 EBV 相关的 PTLD 患者体内 EBV 特异性的细胞毒性 T 细胞cytotoxic T cells, CTLs 受抑制,故可通过输入 EBV 特异性 CTLs 来掌握
35、 EBV 感染的 B细胞增殖； 5仍可以考虑使用化疗方案类似于非霍奇金淋巴瘤,如 CHOP 方案、ProMACE-CytaBOM 方案等；其他继发肿瘤采纳相应的治疗；4白内障是移植后常见的眼部并发症；其与预处理中TBI 照耀使用的总剂量、照耀剂量率、类固醇用药的剂量及连续的时间、移植前疾病有关；发生的时间 TBI 为 26 年,分次照耀比一次照耀发生白内障的时机削减 的照耀剂量及采纳分次照耀；5白血病复发10% 20% ,因此为削减白内障的发生,应削减晶体所受是影响移植疗效的重要因素之一；移植后白血病的复发率为 20%-30% ,绝大多数95% 均为受者型复发；发生白血病复发的缘由主要是与移植
36、时白血病细胞的清除不彻底,即体内残留白血病细胞较多、移植后后移植物抗白血病作用不强有关；目前可通过移植后微小残留病的检测 , 进行白血病复发猜测；异基因造血干细胞移植后白血病复发可实行以下措施：停用免疫抑制剂、供者淋巴细胞输注或G-CSF 发动后的供者外周血干细胞及淋巴细胞输注、化学药物再诱导治疗、免疫调剂治疗如干扰素、IL-2 等、二次移植；在移植后白血病复发的治疗中,对于急性白血病一般第一争取通过化疗再次诱导缓解后进行其次次移植； 对某些病例也可不需诱导缓解,直接进行其次次移植；对一些情形较差,估计不能耐受其次次移植治疗的患者,就只能做支持治疗和对症治疗；对于慢性粒细胞白血病移植后复发患者
37、的治疗,采纳输注供者淋巴细胞结合格列卫治疗 急性白血病相同,同样可采纳其次次移植治疗；6 对生长发育的影响 对儿童用造血干细胞移植治疗白血病等恶性病, 可使部分患者到达治愈；另外,与TBI 有很强的抑制免疫及杀伤恶性细胞的成效,但其对生长发育是有影响的,因而移植前头颅应尽量防止照耀,TBI 应挑选分次的TBI ,年龄过小的患者应尽量用化疗药物进行预处理,对 防止大剂量肾上腺皮质激素的应用；7对性发育与生育的影响cGVHD 要进行及早的防治,尽量青春期前作移植,无论男女均影响性发育,青春期推迟,女孩可发生原发性卵巢功能衰竭,甚至需要周期性药物治疗；单纯用 Cy 进行移植对性发育影响较小,TBI
38、对性发育及生育影响较大,而分次的 TBI 比一次性 TBI 影响小；成年男性移植后用 TBI 和化疗预处理, 90% 呈无精子状态 ,但个别也可以逐步复原精子的产生；TBI 后血浆睾丸酮的水平多名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 10 页精选学习资料 - - - - - - - - - 正常, 对男性性功能无影响；以 TBI 为预处理的女性患者可以发生卵巢功能衰竭, 故对女性性功能有肯定影响 , 个别可发生阴道狭窄；造血干细胞移植的护理入住层流病室前对患者的处理消毒入室物品 : 衣被、药品、食具、便器、书报等均需消毒处理,以防外源性感染；全面检查 :特殊要留意检查有无感染灶
39、,发觉感染或者带菌情形应当积极治疗,完全清除慢性和潜在的感染病灶；入室前修剪指趾甲、理发；入室当天清洁灌肠；沐浴后经12 000 氯己定液药浴30 min ,更换无菌衣裤、鞋、帽,戴无菌口罩,然后进入 得擅自走出超净区；100 级空气层流病室,入室后不静脉置管 :移植前 1 d 行锁骨下静脉置管术,备用；全环境爱护 入住在 100 级无菌层流病房 LAFR ,LAFR 墙壁、台面、门窗、地面均用 0.05% 的消毒清洗剂擦拭,1 次/天,室内空气每周用 0.8% 过氧乙酸喷雾消毒一次； 进无菌饮食：做熟的饭菜,饮料经微波炉高火消毒后食用,餐具每次同时消毒；30 min 后去皮食用；口服药片经紫
40、外线正反照耀各 30 水果经 12 000 氯己定液浸泡消毒 min 后供病人服用； 肠道消毒：每天口服不吸取抗生素如小檗碱等； 皮肤消毒：每天清洁皮肤外表 1 次； 1% 氯霉素、 0.5% 利福平眼药水交替滴眼,每天 2 次； 75% 乙醇棉签擦外耳道每天 3 次；便后清洗或坐浴,75% 酒精喷手清洁；造血干细胞移植患者的饮食饭菜要新奇,水果、蔬菜要洗净,防止食用富含油脂的食物；预处理前,应进食高蛋 白、高维生素的饮食,如猪肉、牛肉、鱼肉、排骨、新奇蔬菜、水果等；预处理及移植后早 期,应进食清淡、 少渣、 易消化和少刺激性的食物,应防止油腻、 粗糙、 带刺、 辛辣的食物,以免损耗口腔和消化道粘膜；发生口腔溃疡时饮食要以半流食、流食为主,如牛奶、菜粥、豆浆、面条等；移植中后期,逐步增加进食量,增加高蛋白、高维生素、养分丰富食物的摄 入,如鸡蛋、牛肉、羊肉、芹菜等,但不能吃不易消化吸取的食物,如烤鸭等油炸、烧烤的 食物,多吃水果、蔬菜,仍需严格留意饮食卫生；名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页,共 10 页