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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE标 题 纯化水系统验证标准操作规程 共 7 页 第 1 页制定人 颁发部门 GMP办公室 编 号： SOP-F007分发部门 公用工程验证小组、质量保证部 新订替代审核人 批准人 生效日期 年 月 日目 的：建立纯化水系纬验证标准操作程序,通过检查、 试验及长期运行确定纯化水系统的适用性；适用范畴：纯化水系统验证责 任 者：公用工程验证小组程 序：1、纯化水处理系统工艺流程图2、纯化水系统的预确认基本要求2 1对预处理设备的要求2 1 1 纯化水的预处理设备可依据水水质情形配备
2、；2 1 2 多介质机械过滤器能自动反冲或再生、排放；2 1 3活性碳过滤器为有机物集中地,为防止细菌、细菌内毒素的污染,除要求能自动反冲外,仍可用蒸汽消毒或巴氏消毒80 的汽、水混合物喷淋灭菌2 小时 ；22 对纯化水设备的要求22 1 反渗透装置在进 处须安装 3 0m 的水过滤器；2 2 2 去离子器可采纳混合床,并能连续再生；2 2 3 通过混合床等去离子器后的纯化水必需循环,使水质稳固；名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 9 页精选学习资料 - - - - - - - - - 2 2 4 由于紫外消毒的穿透性较差,紫外灯应安装在过滤器的下游；2 2 5 由于紫外等
3、激发的255nm2537埃 波长的先强与时间成反比故要求有记录紫外灯使用时间的外表；226 如采纳蒸馏工艺制备纯化水,宜采纳多效蒸馏水机,其材质为 钝化处理；2 3 对贮水容器 贮罐 的基本要求 2 31 316L 不锈钢制作,内壁电抛光并作钝化处理；316L 不锈钢材料电抛光并共7页 第2页232贮水罐上安装 022m 疏水性的通气过滤器 呼吸器 并可以加热消毒；无论中间贮罐仍是纯 化水贮罐,均不得敞口,以防外源性污染；2 3 3使用疏水性过滤器时,在排气,的过滤器安装温控外套,以防止蒸汽冷凝堵塞贮水罐 排气管；2 3 4能耐受 121 高温消毒或化学药剂消毒：压力容器的设计、制造,由有许可
4、证的单位及合格人员承担,须按钢制压力容器GBl50-80“ 压力容器安全技术监察规程” 的有关规定办理；2 35 贮罐要密封、内表面要光滑、能对贮罐顶部空间进行喷淋；2 36 排水阀采纳不锈钢隔膜阀2 4 对管路及安排系统的基本要求 2 41 316L 不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理；2 42 管道采纳热熔式氩弧焊焊接连接,或者采纳卫生夹头分段连接；243 阀门采纳不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀或蝶阀,防止使用球阀、闸阀、 截止阀； 卫生夹头连接；24 4管道有肯定的倾斜度,并设有排放点,便于排除存水,以保证必要时能够完全排空；24 5 管道实行循环布置,回水流入贮罐,可采纳串联连接,使用点装阀门处
5、的“ 死角” 段长度加热系统不得大于6 倍管径,冷却系统不得大于4 倍管径；2 46 管路可用化学药剂消毒、巴氏消毒或蒸汽消毒；当采纳蒸汽消毒法时,非无菌生产用 经过滤处理的工业蒸汽消毒,无菌生产用清洁蒸汽消毒,消毒温度 121 ；2 5对纯化水输送泵的基本要求名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 9 页精选学习资料 - - - - - - - - - 2 5 1 316L 不锈钢制造 浸水部分 ,电抛光并钝化处理；2 5 2 卫生夹头作连接件；2 5 3 润滑剂采纳纯化水本身；3、纯化水系统的安装确认 3 1 纯化水系统安装确认所需的文件 3 1 1 对系统具体的描述资料；
6、合格标准 312由质量部门或技术部门认可的系统流程图及设计参数 3, 1 3 系统竣工图及用水点分布图；3 1 4 水处理设备及管路安装调试记录；3 1 5 仪器、外表的检定记录；3 1 6 设备操作手册及标准操作,修理规程 SOP ；3 1 7 设计图纸及供应商供应的技术资料；3 2 纯化水系统安装确认的主要内容 共7页 第3页纯化水系统的安装确认工作由工程技改 、设备部门完成；主要是依据生产要求,检查水处理设备和管道系统的安装、试压、清洗足否合格,配套设施的安装、连接是否合格,外表的校正 是否完善,操作、修理规程的编写是否规范、可行；3 2 1 纯化水制备装置的安装确认 纯化水制备装置的安
7、装确认是指设备安装后,对比设计图纸及供应商供应的技术资料,检查 安装是否符合设计及规范；纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、反渗透、混合床、水泵、蒸馏水机等；检查的项目有：电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、外表、供水、过滤器等 的安装、连接情形；3 22 管道安排系统的安装确认1 管道及阀门的材料；管道选用不锈钢316L ,不锈钢材料的特点是：钝化后呈化学惰性；易于消毒；工作温度范畴广；因隔膜阀便于去除阀体内的溶解杂质、微生物不易繁衍,应采纳隔膜阀；名师归纳总结 2 管道的连接和试压；纯化水输送管道应采纳热熔式氩弧焊焊接,内壁光滑,应检查焊接质量,第 3 页,共 9 页- - - -
8、- - -精选学习资料 - - - - - - - - - 记录焊接接头的数量,并做 X光拍片；由于管道在夹层中难以拍片,实行先拍片验证焊接质量的形式； 一般采纳自动氩弧热熔式焊机,依据设备手册先确定焊接掌握参数,如电流大小、频率等,然后再用此焊接参数焊几个接头,在安装前先拍片 如无条件的可送外拍片 ,如符合要求,以后在安装时可掌握在这焊接参数内,可保证焊缝平整光滑；焊接终止后再用纯化水进行试压,试验压力为工作压力的 1 5 倍,无渗漏为合格；回水支管应与回水主管中回水前进方向呈45 角或以弧形与回水主管相连接；3 管道的清洗、钝化、消毒；不锈钢管道的处理清洗、钝化,消毒可大致分为纯化水循环预
9、冲洗碱液循环清洗纯化水冲洗钝化纯化水再次冲洗排放消毒几个步骤；纯化水循环预冲洗：预备一个贮液罐和一台水泵,与需钝化的管道连成一个循环通路,在贮液罐中注入足够的常温纯化水,用水泵加以循环,15mim后打开排水阀,边循环边排放,最好能装一只流量计；碱液清洗：预备氢氧化钠化学纯试剂,加入热水温度不低于70 配制成 1 体积浓度的碱液,用泵进行循环,时间不少于30min,然后排放；冲洗：将纯化水加入贮液罐,启动水泵,打开排水阀排放,直到各出 点水的电导率与罐中水的电导率一样,排放时间至少 30mim；钝化： a 、用纯化水及化学纯的硝酸配制 8的酸液,在 49 52 温度下循环 60min 后排放；
10、b 、或用 3氢氟酸、20 硝酸、 77 纯化水配制溶液,溶液温度在 25 35 ,循环处理10 20min,然后排放；初始冲洗：用常温去离子冲洗,时间不少于 5mim ；最终冲洗：再次冲洗,直到进出 纯化水的电导率一样；消毒：按预先制定的消毒SoP 对整个不锈钢管道系统进行消毒；上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录；4 纯化水贮罐上必需安装 0 22 m 疏水性过滤器,以防止外源性污染；5 贮水罐上安装的各种通气过滤器必需做完整性试验,其试验方法详见药品生产验证指南第 82 页“ 筒式过滤器的完整性 起泡点 试验” ；6 排气口的疏水性过滤器安装温控外套,以防止蒸汽冷凝堵塞贮水罐排气管
11、；名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 9 页精选学习资料 - - - - - - - - - 7 使用回路上,应在精密过滤器下游安装紫外线杀菌装置,以防止内源性污染；8 主要取样点应设在向使用点供水的阀门处；9 出了安排回路的水不应再回到系统中去,安排回路与工艺设备及帮助设备之间的连接应能防止水倒流回水系统；（ 10 ）纯化水贮罐进水口和回水口在罐内均应保持弓形,且二者方向一样,以形成湍流；使进水和回水均沿罐壁圆周方向进入,（ 11 ）纯化水贮罐出水口应设于罐底,罐内出水 应加设锥形挡板以扩大采水面,防止涡流；3 2 3仪器外表的校正 纯化水处理装置上全部的仪器外表必需定期
12、校正或认可,使误差掌握在答应的范畴内；纯化水处理常用的外表有：电导阻 仪、时间掌握器、流量计、温度掌握仪/ 记录仪、压力表以及分析水质用的各种仪器；需要强调的足紫外灯等应引起特别的重视,紫外灯校正的参数足：波长、光强度以及显示使用时间的时钟；3 24 操作手册和 SOP 列出纯化水系统全部设备操作手册和日常操作、修理、监测的 SOP 清单；4 、纯化水系统的运行确认 纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际 运行试验,全部的水处理设备均应开动；运行确认所需文件有：水质检验标准及检验 SOP ,系 统运行 SOP 、清洁 SOP ；运行确认的主要工作如下：4
13、 1 系统操作参数的检测 4 1 1检查纯化水处理各个设备的运行情形；逐个检查全部的设备,如机械过滤器,活性炭 过滤器、反渗透、混合床、蒸馏水机运行是否正常,检查电压、电流,压缩空气、工业蒸汽、供水压力,以及管路、阀门、水泵、贮水容器等使用情形；4 1 2测定设备的参数；各个设备有不同的要求,如机械过滤器主要是去除悬浮物,活性炭 过滤器主要去掉有机物和氯化物,反渗透主要去除盐、细菌、病毒和热原,混合床去掉阴、阳 离子；通过化验,分析每个设备进出 处的水质来确定该设备的去除率、效率、产量是否达到设 计要求；水质分析的指标应依据该设备的性质和用途来定,可对比操作手册上的参数来进行；名师归纳总结 -
14、 - - - - - -第 5 页,共 9 页精选学习资料 - - - - - - - - - 如混合床应测定其电导率、流量、pH 值、 C1 以及阴、阳离子交换树脂的牌号、数量、交换才能、再生周期、酸碱浓度和每次再生剂用量；共7页 第5页 4 1 3 检查管路情形,堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈；4 1 4检查水泵,保证水泵按规定方向运转；4 1 5 检查阀门和掌握装置工作是否正常；4 2 纯化水水质的预先测试分析在正式开头纯化水监测 验证 之前,先对纯化水水质进行测试,以便在测试时发觉问题,及 时解决；这里所说的测试不是对处理过程或单台设备来说的,而是对最终生产出来的“ 纯化水”进行测试,
15、测试项目主要足化学指标及微生物指标,测点可挑选在去离子器 或反渗透装置、蒸馏 水机 出口处；测试的方法及标准见下面“5、纯化水系统的监控” ；5 、纯化水系统的监控（首期验证）本步骤即性能确认；纯化水系统依据设计要求正常运行后,记录日常操作的参数,如混合床的再生频率、活性炭的消毒情形,贮水罐充水及放水的时间,各用水点、贮水罐使用时间及 进口水的温度、电导率,然后支配监测,即狭义上的“ 验证” 这是所说的监测足指纯化水系 统新建或改建后的监测监测依据设计及使用情形连续三个星期5 1纯化水系统监控所需的文件5 1 1 取样点位置及编号在系统流程图上标出 5 1 2 监控方案 5 2取样频率整个水质
16、监测分为三个“ 验证” 周期,每个周期约7 天每次取样前必需先冲洗取水口,并建立起取样规程,以后使用时亦按此办理；取样点如下：5 2 1纯化水贮水罐,每天取样；5 2 2 总送水口,每天取样；5 2 3 总回水口,每天取样；名师归纳总结 5 2 4 各使用点,每个“ 验证” 周期取水1 次,共 3 次；第 6 页,共 9 页- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 5 3纯化水合格标准 纯化水水质分析主要有化学指标、温度及电导率,合格标准及分析方法应符合药典 2000 版之规定；纯化水的电导率应1us cm-1电阻率大于1M cm ,可用测试电导（阻）率的方法
17、来替代上述化学指标的检测；出水量及压力应达到设计要求；54 重新取样 由于取样、化验等的因素,有时会显现个别点水质不合格的现象须考虑重新取样化验；54 1在不合格的使用点再取 1 次样；5 4 2重新化验不合格的指标；共7页 第6页 5 4 3重测这个指标必需合格；6、纯化水系统的日常监测同步验证纯化水系统在投入日常运行后,必需有方案地进行日常监控,特别要考察原水水质发生变化时,如氨氮超过5mg L时,出水水质及出水量将受到什么影响.应实行什么措施方能满意生产需要 .此过程至少需要一年时间,在此期间,应考察并确认系统稳固运行的掌握参数；6 1取样点的布置 6 1 1 送、回水管,每天取样 1次
18、；6 1 2 使用点,可轮番取样,但需保证每个用水点每月不少于 1 次；6 1 3 活性炭过滤器后的微生物应定期进行监控,至少每两周测次；6 2 测试指标和合格标准 6 2 1 化学指标：符合药典标准或自定标准；6 2 2 微生物指标：不大于 100CFU m1 ；6 2 3 出水量及压力应达到设计要求；6 3 重新取样 同上述“5、纯化水系统的监控” 的介绍6 4 确认系统各项运行参数名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 9 页精选学习资料 - - - - - - - - - 一般来说,通过一年多的监控,可以确认系统以下各项运行参数：6 4 1 机械过滤器：进水氨氮；压差应
19、掌握在0.1MPa,达到此指标时即应反洗；64 2 活性炭过滤器：用活性高锰酸钾 就柱效降低,不能满意运行要求；COD 法测有机物去除率,监控柱效,通常一年换一次,否6 4 3 反渗透：脱盐率应60 ,即反渗透应能使电导率从400 s.cm-1至少下降至160 scm-1以下,低于这一指标时,应予更换；6 4 4 混合床：进出水电导；出水率应定树脂更换周期,一般一年一次；6 5通过验证应建立的规程 6 5 1 纯化水系统运行规程1 s.cm-1；依据再生频率决6, 5 2 纯化水系统保护保养规程也可与运行规程合并编制 6 5 3 纯化水系统清洁消毒规程也可与运行规程合并编制 6 5 4 纯化水
20、质量监控方案7、纯化水系统验证文件7 1验证方案的内容1 封面； 2 目录； 3 目的； 4 对系统具体的描述资料；5 系统流程图；6 设计参数 合格标准 ；7 系统竣工图及用水点分布图；8 取样点位置及编号 在系统流程图上标出 ； 9 原水和纯化水监控方案共7页 第7页7 2验证明施观看、记录并进行分析检验,收集检验原始记录和检验4 艮告书、原水和纯化水长期监控结果及数据汇总表、偏差处理及对系统牢靠性的评估,装订成册；7 3 验证报告 总结验证结果,对验证结果进行小结,提出提出验证结论并评判,整理验证报告并报主管领导审批；8 、纯化水系统验证的周期 8 1纯化水系统新建或改建后必需作验证；名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 9 页精选学习资料 - - - - - - - - - 82 纯化水正常运行一般循环水泵不得停止工作,如较长时间停用,在正式生产三个星期前开启纯化水处理系统,并做三个周期的监控；8 3纯化水管道一般每两周消毒一次如巴氏消毒,80 85 下循环 1 5小时或用 2 H 20 2溶液对安排系统循环消毒；8 4纯化水的日常监控见上述“6、纯化水系统的日常监测” ；名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 9 页