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1、具体治疗 T HC 合理合理矮小矮小 性早熟性早熟生存质量生存质量 21OHase ACTH 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素释放激素拮抗剂释放激素拮抗剂抑制抑制T合成合成双肾上腺截除双肾上腺截除HC缓释剂缓释剂Dx小剂量小剂量促性腺激素释放促性腺激素释放激素类似物激素类似物GH芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂外阴矫治手术外阴矫治手术精神心理疏导精神心理疏导基因治疗基因治疗干细胞治疗干细胞治疗 Int J Ped Endo 2010, May,670960CAH 治 疗 途 径 的 探 索TRTR拮抗剂拮抗剂双肾上腺全截除双肾上腺全截除 理念基于其他内分泌腺功能亢
2、进处理（甲亢，原醛，Cushing病） 手术后肾上腺低功较CAH易处理，失盐症少，但肾上腺危象高（缺肾上腺髓质应激激素）， ACTH未全抑制下Nelson syn.肾上腺残余瘤18例CAH术后随访，健康，生存质量好，用小剂量GC维持，但皆ACTH,有患垂体微腺瘤风险2例（16个月，3岁）预防性手术，随访至6岁，16岁身高达靶身高，无雄激素增多，但ACTH目前仅限于难治病例，不作为预防性措施Int J Ped Endo 2010, May,670960抗雄激素 （一）抑肾上腺抑肾上腺T T合成合成 酮康唑 抑制T, DHEA合成 抑制20，22 侧裂链酶，17OH,17,20裂链酶 肝损，干扰P
3、450依赖代谢药物的 作用，F 醋酸Abiraterone 较酮康唑抑酶活性高 6-7倍 BP,血K,浮肿（因前体激素）Int J Ped Endo 2010, May,670960抗雄激素 （二）雄激素受体拮抗剂 Flutamide 与AI及小剂量HC联合治疗CAH GV,BA成熟延缓，GC用量 肝损 Bicalutamide( Flutamide衍生物 ） 与AnR亲和较 Flutamide 大2倍 半衰期长（1周），毒性大减 已用于治前列腺癌 用于治CAH 有前景Int J Ped Endo 2010, May,670960芳香化酶抑制剂ER封闭剂（选择性（选择性ER调节剂调节剂SERM
4、s）预预测测成成人人身身高高cm治疗前治疗前 1年年 2年年治疗组治疗组对照组对照组GH治疗治疗12例例GH+GnRHa 治疗治疗8例例疗程疗程2年年J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1511-1517 性功能性功能/ /性心理防治性心理防治 CAH （46，XX)外生殖器畸形 46XX CAH 不论男性化程度，95%性别确认为女性 外科手术目的： 修复阴蒂，阴唇，阴道成女性化 解决尿失禁，尿路感染 维护成人期性功能，生殖功能 现存问题： 成人期随访2/3病例因早期手术成果欠佳，影响日后性功能，同性恋多 手术合适的时期（？）操作改进（保留阴蒂 敏感部位神经血管束）
5、 严格限制外阴暴露重复检查或摄像（心理损伤）Int J Ped Endo 2010,692439 基 因 治 疗CAH 为单基因遗传，理论上可行需有动物模型以验证，需有特异有效安全的载体供基因安全性，靶向性，特异性是基因治疗关键Gene Ther 1999，6，1898-903 干 细 胞 治 疗注入SF1的 MSCs（BMCs） SF1为唯一类固醇合成基因的TF(结合到类固 醇合成基因启动子区反应原件促转录） 人BMCs以腺病毒含牛SF1 cDNA转录 多种类固醇激素 多种类固醇代谢酶基因表达 BMCs含多能前体细胞分化成多种细胞株 腺病毒介导的SF1表达转化鼠BMCs成能产 生类固醇的细胞 肾上腺亚群未分化睡眠（dormant )细胞 在一定生理/病理条件下进行刺激分化 为成熟肾上腺细胞干细胞应用提供功能的肾上腺皮质组织 对正负调节正常应答达到 CAH 根治 目的类类 固固 醇醇抑抑 生生 长长 效效 应应 储储 钠钠 效效 应应浆血半浆血半 衰衰 期期（分（分） 皮质醇皮质醇 ( (氢化可的松氢化可的松) ) 醋酸可的松醋酸可的松 强的松龙强的松龙 甲基甲基强的松龙强的松龙 地沙米松地沙米松0 9a-氟氢考的松氟氢考的松 抗炎效应抗炎效应血生物血生物半衰期半衰期（时）（时）谢谢！