《2022年2022年空调系统验证模版及控制项目 .pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年2022年空调系统验证模版及控制项目 .pdf（14页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、洁净室空调净化系统验证文件管理规定1、目的：制定本公司空调净化系统验证标准与评价方法，保证本公司生产与质量控制各环节空调净化系统验证的进行及实施的有效性。2、概述2.1 新厂空调系统概述：新厂空调净化系统分为洁净空调系统和非洁净空调净化系统两部分，洁净空调系统为生产区提供C 级、B 级(局部A 级)和D 级的洁净空气，非洁净空调系统为辅助区域（参观走廊、库房等）提供合适的空气供应。由于洁净空调净化系统控制药品生产环境，因此本次验证中只涉及洁净空调系统部分。z空调系统由包含送风、回风、排风的中央空气处理单元（中央风机）及包含加热盘管、终端HEPA 的分配系统组成。 风机单元是双层绝热壁板结构，属
2、于再循环类型。 风机单元提供经过HEPA 过滤空气给洁净生产区。z对于 A 级区域（ 100 级）满布 HEPA ，空气通过HEPA （EU 标准 H14） （99.99% ）直接送入区域。z对于 B 级区域（100 级）房间，空气以 50 次以上的换气次数， 并且空气通过网络状、安装在天花板上的HEPA（EU 标准 H14 ） （99.99% ）直接送入房间。z对于 C 级区域（ 10,000 级）房间，空气以25 次以上的换气次数，并且空气通过网络状、安装在天花板上的HEPA EU 标准 H14 （99.99% ）直接送入房间。z对于 D 级 （100,000 级）区域房间， 空气以 15
3、 次的换气次数， 并且空气通过网络状、安装在天花板上的HEPA（EU 标准 H14 ）直接送入房间。z厂房按照EU GMP 设计，并以防止交叉污染及环境保护为关注点，不同洁净级别的相邻房间压差维持在（12.5Pa ） ，房间安装压差计。为了适合人员更衣，厂房安装气闸和更衣室。风管内安装的加热盘管为控制房间提供精确的温度。2.2 净化空调系统设计数据2.2.1 室外气象资料z夏季：空调干球温度 31.4 ，空调湿球温度 25.4 ，通风温度 28 ，室外风速 2.9m/s 。z冬季：空调干球温度 -22 ，相对湿度64%，通风温度 -12 ，室外风速 3.1m/s 。2.2.2 室内设计参数夏季
4、冬季房间洁净级别换气次数(次/h) t(%) t(%) 新风量m3/h 车间 A 级区A _ 2024 4565 2024 4565 40 车间 B 级区B 50 2024 4565 2024 4565 40 车间 C 级区C 25 2024 4565 2024 4565 40 车间 D 级区D 15 2024 4565 2024 4565 40 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 14 页 - - - - - - - - - 冷室（ EPO,TPO) C 2
5、5 1015 4565 1015 4565 40 纯化和超滤（EPO,TPO ）车间C 25 1015 4565 1015 4565 40 A 级区要求：其层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36 0.54m/s 2.2.3 系统设计描述生产车间的净化空调系统采用全空气风道式中央空调系统。风管材料采用镀锌薄钢板，净化空调系统风管保温材料采用橡塑保温材料，难燃B1 级。C 级，D 级及 B 级净化空调系统空气经初效，中效，高效空气过滤器三级过滤后送入室内。高效过滤器设置在送风系统末端的送风口内。换气次数：C 级 25 次/时， D 级 15 次/时。室内气流组织 : C 级, D 级和
6、B 级为上送， 下侧回。 净化空调系统通过对系统内各区域的送风回风及排风风量的调节来达到各个不同洁净级别之间以及室内外压差要求。z空调系统的空气处理机组采用双层金属壁板组装式空调机组。空调机组由初效过滤,中效过滤 ,冷却去湿 ,加热 ,加湿 ,风机等功能段组成；冬季加湿采用干蒸汽加湿器。z局部百级层流罩，采用FFU 层流罩单元组合，配中央控制器，具备同时运行和局部运行功能，以保证室内洁净度要求。z冷媒来源及参数：空调系统所用冷媒为712冷冻水，冷冻机房提供；空调系统z加热用热媒为 0.3Mpa 的蒸汽，蒸汽加湿用热媒为0.1Mpa 的纯蒸汽。z净化空调风机设变频调速装置,根据测量送风总管上的风
7、速传感器来计算风量，调节风机转速来达到设计风量，起到有效节能作用。z有压差要求的净化空调房间内设压差计,就地显示。房间内有温湿度要求的，设温湿度仪表，就地显示。z净化空调系统与相应的净化排风系统联锁，以保证系统运行的可靠性。z消防排烟和防火空调系统和排风系统管道穿过空调机房墙体防火分区墙体均设置防火阀；防火阀能将关闭信号送至火灾报警中心，进行监测。空调通风设备电源与火灾报警中心联锁，当发生火灾时，能及时切断电源2.3 净化空调系统控制区域概述为了有效避免不同产品生产区域及同一生产区不同功能房间空气的交叉污染，净化空调系统采用尽可能的独立控制方法进行设计和建造。具体信息如洗：表一、净化空调机组控
8、制区域描述：空调机组编号控制区域EPO K11 EPO 生产区原液和C 区洁净走道等房间,空气净化级别为C 级、D 级及 B 级净化空调系统；液和灭菌后存放上设局部的百级层流罩，以达到局部A 级的洁净效果。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 14 页 - - - - - - - - - K12 EPO 生产区纯化等房间,空气净化级别为C 级净化空调系统K13 种子扩增和细胞培养间等房间,空气净化级别为B 级和 C 级净化空调系统；K14 D 区洁净走道等房间,
9、空气净化级别为D 级净化空调系统；K15 EPO 冷室 ,空气净化级别为C 级净化空调系统；TPO K21 TPO 生产区原液和C 区洁净走道等房间,空气净化级别为B 级、 C 级及 D 级净化空调系统；灭菌后存放上设局部的百级层流罩，以达到局部A 级的洁净效果。K22 种子扩增和培养基配置等房间,空气净化级别为B 级和 C 级净化空调系统；种子扩增为B 级净化区域。K23 D 区洁净走道等房间,空气净化级别为D 级净化空调系统；K24 TPO 纯化等房间 ,空气净化级别为C 级净化空调系统；K25 TPO C 级生产区冷室房间制剂K31 空调系统主要控制内包材暂存、净器具存放及C 区洁净走道
10、等房间,空气净化级别为C 级和D 级净化空调系统；其中净器具存放上设局部的百级层流罩，以达到局部A 级的洁净效果。K32 西林瓶 v 装轧盖、存放及配液等房间,空气净化级别为B 级和 C 级净化空调系统。其中西林瓶灌装轧盖、存放、及配液上设局部的百级层流罩，以达到局部A 级的洁净效果。K33 预充器灌装及配液等房间,空气净化级别为B 级和 C 级净化空调系统；其中预充器灌装及配液上设局部的百级层流罩，以达到局部A 级的洁净效果。K34 D 区洁净走道等房间,空气净化级别为D 级净化空调系统；洁净区工衣清洗和洁净区工衣存放K51 空调系统主要控制洁净区工衣清洗和洁净区工衣存放等房间,空气净化级别
11、为C 级和 D 级净化空调系统。称量取样间和物净等房间K61 称量取样间和物净等房间,空气净化级别为C 级和 D 级净化空调系统；表二、排风机组系统控制机组描述：空调机组编号控制区域或房间名称PJ11-1 C 区洁净走道（ 1-C-1-05 ）PBJ11-1 空调系统为防爆排风系统，主要控制缓冲液配制（1-C-1-12 ）房间PJ12-1 纯化（ 4-C-1-06 ）房间名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 14 页 - - - - - - - - - PJ13
12、-1 种子扩增（ 3-B-1-03 ） 、培养基配制（1-C-1-14 ） 、细胞培养间（2-C-1-03 ）PJ14-1 清洗（ 1-D-1-09 ）房间PJ15-1 冷室（ 2-D-1-04 ）房间PJ21-1 C 区洁净走道（ 5-C-1-05 ）PBJ21-1 空调系统为防爆排风系统，主要控制缓冲液配制（5-C-1-12 ）房间PJ22-1 种子扩增（ 7-B-1-03 ） 、培养基配制5-C-1-14 ） 、细胞培养间（6-C-1-03 ）房间PJ23-1 清洗（ 5-D-1-09 ）房间PJ24-1 纯化（ 8-C-1-05 ）房间PJ25-1 冷室（ 6-C-1-04 ）房间PJ
13、31-1 C 区洁净走道（ 9-C-1-25 ）PJ32-1 西林瓶清洗、灭菌（9-C-1-18 ）房间PJ33-1 贴标灯检（ 9-C-1-28 ） 、预充器罐装 (9-B-1-32) 房间PJ34-1 清洗（ 9-D-1-23 ）房间PJ51-1 洁净区工衣清洗（11-D-1-25 ）房间PJ61-1 称量取样间（ 10-C-1-07 ）房间2.4 按照洁净区域的功能划分，净化空调系统控制区域概述洁净厂房洁净生产车间空调机组分为六套系统，提供相应区域的洁净度和防止交叉污染。HVAC 系统供应生产区及辅助区域的空气调节和净化，单独的HVAC 系统用于洁净度的保证及防止交叉污染。第一套：重组人
14、促红素原液生产车间，机组分配如下：机组名称控制区域K1x 车间净化系统的集中处理新风系统K11 生产区原液和C 级净化区洁净走廊等K12 纯化区K13 种子扩增和细胞培养K15 生产区低温冷室第二套：重组人促血小板生产素原液生产车间，机组分配如下：机组名称控制区域K2x-1 车间净化系统的集中处理新风系统K21 生产区原液和C 级净化区洁净走廊等K22 种子扩增和细胞培养K23 D 级区域洁净通道等房间名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 14 页 - - -
15、- - - - - - K2x-2 低温冷室净化区新风处理系统K24 原液纯化区K25 冷室与超滤区域第三套：制剂生产车间，机组分配如下：机组名称控制区域K3x 制剂新风处理系统K31 C 级洁净通道等房间K32 西林瓶清洗、灭菌及灌装生产区K33 预充式注射器生产的C 级辅助区域、贴标、灯检区K34 C 级洁净通道与房间第四套： E 级区，机组分配如下：机组名称控制区域K41 E 级区（控制区）等房间第五套：辅助区，机组分配如下：机组名称控制区域K51 洁净工作服清洗区K52 门庭、更衣及控制区第六套：库房区，机组分配如下：机组名称控制区域K61 原料称量、取样间K52 仓库常温区3、职责：
16、3.1 验证方案制定人及验证实施人员对此标准贯彻实施负责。3.2 质量部负责制定/修订此标准并监督检查。4、验证文件必须包含：4.1 系统概述：对验证的设备进行概述,应描述空调净化的级别、控制参数、净化区域的操作及系统的描述等。4.2 验证目的：对此次验证的目的及规定内容进行描述；4.3 适用范围：对验证的空调系统进行描述，如固定资产编号，型号，安放房间，使用部门等。4.4 验证类别：分再验证（周期性、变更性）；前验证；4.5 验证责任部门：4.5.1 质量保证处职责：z验证方案的起草； 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - -
17、- - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 14 页 - - - - - - - - - z组织、协调验工作； z验证数据的收集、统计分析，完成最终的验证报告 4.5.2 质量检验处职责：z按照洁净区环境监测SOP ，执行洁净车间的环境监测工作；z验证阶段性环境监测数据的总结。4.5.3 设备管理部职责z负责空调系统的运行及记录。z负责空调系统的维护保养及清洁工作。4.5.4 生产管理部职责z洁净车间的温度、相对湿度及压差记录。4.6 验证涉及文件： 涉及的 SOP 、设备使用说明书及参考文献等，至少写明SOP 名称， SOP 版本号， 存放位置，法规应注明版本及具体参考
18、页数；如果SOP 是草案，应将草案做为验证方案的附件进行SOP 草案的批准，确定重要的设备辅助系统相应的操作规程及规程编号（如空调净化系统操作规范、维护保养规程、洁净区（室）及洁净设备的监测以及一些必要的测试SOP 等） 。4.7 验证用仪器仪表：写明验证用仪器仪表，并注明仪器仪表的型号，生产厂家；4.8 安装确认 (IQ) （首次验证，参考为协多利公司提供的空调系统验证；）4.8.1 通则 QENNRAL RULE 4.8.1.1 目的 Purposee 4.8.1.2 范围 Scope 4.8.1.3 文件管理规范Good document practice 4.8.1.4 各方职责The
19、 responsibilities 4.8.1.4.1 协多力公司的职责The responsibilities of suntec include the followings 4.8.1.4.2 沈阳三生制药有限公司的职责包括但不仅限于The responsibilities of sansheng include,but not limited to 4.8.2 系统的描述DESCRIPTION SYSTEM 4.8.2.1 K14系统的系统描述Description for K14 System 4.8.2.2 K14系统的控制系统描述Contorl System Descriptio
20、n for K14 System 4.8.2.3 设计要求： Design requirements 4.8.2.4 GMP适用要求： GMP according requirements 4.8.3 测试描述和可接受标准TEST DESCRIPTION AND ACCEPTANCE CRITERIA 4.8.3.1 先决条件Requisites 4.8.3.2 文件确认Documents Verification 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 14 页
21、 - - - - - - - - - 4.8.3.3 安全确认Safety Verification 4.8.4 系统图和布局图的检查P&ID AND LAYOUT DRAWING VERIFICATION 4.8.5 洁净风管检查CLEAN AIR DUCT CHECK 4.8.5.1 风管清洗Air duct cleaning 4.8.5.2 风管安装检查Air duct installation check 4.8.5.3 风阀安装检查Air Damper Installation 4.8.5.4 消声器安装检查Noise Elimination Installation 4.8.5.5
22、 设备安装检查Equipment installation check 4.8.5.6 风机运行Fan running 4.8.5.7 设备清单检查Equipment List Verification 4.8.5.8 仪表清单和仪表校准的核实Instruments List and Instrument Calibration Verification 4.8.5.9 高效过滤器的布置图的检查HEPA Layout Verification 4.8.5.10 公用设施的确认Utilities Verification 4.8.5.11 控制系统软件的确认Control System Soft
23、ware Verification 4.8.5.12 控制系统硬件的确认Control System Hardware Verification 4.8.6 人员的确认PERSONNEL IDENTIFICATION 4.8.7 偏差报告DEVIATION REPORT 4.8.8 附件清单LIST OF ATTACHMENT 4.8.9 最终审核和批准EXECUTION REVIEW AND APPROVAL 4.8.10 变更控制MODIFY AND CHANGE CONTROL 4.8.11 测试报告目录INDEX OF TEST REPORT 4.8.11.1 TEST REPORT
24、1测试报告1 4.9 运行确认 (OQ) （首次验证，参考为协多利公司提供的空调系统验证；）4.9.1 通则 QENNRAL RULE 4.9.1.1 目的 Purpose 4.9.1.2 范围 Scope 4.9.1.3 文件管理规范Good Document Practice 4.9.1.4 各方职责4.9.1.4.1 协多力公司的职责The Responsibilities Of Suntec Include The Followings: 4.9.1.4.2 三生的职责包括但不仅仅限于以下:The Responsibilities Of SanshengInclude,But Not
25、Limited To 4.9.2 系统的描述Description System 4.9.2.1 K11系统的系统描述Description For K11 System 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 14 页 - - - - - - - - - 4.9.2.2 K11系统的控制系统描述Contorl System Description For K11 System 4.9.2.3 设计要求： Design Requirements 4.9.2.4 G
26、MP适用要求： GMP According Requirements 4.9.3 测试描述和可接受标准TEST DESCRIPTION AND ACCEPTANCE CRITERIA 4.9.3.1 先决条件Requisites 4.9.3.2 验证仪器校准的确认Validation Instrument Calibration Verification 4.9.3.3 电磁波屏蔽的检查The Hertzain Waves Inspect 4.9.3.4 中断的确认 Interruptive Validation 4.9.3.5 高效过滤器完整性确认HEPA Filters Integrity
27、 Verification 4.9.3.6 房间送风量和换气次数Room Supply Flow Rate And Air Changes 4.9.3.7 房间压差Room Differential Pressure 4.9.3.8 气流组织测试（烟雾试验）Airflow Direction Test (Smoke Test) 4.9.3.9 自净时间Recovery Time 4.9.3.10 房间温度和相对湿度Temperature And Relative Humidity In Room 4.9.3.11 房间洁净度的测试（静态）Non Viable Particle Count Of
28、 Room “At Rest ” 4.9.3.12 人员的确认PERSONNEL IDENTIFICATION 4.9.4. 偏差报告 DEVIATION REPORT 4.9.5. 注释 COMMENT SECTION 4.9.6. 偏差清单 LIST OF DEVIATION 4.9.7. 附件清单 LIST OF ATTACHMENT 4.9.8. 审核和批准EXECUTION REVIEW AND APPROVAL 4.9.9. 改造和更改控制MODIFY AND CHANGE CONTROL 4.9.10. 测试报告目录INDEX OF TEST REPORT 4.9.10.1TES
29、T REPORT测试报告 1 4.10 性能确认 (PQ) （首次验证）4.10.1 性能确认基本方法描述：PQ 一般由用户完成。比较合理的做法是，水系统储存与分配系统的验证试验统一安排， 同步进行。 应对原水和刚制备的水进行检测，同时，应考虑制水设备关键步骤之后的取样，如碳滤之后，去离子器之后，紫外灯前后等，考核他们在系统运行中的实际功能。4.10.2 监测数据统计要求：4.10.2.1 洁净车间温度、相对湿度4.10.2.1.1目的：确认HVAC 系统具有将洁净室/区温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。4.10.2.1.2统计要求：温、湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期，只有经
30、历了季节的变化，才能全面评名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 14 页 - - - - - - - - - 价 HVAC 系统对洁净室内温度与相对湿度的控制能力。4.10.2.1.3可接受标准：z温度变化范围“18-26 ” ，相对湿度变化范围“45-65% ” 。z特殊房间，如冷室，温度控制在2 8范围内，相对湿度变化范围“45-65% ” 。4.10.2.2 洁净车间压差4.10.2.2.1目的：确认洁净级别不同房间、洁净房间与非洁净环境压差及有特殊要求的
31、不同房间的压差。4.10.2.2.2统计要求：以连续12 月的监测结果作为洁净区/室压差控制的判定标准。4.10.2.2.3可接受标准：z不同洁净级别区域/房间压差应在1025Pa 之间；z洁净区域 /房间与非洁净环境压差应在1025Pa之间；z缓冲气闸相对两侧房间/区的压差均在1025Pa之间；4.10.2.3 洁净车间洁净度4.10.2.3.1目的：确认HVAC 系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准和生产工艺的要求。4.10.2.3.2统计要求：以一年的监测结果作为洁净区/室洁净度合格的判定标准。4.10.2.3.3可接受标准：房间/区域洁净度监测结果符合设计及工艺要求标准。4
32、.10.2.4 洁净车间微生物测试统计4.10.2.4.1目的：确认HVAC 系统能够连续、稳定地使洁净区的微生物负荷符合设计标准和生产工艺的要求。4.10.2.4.2统计要求：以一年的监测结果作为洁净区/室洁净度合格的判定标准。4.10.2.4.3合格标准：房间/区域微生物监测结果符合工艺要求标准。4.11 偏差管理如果执行本方案过程中所发生的每个偏差均需记录，调查原因， 并按照现行偏差处理程序执行。偏差调查原因全部结束后，需对结果进行评估和批准后进行测试，必要时可以修订验证方案。4.12 验证周期：4.12.1 周期性验证时间：每年一次。4.12.2 变更控制：在下列情况下，必须验证/确认
33、后才能投入使用，如：4.12.2.1 HVAC系统更新改造或大修；4.12.2.2 厂房改造；名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 14 页 - - - - - - - - - 空调净化系统再验证周期/项目（摘自于药品生产验证指南2003 版 P 83）关于受控环境验证的周期并没有统一的规定，视测试内容而定。一般来说，空气净化系统在新建、改建以后可作全面的验证，正常运行后只需记录房间的温度、湿度，检查房间的风压即可。空调系统中空气平衡是一项技术性较强、调试复杂的
34、工作，一经调整，平时不可随便变动风阀位置，若发现风压流向不对，应找出原因后才能调整风阀，以免破坏空气的平衡。尤其是无菌生产区域，因房间多，洁净级别不同，风压差逐步降低，任何风阀位置的变动都会引起各房间风压的连锁反应。因此空调调试完毕后每年只须检查一次风量，从而核算出各房间的换气次数即可。无菌产品的生产对环境要求较严，除空气净化系统在安装结束做验证外，每年还要定期测试一些项目，如：在用的高效过滤器每年须做一次PAO 泄漏试验 (也有一些公司规定半年做一次的)，发现问题及时更换或修理；高效过滤器调换或修理后必须做PAO 泄漏试验；空气净化系统的风量每年检查一次，并计算各房间的换气次数；对于洁净度1
35、0 000 级以上的房间，在无菌产品生产期间，每天应测定悬浮粒子数，不过采样量及采样数目可以减少；在无菌产品生产期间，浮游菌或沉降菌每天应测定，但采样量及采样数目可以减少；表面污染及人体细菌测试在无菌产品生产期间每天应进行；无菌产品在停止生产、空气净化系统关闭后，如要恢复生产，需按验证要求进行悬浮粒子、浮游菌或沉降菌的测试。但下列情况发生时应考虑重新验证：100 级无菌室或层流罩(台) 任何一只高效过滤器调换后；周围房间的环境压力参数改变；与空气净化系统有密切关系的关键空调设备调换后，或者调换的零部件或装置与原来的不同；直接影响周围环境的物理隔断发生变化(如增加了围挡或幕帘)。公司内部空调系统
36、再验证项目：安装确认：1. 关键性仪表的校验2. 设备维护保养记录的确认3. 洁净区洁净级别平面图确认、洁净区送回风管路图确认、HEPA编号确认。4. 在1年内，空调系统的变更及偏差情况统计：名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 14 页 - - - - - - - - - 运行确认：1.空调机组的送风量/系统回风测定2.HEPA 检漏测试（ PAO 检漏，并应记录过滤器前后的压差）3.高效过滤器风速测定4.洁净区各房间的换气次数5.各房间压差测试，相邻房间。
37、（同级别与不同级别均要测试）6.洁净车间洁净度（尘埃粒子）7.单向流风速测试8.气流流型测试9.自净时间的测定10.报警测试性能确认：统计并分析全年的洁净室温湿度、压差、洁净度测试及微生物测试情况。1. 洁净车间温湿度2. 洁净车间压差3. 洁净车间洁净度4. 洁净车间微生物名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 14 页 - - - - - - - - - 空调净化系统日常运行及维护保养洁净厂房的防空气倒灌措施 防倒灌是指洁净厂房在非生产时间，净化系统停止运行
38、时，洁净室失去正压，周围环境的脏空气会通过风道或其它建筑孔洞倒灌入室内。在审查厂房设计中，常会发现以下几种情况： 洁净室空气经风道、风机直接排至室外 新、回风在AHU的初效段前混合 洁净室有百叶窗与一般区相通 万级洁净室传送带墙孔与一般区相通 正确的气流方向和有效的压力监测手段 回风应经过过滤，在回风总管上设回风过滤机组或在空调箱表冷段前加设中效过滤段。 对产湿气、异味或有防爆要求房间应排风（如清洗，配料，铝塑包装、使用溶剂包衣等）。 对特殊药品（头孢、避孕药、激素、抗肿瘤等药品）要有专用、独立的空调和通风除尘系统。 防止室外空气倒灌的措施1. 排风加过滤器 2. 排风加止回阀 3. 排风电动
39、阀与止回阀联锁 口服固体制剂厂房防空气交叉污染措施 口服固体制剂虽然洁净等级较低，但由于其生产中有粉尘产生，因此要从二方面进行空气污染控制。 -外界空气的污染 -厂房内部不同产品粉尘通过空气的污染。 除了对洁净级别的要求外，防交叉污染是执行 GMP 的重要方面。 针对上述要求，固体制剂生产厂房应采取的措施如下： 1.多品种生产的产尘工序应不利用回风，如利用回风应有防空气交叉污染的措施。 2.产生粉尘房间或产尘点应设有除尘设施，如称量、粉碎、过筛、压片、胶囊充填、干燥制粒、混和等工序。 3.除尘器宜设在小机房内， 机房紧靠要除尘房间，机房门开向洁净区时，机房按洁净室要求。 房间送回风方式应采用顶
40、送下侧回，对于部分不产尘房间（如走道、中贮等）允许采用顶送顶回。 正确的气流方向和有效的压力监测手段 回风应经过过滤，在回风总管上设回风过滤机组或在空调箱表冷段前加设中效过滤段。 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 14 页 - - - - - - - - - 空调净化系统相关法规，要求中国医药设备工程协会于 2010年 3 月 18 日上午在中国建筑科学研究院召开了小型研讨会，从技术角度探讨如何理解我国 GMP修订版对洁净厂房的要求。顾维军、邓海根、吴军、
41、许仲麟、张益昭、孙宁、尚文媛出席了会议。 会上重点讨论了与 GMP 修订相关的 HVAC 问题。 1. 洁净区的卫生 众所周知， 高效过滤器以过滤亚微米级微粒为目标，当然它也过滤附着在微粒上的细菌和病毒，只要过滤器完好，并有适当的设计及良好的运行管理，生产环境及HVAC 是不需要采取气体方式消毒的。当需要气体消毒时目前国外如日本等更多地用气化过氧化氢、二氧化氯或环氧乙酸等对隔离操作器彻底消毒。WHO 无菌药品-2009 草案提到，无菌生产区用的消毒剂须包括杀孢子剂，与会人员认为，只要管理到位，可以使环境达到设定的标准而不需要进行熏蒸。WHO 灭菌法中提到的“气体和熏蒸剂灭菌”是对产品，尤其是医
42、疗器械而言的，并不是针对HVAC 。 目前企业比较常用的环境熏蒸消毒剂通常用的是甲醛和臭氧，然而， 随着社会的进步，人们对这类气体消毒剂的不良影响越来越关注。卫生部2000、2002 版消毒技术规范都提出“甲醛有致癌作用，不宜用于室内空气消毒。”而臭氧促橡胶类密封老化、其残留浓度要求小于0.16mg/m3，在此低限时，难以测试和控制，消毒技术规范也规定有人时不能用，要到闻不出味才能进人。另外，对无菌操作区而言，臭氧消毒是不充分的，而另一方面，在非无菌区操作的洁净服，过多采用臭氧灭菌，对洁净服也有不利影响，造成易掉纤维等缺陷，在新版标准提高后，不应盲目强化消毒而忽视其负面影响 2.对高风险操作区
43、的洁净要求 由于我国多年来实施静态标准，现在增加实施动态标准，这意味着提升一个级别，确实，我国GMP-98 的100 级，其微生物指标与欧盟及WHO 基本差了一个级别；从洁净级别来看，B 级比无菌万级也高了一个等级，所以总体上说， 将来的新标准对高风险操作区的洁净要求比过去高了100 倍，由于国内制药装备水平的限制，要在短期内实现这个要求将面临严峻的挑战。 3.新版 GMP 对气流组织提出了很严格的要求，并至少说明在设计时应考虑室内气流组织的形式，虽然这在净化领域已是基本常识，但按GMP 精神，对重要的区域或特殊的平面、结构等环境必要时也应进行气流组织的计算机模拟， 通过分析浓度场、温度场确定
44、送回风口的最佳位置和分布。并注意到验收时气流对重要部位作烟雾试验的要求。 GMP 提出这一要求，如每个车间每个风口都去做，工作量确实很大，可否理解为对关键区域的监测和抽查。 4.关于风速测试点的位置 我国规范网上公布稿中附录一第九条没有明示风速测试点的位置。该条提到，高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台/罩来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速应为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并须验证。 经查，欧盟附录一 2003 至 2008，测试点均指操作面，即通常理解的工作面。F
45、DA CGMP 2004 是指离操作点1英尺左右的位置。WHO 无菌药品 2007 与欧盟一致。只是WHO 2009 草案提到，在送风口以下1530 公分处测试，这显然是适合于全面百级的送风速度。 会议认为， 测试点位置对于操作点处于四周封闭围挡进行隔离的情况影响不大，对半封闭隔离或操作点未完全被隔离（如处于隔离围挡下方），如在桌面上方操作时，测点应离桌面20cm30cm，软帘有一定影响。更重要的是， 需要考虑设备的影响，如设备的操作面是一个实心平面，回风的宽度不够时，即使送风速度超过0.54m/s时，接近工作面的垂直单向流速也是逐步变小，在工作面上变成了水平方向，甚至因设备的构型不合理造成乱
46、流。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 14 页 - - - - - - - - - 因此，我国规范提到“应有数据证明单向流的状态并须验证”的提法是合理的。按空气洁净技术的技术一般是在桌面上打孔，不能打孔时，测点可抬高2030cm。 会议认为对于GMP 指出的“通常用单向流操作台/罩”的局部百级区，风速0.36-0.54m/s 作为指导值是可以实现的，在执行标准时，不应当将对风速的理解提高到不适当的高度-视作质量标准来认识，而忽视无菌药品生产的其它重要环节。
47、 对于新版GMP 中提到的单向流风速应为0.360.54m/s，应是指操作点处应达到的速度。 5.国际制药工程学会（ ISPE ）-2009 第 31 页提议的 换气次数 众所周知， A、B、C、D 的划分是对无菌药品生产而言的，国际制药工程协会提出的换气次数的经验值可供参考。各个企业都有其具体情况，如产品、自动化程度、操作人员、传输方式等，设计应根据不同情况，采取不同方式和参数。特别是GMP 已指出应保证足够的自净时间（20min），据此可以算出必要的换气次数，比常规的略大。 国际制药工程学会（ISPE）HVAC-2009 指南有以下说明： 在方案设计阶段，设计人员可用经验值，按级别来预设通
48、风的参数，详细设计中，再根据工艺需要保护的程度，详细计算确定换气次数（总体上节约投资及能耗）。 参考文献：洁净室施工及验收规范JGJ7190.DOC21 洁净室验证 .pdf6.空调的验证HVAC Validation.pdfGB 16292-1996 医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法.pdfGB-T 16293-1996 医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法.pdfGB-T 16294-1996 医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法.pdf空气净化、工艺用水系统与验证+钱应璞 .PPT生物污染控制ISO14644 国际标 .pdf中文版 _ISO_14698-2_2003 生物污染数据的评价与说明.PDF名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 14 页 - - - - - - - - -