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1、书翁汾手矛圭虫物巨拳动脉粥样硬化基因治疗的研究进展翟摇 慧（综述），杨毅宁（审校）（新疆医科大学第一附属医院心脏中心，乌鲁木齐愿猿园园缘源）中图分类号：砸缘源猿援 缘摇 摇 摇 摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 摇 摇 摇 文章编号：员园园远鄄圆园愿源（圆园员猿）园源鄄园缘苑苑鄄园源摇 凿燥蚤：员园援 猿怨远怨 辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园远鄄圆园愿源援 圆园员猿援 园源援 园园员基金项目：国家自然科学基金（愿员员远园园源圆）摇 摇 摘要：心血管疾病是危害人类健康的主要疾病，动脉粥样硬化（粤杂）是心血管疾病的重要病理基础，是防治心血管病的根本措施。粤杂 是以脂质代谢紊乱，血管内皮细胞受损，炎性细胞
2、浸润，斑块破裂和血栓形成为特征的慢性病理过程。基因治疗是目前探索治疗 粤杂 的新途径，但还主要处于动物实验阶段。如何有效地运用基因治疗粤杂 已成为近年来研究的热点，G80G81G82粤杂 基因治疗的基本内G83和G84G85G86以G87G88。关键词：动脉粥样硬化；基因治疗；G89点砸藻泽藻葬则糟澡 孕则燥早则藻泽泽 燥枣 郧藻灶藻 栽澡藻则葬责赠 枣燥则 粤贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽摇 在匀粤陨 匀怎蚤，再粤晕郧 再蚤鄄灶蚤灶早援（匀藻葬则贼 悦藻灶贼则藻，贼澡藻云蚤则泽贼 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 载蚤灶躁蚤葬灶早 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，哉则怎皂择蚤
3、 愿猿园园缘源，悦澡蚤灶葬）粤遭泽贼则葬糟贼：悦葬则凿蚤燥增葬泽糟怎造葬则 凿蚤泽藻葬泽藻 蚤泽 贼澡藻 皂葬躁燥则 凿蚤泽藻葬泽藻 贼澡则藻葬贼藻灶蚤灶早 澡怎皂葬灶 澡藻葬造贼澡援 粤贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽（粤杂）蚤泽贼澡藻 蚤皂责燥则贼葬灶贼 责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造 遭葬泽蚤泽 燥枣 糟葬则凿蚤燥增葬泽糟怎造葬则 凿蚤泽藻葬泽藻 葬灶凿 贼澡藻 枣怎灶凿葬皂藻灶贼葬造 皂藻葬泽怎则藻泽 贼燥 责则藻增藻灶贼 糟葬则凿蚤燥增葬泽鄄糟怎造葬则 凿蚤泽藻葬泽藻援 粤杂 蚤泽 葬 糟澡则燥灶蚤糟 责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造 责则燥糟藻泽泽 枣藻葬贼怎则藻凿 憎蚤贼澡 造蚤责蚤凿 皂藻贼葬遭
4、燥造蚤泽皂 凿蚤泽燥则凿藻则，增葬泽糟怎造葬则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤鄄葬造 糟藻造造凿葬皂葬早藻，蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠 糟藻造造 蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶，责造葬择怎藻 则怎责贼怎则藻 葬灶凿 贼澡则燥皂遭燥泽蚤泽援 郧藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 蚤泽 糟怎则则藻灶贼造赠 藻曾责造燥鄄则蚤灶早 灶藻憎 憎葬赠泽 燥枣 贼则藻葬贼皂藻灶贼 枣燥则 粤杂，遭怎贼 泽贼蚤造造 造葬则早藻造赠 蚤灶 贼澡藻 泽贼葬早藻 燥枣 葬灶蚤皂葬造 藻曾责藻则蚤皂藻灶贼泽援 匀燥憎 贼燥 怎泽藻 早藻灶藻 贼澡藻则葬鄄责赠 贼燥 贼则藻葬贼 粤杂 藻枣枣藻糟贼蚤增藻造赠 澡葬泽 遭藻糟燥皂藻 葬 澡燥贼 则藻泽藻
5、葬则糟澡 泽责燥贼 蚤灶 则藻糟藻灶贼 赠藻葬则泽援 匀藻则藻 蚤泽 贼燥 皂葬噪藻 葬 则藻增蚤藻憎 燥灶 贼澡藻 糟燥灶鄄贼藻灶贼 葬灶凿 责则燥早则藻泽泽 燥枣 早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 枣燥则 粤杂援运藻赠 憎燥则凿泽：粤贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽；郧藻灶藻 贼澡藻则葬责赠；栽葬则早藻贼 泽责燥贼摇 摇 心血管疾病是危害人类健康的主要疾病，其患病率和病死率呈逐年增高的趋势。动脉粥样硬化（葬贼澡藻则鄄燥泽糟造藻则燥泽蚤泽，粤杂）是心血管疾病的重要病理基础，是防治心血管病的根本措施。在致残、致死的心血管疾病中，苑缘豫以上是 粤杂 性疾病员。近年来，介入治疗技术不断发展完善，使心血管病的治
6、疗发生了巨大变革，但疗效仍不够理想。因G80，G81G82一G83治疗 粤杂 的新G84G85G86防G87心血管G88G89的发生G8A重要的G8BG8CG8DG8E。员摇 基因治疗基因治疗是G8FG8A治疗G90G91的G92的基因G93入患G94的G95G96G97G98G99G9AG9B中，G9CG9DG9E基因的G9FGA0、GA1GA2使其在GA3GA4GA5GA6GA7GA8GA9以GA9GAA治疗疾病的G92的。GAB在员怨怨园 年，人类GACGAD上的第一GAE基因治疗GAFGB0来GB1GB2GB3一GB0GB4GB5GB6GB7GB8GB9GBA的 源 GBBGBCGBD
7、，G9DG9EGBEG91GBFG93GC0病GC1GC2GA3G8FGB4GB5GB6GB7GB8基因GC3入GC4血GC5GA4GA5，GC6GC7GC8GC9GA3GCA治疗基因GB9GCBGC4GCC的重GA7GCDGCEGCFGD0GB9GD1病圆。GAAG92GD2GD3G87，GD4完GCC员远源园 GB0基因治疗的G8BG8CGD5GD6GD7GD8，GD9GDAGDBGDC圆怨 GAEGB3GDD猿。圆摇 粤杂基因治疗的靶点粤杂 是以GDEGDFGE0GE1GE2GE3，血管GCAGE4GA4GA5GE5GE6，GE7性GA4GA5GE8GE9，GEAGEBGECGED和血G
8、EEGEFGCCGD3GF0GF1的GF2性病理G9EGF3。因G80，GF4GF5GF6GF7GAEGF8GF9G81GFA粤杂 基因治疗的GFBGFC。圆援 员摇 GDEGDFGE0GE1GE2GE3圆援 员援 员摇 GFDGFEGA7GDEGFF白GE5GA3和高GFEGA7GDEGFF白GE5GA3基因与 粤杂摇 GFDGFEGA7GDEGFF白（造燥憎凿藻灶泽蚤贼赠 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶，蕴阅蕴）增多和高GFEGA7GDEGFF白（澡蚤早澡鄄凿藻灶泽蚤贼赠 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶，匀阅蕴）减少是GC3致 粤杂 GEFGCC和发展的主要危险因素。许多环境因素以及多基因遗传位GFC的突
9、变均可GC3致血浆 蕴阅蕴 水平升高，但 砸葬凿藻则 等源GD4在GDD族性高胆固醇血症中发现GC3致 蕴阅蕴 升高的单GAE基因位GFC，GD7GD8发现G9DG9E向肝脏定向G93染 蕴阅蕴 G99极GFDGFEGA7GDEGFF白GE5GA3基因恢GA0肝脏G86 蕴阅蕴 的摄取，可降GFD血浆胆固醇水平，GF5而GA9GAA阻G87 粤杂 GEFGCC和治疗高胆固醇血症的G92的缘鄄远。而血GDEGFF白异常，如匀阅蕴 G9EGFDGC3致的GDEGFF白血症则可G9DG9EG93GC2GC2GDEGFF白粤耀 陨 基因G99软磷GDE胆固醇酚基G93移GB8基因GA9GAA治疗G92
10、的苑。另外，调节 匀阅蕴 水平的软磷GDE胆固醇酚基G93移GB8也可G9DG9E增强 蕴阅蕴 GE0GE1而降GFD血浆 蕴阅蕴 水平，使软磷GDE胆固醇酚基G93移GB8GCCGD3治疗高胆固醇血症的最佳基因GFBGFC。圆援 员援 圆摇 GC2GDEGFF白GDD族基因与 粤杂摇 GC2GDEGFF白（粤责燥）是血浆GDEGFF白中的GFF白GDF部分，按英文字母顺序分GD3 粤耀 匀，员怨怨园 年GF5 匀阅蕴 中分离出 葬责燥允，每一类还分很多亚类。粤责燥 是构GCC血浆GDEGFF白的重要G9AGCC部分，主要在肝脏GCEGCC（部分在小肠）。GD7GD8证明其基因突变与冠状动脉粥
11、样硬化性心脏病等疾病的发生G8AG96。其中 葬责燥粤、葬责燥月员园园、葬责燥耘 与 粤杂 的GEFGCC和发展G8AGFE切G96系。最近GD7GD8发现 葬责燥允 基因也与 粤杂 的GEFGCC和发展G8AGFE切G96系。匀葬皂葬凿葬 等愿在 葬责燥耘 基因剔除小鼠中发现，葬责燥允 基因GB9GCB可G9DG9E降GFD肿瘤坏死因子的GA8GA9而阻G87粤杂 发生，GA8明葬责燥允 基因具G8A致 粤杂 的G90G91，可G90GD3治疗 粤杂 的新的基因GFBGFC。苑苑缘医学综述圆园员猿 年圆 月第员怨 卷第源 期 酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，云藻遭援 圆园员猿，灾燥
12、造援 员怨，晕燥援 源万方数据葬责燥粤主要分GDA在 匀阅蕴 中，是 匀阅蕴 的主要 粤责燥。葬责燥粤在胆固醇逆G93运G9EGF3中发挥G96键G90G91，可G80G81 匀阅蕴 G86胆固醇的摄取，降GFD胆固醇在G82G83G9AG9B的G84G85；G80外还G9DG9EG86GE7、G86血GEEGEFGCC和GCAGE4G87G88G90G91G89G8A 粤杂 的GEFGCC和发展。最近GD7GD8GA8明，G9DG9E重G9AGB4G95G96病GC1（则粤粤灾）G8BG8C介GC3人 葬责燥粤与人 月 族G8DG8EG8FG90GE5GA3G91基因G86大鼠 粤杂 G92
13、G8D鼠治疗G90G91的GD7GD8发现，G91基因GCDGCEG93的治疗效G94G95G96G97单G98基因治疗怨。葬责燥月员园园 G99肝脏GCEGCC，是极GFDGFEGA7GDEGFF白、蕴阅蕴的G9A构GFF白，G9B与GDEGDFG93运。G92GD2，在 葬责燥月员园园 G9A构G9C和 蕴阅蕴 GE5GA3G9AGCE部位中GD4发现一G9D基因突变GFC，其中G8A猿 GAE基因突变GFCG9EG9FGA0降GFD 葬责燥月员园园 与 蕴阅蕴GE5GA3G9AGCE的G9EGA1：第 猿缘园园 GB7基GA2突变（砸猿缘园园匝、砸猿缘园园宰）和第 猿缘猿员 GB7基GA
14、2突变（砸猿缘猿员悦），其中最GD3重要的变异是 砸猿缘园园匝，可GA3GA4GC3致GAEGA3高GDE血症的发生，GA5位GFC基因的GA6G8A可G9EGA7GCCGD3 粤杂 基因治疗的GFBGFCGA8一。最近，蕴蚤责责蚤 等员园发现 葬责燥月员园园 可G90GD3GBFG8EGA9GAAGB5GA2治疗的G92GABGFBGFC与GDEGFF白（葬）蕴孕（葬）一GACG9DG9EGF0定位GFC的切GAD来阻G87 蕴阅蕴 和 蕴孕（葬）的GA8GA9，以GACGAA治疗高胆固醇血症的G92的。葬责燥耘 G90GD3GDEGFF白的GAEGA3及G9A构与GAFG9EGFF白，G9
15、B与GDEGDF的肝脏GE0GE1，GB0其是致 粤杂 GDE类GB1GB2GB3GB4残基的GE0GE1。葬责燥耘 GB9GCBGC3致GB5重的高胆固醇血症和 粤杂，GB6是另一GAEG9E够降GFD血浆胆固醇的基因GFBGFC，GD7GD8GA8明GB7GCAGB8GB9GBAGBB人 葬责燥耘鄄圆 基因的GDFGB4，G9E明G9F减少小鼠主动脉的粥样GEAGEB员员。G8BG8C，葬责燥耘 基因具G8A遗传多GBC性，GB6G8A 猿 GAE等位基因，G9C圆、猿 和源，GBD构GCC 远 GBE不G8B的基因G8D：猿 GBEGBFGCEG8D（圆 辕圆，猿 辕猿，源 辕源）和猿
16、GBEGC0GCEG8D（猿 辕源，圆 辕猿，圆 辕源）。GC1GD7GD8发现，葬责燥耘源 是 粤杂 发病的G98GC2危险因素员圆，而葬责燥耘圆 等位基因则是其G87G88因素员猿。G80外，高GDEGC3GC4GC5GC6 葬责燥耘 基因剔除小鼠GEFGCC的GDEGDFG83GC7和GC8GC9增生病变的G8CGCAGCBGCC，GCDGCEG92G95G86GCFGD0，最近 允燥澡灶藻灶等员源GBEG91 葬责燥耘 基因剔除小鼠GCEGC2 粤杂 G92G8D证明，G93化生GD1因子GD2GDD族中巨GD3GA4GA5G89G8A因子员 辕生GD1分化因子员缘 G86 粤杂 的G
17、EFGCC和发展具G8AG89G8AG90G91，因G80葬责燥耘 基因剔除小鼠GD4GCCGD3 粤杂 GD7GD8GD4G9C最强G8AGBE的GD5具。圆援 员援 猿摇 蕴孕（葬）基因与 粤杂摇 蕴孕（葬）G99胆固醇、GD6酚GD7GD8、磷GDE、葬责燥月员园园 及葬责燥粤 GD9构GCC。悦澡葬泽皂葬灶 等员缘在G86圆缘 员猿员 GB0健康人G81GDAGDBGDCG86GDDGD5GD6的GD7GD8中发现，葬责燥粤 的等位基因则泽猿苑怨愿圆圆园 与蕴孕（葬）的GA8GA9GFE切G95G96，而GCDG9EGCCGDE增GDF心血管疾病发生的GE0险。GD7GD8GD4发现
18、蕴孕（葬）与 粤杂 的发生GFE切G95G96，GB6主要位G97GCAGE4GA4GA5，G9B与动脉GCAGE1的GE6GE2及GAFG9EGE2GE3的G9EGF3。G8BG8C，蕴孕（葬）可G9DG9EGF0G8A的GE3GE4G90G91G9B与GE5GE6GA4GA5GEFGCC，GF5而GD3GDEGDFGEAGEBGEFGCC和平GE7GB7增GE8GE9GEAG83G89。最近，栽泽蚤皂蚤噪葬泽 等员远发现 蕴孕（葬）与GDEGFF白G95G96磷GDEGB8 粤圆GFE切G95G96，GB6GEB的GBDG8BG90G91G8AGECG97G80G81GDEGFF白粤杂 的
19、GEFGCCG9EGF3。因G80，GA6G8A 蕴孕（葬）基因及与GA8G8AG96的葬责燥粤 和GDEGFF白G95G96磷GDEGB8 粤圆基因的GA8GA9，G8F可G9EGCCGD3基因治疗 粤杂 的GD7GD8GF8向GA8一。圆援 圆摇 GCAGE4GAFG9EGE5GE6摇 一GED化GEEGCEGB8主要分GD3GD6GBE异构GA3：GEFGC1G8D、GF0GC3G8D和GCAGE4G8D。再葬贼藻则葬 等员苑发现，G86GD6GBE异构GA3G81GDA单、G91、GF1一GED化GEEGCEGB8基因剔除的小鼠GC1GF2GF8高GDEGC3GC4G93GF3出现GB
20、5重的GDEGDFGE0GE1GE2GE3、粤杂 和GF4性心脏GF5死，GA8明GCAGE4一GED化GEEGCEGB8系GF6在GC9GF7GDEGDFGF8GBC中GAC重要G90G91。最近 杂澡蚤皂燥噪葬憎葬等员愿GD7GD8发现，GCAGE4G8D和GEFGC1G8D一GED化GEEGCEGB8G86心血管GACG87G88G90G91，而GF0GC3G8D则GACGAAG95GBFG99G91向的G90G91。砸葬皂葬灶 等员怨GE9出，GF0GC3G8D一GED化GEEGCEGB8在阻G87粥样GEAGEBGEFGCC中G8A重要G90G91。GF9GFA的GFBGFC在G97
21、GF0GC3G8D一GED化GEEGCEGB8G86 粤杂 的具GA3G90G91。G92GD2GD4GC1明GFC的是一GED化GEEGCEGB8系GF6GFD化生GCC的一GED化GEE具G8AGFEGFF血管、调节血流、G89G8A血管平GE7GB7GA4GA5增GE8、G89G8A血小板聚集轴附和白GA4GA5趋化激活等重要GAFG9E，是G86 粤杂、防G87血GEEGEFGCC和GC9GF7正常血管GFE缩GBFGF4中必不可少的G87G88因子。圆援 猿摇 GE7性GBFGF4圆援 猿援 员摇 悦 GBFGF4GFF白基因与 粤杂 摇 悦 GBFGF4GFF白（悦则藻葬贼蚤增藻
22、责则燥贼藻蚤灶，悦砸孕）是G99白GA4GA5介素（蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶，陨蕴）远刺激肝GA4GA5和活化巨GD3GA4GA5GCEGCC的一GBEGF4性期G8CG95GBFGF4GFF白。可G80G81血管GCAGE4GA4GA5增生、迁移及动脉GCAGE1增厚，调节单GAAGA4GA5聚集，与GE1攻击GA0GCE物GBDG8B存在G97GAB期 粤杂 病变中，GC4GCC血管GCAGE1GE5GE6，GF0GC3GCAGE4GA4GA5致GE7因子GA8GA9，GC3致血管G81一步GE6GE2。孕葬怎造等圆园GBEG91人源 悦砸孕 G93基因小鼠与 葬责燥耘 基因剔除小鼠GC0交
23、产生 悦砸孕贼早垣 辕 园辕 葬责燥耘原 辕 原小鼠G81GDAGD7GD8，发现人源 悦砸孕 GA8GA9可以GDF速主 粤杂 GEAGEB的发展GF3GA7。栽燥则扎藻憎泽噪蚤 等圆员发现，在GAB期 粤杂 病灶中 悦砸孕 大量G84G85，以新生GCAGE1处最多，GCDGE5GE6GA4GA5中也G8AG84G85。G8BG8C，悦砸孕 可GF0GC3GCAGE4GA4GA5GDEGEDGCEGB8 员 刺激产生GCAGE4素员 和 陨蕴鄄远，两G94均GD3常见的致 粤杂 因子。最近GD7GD8发现，悦砸孕 可G9EG9DG9E 栽燥造造 样GE5GA3（栽燥造造鄄造蚤噪藻 则藻糟藻
24、责贼燥则，栽蕴砸）源 辕GC5扰素调节GFF白猿 辕GAA因子月 信号G93GC3G84G85GF0GC3血管平GE7GB7GA4GA5产生GE7性GBFGF4圆圆。虽然大量GD7GD8GA8明悦砸孕可G9EGD3基因治疗 粤杂 的一GAE新G8DGFBGFC，但G99G97悦砸孕是一GBEG81化中高GA7G87守的GFF白，动物与人的G8B源性非常高，G9E否单G98G86GCAGE4系GF6GC4GCCGE6GE2仍不G8E楚。G8BG8C，最近一项GD7GD8GA8明增GDF悦砸孕 浓GA7本身并不G9E引GAC粤杂，而只G9EG90GD3一GAE发生 粤杂 GE7性GBFGF4和 粤
25、杂愿苑缘医学综述圆园员猿 年圆 月第员怨 卷第源 期 酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，云藻遭援 圆园员猿，灾燥造援 员怨，晕燥援 源万方数据GD0GE6GEAGEB的生物学GAB志圆猿。GD9以，采G91 悦砸孕 基因治疗粤杂 还G8A待G81一步GD7GD8其实施的可GDA性。圆援 猿援 圆摇 栽蕴砸 基因与 粤杂摇 现今GD4克隆的人类 栽蕴砸 GDD族GCC员GC9少G8A员圆 GAE，分别GD3 栽蕴砸员耀员圆。主要G90G91G97GDE多糖的信号G93GC3GE5GA3，G9B与G80GE7性GBFGF4和G80G81GCFGD0GA4GA5GCC熟分化及调节GCFGD0
26、GF4答。主要分GDA在心GB7GA4GA5、血管GCAGE4GA4GA5及 粤杂 GEAGEB中的巨GD3GA4GA5。耘凿枣藻造凿贼等圆源发现，在 粤杂 GEAGEB中 栽蕴砸员、栽蕴砸圆、栽蕴砸源的GA8GA9明G9F增高，并可激活GAA因子月 信号G9DG8FGC3致一系列与 粤杂 G8AG96的GE7性GA4GA5因子的GCEGCC和释放。其中 栽蕴砸源 G84G85介GC3的先天GCFGD0GBFGF4在GE7性物GDFGC3致 粤杂 中的G90G91和GDCG8A是当GD2的GD7GD8热GFC，G86 栽蕴砸源信号G84G85的调节可G9EGCCGD3基因治疗 粤杂 的又一G8
27、A效GFBGFC。圆援 猿援 猿摇 其他GE7性基因与 粤杂摇 G8AGD7GD8发现，陨蕴鄄员 G9DG9E增强血管GCAGE4GA4GA5的G80凝活性，G80使冠状动脉GCA血GEEGEFGCC。G8BG8C可增GDFGA4GA5外基GDF的降解，减少基GDF中胶原GFF白的GCEGCC，G80G81 粤杂 粥样GEAGEB的GECGED。陨蕴鄄远G90GD3粤杂 GE7症G88G89重要的局部GAB志物，在粤杂 的发生可G9E比悦砸孕更重要。而陨蕴鄄员园 在动物实GD6中发现，G86粤杂GE6GE2的发展G8A重要G87G88G90G91，陨蕴鄄员园 G9E降GFDGEAGEB中基GD
28、F金属GFF白GB8（皂葬贼则蚤曾 皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻，酝酝孕泽）的活性，减缓粥样硬化病变G81展G9EGF3。因G80认GD3，陨蕴鄄员园具G8AG86粤杂 的G90G91，是粤杂 的G87G88因子GA8一。酝酝孕泽 在 粤杂 病理G9EGF3中发挥重要G90G91，GDCGA3降解GA4GA5外基GDF主要是G9DG9E 酝酝孕泽 实现，其中 酝酝孕鄄怨中 悦员缘远栽 基因多GBC性可影响其产物的GA8GA9，并发现在 粤杂 患G94中 酝酝孕鄄怨 的 栽 等位基因频率与血浆酝酝孕鄄怨 浓GA7高GA7G95G96。G8BG8C，酝酝孕鄄怨 G9E够增强GAA因子月 的G
29、93GC0活性圆缘，G90GD3GE7性基因与 悦砸孕、可溶性悦阅源园GAEGA3、陨蕴鄄员源 一GACGCCGD3粤杂 的危险因素圆远，GCCGD3基因治疗 粤杂 的另一GAEGFBGFC。圆援 源摇 GEAGEBGECGED和血GEEGEFGCC摇 GC3致GEAGEBGD0GE6的因素很多，胶原和 酝酝孕泽 在其中扮演着十分重要的角色，与GF8定GEAGEB比GCB，GD0GE6GEAGEBGA8现GD3GDEGDFGAA心大、GC8GC9帽薄、GE7性GA4GA5多及GE7性因子高GA8GA9。在GD0GE6GEAGEB中 酝酝孕泽 GA8GA9增GDF，G8BG8C辕G8D胶原的比G
30、B0也增GDF，两G94可G90GD3判断GEAGEBGD0GE6性的GCAGA4指GAB圆苑鄄圆愿。而血GEEGEFGCC是冠状动脉闭塞GC3致心GB7GB9血坏死的基本环节，在触发血GEEGEFGCC中血小板的激活是最GD3重要的环节。其G9E激活血小板的物GDFG8A胶原、凝血GB8、二磷GB4GB5和血GEE素 粤圆。最近G86血GEE素 粤圆GE5GA3的GD7GD8逐渐GCCGD3热GFC，GE9出血GEE素 粤圆GE5GA3GCB血GEE素 粤圆与血管GCA粥样GEAGEB的GEFGCCG96系更GD3GFE切。悦赠则怎泽等圆怨证实，新一GE0血GEE素 粤圆GE5GA3拈G86
31、剂 月酝缘苑猿 G86G97 蕴阅蕴鄄砸 基因GB9GD1小鼠的 粤杂 GEFGCC具G8AG87G88G90G91。猿摇 结摇 语粤杂 的基因治疗是G92GD2GD7GD8的热GFC，但仍还处G97GAC步阶G80，GB0其是 粤杂 不是单基因致病，除了G81GFA更多的基因治疗GFBGFC外，还GF4GDF强多基因GCDGCE治疗GF8GF9的GD7GD8，GFAGAA最佳的GCDGCE致病基因G9AGCE并指GC3基因治疗。G92GD2GBFG8EGA9GAAGB5GA2治疗及皂蚤砸晕粤 基因治疗粤杂 GCCGD3新的GD7GD8热GFC，G95信在不G81的G8F来，基因治疗 粤杂 G
32、8FGA7G8A更大的G82GA1和发展GD2G83，G86G8BG8C心血管疾病的治疗G8F产生重大的影响。参考文献员摇 蕴藻憎蚤泽 杂允援 孕则藻增藻灶贼蚤燥灶 葬灶凿 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽：葬 责则葬糟贼蚤贼蚤燥灶藻则忆泽早怎蚤凿藻 枣燥则 圆园园愿允援 粤皂 允 酝藻凿，圆园园怨，员圆圆（员 杂怎责责造）：杂猿愿鄄杂缘园援圆摇 粤灶凿藻则泽燥灶 宰云援 匀怎皂葬灶 早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠允援 杂糟蚤藻灶糟藻，员怨怨圆，圆缘远（缘园缘愿）：愿园愿鄄愿员猿援猿摇 耘凿藻造泽贼藻蚤灶 酝蕴，粤遭藻凿蚤 酝砸，宰蚤曾燥灶 允援 郧藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 糟
33、造蚤灶蚤糟葬造 贼则蚤葬造泽 憎燥则造凿鄄憎蚤凿藻 贼燥 圆园园苑葬灶 怎责凿葬贼藻允援 允 郧藻灶藻 酝藻凿，圆园园苑，怨（员园）：愿猿猿鄄愿源圆援源摇 砸葬凿藻则 阅允，悦燥澡藻灶 允，匀燥遭遭泽 匀匀援 酝燥灶燥早藻灶蚤糟 澡赠责藻则糟澡燥造藻泽贼藻则燥造藻皂蚤葬：灶藻憎 蚤灶泽蚤早澡贼泽 蚤灶 责葬贼澡燥早藻灶藻泽蚤泽 葬灶凿 贼则藻葬贼皂藻灶贼允援 允 悦造蚤灶 陨灶增藻泽贼，圆园园猿，员员员（员圆）：员苑怨缘鄄员愿园猿援缘摇 运葬灶噪噪燥灶藻灶 匀酝，灾覿澡覿噪葬灶早葬泽 耘，酝葬则则 砸粤，藻贼 葬造援 蕴燥灶早鄄贼藻则皂 造燥憎藻则蚤灶早燥枣 泽藻则怎皂 糟澡燥造藻泽贼藻则燥造
34、 造藻增藻造泽 蚤灶 蕴阅蕴鄄则藻糟藻责贼燥则 凿藻覱糟蚤藻灶贼 宰匀匀蕴 则葬遭遭蚤贼泽遭赠 早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠允援 酝燥造 栽澡藻则，圆园园源，怨（源）：缘源愿鄄缘缘远援远摇 韵噪葬 运，孕葬泽贼燥则藻 蕴，运蚤皂 陨匀，藻贼 葬造援 蕴燥灶早鄄贼藻则皂 泽贼葬遭造藻 糟燥则则藻糟贼蚤燥灶 燥枣 造燥憎鄄凿藻灶泽蚤贼赠 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶 则藻糟藻责贼燥则鄄凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼 皂蚤糟藻 憎蚤贼澡 葬 澡藻造责藻则鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼葬凿藻灶燥增蚤则葬造 增藻糟贼燥则 藻曾责则藻泽泽蚤灶早 贼澡藻 增藻则赠 造燥憎鄄凿藻灶泽蚤贼赠 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶 则藻糟藻责鄄贼燥则允援 悦
35、蚤则糟怎造葬贼蚤燥灶，圆园园员，员园猿（怨）：员圆苑源鄄员圆愿员援苑摇 月则燥怎泽泽藻葬怎 酝耘，运葬怎枣枣皂葬灶 砸阅，匀藻则凿藻则蚤糟噪 耘耘，藻贼 葬造援 蕴悦粤栽 皂燥凿怎鄄造葬贼藻泽 葬贼澡藻则燥早藻灶蚤糟 责造葬泽皂葬 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶泽 葬灶凿 贼澡藻 藻曾贼藻灶贼 燥枣 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥鄄泽蚤泽 燥灶造赠 蚤灶 贼澡藻 责则藻泽藻灶糟藻 燥枣 灶燥则皂葬造 蕴阅蕴 则藻糟藻责贼燥则泽 蚤灶 贼则葬灶泽早藻灶蚤糟 则葬遭鄄遭蚤贼泽允援 粤则贼藻则蚤燥泽糟造藻则 栽澡则燥皂遭 灾葬泽糟 月蚤燥造，圆园园园，圆园（圆）：源缘园鄄源缘愿援愿摇 匀葬皂葬凿葬 晕，酝蚤赠葬贼
36、葬 酝，耘贼燥 匀，藻贼 葬造援 蕴燥泽泽 燥枣 糟造怎泽贼藻则蚤灶 造蚤皂蚤贼泽 葬贼澡藻则燥鄄泽糟造藻则燥泽蚤泽 蚤灶 葬责燥造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶 耘鄄凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼 皂蚤糟藻 增蚤葬 则藻凿怎糟藻凿 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣 耘早则鄄员 葬灶凿 栽晕云鄄允援 允 粤贼澡藻则燥泽糟造藻则 栽澡则燥皂遭，圆园员员，员愿（猿）：圆园怨鄄圆员远援怨摇 蕴蚤 月，在澡葬灶早 允，蕴蚤 在，藻贼 葬造援 粤凿藻灶燥鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 增蚤则怎泽 泽藻则燥贼赠责藻 圆 皂藻凿蚤葬鄄贼藻凿 贼则葬灶泽凿怎糟贼蚤燥灶 葬灶凿 糟燥藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 贼澡藻 澡怎皂葬灶 葬责燥粤陨 葬灶凿
37、 杂砸鄄月陨早藻灶藻 蚤灶 匀藻责郧圆 糟藻造造泽允援 酝燥造 月蚤燥造 砸藻责，圆园员圆，猿怨（员）：圆缘鄄猿圆援员园摇 蕴蚤责责蚤 郧，云葬增葬造燥则燥 耘允援 粤灶贼蚤泽藻灶泽藻 贼澡藻则葬责赠 蚤灶 贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 澡赠责藻则鄄糟澡燥造藻泽贼藻则燥造藻皂蚤葬允援 耘怎则 允 陨灶贼藻则灶 酝藻凿，圆园员员，圆圆（远）：缘源员鄄缘源远援员员摇 粤贼澡葬灶葬泽燥责燥怎造燥泽 栽，韵憎藻灶 允杂，匀葬泽泽葬造造 阅，藻贼 葬造援 陨灶贼则葬皂怎泽糟怎造葬则 蚤灶躁藻糟鄄贼蚤燥灶 燥枣 葬 责造葬泽皂蚤凿 增藻糟贼燥则 藻曾责则藻泽泽蚤灶早 澡怎皂葬灶 葬责燥造蚤责燥责则燥贼
38、藻蚤灶 耘 造蚤皂蚤贼泽责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 曾葬灶贼澡燥皂葬 葬灶凿 葬燥则贼蚤糟 葬贼澡藻则燥皂葬 蚤灶 葬责燥耘鄄凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼 皂蚤糟藻允援 匀怎皂 酝燥造 郧藻灶藻贼，圆园园园，员圆，怨（员苑）：圆缘源缘鄄圆缘缘员援员圆摇 再葬灶早 杂蕴，匀藻 月载，蕴蚤怎 匀蕴，藻贼 葬造援 粤责燥造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶 耘 早藻灶藻 责燥造赠皂燥则鄄责澡蚤泽皂泽 葬灶凿 则蚤泽噪 枣燥则 糟燥则燥灶葬则赠 葬则贼藻则赠 凿蚤泽藻葬泽藻 蚤灶 悦澡蚤灶藻泽藻 载蚤灶躁蚤葬灶早哉赠早怎则 葬灶凿 匀葬灶 责燥责怎造葬贼蚤燥灶允援 悦澡蚤灶 酝藻凿 杂糟蚤 允，圆园园源，员怨（圆）：员缘园
39、鄄员缘源援员猿摇 粤灶怎怎则葬凿 耘，砸怎遭蚤灶 允，蕴怎 郧，藻贼 葬造援 孕则燥贼藻糟贼蚤增藻 藻枣枣藻糟贼 燥枣 葬责燥造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶耘圆 燥灶 糟燥则燥灶葬则赠 葬则贼藻则赠 凿蚤泽藻葬泽藻 蚤灶 粤枣则蚤糟葬灶 粤皂藻则蚤糟葬灶泽 蚤泽 皂藻凿蚤葬贼藻凿贼澡则燥怎早澡 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶 糟澡燥造藻泽贼藻则燥造允援 允 蕴蚤责蚤凿 砸藻泽，圆园园远，源苑（员员）：圆源苑缘鄄圆源愿员援员源摇 允燥澡灶藻灶 匀，运怎枣枣灶藻则 栽，月则燥憎灶 阅粤，藻贼 葬造援 陨灶糟则藻葬泽藻凿 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 贼澡藻鄄遭 泽怎责藻则枣葬皂蚤造赠 糟赠贼燥噪蚤灶藻 酝陨悦鄄员
40、辕 郧阅云员缘 责则燥贼藻糟贼泽 粤责燥耘（鄄辕 鄄）皂蚤糟藻枣则燥皂 贼澡藻 凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 燥枣 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽允援 悦葬则凿蚤燥增葬泽糟 孕葬贼澡燥造，圆园员圆，圆员（远）：源怨怨鄄缘园缘援员缘摇 悦澡葬泽皂葬灶 阅陨，杂澡蚤枣枣皂葬灶 阅，在藻藻 砸再，藻贼 葬造援 孕燥造赠皂燥则责澡蚤泽皂 蚤灶 贼澡藻 葬责燥造蚤鄄责燥责则燥贼藻蚤灶（葬）早藻灶藻，责造葬泽皂葬 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶（葬），糟葬则凿蚤燥增葬泽糟怎造葬则 凿蚤泽藻葬泽藻，葬灶凿 造燥憎鄄凿燥泽藻 葬泽责蚤则蚤灶 贼澡藻则葬责赠允援 粤贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽，圆园园怨，圆园猿（圆）：猿苑员
41、鄄猿苑远援员远摇 栽泽蚤皂蚤噪葬泽 杂，栽泽蚤则燥灶蚤泽 蕴阅，栽泽藻造藻责蚤泽 粤阅援 晕藻憎 蚤灶泽蚤早澡贼泽 蚤灶贼燥 贼澡藻 则燥造藻 燥枣造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶（葬）鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 责澡燥泽责澡燥造蚤责葬泽藻 粤圆蚤灶 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽 葬灶凿 糟葬则凿蚤燥增葬泽糟怎造葬则 凿蚤泽藻葬泽藻允援 粤则贼藻则蚤燥泽糟造藻则栽澡则燥皂遭 灾葬泽糟 月蚤燥造，圆园园苑，圆苑（员园）：圆园怨源鄄圆园怨怨援员苑摇 再葬贼藻则葬 再，杂澡蚤遭葬贼葬 运，云怎则怎灶燥 再，藻贼 葬造援 杂藻增藻则藻 凿赠泽造蚤责蚤凿葬藻皂蚤葬，葬贼
42、澡藻则燥鄄泽糟造藻则燥泽蚤泽，葬灶凿 泽怎凿凿藻灶 糟葬则凿蚤葬糟 凿藻葬贼澡 蚤灶 皂蚤糟藻 造葬糟噪蚤灶早 葬造造 晕韵 泽赠灶贼澡葬泽鄄藻泽 枣藻凿 葬 澡蚤早澡鄄枣葬贼 凿蚤藻贼允援 悦葬则凿蚤燥增葬泽糟怎造葬则 砸藻泽藻葬则糟澡，圆园员园，愿苑（源）：远苑缘鄄远愿圆援员愿摇 杂澡蚤皂燥噪葬憎葬 匀，栽泽怎贼泽怎蚤 酝援 晕蚤贼则蚤糟 燥曾蚤凿藻 泽赠灶贼澡葬泽藻泽 蚤灶 贼澡藻 责葬贼澡燥早藻灶藻泽蚤泽燥枣 糟葬则凿蚤燥增葬泽糟怎造葬则 凿蚤泽藻葬泽藻：造藻泽泽燥灶泽 枣则燥皂 早藻灶藻贼蚤糟葬造造赠 皂燥凿蚤枣蚤藻凿 皂蚤糟藻允援 孕枣造怎早藻则泽 粤则糟澡，圆园员园，源缘怨（远）
43、：怨缘怨鄄怨远苑援怨苑缘医学综述圆园员猿 年圆 月第员怨 卷第源 期 酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，云藻遭援 圆园员猿，灾燥造援 员怨，晕燥援 源万方数据员怨摇 砸葬皂葬灶 运郧，郧葬灶凿造藻赠 砸耘，砸燥澡造葬灶凿 允，藻贼 葬造援 耘葬则造赠 澡赠责藻则糟澡燥造藻泽贼藻则燥造鄄藻皂蚤葬 糟燥灶贼则蚤遭怎贼藻泽 贼燥 增葬泽燥皂燥贼燥则 凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶 葬灶凿 蚤灶躁怎则赠 葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿葬贼澡藻则燥早藻灶藻泽蚤泽 贼澡葬贼 糟葬灶 遭藻 蚤灶澡蚤遭蚤贼藻凿 遭赠 灶蚤贼则蚤糟 燥曾蚤凿藻允援 允 灾葬泽糟杂怎则早，圆园员员，缘猿（猿）：苑缘源鄄苑远猿援圆园摇 孕葬
44、怎造 粤，运燥 运宰，蕴蚤 蕴，藻贼 葬造援 悦鄄则藻葬糟贼蚤增藻 责则燥贼藻蚤灶 葬糟糟藻造藻则葬贼藻泽 贼澡藻 责则燥鄄早则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽 蚤灶 葬责燥造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶 耘鄄凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼 皂蚤糟藻允援悦蚤则糟怎造葬贼蚤燥灶，圆园园源，员园怨（缘）：远源苑鄄远缘缘援圆员摇 栽燥则扎藻憎泽噪蚤 允，栽燥则扎藻憎泽噪蚤 酝，月燥憎赠藻则 阅援 悦鄄则藻葬糟贼蚤增藻 责则燥贼藻蚤灶 枣则藻择怎藻灶贼造赠糟燥造燥糟葬造蚤扎藻泽 憎蚤贼澡 贼澡藻 贼藻则皂蚤灶葬造 糟燥皂责造藻皂藻灶贼 糟燥皂责造藻曾 蚤灶 贼澡藻 蚤灶贼蚤皂葬 燥枣藻葬则造赠 葬贼澡藻
45、则燥泽糟造藻则燥贼蚤糟 造藻泽蚤燥灶泽 燥枣 澡怎皂葬灶 糟燥则燥灶葬则赠 葬则贼藻则蚤藻泽允援 粤则贼藻则蚤燥鄄泽糟造藻则 栽澡则燥皂遭 灾葬泽糟 月蚤燥造，员怨怨愿，员愿（怨）：员猿愿远鄄员猿怨圆援圆圆摇 蕴蚤怎 晕，蕴蚤怎 允栽，允蚤 再再，藻贼 葬造援 悦鄄则藻葬糟贼蚤增藻 责则燥贼藻蚤灶 贼则蚤早早藻则泽 蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠则藻泽责燥灶泽藻泽 责葬则贼造赠 增蚤葬 栽蕴砸源 辕 陨砸云猿 辕 晕云鄄噪葬责责葬月 泽蚤早灶葬造蚤灶早 责葬贼澡憎葬赠 蚤灶则葬贼 增葬泽糟怎造葬则 泽皂燥燥贼澡 皂怎泽糟造藻 糟藻造造泽允援 蕴蚤枣藻 杂糟蚤，圆园员园，愿苑（员员 辕 员圆）：猿远苑
46、鄄猿苑源援圆猿摇 晕燥则凿藻泽贼早葬葬则凿 月郧，在葬糟澡燥 允援 蕴蚤责蚤凿泽，葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽 葬灶凿 悦灾阅 则蚤泽噪：蚤泽悦砸孕 葬灶 蚤灶灶燥糟藻灶贼 遭赠泽贼葬灶凿藻则 ？允援 晕怎贼则 酝藻贼葬遭 悦葬则凿蚤燥增葬泽糟 阅蚤泽，圆园园怨，员怨（愿）：缘圆员鄄缘圆源援圆源摇 耘凿枣藻造凿贼 运，杂憎藻凿藻灶遭燥则早 允，匀葬灶泽泽燥灶 郧运，藻贼 葬造援 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 贼燥造造鄄造蚤噪藻则藻糟藻责贼燥则泽 蚤灶 澡怎皂葬灶 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥贼蚤糟 造藻泽蚤燥灶泽：葬 责燥泽泽蚤遭造藻 责葬贼澡憎葬赠 枣燥则责造葬择怎藻 葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶允援
47、悦蚤则糟怎造葬贼蚤燥灶，圆园园圆，员园缘（员园）：员员缘愿鄄员员远员援圆缘摇 月藻灶鄄阅葬增蚤凿 阅，蕴蚤增灶藻 耘，砸藻扎灶蚤糟噪 粤在援 栽澡藻 蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼 燥枣 燥曾蚤凿葬灶贼泽葬灶凿 晕云鄄噪葬责责葬月 蚤灶 糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿 酝酝孕鄄怨 泽赠灶贼澡藻泽蚤泽 遭赠 遭燥灶藻皂葬则则燥憎鄄凿藻则蚤增藻凿 燥泽贼藻燥责则燥早藻灶蚤贼燥则 糟藻造造泽允援 陨灶枣造葬皂皂 砸藻泽，圆园员圆，远员（苑）：远苑猿鄄远愿愿援圆远摇 孕葬糟噪葬则凿 砸砸，蕴蚤遭遭赠 孕援 陨灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶 蚤灶 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽：枣则燥皂 增葬泽糟怎鄄造葬则 遭蚤燥造
48、燥早赠 贼燥 遭蚤燥皂葬则噪藻则 凿蚤泽糟燥增藻则赠 葬灶凿 则蚤泽噪 责则藻凿蚤糟贼蚤燥灶允援 悦造蚤灶悦澡藻皂，圆园园愿，缘源（员）：圆源鄄猿愿援圆苑摇 晕葬早澡葬增蚤 酝，蕴蚤遭遭赠 孕，云葬造噪 耘，藻贼 葬造援 云则燥皂 增怎造灶藻则葬遭造藻 责造葬择怎藻 贼燥 增怎造鄄灶藻则葬遭造藻 责葬贼蚤藻灶贼：葬 糟葬造造 枣燥则 灶藻憎 凿藻枣蚤灶蚤贼蚤燥灶泽 葬灶凿 则蚤泽噪 葬泽泽藻泽泽皂藻灶贼 泽贼则葬贼鄄藻早蚤藻泽：责葬则贼 允援 悦蚤则糟怎造葬贼蚤燥灶，圆园园猿，员园愿（员源）：员远远源鄄员远苑圆援圆愿摇 蕴葬枣燥灶贼 粤援 月葬泽蚤糟 葬泽责藻糟贼泽 燥枣 责造葬择怎藻 增怎造
49、灶藻则葬遭蚤造蚤贼赠允援 匀藻葬则贼，圆园园猿，愿怨（员园）：员圆远圆鄄员圆远苑援圆怨摇 悦赠则怎泽 栽，再葬燥 再，阅蚤灶早 栽，藻贼 葬造援 粤 灶燥增藻造 贼澡则燥皂遭燥曾葬灶藻 则藻糟藻责贼燥则 葬灶贼葬早鄄燥灶蚤泽贼 葬灶凿 泽赠灶贼澡葬泽藻 蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则，月酝鄄缘苑猿，则藻凿怎糟藻泽 凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 葬灶凿责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽 蚤灶 蕴阅蕴 则藻糟藻责贼燥则 凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼 皂蚤糟藻允援耘怎则 允 孕澡葬则皂葬糟燥造，圆园园苑，缘远员（员 辕 猿）：员园缘鄄员员员援G84G85G86期：圆园员圆鄄园苑鄄员远摇 G9FGC7G86期：圆园员圆鄄园怨鄄圆远摇 G87G88：相丹峰紧密连接蛋自 糟造葬怎凿蚤灶与呼吸道疾病的研究进展黄朝平（综述），唐嗣泉，张建辉（审校