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1、精品名师归纳总结1. 生物药剂学（ biopharmaceutics ,biopharmacy ） 争论药物及其剂型在体内的吸取、分布、代谢与排泄过程, 阐明药物的剂型因素, 机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。2. 生物药剂学的剂型因素和生物因素 .1剂型因素 ：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。2生物因素 ：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理差异、遗传因素等。3. 口服药物消化道吸取的因素一物化 1、解离度、脂溶性和分子量 2、溶出速率 3、药物在胃肠道中的稳固性 二剂型 ：固体制剂的崩解与溶出、剂型对药物吸取的影响、制剂处方对药物吸取的影响、制备工艺
2、对药物吸取的影响。三生理性因素 胃肠液的成分与性质、胃排空和胃空速率、肠内运行、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响4. 影响体内药物分布的主要因素 :体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的才能、药物的的理化性质与透过生物膜的才能、 药物与组织的亲和力、 药物相互作用对分制的影响。5. 影响药物代谢的因素 给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、 、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物代谢的影响。4药物的体内过程：吸取、分布、代谢、排泄。吸取（Absorption ）：药物从用药部位进入体循环的过程。分布（ Distributio
3、n ）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（ Motabolism ）:药物在吸取过程或进入体循环后,受肠道菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程。排泄（Excretion ）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（ transport ）：药物的吸取、分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition ）： 分布、代谢和排泄过程称为处置。排除（ elimination ）：代谢与排泄过程药物被清除,合称为排除。5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸取、分布、代谢、排泄。7生物膜的结构 ：细胞膜的组成：膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂少量糖蛋白质。生物膜性质：膜
4、的流淌性。膜结构的不对称性。膜结构的半透性。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结8膜转运途径 。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,透过细胞而被吸取的过程。 是小分子水溶性的药物转运吸取的通道。 细胞旁路通道转运： 是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 是脂溶性药物及一些经主动机制吸取药物的通道。9药物通过生物膜的几种转运机制及特点：一、被动转运 passive transport 是指药物的膜转运听从浓度梯度扩散原理, 即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 .单纯扩散 passivediffusion又称脂溶扩散, 脂溶性药物可溶于脂质而通
5、过生物膜 .绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸取.1）药物的油 /水安排系数愈大,在脂质层的溶解愈大,就愈简单扩散。（ 2）大多数药物的转运方式属于单纯扩散。（ 3） 符合一级速率过程 、膜孔扩散 memberane pore transport又称滤过,凡分子量小于 100 ,直径小于 0.4nm的水溶性或极性药物,可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。药物的肾排泄和药物进入肝的过程听从该机制 . 特点： 1 膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。2借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。被动转运的特点：1从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运 2不需要载体,膜对药物无特殊挑选性 3不消耗能量,
6、扩散过程与细胞代谢无关,不受细胞代谢抑制剂的影响 4不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。（二）载体媒介转运 carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用, 使药物透过生物膜而被吸取的过程 1促进扩散 facilitateddiffusion 又称易化扩散,是指某些非脂溶性药物也可以从高浓度处向低浓度处扩散,且不消耗能量。特点：1 促进扩散的药物：氨基酸、 D-葡萄糖、 D- 木糖、季铵盐类药物。 2 吸取位置：小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑 -血脊液屏障血液侧的细胞膜中。2主动转运 active transport指借助载体或酶促进系统的作用, 药物从膜低浓度
7、侧向高浓度侧的转运,又称逆流转运。主动转运的药物：K+ 、Na+ 、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型。部位：药物的主动转运主要在神经元、 肾小管及肝细胞中进行。 特点： 1逆浓度梯度转运 2需要消耗机体能量 3可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结需要载体参加 4 速率及转运量与载体量及其活性有关5存在竞争性抑制作用 6 受代谢抑制剂影响 7有结构特异性和部位特异性。三、膜动转运 membrane mobile transport指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细 胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。胞饮pinocytosis：溶解物、液体
8、。吞噬phagocytosis ：大分子、颗粒状物。膜转运特点：1不需要载体。 2需要能量。 3 有部位特异性10 pH- 安排假说： 药物的吸取取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/ 水安排系数。Henderson-Hasselbalch方程： 弱酸性： pKa-pH=lgCu/Ci 。弱碱性： pKa-pH=lgCi/Cu Cu , Ci分别为未解离型和解离型药物的浓度。胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之 比是药物解离常数 pKa与消化道 pH的函数： 1当酸性药物的 pka 值大于消化道体液 pH 值时（通常是酸性药物在胃中）,就未解离型药物浓度Cu 占有较大比例。 2当碱性药物 pka
9、值大于体液 pH 值时（通常是弱碱性药物在小肠中）,就解离型药物浓度Ci 所占比例较高。药物在肠内的吸取不符合 pH 安排假说,一般较高缘由： 吸取表面的微环境 pH 较低,大约5.3 左右。分子型和离子型药物的平稳转化。有膜孔途径。小肠吸取表面积大11 影响口服药物吸取的因素1生理因素 ：、消化系统因素： （一）胃肠液成分与性质： 不同部位的胃肠液有不同的 pH 值。酶类对药物的降解：胃蛋白酶、胰蛋白酶。胆汁酸盐： 可增加难溶性药物溶解度。 糖蛋白：可吸附药物或阻滞药物的吸取。 不流淌水层（ stagnant layer ）： 400nm 。溶媒牵引效应（ solvent drag effe
10、ct ）：促进作用 （二）胃排空和胃空速率：胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程胃空速率：胃内容物排出的速度。一级速率过程,与胃内容物体积呈正比.服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、 麻醉药等使胃空速率都可下降。 （三）药物在肠内运行： 分节运动： 环型肌的收缩与舒张, 起混合作用。蠕动：推动胃内容物。粘膜与绒毛的运动：粘膜肌层收缩,更有利于吸取。（四）食物的影响： 转变胃排空速率,影响吸取速度或吸取量。胃内黏度增加,吸取水分,影响崩解和吸取速度。高脂肪食物增加难溶性药物吸取,如灰黄霉素。高蛋白食物影响以主动转运吸取的药物, 如左旋多巴。 合并用药。 （五）药物在肠内的代谢： 消化
11、酶、肠道菌群产酶 、循环系统因素：胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环、疾病因素：可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除药物转运糖蛋白2) 药物因素 解离度和脂溶性。溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物、稳固性3) 剂型因素 剂型。处方（辅料、药物间及药物与辅料间相互作用）。制备工艺试介绍可用哪些方法制剂可提高药物经口服吸取？答： 1增加药物的溶出速度：增加药物溶解度,包括将药物制成可溶性盐,制成无定型药物,假如表面活性剂,制成亚稳固型状态,采纳亲水性包合材料如 HP- -环糊精、二甲基 -环糊精等制成包合物。 2增加药物表面积,减小粒径：
12、制成固体分散体、采纳微粉化技术等。3加入口服促进剂等。12 BCS : 是依据药物的渗透性和溶解度,将药物分成四大类,并可依据这两个特点参数猜测药物在体内 -体外的相关性 生物药剂学分类系统,如何提高各类型药物的生物利用度？答：型药物的溶解度和渗透率均较大,药物的吸取通常很好,改善溶解度对药物吸 收影响不大。型药物溶解度较低,溶出是吸取的限速过程,假如药物的体内与体外溶出 基本相像,且给药剂量较小时,可通过增加溶解度来改善药物的吸取。如给药剂量很大, 存在体液量不足而溶出较慢的问题, 仅可通过削减药物的粒径的手段来达到促进吸取的目的。 型药物有较低的渗透性,就生物膜是吸取的屏障,药物的跨膜转运
13、是药物吸取的限速过程, 可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸取, 可能存在主动转运和特殊转运过程。型药物的溶解度和渗透性均较低, 药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸取的主要因素,药物溶解度或油 /水安排系数的变化可转变药物的吸取特性, 主动转运和 P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。14设计缓控释系统应考虑的因素？ 1 药物的油水安排系数 2 药物的稳固性 3 药物体内吸取特性 4昼夜节 5药物的运行状态15口服结肠迟释剂的几种类型及设计依据 ？ OCDDS 的主要类型 pH 敏锐型。时控型。 酶解型。压力掌握型。设计依据 、结肠液 pH 值最高 6.5-7.5 或更高、胃排空 1-4
14、h , 小肠转运 3-5h ,口服后到达结肠约在 5h 左右、结肠中含有丰富的菌群、结肠为水分吸取主要区域,内容物粘度增加而使肠腔压力较大可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结16各种注射给药途径的特点 .答： . 静脉注射 iv：注射容量一般小于 50mL 。药物直接进入血循环,注射终止时血药浓度最高。不存在吸取过程,生物利用度100% 。存在“肺首过效应”。、肌内注射：注射容量 25mL 。有吸取过程,药物以扩散及滤过两种方式转运,存在 “ 肺首过效应 ”。吸取途径 :毛细血管途径和毛细淋巴管途径.皮下与皮内注射：吸取速度：大腿皮下上臂腹部。皮内注射一般作皮肤诊断与过敏试验。4其
15、他部位注射：动脉内注射、腹腔内注射、鞘内注射17影响注射给药吸取的因素 ？答：（一）生理因素：吸取速度：上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌、药物理化性质、剂型因素18影响口腔黏膜吸取的因素. （1）生理因素：角质化上皮和非角质化外层越20%-25% 的组织由复层扁平细胞构成, 排列紧密, 外来物质难以透过, 构成口腔黏膜吸取的主要屏障。口腔黏膜中舌下黏膜渗透性颊黏膜齿龈黏膜和腭黏膜。而且影响口腔黏膜给药制剂吸取的最大因素是唾液的冲洗作用。（2）剂型因素。舌下片剂起效快。药物经口腔黏膜渗透的才能与药物本身的脂溶性、 解离度和分子量大小亲密相关, 大多数弱酸和弱碱性药物能通过脂质膜进行吸取。A体外评判药物
16、经皮吸取速率可采纳 单室或双室扩散池。B为达到抱负的肺部沉积效率,应掌握药物粒子的大小,一般其空气动力学粒径应介于0.57.5um 。C蛋白多肽药物经粘膜吸取是近年争论的热点,主要非口服与注射途径包括经鼻腔、经肺部、经直肠19 药物经皮肤转运的途径？药物渗透通过皮肤吸取进入血液循环的途径：（1）表皮途径（主要途径）透过角质层和表皮进入真皮,被毛细血管吸取进入血液循环。（ 2）皮肤附属器途径（非主要）通过毛囊、皮脂腺和汗腺,渗透速度比表皮途径快。（离子型及水溶性大分子药物） 试述影响经皮给药的影响因素。 1 生理因素。皮肤的渗透性存在个体 差异,药物经皮给药速率随身体部位而异, 这种差异主要由于
17、角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊 耳后腋窝区头皮手臂腿部胸部。角质层厚度也与年龄、 性别等多种因素有关。 老人和男性的皮肤较儿童、 妇女的渗透性低。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结2剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物,一般以剂量小、药理作用强者较为抱负。角 质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性,分子量大于600 的药物不能自由通过角质层。药物的熔点也影响经皮渗透的性能,低熔点简单渗透通过皮肤。3透皮吸取促进剂： 应用经皮吸取促进剂可提高药物的经皮吸取。四）离子导入技术的应用20 药物扩散通过角质层的途径（ 1）通过细胞间隙扩散（主要）角质
18、层细胞间隙是类脂分子形成的多层脂质双分子层, 类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区,而类脂分子的烃链部分形成疏水区。 极性分子经角质层细胞间隙的水性区渗透, 而非极性分子经由疏水区渗透。（ 2）通过细胞膜扩散。致密交联的蛋白网状结构和微丝角蛋白和丝蛋白的规整排列结构均不利于药物扩散21药物鼻黏膜吸取的途径 （ 1）经细胞的脂质通道（脂溶性药物） 主要途径（ 2）细胞间的水性孔道（亲水性或离子型药物）22影响鼻腔吸取因素一 ）生理因素二）剂型因素：药物脂溶性和解离度、药物相对分子质量和粒子大小、吸取促进剂与多肽类药物的吸取23影响直肠药物吸取的因素 一）生理因素二）剂型因素药物的脂溶性与解离度
19、药物的溶解度与粒度基质的影响三）吸取促进剂24药物经眼吸取的途径 ：经角膜渗透、药物经结膜吸取。 影响药物眼部吸取的因素 （一） 角膜的通透性角膜前影响因素：眼用制剂角膜前流失是影响其生物利用度的重要因素。（三）渗透促进剂的影响： EDTA ,牛磺胆酸,癸酸,皂甙（四）给药方法的影响25例举可以防止肝首过效应的主要途径。答：静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环,因此不存在首过效应。肌肉注射经毛细血管吸取进入体循环,不经门肝系统,因此亦不存在首过效应。 口腔黏膜吸取： 口腔粘膜下有大量的毛细血管汇总至颈内动脉, 不经肝脏而直接进入心脏, 可绕过肝脏的首过效应。 一般可制成口腔粘膜贴片。 经皮吸
20、取： 药物应用到皮肤上后, 第一从制剂中释放到皮肤表面, 溶解的药物安排进入角质层, 扩散通过角质层到达活性表皮的界面, 再安排进入水性的活性表皮, 连续扩散到达真皮, 被毛细血管吸取进入血液循环,可躲开门肝系统。经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富,鼻粘膜渗透性高,有利于全身吸取。药物吸取后直接进入体循环,无首过效应。肺吸取：肺泡表可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结面积大、含有丰富的毛细血管和微小的转运距离, 因此肺部给药吸取快速, 而且吸取后的药物直接进入血液循环,不受肝首过效应的影响。直肠给药：栓剂距肛门 2cm处,可使大部分药物躲开肝首过作用,给药生物利用度远高于 4cm 给药。当
21、栓剂距肛门 6cm 处给药时,大部分药物经直肠上静脉进入门静脉 -肝脏系统。26药物的分布 ：是指药物从给药部位吸取进入血液后,由循环系统运输至体内各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。27蓄积 ：当药物对某些组织有特殊的亲和性时,该组织就可能成为药物贮库,这种药物连续应用时, 该组织药物浓度有逐步上升的趋势。 蓄积产生缘由 :1药物对某些组织有特殊亲和性 2药物从组织解脱入血的速度比进入组织速度慢.蓄积的意义 ：药物贮库 和 药物中毒28血脑屏障 ：脑组织对外来物质有挑选的摄取的才能成为血脑屏障。包括：血液-脑组织屏障。血液 -脑脊液屏障。脑脊液 -脑屏障。29打算药物被组织摄取和积蓄的主要因
22、素是什么？影是组织器官的血液灌流速度和药物 与组织器官的亲和力。 而药物与组织器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性及蛋白质结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物的速度快。30表观分布容积（ V）：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。V的大小说明什么？ 1.V 血浆容量,说明该药物血浆蛋白结合率高,主要分布在血液中。2.V= 体液总量,说明该药物在体液分布匀称 3.V 体液总量,说明该药物多被机体的器官、组织所摄取.表观分布容积的意义 Vd值它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。是由药物的理化性质打算的常数。 Vd D/C 反映药物剂量与血药浓度的关系, 利用此公式, 如测
23、得血药浓度, 乘以其表观分布容积, 即可求得药物在体内的总量。 对指导临床用药具有重要意义。31 药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物排除的影响：当药物主要与血浆蛋白结合时, 其表观分布容积小于它们的真实分布容积。 而当药物主要与血管外的组织结合时,其表观分布容积大于它们的真实分布容积。 蛋白结合率高的药, 体内排除较慢。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结药物蛋白结合率的临床意义 药物与血浆蛋白结合, 能降低药物的分布与排除速度, 延长作用时间, 并有减毒和爱护机体的作用。 药物与血浆蛋白结合率很高, 药物作用将受到显著影响。药理作用主要和血中游离药物浓度有关,血中
24、游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。药物与蛋白结合 除了受药物的理化性质、 给药剂量、 药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素外,仍与动物种差、性别差异、生理和病理状态差异.人血浆中主要有三种蛋白质与大多数药物结合有关白蛋白、1- 酸性糖蛋白、脂蛋白 .32 物质从组织液向淋巴液的转运主要取决于物质的性质和分子量的大小5000 的药物主要经淋巴转运 。分子量 5000 以下的药物主要经血液转运.分子量 大于.不同乳剂给药的淋巴浓度以 W/O/W 型 W/O 型 O/W 型为序.口服或直肠给药大部分接进入血液, 2% 进入淋巴液 大分子物质通过肠管时,以淋巴转运为主33为什么弱碱药物比弱酸
25、性药物易透过血脑屏障？答：在血浆 pH7.4 时,弱酸性药物主要以解离性存在, 而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般来说, 弱碱性药物简单向脑脊液转运。如水杨酸和奎宁在血浆 pH7.4 时,非离子型分别为 0.004%-0.01% 和9.09% ,向脑脊液透过系数分别为 0.0026-0.006 min -1和0.078min -1前体药物： 将活性药物衍生化成药理惰性物质,该惰性物质为前体药物, 它在体内经化学反应或酶反应后,能够回复到原先的母体药物,再发挥治疗作用。酶抑制作用 ：某些药物重复应用或与其他药物合并应用时,可抑制酶降解而导致代谢减慢的现象。酶诱导作用 ：药物可促进酶的合成导致药
26、物代谢被促进的现象。药物代谢 ：药物被机体吸取后, 在体内各种酶以及体液环境作用下, 可发生一系列化学反应,导致药物化学结构上的转变。首过效应 ：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用, 使部分药物被代谢, 最终进入体循化的原形药物量削减的现象。第一相反应 ：包括氧化、仍原和水解三种,通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。第二相反应 ：即结合反应, 通常是药物或第一相反应的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结影响药物代谢的因素。 、给药途径对药物代谢的影响、 给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物的光学异构特性对药物代谢的影响、
27、 酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响、生理因素对药物代谢的影响生理因素 答：影响药物代谢的生理性因素主要包括年龄、性别、种族、疾病等等。1 儿童和老年人对药物的代谢才能经常明显低于成年人, 特殊是胎儿及新生儿的药物代谢酶活性低,甚至缺乏,多数情形下不仅药效高,而且简单产生毒性。药物在老年人体内的代谢表现为速度减慢,半衰期延长,耐受性减弱。 2 性别对药物代谢亦有影响,大鼠体内的肝微粒体药物代谢酶的活性有性别的差异。 大鼠体内的葡萄糖醛酸结合, 乙酰化、水解反应等也发觉有性别的差异。 3 已知人群中药物代谢的个体差异性是特别明显的,主要缘由有遗传学差异合肥遗传学差异。 遗传学差异主要是由种族或家族
28、遗传特性所引起的。而非遗传学差异主要由年龄、性别、肝功能、药物代谢的时间周期节律、体温、养分状态以及环境因素等引起的。药物代谢可在 肝脏、肠胃道、血浆、肾、皮肤、鼻粘膜、脑和其他组织进行。肝脏是代谢的主要器官 。药酶主要存在于 细胞的内质网、微粒体、细胞液、溶酶体以及核膜和胞浆膜中。药酶中最重要的酶 是肝微粒体混合功能氧化酶系统或称单加氧酶。如何利用药物代谢的规律来指导药物及其制剂设计答：（1）通过转变药物的结构制成前体药物,增加药物吸取过程的稳固性或转变药物在体内的分布,可以将难以吸取的水溶性药物制成亲脂性的前体药物, 增加药物的吸取, 利用机体内靶部位特定酶的作用, 将前体药物代谢成母体药
29、物起靶向作用。 如氨苄西林制成前体药物酞氨西林, 增加其在胃液中稳固性,进入肠道后受肠道非特异性酯酶的水解, 转化为氨苄西林而吸取。 多巴胺制成前体药物左旋多巴, 易被转运到脑后, 被脑内脱羧酶脱去羧基转变成多巴胺而发挥作用。 （ 2）消化道重的代谢酶较易被饱和, 可通过增大给药量或利用某种制剂技术, 造成代谢部位局部高浓度,使药酶饱和来降低代谢速度,增加药物的吸取量。依据药酶抑制剂的性质,可设计利用一个药物对药酶产生抑制, 从而来削减或延缓另一个药物的代谢,到达提高疗效或延长作用时间的目的,如左旋多巴配伍甲基多巴肼,甲基多巴肼有抑制小肠、肝、肾中的 脱羧酶的作用, 故能抑制左旋多巴的脱羧作用
30、。 （ 3）对于很多在肝中有首过效应而失效的可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结药物,为防止肝中药酶对药物的代谢,可考虑转变剂型,以增加这类药物的适用范畴。如硝酸甘油舌下片。药物代谢的观点阐述生物药剂学在药物制剂中的作用答：（ 1）依据药物代谢制定给药途径,如普萘洛尔,静脉注射疗效不及口服给药,普萘洛尔经口服在体内代谢成4- 羟基普萘洛尔和萘氧乳酸, 而前者才有药理作用。（ 2）依据药物代谢制定给药剂量, 代谢才能取决于药物代谢酶的活力和数量, 会显现饱和现象和中毒反应, 如阿司匹林和水杨酰甘氨酸。 同时也可通过剂型而减缓代谢而提高吸取, 如水杨酰胺颗粒剂有一个逐步溶解、 被吸取的
31、过程,不易显现与硫酸结合反应饱和而使尿中排泄量增加, （ 3）利用酶抑制和诱导作用设计出新的剂型,如左旋多巴等。因此把握药物的代谢规律,对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量,及对制剂处方的设计、工艺改革和指导临床应用都有重要意义。为什么微粒在体内的半衰期很短,如何延长微粒在血液中循环时间？1常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬,因此半衰期很短。2通过改善微粒的亲水性、 增加微粒的柔韧性及其空间位阻, 干扰吞噬细胞对微粒的识别过程。 目前最常用的方法就是采纳表面修饰技术,该技术通过肯定的化学反应, 将非离子型聚合物以共价键的方式引入到微粒表面, 既提高了微粒
32、的亲水性和柔韧性, 又明显增加了微粒的空间位阻,使微粒具有隐藏性,不易被识别,从而达到长循环的目影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？答：（ 1）细胞与微粒之间的相互作用,包括内吞作用。吸附作用。融合作用。膜间作用等（2）微粒本身的理化性质,包括粒径、电荷、表面性质的影响（ 3）微粒的生物降解（ 4）机体的病理生理状况。EPREnhancing permeability and retaintion效应:纳米粒能穿透肿瘤的毛细血管壁的“缝隙”进入肿瘤组织,而肿瘤组织的淋巴系统回流不完善,造成粒子在肿瘤部位蓄积肠肝循环 ：是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸取返回肝门静脉,并
33、经肝脏重新进入全身循环,然后再分泌,直至最终从尿中排出的现象。粒径小于 7m 的微粒,大部分集合于网状内皮系统,被肝和脾中的单核巨噬细胞摄取,这也是目前争论认为微 粒系统在体内分布的主要途径。31血脑屏障的功能 ？血脑屏障形成了一种自然的屏障,为脑组织供应了一种相对稳固的可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结内环境, 能使大脑免受有害物质的侵害, 维护正常的生理功能, 能有效的阻挡水溶性和极性药物投入脑组织。提高药物脑内分布的方法 颈动脉灌注高渗甘露醇溶液, 使血脑屏障临时打开, 增加药物入脑对药物结构进行改造, 引入亲脂性基团, 制成前药, 增加化合物脂溶性使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳
34、酸、乳酸 羟基乙酸共聚物等高分子材料,将药物装载制成纳米粒,可提高药物的脑内分布利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体、通过鼻腔途径给药,可以使药物绕过血脑屏障,直接进入脑组织影响透过血脑屏障的因素？ 答：1 药物因素：药物的脂溶性： 通常用正丁醇 /水安排系数反映药物的脂溶性大小,对于被动扩散的药物而言,脂溶性大的药物简单透过血脑屏障。分子量大小：由于细胞 间紧密联结,极性大的水溶性药物只能通过“水通道或孔”转运。 2）生理因素和病理因素：渗透压：高渗透性溶液可显著开放血脑屏障,促进药物进入脑内。各种作用于中枢神经系统的药物或毒物通过各方式影响BBB 的功能。电荷性转变 各种缘由引起的脑损
35、耗如脑缺血、缺氧,脑外伤等均可不同程度的影响血脑屏障的通透性。炎症及其炎症介质通过各种机制促进BBB 开放 3）药物相互作用 ：某些药物可能通过作用于同一载体,而影响药物的转运。34肝提取率： ER=（CA-CV） /C A。式中 CA和CV 分别代表进出肝脏的血中药物浓度。ER是指药物通过肝脏从门脉血清除的分数。简述药物从肾脏排泄的机理： 肾排泄是很多药物的主要排除途径,水溶性药物、 小分子药物、肝生物转化慢的药物均由肾排泄排除,主要通过肾小球滤过,肾小管分泌,肾小管重吸取。前两过程是将药物排入肾小管腔内, 后一过程是将肾小管药物转运至血液, 肾小球滤过以膜孔扩散的方式滤过, 滤过后尿中主要
36、含有游离的原形药物和代谢物。 肾小管重吸取就以被动过程为主,吸取主要取决于药物的脂溶性, pKa 、尿量和尿的 pH 值。肾小管主动分泌是将药物转运至尿中排泄, 是主动转运过程。分泌的药物主要有有机酸和有机碱。论述如病人苯巴比妥过量中毒, 从肾排泄机理角度如何指导医师进行解救。 答：如病人苯巴比妥过量中毒, 可通过肾排泄中影响肾小管重吸取增加尿量达到解救目的。 采纳渗透性可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结利尿药尿素或甘露醇增加利尿作用, 并用碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液, 苯巴比妥离子化程度提高,肾小管重吸取量减小, 尿排泄量增加, 可使苯巴比妥中毒昏迷时间缩短2/3 左右。37药物
37、肾排泄的三种 机制。答：肾小球滤过毛细血管内皮极薄,其上分布着较大的微孔, 通透性较高, 药物可以以膜孔扩散方式滤过。 肾小管分泌指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞,再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。为主动转运,逆浓度梯度,需载体能量,有饱和与竞争抑制现象。肾小管重吸取. 肾小球滤过的液体 99% 被重吸取,大多数药物从肾小管远曲小管重吸取,主动、被动两种方式38影响肾小球滤过的因素 ：1）通透性 .肾小球毛细血管内皮极薄, 其上分布着很多直径约为6 10nm 的小孔,通透性较高。 .除血细胞和大分子蛋白质之外,血浆中的水和小分子物质均被滤入肾小囊.只有未结合的药物才可以从肾小球滤过
38、2）滤过压 .滤过压与肾血流和肾小球毛细血管内的静压力亲密相关。.肾小球滤过是一种加压滤过。.肾小球过滤的主要动力是肾小球毛细血管中的静水压。3）滤过率（Glomerular filtration rate）.直接测定 GFR （困难） .由清除率运算肾小球滤过率影响肾小球滤过率的因素 答：以菊粉清除率为指标, 可以估量其他各种物质通过肾单位的变化。 1如某一物质只有肾小球滤过,且全部滤过的物质均随尿排泄,就肾清除率等于菊粉清除率。 2如某一物质的肾清除率低于菊粉清除率,表示该物质从肾小球过滤后有一部分被肾小管重吸取。 3如肾清除率高于菊粉清除率,就表示出肾小球滤过外,仍有一部分通过肾小管分泌
39、排泄。影响肾小管重吸取的因素 、药物的脂溶性： 脂溶性大的非解离型药物重吸取程度大, 自尿中排泄量小。尿 pH 值和药物的 pKa ：对于弱酸来说, pH 上升将增加解离程度,重吸取削减,肾清除率增加。对于强碱性药物,在任何尿pH 范畴内均呈解离状态,几乎不被重吸取,其肾清除率也不受尿 pH 值得影响且常较高。尿量：当尿量增加时,药物在尿液中的浓度下降,重吸取削减。尿量削减时,药物浓度增大,重吸取量也增多。40肾小管主动分泌的特 征1需载体参加 2需要能量, 可受ATP 酶抑制剂二硝基酚抑制 3由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运4存在竞争抑制作用 5 有饱和现象 6血浆蛋白结合率一般不 影响肾小管
40、分泌速度可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结46肾清除率的意义 。估量药物排泄机制： 1）肾清除率等于 fu*GFR ,只有肾小球滤过,全部滤过物质均由尿排泄。 2）肾清除率低于 fu*GFR ,表示该物质从肾小球滤过后肯定有肾小管重吸取,可能同时伴有分泌,但肯定小于重吸取。3）肾清除率高于 fu*GFR ,表示除由肾小球滤过外,确定存在肾小管分泌排泄,可能同时存在重吸取,但必定小于分泌。1 不同物质通过 肾小球滤过膜的才能打算于 被滤过物质的相对分子质量、所带的电荷.2 肾小球滤过的结构基础是滤过膜,肾小球滤过的动力是有效滤过压. 肾小球过滤过程一般不存在竞争性抑制3 重吸取的主
41、要部位在肾近曲小管,重吸取的主要方式包括主动重吸取、被动重吸取。重 吸取特点： 挑选性的重吸取、 有限度的重吸取 . 大多数外源性物质的重吸取主要是被动过程,其重吸取的程度取决于药物的脂溶性、pKa、尿量、尿的 pH 值4 肾单位由肾小管和肾小球两部分组成 .肾小球滤过的 Na+ 约有 65%-70% 是在肾近曲小管被重吸取的 。5 测定其菊粉清除率, 其值可以代表人和动物的肾小球滤过率假如某种物质的血浆清除率. 等于 125ml/min ,说明该物质只经肾小球滤过,不被肾小管重吸取,也不被肾小管分泌。假如某种物质的血浆清除率大于125ml/min ,说明该物质不仅经肾小球滤过,仍被肾小管分泌
42、. 假如某种物质的血浆清除率小于125ml/min ,说明该物质不仅经肾小球滤过, 仍被肾小管重吸取7 分子量在 500 左右的药物有较大的胆汁排泄.吸入麻醉剂、 二甲亚砜以及某些代谢废气可随 肺呼气排出, 该类物质的共同特点是分子量较小、沸点较低41肠肝循环 ：是指由胆汁排泄到小肠中的药物或其代谢物,在小肠中又被重吸取返回肝门静脉血的现象。有肠肝循环的药物在体内贮留时间长, 某些药物血药浓度形成双吸取峰。一级速度过程 first orderprocesses 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。这种线性速度可以较好的反映通常剂量下药物体内的吸取、分布、代谢、
43、排泄过程的速度规律。特点：1半衰期与剂量无关 2一次给药的血药浓度 -时间曲线下面积与剂量成正比 3一次给药情形下,尿排泄量与剂量成正比可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结零级速度过程 zero orderprocesses 指药物的转运速度在任何时间都是恒定的,与药物量或浓度无关 .适用于大剂量给药、药物在体内的饱和代谢.适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级释放 .特点： 1药物的生物半衰期随剂量的增加而延长2药物从体内排除速率取决于剂量的大小 3在肯定范畴内,分布容积与剂量无关单室模型 ：某些药物进入体内后快速向全身组织器官分布,并快速达到 分布动态平稳 ,此时整个机
44、体可视为一个隔室 .依此建立的药动学模型称为单室模型参数法求参数： 将血药浓度半对数曲线尾端的直线部分, 外推至与纵轴相交。 用外推线上血药浓度值减去吸取相中同一时间上的实测浓度,得到一系列残数浓度值, 即Cr值。然后同一半对数座标中,以 lgCr-t作图,得到另一条直线,即残数线,从该直线的斜率即可求出ka值。双室模型 ：由中心室和周边室组成。中心室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成,如心、肝、脾、肺、肾和血浆,药物在这些组织、器官和体液中的分布较快,能够快速达到分布平稳。周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成,如肌肉、骨骼、皮下脂肪等,药物在这些组织、器官和体液中
45、的分布较慢,需要较长的时间才能达到分布平稳。一般假定排除发生在中心室。双室模型静注给药： 1）X0：给药剂量。 Xc:中心室的药量。 Xp：周边室的药量 .k12 为药物从为中心室向周边室转运的一级速度常数.k21 为药物从周边室向中心室转运的一级速度常数 .k10 为药物从中心室排除的一级速度常数分布速度常数,快配置速度常数 . 排除速度常数,慢配置速度常数 ., ：混杂参数 k12, k21,k10: 模型参数 2）基本参数 、A、B的求算： C=Ae- t+Be- t求B和 。一般 ,当t充分大时, A et0,C =A e t + B e t可简化为： C= B e t两边取对数,得：
46、 lgC =- /2.303t+lgB 依据斜率和截距可求得 和B 求 和 A 。将曲线前相各时间点代入直线方程 , 求出外推浓度值 C,以实测浓度 C减去C,得残数浓度 Cr,Cr = C C= A e t, 两边取对数,得： lgCr=- /2.303t+lgA 依据斜率和截距可求得 和 A 。双室模型血管外给药 :1 血药浓度与时间的关系 C=Ne-kat+Le- t+Me- t 2基本参数可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结ka, ,N, L和M的求算 : 依据尾端血药浓度数据求和M。通常ka ,又由于,因此当 t充分大时, e-kat和et均趋于零,C=Me- t. 取对数得 lgC =- /2.303t+lgM依据第一残数浓度求和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度,以实测血药浓度 C减去外推浓度值 C,得到第一残数浓度Cr1 ,Cr1 = Ne-kat+ Let。 通常, ka,当t 较大时, e-kat 0,就上式简化为 Cr1 = Let 。取对数得 ： lgCr =-/2.303t+lgL依据第一残数线的斜率和截距求得和L。依据其次残数浓度求 ka和N。以第一残数线尾段直线方程 lgCr1