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1、22022-7-6ICU患者镇静的新时代 92022-7-6ICU的镇痛镇静的关键欧美一些教学医院，机械通气患者“适度”镇静的比例仅为20%40%。全国31家三甲教学医院ICU调查显示，患者“适度”镇静的比例更低，仅为15%，且超过37%的病人未给予任何镇痛、镇静治疗102022-7-6ICU的镇痛镇静基 础镇痛镇静关 键112022-7-6我们到底需要什么样的镇静药？理想的镇静药如何能做到“适度”镇静的同时，又没有呼吸抑制？您心目中的完美镇静药是什么样的？ 122022-7-6理想的镇静药半衰期短无蓄积减少睡眠障碍没有呼吸抑制镇静同时可以唤醒132022-7-6艾贝宁在ICU中的应用13目录
2、：1、指南解读2、特点概述3、临床应用4、用法用量作用机制146-Jul-22From Mervyn Maze FRCP, FRCA, FMedSci.n高选择性2受体激动剂n激动突触前膜2受体，以负 反馈机制抑制去甲肾上腺 的释放152022-7-6艾贝宁-药理特点15n镇静、镇痛、抗交感n利尿、抗寒战n对呼吸无明显抑制Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474.162022-7-6艾贝宁-与拟 GABA 药物差别16右美托咪定 作用于脑干蓝斑 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能依然存在拟GABA药物 作用于下丘脑 非自然睡眠
3、VS172022-7-6艾贝宁-药代动力学特点n 分布半衰期：6 minn 消除半衰期：2 hn 蛋白结合率：94%n 稳态分布容积：118 Ln 清除率：39 L/hn 代谢：肝脏n 排泄：尿液（95%）和粪便（4%）17182022-7-6艾贝宁在临床麻醉中的应用18目录：1、指南解读2、特点概述3、临床应用4、用法用量192022-7-6艾贝宁镇静、镇痛作用右美托咪定降低丙泊酚的需要量需要丙泊酚的剂量（mg/kg/h）Triltsch AE,et a1.Crit Care Med,2002,30:1007-1014右美托咪定能减少输注过程中的疼痛202022-7-6艾贝宁抗交感作用 从气
4、管拔管时至PACU1小时后,右美托咪定组血浆中去甲肾上腺素的浓度,较安慰剂组有显著降低 (P0.05) 术后右美托咪定组患者尿液中,甲基去甲基福林浓度较安慰剂组有显著降低Tanskanen PE，Anaesth， 2006212022-7-6艾贝宁独有的无呼吸抑制随机、双盲、安慰剂对照研究,5例健康志愿者,分别静注0.5、0.8、1.25、2.0、3.2、6.0、8.0g/L右美托咪定(Dex),评估志愿者的血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分压和二氧化碳分压情况在剂量逐步增大(0.5、0.8、1.25、2.0、3.2、6.0、8.0 g/L)的情况下，志愿者的血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分压和二氧
5、化碳分压均无显著变化 静注右美托咪定靶控浓度达到8.0g/L时(为治疗剂量的10倍),志愿者依然能维持正常呼吸Anesthesiology, 2000,93(2):382-94. 由于重症患者的睡眠受到干扰，他们或多或少都有睡眠剥夺的情况存在 有报道，ICU患者平均每 而这2h中也只有 的时间花在NREM睡眠期睡眠剥夺！24h的睡眠时间为2h6% 23在ICU使用右美托咪定镇静的潜在优势NREM觉醒系统活跃可合作的镇静对医疗小组有反应评估系统功能隔绝感较少维持镇静时能够被唤醒减少睡眠剥夺减少谵妄减少感染降低败血症死亡率Kress et al NEJM, 2000 对颈椎前后路、融合手术后，机械
6、通气患者，分别给予丙泊酚和右美托咪定，结果右美托咪定组患者更容易被唤醒，以配合进行各种操作及神经学评估 右美托咪定的镇静状态类似自然睡眠，这种“可唤醒”的镇静状态极大方便了ICU中的护理工作NREM医学综述, 2008,(12):1898-1900.24252022-7-6谵妄I CU的独立预测因素 谵妄组较无谵妄组 6月内死亡率明显增高 、 ICU留置时间延长 10天 统计结果提示, ICU住院期间出现谵妄的患者6个月内死亡风险增加2倍， 且ICU留置时间延长 一项前瞻性队列研究，入选2158例ICU住院患者，有275例机械通气患者出现精神错乱。死亡率%ICU留置时间（天）262022-7-
7、6多中心、前瞻性、双盲、随机、对照研究，全球5个国家共68个医学中心375例，机械通气24h患者，使用RASS镇静评分和谵妄评定方法评价患者的镇静水平和发生谵妄的情况 右美托咪定组患者谵妄的发生率为54% 而咪达唑仑组高达76.6%（P0.001） 右美托咪定组患者的平均拔管时间，较咪达唑仑组短1.9天（P=0.01）艾贝宁减少谵妄的发生率 JAMA, 2009,301(5):489-99. 右美托咪啶与异丙酚、咪达唑仑比较3种镇静方案中，右美托咪啶能显著降低谵妄的发生率Maldonado JR, et al. Psychosomatics, 2009, 50:206217谵妄的发生率2820
8、22-7-6艾贝宁在临床麻醉中的应用28目录：1、指南解读2、特点概述3、临床应用4、用法用量292022-7-6国内艾贝宁临床常用剂量和方法 常规负荷剂量为0.50.8 g/kg,静脉泵注超过10min 本品与镇静剂、催眠药、阿片类药物（丙泊酚、阿芬太尼和咪达唑仑）联合使用时，具有协同作用。因此，给予本品时，应降低其他镇静剂、催眠药和阿片类药物的剂量。 对于已经给予其他镇静剂或阿片类药物镇静情况下的患者：给予本品时，无需使用负荷剂量。302022-7-6国内艾贝宁临床常用剂量和方法ICU中常用的方法： 维持剂量：0.20.7 gkg-1h-1的艾贝宁，缓慢、静脉、持续泵注。 30艾贝宁使用方
9、法如50kg患者： 负荷剂量:0.8 gkg-110min-1维持量： 0.4 gkg-1h-148ml生理盐水+=(4 g/ml) 50kg 0.8 gkg-110min-1 40 g4 g/ml 10ml 设定：1h， 60ml 50kg 0.4 gkg-1h-1 20 g/h4 g/ml 5ml/h设定：1h，5ml或2h，10ml总总 结结高选择性高选择性 2 : 1=1620 :1起效快起效快分布半衰期分布半衰期6 min，消除半衰期，消除半衰期2hr可唤醒可唤醒作用在蓝斑核，引发并且维持自然非动眼睡作用在蓝斑核，引发并且维持自然非动眼睡眠眠(NREM)，患者可唤醒，体现更好的合作性，患者可唤醒，体现更好的合作性无呼吸抑制无呼吸抑制抗交感抗交感激动脑桥和延髓的激动脑桥和延髓的2受体受体，抑制，抑制NE的释放的释放 有效降低机体的应激反应，而无呼吸抑制有效降低机体的应激反应，而无呼吸抑制镇静、镇痛镇静、镇痛激动中枢蓝斑激动中枢蓝斑2受体，产生镇静作受体，产生镇静作用激动脊髓及脊髓、外周的用激动脊髓及脊髓、外周的2受体受体的亚型而产生镇痛作用的亚型而产生镇痛作用332022-7-63334 结束语结束语