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1、慢性气道炎症和慢性气道炎症和支气管痉挛导致支气管痉挛导致呼吸困难、喘息、呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽胸闷和咳嗽慢性气道炎症慢性气道炎症管壁肿胀管壁肿胀粘液分泌增加粘液分泌增加导致管腔狭窄导致管腔狭窄支气管痉挛支气管痉挛气道平滑肌收缩气道平滑肌收缩引起管腔狭窄引起管腔狭窄常用吸入激素的特点1.脂溶性依次为FPBDPBUD2.吸入剂量几乎不引起全身副作用3.对下丘脑垂体肾上腺轴很少抑制4.对上皮损伤的修复和支气管纤毛的生长有促进作用5.吸入激素需连续、规律吸入1周后方能 奏效6.局部副作用：口咽和食道的霉菌生长、咽喉疼痛 经典机制经典机制基因组机制基因组机制 (genomic mechanism)q
2、胞内受体胞内受体需要数日或周起效，持续控制气道炎症需要数日或周起效，持续控制气道炎症 非经典机制非经典机制非基因组机制非基因组机制 (non-genomic mechanism)q膜受体膜受体介导的特异性作用快速起效，介导的特异性作用快速起效，几分钟几分钟控制急性喘控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状息、咳嗽和呼吸困难等症状原因：原因： 有一定水溶性，有一定水溶性，14m mg/ml，因此在粘液中浓度高，因此在粘液中浓度高，与粘膜上皮结合多与粘膜上皮结合多 独有的酯化作用，可与脂肪酸形成结合物，延长半独有的酯化作用，可与脂肪酸形成结合物，延长半衰期衰期ICS优化，增强了脂溶性并保留了一定的水溶性
3、优化，增强了脂溶性并保留了一定的水溶性ICS可以通过非基因途径对哮喘产生快速的有益作用，这种作用呈可以通过非基因途径对哮喘产生快速的有益作用，这种作用呈剂量依赖性剂量依赖性BUD具有亲水性，易在粘液的水样层溶解，快速与粘膜接触，起效具有亲水性，易在粘液的水样层溶解，快速与粘膜接触，起效更迅速更迅速BUD独特的酯化作用，气道粘膜滞留时间长独特的酯化作用，气道粘膜滞留时间长BUD分布容积小，半衰期短，长期用药的安全性较好分布容积小，半衰期短，长期用药的安全性较好发展简史作用机制药理学特性麻黄麻黄肾上腺素肾上腺素(注射注射)肾上腺素肾上腺素(雾化雾化)麻黄素麻黄素（口服）（口服）异丙肾上腺素异丙肾上
4、腺素(人工合成人工合成)特布他林、特布他林、沙丁胺醇等沙丁胺醇等确定确定2 2受受体体选择性选择性2 2受体受体激动剂发展激动剂发展长作用长作用2 2受体激受体激动剂药动剂药（福莫特罗、沙美特罗）（福莫特罗、沙美特罗）公元前公元前3000190019201930196019802000起效时间起效时间4类类起效迅速，维持时间短起效迅速，维持时间短吸入型特布他林吸入型特布他林吸入型沙丁胺醇吸入型沙丁胺醇1类类起效迅速，维持时间长起效迅速，维持时间长吸入型福莫特罗吸入型福莫特罗3类类起效慢，维持时间短起效慢，维持时间短口服型特布他林口服型特布他林口服型沙丁胺醇口服型沙丁胺醇口服型福莫特罗口服型福莫
5、特罗2类类起效慢，维持时间长起效慢，维持时间长吸入型沙美特罗吸入型沙美特罗口服型班布特罗口服型班布特罗作用时间作用时间维维持持治治疗疗按需治疗按需治疗短时间短时间2受体激动药受体激动药(short acting 2 agonists, SABA)包括特布他林，沙丁胺醇包括特布他林，沙丁胺醇长作用长作用2受体激动药受体激动药(Long acting 2 agonists, LABA)包括口服：班布特罗包括口服：班布特罗; 吸入：福莫特罗，沙美特罗吸入：福莫特罗，沙美特罗药名药名给药途径给药途径对受体的作用对受体的作用起效时间起效时间(min)药效维持药效维持时间时间(h)抑制气道抑制气道炎症炎症
6、12短较短较沙丁胺醇沙丁胺醇吸入或吸入或口服口服-+3 51545特布他林特布他林吸入或吸入或口服口服-+5153046丙卡特罗丙卡特罗口服口服-+30812+长效长效沙美特罗沙美特罗吸入吸入-+15 3012+福莫特罗福莫特罗吸入吸入-+1312+药物药物强度强度气道平滑肌气道平滑肌( 2)心房肌心房肌( 1)2 / 1比较比较沙美特罗沙美特罗5.00.000150,000沙丁胺醇沙丁胺醇0.250.0004650福莫特罗福莫特罗25.00.05500异丙肾上腺素异丙肾上腺素*1.01.01.0*以异丙肾上腺素作用强度为以异丙肾上腺素作用强度为1.0比较（比较（Ball,1991） 部分激动
7、剂是受体激动剂的一种，它对受体的亲部分激动剂是受体激动剂的一种，它对受体的亲和力和力(receptor affinity)较强，与受体结合较牢固。较强，与受体结合较牢固。但内在活性但内在活性(intrinsic activity)很小，在与受体结合很小，在与受体结合后只产生较弱的效应。与其他激动剂同时存在，可阻后只产生较弱的效应。与其他激动剂同时存在，可阻碍其他激动剂与受体结合，起到拮抗激动剂的效应。碍其他激动剂与受体结合，起到拮抗激动剂的效应。100500松弛松弛(%)完全激动剂完全激动剂部分激动剂部分激动剂50 85 100占领受体占领受体%Kenakin 1987 作用强的激动剂不需要完
8、全占领全部受体，作用强的激动剂不需要完全占领全部受体，即可引起最大效应，未被占领的受体即称为空即可引起最大效应，未被占领的受体即称为空闲受体。有空闲受体存在，受体的调度范围大，闲受体。有空闲受体存在，受体的调度范围大，即使用阻断剂时仍能产生效应。即使用阻断剂时仍能产生效应。受体受体亲和力亲和力内在内在活性活性定向定向效应效应完全完全激动剂激动剂部分部分激动剂激动剂强强强强强强弱弱明显明显较弱较弱 Doct 与沙美特罗比与沙美特罗比特布他林特布他林 0.016 1/3938沙丁胺醇沙丁胺醇 0.016 1/3938福莫特罗福莫特罗 2.6 1/24.24沙美特罗沙美特罗 63.0 1 福莫特罗福
9、莫特罗 沙美特罗沙美特罗化学结构化学结构 苯乙醇胺类苯乙醇胺类 水杨醇类水杨醇类2受体选择性受体选择性 极高极高 高高受体亲和力受体亲和力 高，可逆性高，可逆性 高，几乎不可逆高，几乎不可逆激动剂类别激动剂类别 完全性完全性 部分性部分性脂溶性脂溶性 中度中度 高高 效能效能 高高 低低强度强度 高高 低低起效时间起效时间 快速快速 缓慢缓慢 安全性安全性 高高 单用，不安全单用，不安全 吸入性平喘药物的研究进展长效2受体激动剂与激素作用于哮喘不同环节激素长效长效2受体激动剂症状/哮喘恶化支气管狭窄气道高反应平滑肌增生炎症介质释放 炎症细胞的浸润/活化粘膜水肿细胞的增殖上皮的损伤基底膜增厚 单
10、一组份的药理学特性单一组份的药理学特性 组份间的分子相互作用组份间的分子相互作用 剂型吸入装置剂型吸入装置 首先，吸入激素与吸入长效首先，吸入激素与吸入长效2受体激动剂作用机制完全不同，它受体激动剂作用机制完全不同，它们作用于不同细胞，可以分别作用于哮喘的不同环节。们作用于不同细胞，可以分别作用于哮喘的不同环节。 长效长效2受体激动剂可以解除支气管痉挛，降低气道高反应性，受体激动剂可以解除支气管痉挛，降低气道高反应性，减少平滑肌增生，阻止肥大细胞等炎症细胞释放介质。减少平滑肌增生，阻止肥大细胞等炎症细胞释放介质。 吸入激素可以阻止炎症细胞的浸润和活化，减少气道粘膜水肿，吸入激素可以阻止炎症细胞的浸润和活化，减少气道粘膜水肿，减少细胞增长，减少上皮损伤，减少基底膜增厚。减少细胞增长，减少上皮损伤，减少基底膜增厚。 两种药物还有互补作用，其中吸入长效两种药物还有互补作用，其中吸入长效2受体激动剂还可以通过受体激动剂还可以通过减少粘膜水肿而帮助抗炎，吸入激素也可以通过降低气道高反应性，减少粘膜水肿而帮助抗炎，吸入激素也可以通过降低气道高反应性，协助减轻气道平滑肌的痉挛。两者的共同作用减轻了哮喘症状，防协助减轻气道平滑肌的痉挛。两者的共同作用减轻了哮喘症状，防止了哮喘的恶化。这正是二者细胞水平的协同作用。止了哮喘的恶化。这正是二者细胞水平的协同作用。