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1、Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more.-author-date第九版病理生理学第二十章多器官功能障碍考点剖析第九版病理生理学第二十章多器官功能障碍考点剖析第九版病理生理学第二十章多器官功能障碍考点剖析内容提要:笔者以王建枝主编的病理生理学第九版教材为蓝本,结合40余年的病理生理学教学经验,编写了第九版病理生理学各章必考的考点剖析,共二十章。本章为第二十章多器官功能障碍。本章考点剖析有重点难点、名词解释(5)、简述题(13)、填空
2、题(2)。适用于本科及高职高专临床、口腔、医学、高护、助产等专业等学生学习病理生理学使用,也适用于临床执业医师、执业助理医师考试人员及研究生考试人员使用。目录第二十章 多器官功能障碍第一节 病因与发病过程第二节 发病机制第三节 MODS时机体主要功能代谢的变化第四节 MODS防治的病理生理基础重点难点掌握:MODS和SIRS的概念,MODS的病因、发病机制。熟悉:MODS的临床分类,对机体功能代谢的影响及特点。了解:MODS防治的病理生理基础。一、 名词解释(5) 1、多器官功能障碍综合征:是指机体遭受严重感染、创伤、烧伤、休克或大手术等严重损伤或危重疾病后,短时间内同时或相继出现两个或两个以
3、上的器官功能损害的临床综合征。2、全身炎症反应综合征: 是指严重的感染或非感染因素作用于机体,刺激炎症细胞的活化,导致各种炎症介质的大量产生而引起一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应。3、炎症细胞活化: 是指炎症细胞包括中性粒细胞和单核-巨噬细胞等,一旦受到感染或非感染因素的刺激,会发生细胞变形、黏附、趋化、迁移、脱颗粒及释放等反应。4、炎症介质:是指在炎症过程中由炎症细胞释放或从体液中产生,参与或引起炎症反应的化学物质的总称。5、混合性拮抗反应综合征:是指当SIRS和CARS同时存在,并且两者的反应同时增强时,则导致炎症反应与免疫功能更为严重的紊乱,对机体产生更为严重的损伤。二、简述题(13)
4、1、根据临床发病过程,MODS可分为哪两种类型?以及各型特点。答:(1) 单相速发型:在原器官无功能障碍的患者同时或短时间内相继出现两个或两个以上器官系统的功能障碍。(2) 双相迟发型:由原发性损伤因素引起的器官功能的轻度障碍经治疗后两天内缓解,或者休克得到复苏,经过一个相对稳定的缓解期,但三到五天后又发生全身性感染,迅速出现脓毒症,导致患者遭受炎症因子泛滥的第二次打击,此时病情急剧恶化,导致多个器官功能障碍。各型特点:单项速发型 (1)原始性,由原始损伤因子直接引起。(2)危险性,此型患者病情较轻。(3)病变进程只有一个时相,器官功能损伤只有一个高峰。(4)起病快,病程短,病情轻。双向迟发型
5、 (1)非原始性,不是由原始损伤因子直接引起。(2)危险性,此型患者病情较重,常有死亡危险。(3)病变进程中出现两个时相,器官功能损伤出现两个高峰。(4)起病缓,病程长,病情重。2、脓毒症为什么容易促进MODS的发生?答:在脓毒症引起的MODS中,早中期阶段往往以SARS占主导地位,严重的感染刺激炎症细胞的过度活化,炎症介质表达增多,全身炎症反应失控,引起原发组织甚至远隔组织细胞的损伤。中后期出现CARS并逐渐增强,促炎与抗炎反应的平衡失调,抗炎介质过度表达释放入血。导致炎症反应失控,其促炎或抗炎的保护性作用转变为自身破坏性作用,从而导致MODS。3、简述在MODS发生发展过程中,SIRS、C
6、ARS和MARS之间的关系。答:(1)全身炎症反应综合征(SIRS):是指严重的感染或非感染因素作用于机体,刺激炎症细胞的活化,导致各种炎症介质的大量发生而引起一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应;(2)随着炎症介质的反应发展并加重,机体抗炎反应也随之加强,维持促炎与抗炎反应间的动态平衡;而适度产生的炎症介质可避免炎症反应的过度发展,但抗炎介质的过度表达、释放入血,则可引起代偿性抗炎反应综合征(CARS),进而导致免疫系统功能广泛抑制;(3)在体内,当SIRS和CARS同时存在,并且两者的反应同时增强时,则导致炎症反应与免疫功能更为紊乱,对机体产生更为严重的损伤,这种现象称为混合性拮抗反应综合征
7、(MAES)。4、MODS患者会出现哪些方面的功能代谢变化?为什么?答:(1)高代谢:高基础代谢率:耗氧量增加 。三大营养物质的代谢途径异常改变:蛋白分解增强,负氮平衡。对外源补充的营养反应差:外源性补充的营养不能有效组织MODS。(2)高动力循环:循环系统是MODS最易受影响的器官之一。大多数患者早期为“高排低阻”高动力循环。 特点,因炎症扩血管物质大量释放,肝功能受损引起的内源性扩血管物质灭活减少,发展到后期会因心功能衰竭转变为“低排低阻型”。(3)组织细胞缺氧与能量代谢障碍:因为器官持续性缺血缺氧,会引起氧利用障碍,ATP产生减少。5、为何肠道细菌移位和肠源性内毒素血症在MODS发生发展
8、中具有重要地位?答:因为肠道细菌移位会损伤肠黏膜上皮,减弱其天然防御屏障功能,细菌和内毒素进入肠壁组织,通过肠淋巴管和肠系膜淋巴结进入门静脉和体循环,引起全身感染和内毒素血症,促进MODS发生。肠源性内毒素血症,可引起大量炎症介质的释放,微血栓的形成及微循环功能障碍,加重组织细胞的结构损伤与破坏,促进各个器官功能障碍甚至衰竭,最终导致MODS的发生。6、为何SIRS可以损伤组织细胞,导致各器官功能障碍?答: SIRS损失组织细胞的机制:炎症细胞活化:炎症细胞过度活化后,可大量浸润至组织,释放氧自由基、溶酶体酶和炎症介质,引起原发组织甚至远隔组织细胞的损伤,促进MODS的发生和发展。炎症介质表达
9、增多:SIRS时,炎症细胞活化,释放炎症介质,后者又进一步激活炎症细胞,两者互为因果,引起炎症介质的释放不断增加,形成炎症的“瀑布效应”。7、简述MODS患者易出现肝功能损伤的原因。答:肝脏含有大量的Kupffer细胞,占体内巨噬细胞总量的85左右,是导致炎症介质产生和泛蓝的基础;由致病因素导致的肝血流将显著减少,影响肝实质细胞和Kupffer细胞的能量代谢,同时肝组织细胞中的黄嘌呤氧化酶含量丰富,容易发生缺血-再灌注损伤。肝脏是肠道细菌和毒素入血接触的首个器官,这些有害物质可直接损伤肝组织细胞或激活Kupffer细胞产生大量的炎症介质,造成对肝组织的损害,并损伤肝内的血管内皮细胞,促进微血栓
10、形成。8、简述MODS发生的病理生理学机制。答:(1)全身炎症反应失控:炎症细胞包括中性粒细胞和单核巨噬细胞,一旦受到各种损伤性刺激,会发生细胞变形,粘附、趋化、迁移、脱颗粒及释放等反应,称为炎症细胞活化,炎症细胞过度活化,产生的细胞因子可直接损伤血管内皮细胞,并引起血管内皮细胞和血小板的活化,在MODS的发生中易发挥关键作用。感染或非感染因素刺激,炎症细胞通过激活核因子、 撕裂、原活化蛋白激酶、信号转导因子和转录激活因子等细胞内信号转导通路,使炎症介质大量产生。促炎与抗炎反应的平衡失调。(2)肠道细菌移位及长远性类毒素血症:由于各种因素引起体内循环的内毒素,一方面可直接激活炎症细胞和内皮细胞
11、合成和释放多种炎症介质和蛋白酶类物质,同时可激活补体系统,促使炎症细胞进一步激活。另一方面,内毒素可直接损伤血管,内皮细胞是凝血与纤溶系统异常激活,引发DIC,内毒素可引起大量炎症介质的释放,微血管的形成及微循环功能障碍,加重组织细胞的结构损伤与破坏,促进各个器官功能障碍甚至衰竭,最终导致MODS的发生。(3)缺血与缺血-再灌注损伤:严重感染可直接损伤各个组织器官的血管,内皮细胞不仅使血管壁通透性增加,引起组织水肿,而且使vec与白细胞的相互作用增强,引起微循环的血流阻力增加,甚至阻塞微血管,导致无复流现象。严重损伤因素也可通过神经-内分泌反应使机体处于严重的应激状态,导致交感-肾上腺髓质系统
12、和肾素-血管紧张素系统兴奋,内脏器官的血管收缩。9、简述MODS患者引起肺功能障碍的原因及临床表现。答: (1)原因:肺循环接受静脉血,和其中的细菌、内毒素、炎症介质和代谢产物肺组织富含巨噬细胞,易被激活和释放血管活性物质和炎症介质肺血管中,炎症细胞与VEC黏附、激活,释放ROS、溶酶体酶和炎症介质。(2)临床表现:呼吸窘迫、发绀、进行性呼吸困难和顽固性低氧血症。10、简述MODS患者引起肾功能障碍的原因及临床表现。答:(1)原因:交感神经兴奋、肾小动脉收缩,导致肾缺血激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,血管紧张素分泌,肾血流量显著减少醛固酮和抗利尿激素分泌增多,使肾小管对钠水的重吸收增多,尿量
13、减少 (可逆性)肾小管发生缺血性坏死(休克时间长),引起器质性肾功能衰竭继发于SIRS的肾功能衰竭属于双相迟发型与中性粒细胞的活化、肾血管内皮细胞的损伤、微血栓形成和氧自由基释放等相关。(2)临床表现:少尿或无尿、代谢性酸中毒、高血钾和氮质血症。11、简述MODS患者引起心功能障碍的原因及临床表现。答:(1)原因:高代谢、高心排血量,加重心脏负担酸中毒和高血钾对心肌细胞的直接抑制作用冠脉血流减少、心肌供血不足或心肌细胞摄氧能力减弱内毒素和TNFa等对心肌细胞的抑制作用急性肺损伤,引起进行性低氧血症、肺循环阻力增加,加重缺氧。(2)临床表现:心动过速、洪脉、心输出量增加、外周血管阻力降低、低血压
14、、心率失常等。12、简述MODS患者引起胃肠道功能障碍的原因及临床表现。答:(1)原因:休克或严重感染时,胃肠道组织缺血缺氧胃肠道黏膜变性、糜烂、坏死和通透性增高长期静脉高营养引起的胃肠黏膜萎缩 SIRS肠源性内毒素血症或菌血症脓毒性休克。(2)临床表现:胃肠道出血、肠梗阻、应激性溃疡、腹泻、便秘、呕吐、厌食、腹痛等。13、简述MODS患者引起脑功能障碍的原因及临床表现。答:MODS早期血液重分布和脑血流的自身调节,维持脑的血液供应(应激表现)。MODS后期的原因:(1)循环系统失代偿,血压进行性下降,脑血流自身调节丧失(2)脑血管内DIC、供血不足,脑细胞严重缺血缺氧、能量代谢障碍(3)钠水
15、潴留、引起脑细胞和间质水肿、颅内压升高,发生脑疝(4)神经递质产生和释放障碍。临床表现:头痛、反应迟钝、意识和定向力障碍,严重的出现惊厥和昏迷等。三、填空题(2)1、多器官功能障碍综合征的病因感染性因素有 、 、 。非感染性因素有 、 、 、 、 。2、主要抗炎介质有 、 、 、 、 、 、 、 、 。填空题正确答案:1、答:感染性因素有(1)脓毒症(2)肠道细菌移位(3)创伤或烧伤患者的创面感染。非感染性因素有(1)严重创伤、烧伤和大手术(2)休克和休克后复苏(3)大量输血、输液及药物使用不当(4)免疫功能低下(5)其他:医疗诊治中的操作不当或判断失误。2、答:(1)IL-4(2)IL-10(3)IL-13 (4)PGE2 (5)IL-1受体拮抗剂 (6)可溶性TNFa受体 (7)TGF-b (8) NO(9)糖皮质激素。-