《基于肾上腺素能受体研究肝郁-心理应激对人子宫肌瘤细胞增殖及er、pr表达的影响-李家翠.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基于肾上腺素能受体研究肝郁-心理应激对人子宫肌瘤细胞增殖及er、pr表达的影响-李家翠.pdf（49页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、学校代码 ：10063 专业代码 ：100509 二一五届硕士研究生毕业暨学位论文 基于肾上腺素能受体研究肝郁-心理应激对人子 宫肌瘤细胞增殖及 议 、 表达的影响 2x616011 810 0丨 0丨 虹 010的 031 81688 00 0611 01161100 3 0过 尺、？ 尺 6X688100 10 虹 0瓜 30 016106 16 1 0 0 3 8 06118 乜 386过 00 36061 66108 专 业：中医妇科学 学位类型：学术学位 研宄生：李家翠 指导教师：高 慧 教 授 夏天主任医师 天津中医药大学 二一五年五月 _天津中医药大学学位论文原创性声明 本人郑重
2、声明： 所呈交的学位论文是本人在导姉指导下独立进行的研究工作和取得 的研究成果。除了文中特别加以标注引用和致谢之处外，论文中不包含其他个人或集体 已经发表或撰写的研究成果。也不包含获得天津中医药大学或其他教育机构的学位、学 历使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说 明并表示了谢意。本人完全意识到该声明的法律后果，并由本人承担相应责任。 本学位论文作者完全了解天津中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，特授权 天津中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采 用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校保留并向国家
3、有 关部门或机构送交论文的复印件和电子版。 本学位论文属于（ 请在以下相应方框内打 “ V ” )： 1、保密口，在 年解密后适用本授权书。 2 、不保密 0 1 学位论文版权使用授权书 日期：办押丁月蛛日 _致谢 三年的研宄生生活即将结束，在此谨向所有关心和帮助过我的老师、同学、师姐妹 们表示衷心的感谢！ 衷心感谢高慧、夏天两位恩师 !二位老师三年来对我学习的悉心指导、谆谆教诲令 我终身受益。二位老师敏捷的专业思维、严谨的治学态度，勇于探索的钻研精神，对知 识孜孜不倦的追求始终鞭策着我努力向前，让我在各方面的能力都得到了提高。我的点 滴进步都与二位老师的谆谆教导不可分割，我深深的感激她们！
4、感谢南开医院妇产科的老师在科研取材过程中提供的帮助，以及临床技能学习中的 教 诲 ！ 感谢环湖医院神经细胞培养室苏心、王琼老师，天津医科大学内分泌研宄所孙蓓老 师在细胞培养和指标检测方面给予的大力协助！ 感谢李爽、管素芬师姐，李红芹、潘立伟同学在实验方面给予的无私帮助！ 感谢我的室友、同门和同学们在生活方面给予我的关怀！ 感谢我的父母和亲友多年来对我学习的支持和鼓励， 他们的关怀和关注是我前进的 动 力 ！ 感谢所有支持和关心我的人！ 感谢伟大的祖国，是祖国的繁荣昌盛和对教育的大力投入，给予了我攻读高级学位 的机会！ 感谢天津中医药大学为我提供了良好的学习实践和科研平台！ 感谢国家自然科学基金
5、委员会对本项目（ 编号： 81072838 的资助！ _天津中医药大学硕士学位论文 目 录 中文摘要 1 6 8 ！ 尺 八 0 ！ 3 英文缩略词表 5 综述情志因素与子宫肌瘤发病的相关性研宄进展 6 综述参考文献 12 前言 17 实 验 基 于 肾 上 腺 素 能 受 体 研 宄 及 其拮抗剂影响 人 1 乂 细 胞 增 殖 及 2 尺 、 ？ 尺表 达 的实验研宄 19 1 材 料 与方 法 19 2 实验结 果 24 3 小 结 27 讨论 28 1 “ 肝郁一 心 理应 激 ”与 子 宫 肌 瘤 发 病 的 相 关 性 28 2 人 证 细胞 体外 培养的 意义 30 3 本研宄前
6、 期工作 基 础 30 4 基于 肾上腺 素能受 体 研宄 及 其拮抗剂影响 人 乂 细胞 增殖 的实验研宄 .31 5 基 于 肾 上 腺 素 能 受 体 研 宄 顺 及 其 拮 抗 剂 影 响 人 证 细 胞 2 尺 、 ？ 尺表 达 的实验 研宄 . 34 6 子宫肌瘤的情志 预防 35 7 问题 与展 望 36 参考文献 . 37 附 录 43 攻读学位 期间 发表 论 文情 况 45 _ 天津中医药大学硕士学位论文 中文摘要 目的：本 课题 以国家自然科学基金资助项目（ 编号： 81072838 为 依托 进 行设计 。在中 医 学 “ 情志学 说 ”理论 基 础上 ，结 合 现 代
7、 医 学 “ 心 理应 激 理论” ，基于 课题组 前 期应用 去 甲 肾 上 腺 素 （ 他 ! 叩 丨 此 沖如 6 ，顺 ） 、肾 上 腺 素 （ 邱丨 此 沖如 6 ，2 、异丙肾上腺 素 180016601 ，1 8 0 作用 于 体外 培养的人子宫肌瘤（ 口切如 6 匕 丨 0爪 丫 0爪犯 ，1 平 滑 肌细胞， 证 实 神 经 递 质 与 订 细 胞 增 殖 、雌 激 素 受 体 28x08 如 哪 叩 10 ，2 尺 ）和 孕 激 素 受 体 ？ 0罗 伽 0此 哪 叩 如 ，？ 尺表 达 有 明显 相关性的基 础上 ，进 一 步 研 宄 顺 及 其 拮 抗 剂 酚 妥 拉
8、明 对 证 细胞 体外 生 长 的 影响 。探 讨肝郁一 心 理应 激 通 过激活 肾上腺 素 能受 体信 号 转 导 通路影响 乂 细 胞 体 外 增 殖 及 2 尺、 ？ 尺 蛋白 表 达 的机 制 ，揭 示 肝郁一 心 理应 激在子宫肌瘤发病中的 作用 ，为临床 从肝郁一 心 理应 激 角 度 防 治 I V 提供 新 的 思 路 和方 法 ，并 为 中 医 学 “ 情志学 说 ”提供 新 的 理论依据 。 方 法 ：以 人 子 宫 肌 瘤 组 织 （ 经病 理 检 查证 实 ）为材 料 ，应用胶原酶消化法 ，体外 分 离 、 培 养 获 得 细 胞 ， 经 只 2 及 免疫 细 胞 化
9、 学 8 6 。法 进 行 细胞学 鉴定 。 将 培 养 的 I V 细胞分为三 组 ：人 . 对 照组；故 顺 组 ；匕 2 十酚妥拉明组 。6 组 添 加 顺 化 爪 01几 ，匸组 预先 加 酚 妥 拉 明 1陣 01几 培 养 比 后 加 顺 1陣 0此 ， 三 组 细 胞 培 养 12匕后收集 。 应 用 V ！ ！ 法 检测细胞 增殖 情 况；采 用竞争 性 酶 联 免 疫 吸 附 法 2 0 8 人 法 ） 测 定 各 组 细胞 2 尺、 ？ 尺 蛋白 的表 达 。 结 果 ： 1 . 成功 培养了人 I V 平 滑 肌细胞， 并通 过了 只 2 染色 及 免疫 细胞 化 学 鉴
10、定 。 2 肥 及 酚 妥 拉 明 对 见 1 细胞 增殖 的 影响 ： 与对 照组比较 ， 2 组 代 表 I V 细胞 增殖 情 况 的 0 0 值明显 高于 空白组 ， 差异 有 显 著 性 （ 代 0.05 。 2 十酚妥拉明组 与 顺组比较 ，0 0 值 低 于 顺 组 ，差异 无 显著 性 (巧 0.05 。 2 十酚妥拉明组 与对 照组比较 ， 0 0 值 高于对 照组 ， 差异 有 显著 性 (代 0.05 。 3 2 及 酚妥拉明 对 I V 细 胞 2 尺表 达 的 影响 ： 与对 照组比较 ，顺 组 I V 细 胞 2 尺 蛋白 表 达明显 高于对 照组 ，差异 有 显著
11、 性 (代 0.05 。 2 十酚妥拉明组 与 组比较 ，I V 细胞 2 尺 蛋 白 表 达 明 显 低 于 组 ，差 异 有 显著 性 (代 0.05 。 2 十酚妥拉明组 与对 照组比较 ， 2 尺 蛋白 表 达明显低 于对 照组 ，差 异 有 显著 性 (代 0.05 。 1 _ 天津中医药大学硕士学位论文 4 2 及 酚妥拉明 对 I V 细 胞 ？ 尺表 达 的 影响 ： 与对 照组比较 ，顺 组 I V 细 胞 ？ 尺 蛋白 表 达明显 高于对 照组 ，差异 有 显著 性 (代 0.05 。 2 十酚妥拉明组 与 组比较 ，I V 细胞 ？ 尺 蛋 白 表 达 明 显 低 于 组
12、 ，差 异 有 显著 性 (代 0.05 。 2 十酚妥拉明组 与对 照组比较 ，I V 细 胞 ？ 尺 蛋白 表 达 高于对 照 组 ，差异 无 统计 学 意义 (分 0.05 。 结 论 ： 1 . 2 具 有 促 进 I V 细胞 增殖 的 作用 。 1. 2 具 有 促 进 I V 细 胞 2 尺、 ？ 尺 蛋白 表 达 的 作用 ，而酚妥拉明抑制 I V 细 胞 2 尺、 ？ 尺 蛋白 的表 达 。 3 因此本 课题组推 测： 肝郁 - 心 理应 激可能 通 过 兴奋交 感 - 肾上腺髓质系统 ， 使 神经 递质 的 释放增加 ，通 过激活 I V 细胞中 肾上腺 素能受 体信 号
13、转 导 途径 ，促 进 I V 细胞 增 殖 ，并且促 进 I V 细胞 2 尺 、 ？ 尺的表 达 ，进 一 步 扩 大了 雌孕 激素的 效应 ，促 进 I V 发生 发展。 关 键 词：子宫肌瘤 ；肝郁一 心 理应 激 ；肾上腺 素能受 体； 细胞 增殖；雌孕 激素受 体 2 _ 天津中医药大学硕士学位论文 八 83吓八 0丁 0 匕 60土 1乂 6 ： 118 6X611611 817 18 6816 0打 16 ？ 6 0)61 0？ 16 1101 X 如 111 8 1印 ？ 0 口 打 加 廿 0打 0？ 匸化仙 (仍 ： 81072838 力 狀 0 打 16 160*7 0
14、？ “ 6 01108 160*7” 1 打 1686 111101 爪 6 出 匕 打 6 ， 0 6 己 11 16 160*7 0？ “ 口 87 匕 0108匕 过 1 8 1*688” 1打爪 0 6*0 6 11 6. 8 86 00 16 6*1 8186 0？ 1 6 I 也 叩 口 11。 站 100 0？ 0*6106*106 ( ) ， 2 106*106(2 ，180口 1 8 0 00 1 6 。 化 也 代 己 匕 以 爪 过 0 16*106 1610 70 8 ) 8 001 816 6118， 00？ 1！ 6 16 过 0己 已 11 口 。 “ 广 红 扯
15、 匕 打 ， 丑 8X080 口 奶 # 2 尺 ) 过 0 己？ ！ 086816！ 006 ！ 6610 ！ ？ 尺 ) 6X*688100 匕 过 乂 已 0 1 0 8 扯 100， 10 ？ 1 ！ 1 ： 匕 红 817 16 ？ 6戊 0？ 2 过 0己 118 01800181 60101106 00 11 8*0树 匕 “ 乙卜 红 -中 81801100-8701081 1 81*688” 7 过 戊 卜 扯 108 16 8 7爪 口 扯 匕 6 ： 1 0 - 600611*7 87816 ( 8 8 ！ 06 10 1016*606 16 6018 0？ 已 11 口
16、 过 0己 2 民 ？ 尺 6X*688100 10 ， 10 ！ 661 16 ！ 016 0 ？ “ 乙卜 红 -中 8 ： 过 80 过 廿 00-口吵也 01011 81*688” 00 16 108606818 0？ ， 10 ！ 0 16 06 61 08 过 0己 1 68 ？ 0！ ！ 6601100 过 0己 1101 过 1 1 6！ 7 0？ ？ ！ 0 16 “ 11乂 6 中 81801100-8701081 1 8 1*688” 乂 1 过 0己 3.2 8 0 以 口 ; 匸 .2+60101106 8*0以 口 2 父 已 口 ！ 8*0 八 ， 0 *0 8
17、6*6 6 2 1 以 爪 1几 ， 匸 8*0以 口 0？ 60101106 1 以 爪 1几 10 乙卜 红 -中 8 ： 过 8仙廿 0打 - 口 87也 010 1 1 对代 巧 ; 八 办印 6 * 8。 166101 ； 匸 已 11 1011？ 61110 ； 281086 过 打 己 086816*06 66101 4 _天津中医药大学硕士学位论文 英文缩略词表 英文缩 写 英文 全称 中文 全称 166*81 66101 肾上腺 素能受 体 趟 ？ - ？ 尺 八 60816 。 7 。 10口 匕 08口匕口 0把 1打 186 八 环 磷腺苷-蛋白 激 酶 八 0 八 0
18、 0 押爪 1狀 多 巴胺 22 281*101 雌 二 醇 2 尺 281*086 166101 雌 激素受 体 ？ 1 10 181 8*0 1 ？ 如 0 成纤 维细胞生 长 因子 ？ 8只 ？ 0111 1已 8: 1爪 以 1扯 1打 8 01 06 卵泡刺 激素 0 0 01*0 1-1616 818 01 06 促 性 腺 激素 释放 激素 册 八 只 7口 01： 匕 过 1过 爪 1 -口 11:0111*7-04 下丘脑 - 垂体-肾上腺轴 1 0 ？ 1 8 11-116 0 *0 1 ？ 过 。 1 ： 0 胰岛 素 样 生 长 因子 1 16*16 1 白 细胞 介
19、素 1 ？ 一 丫 1 16？ 60 8 7 干扰 素 161 1218 01 06 黄体 生 成 素 去甲肾上腺 素 ？ ？ 08681606 孕酮 ？ 尺 ？ 08681606 166101 孕 激素受 体 8八 8 8 7爪 口 扯 匕 过 1 0-&己 代 打 0爪 6己 以 11过 1* 7 87816 交 感 一肾上腺髓质系统 丁 0 ？ 丁 1 仍？ 01 1打 8 8*0 1 ？ 姑 0 转移 生 长 因子 1 ？ ！ 0 1 6*0818 ？ 过 戊 0 肿 瘤 坏死 因子 I V 16*16 1610708 子宫肌瘤 2 0 ？ 以 1虹 6016111 8*01 ？ 过
20、戊 0 血 管内 皮 生 长 因子 5 _ 天津中医药大学硕士学位论文 综述 情志 因 素 与 子宫肌瘤发 病 的相关性研究进 展 子 宫 肌 瘤 （ 说化 此 1 0爪 70爪 & ， I V 由 平 滑 肌 纤 维和 少量 结 缔 组织 构 成 ， 是 女 性 生 殖 器官 中 最常 见 的实 体肿 瘤， 其 绝 大 部 分为良性 肿 瘤，在育 龄 妇 女 中 患 病 率 高 达 2 0 9 2 5 9 ， 且 呈逐 年 上 升趋势 ，并 趋 于年 轻 化 。虽 其 恶变率 不到 0.2 0.396，但部 分 患 者 有 明显 的临床 症状 ，如 月 经 紊乱 、经 期 延 长 、经 量
21、过多、 继 发性 贫 血 、盆腔疼痛 以及 直肠 、膀胱等 的 压迫症状 ，并 可能导 致 不 孕 及习 惯 性 流 产。 约 的 子 宫 肌 瘤 产 生 症状 而 需 治 疗 ， 现 代医学 常 将子宫 切 除 作 为 首选 治 疗 方 法 ，但由 于 其 改变女 性生 理 状 态 ，严 重威胁 妇 女 的身心 健康 。因此，国内 外 学 者 从 未停止 过对子宫肌瘤病因学、发病 机 制 、 诊 治 防 护等 方面的深入探索。 但遗憾 的是， 其 病因及发病机 理 至今尚未完 全明 确 。 随 着 传 统 生 物 医学 模式逐渐被 生 物 一 心 理一 社 会医学 模式替 代， 躯 体 因素
22、与 社 会心 理 因素的相 互 作用 日 益受到国内 外 学 者 们的关注。临床和动 物 实验表 明 6 3 ， 心 理 因素 如应 激 、 慢 性 抑郁 及 缺乏社 会支持、 遭遇 生活 事件等均 对 肿 瘤的发生及发展有 推 进 作用 。而 情志的 改变亦 可 引起 子宫肌瘤的发生与发展。 1 中 医 学 对 情 志 致 癥 瘕 （ 子宫肌瘤 ）的 认 识 祖国医学 并 无子宫肌瘤 之 病 名 ，根 据其 临床 症状 ，腹部包块 ，伴 有 或胀 、或痛或 经 期 延 长 、经 量 增 多 等症状 ，多将子宫肌瘤 归属 于 “ 癥 瘕 ”、 “ 积 聚 ”的 范畴 。而 情志 致 病 ， 早
23、 在 内经 中， 就 有所 认 识。 内经 提 出 五 志 七 情学 说 ，认 为情志活动的 异 常 会对 脏腑气 血 的 运 行 产生 影响而 发生 疾 病， 并 在 素 问 ， 举痛 论 中 具体 描 述了情志 变 化 对 脏腑 功 能活动的 影响 ，即所 谓 的 九气 为病 论 ：“ 怒则气 上 ，喜则气缓 ，悲则气 消 ， 恐则气 下 ，寒则气 受， 炅则气泄 ，惊则气乱 ，劳则气耗 ，思 则气 结 。” 因 女 性 善 郁 ，易伤 于 七 情， 故 妇科 疾 病多与情志 失调 有关。对 于 情 志 致 “癥瘕 ” 、 “ 积 聚 ”， 古 代中医学家 早 有 认 识。 妇科 玉 尺
24、言 “ 妇人 积聚之 病 皆 血 之 所为， 盖 妇 人多 郁 怒 ，郁 怒则 肝 伤 ，而肝 藏 血 者 也 ，妇人多 忧 思， 忧 思 则 心 伤 ，而 心 主 血 者 也 ，心 肝 既伤 ，其血 无所 主则妄溢 ， 不能 藏则横 行 。”指 出 了 郁 怒 、忧 思 致积聚之 病机。 诸 病 源候 论 “ 狐 瘕 ” 中 云 ：“ 妇人 月水当日数 来 而 反悲哀忧恐 ”则 “ 生 狐瘕之聚 ” 。 张 从 正 在 儒 门 事 亲 中 明 确 提 出 “ 积之 成 之 ， 或 因 暴怒喜悲 思 恐之气 ” 。 女 科 经 论 ， 癥 瘕疾癖 言 ： “ 此 证 癥瘕 ） 多 兼 七 情
25、亏损 ，五脏气 血 乖违 而成 ” 。清 代 金 匮 ， 积 6 _ 天津中医药大学硕士学位论文 聚 统 论 ， 气积篇 言 ： “ 气滞 成 积 也 ，凡 忧 思 郁 怒 ，久 不得 解者 ，多 成 此 疾 。” 都指 出 了情志因素可以导 致 机 体 脏腑 功 能 失调 ，肝 失疏泄 ，气 机 郁 滞 ， 日久则 血 运 不 畅 ， 经 脉 受 阻 ，瘀 于胞宫，结 而成 块 ，以 成 癥积 。 2 西 医学对情志因素 致 子宫肌瘤的研 究 2 . 1 情志因素 致 子宫肌瘤的临床资 料 现 代研宄 亦 发 现 子宫肌瘤的发生与情志因素关 系 密 切 。 徐 全 香 对 429例 子宫肌瘤
26、 患 者 的发病因素进 行 回顾 性分 析 统计 发 现 ，情志在子宫肌瘤的发病中 占 有 重 要位 置 。而 薛 辉 在 调 查 中发 现 ，66/6的子宫肌瘤 患者 在 患 病前 后 都有过情志不 畅 。申宝林等 对 151 名 子宫肌瘤 患者 资 料 进 行 分 析 ，发 现 患者容易烦恼 和激动、 胸胁胀痛 、易叹息 、自 觉 精 神 压 力程度与子宫肌瘤的发生 呈正 相关。 杨琪 等 对 280例 子宫肌瘤 患者 情志因素进 行 分 析 ，发 现其 中有 196例患者 心 电图 异 常 ，以 51 I波改变 为 主 ，分 析 此 改变 可能与 患者 长 期 忧虑 和精神 紧张 导 致
27、植物 交 感神经 紊乱 有关。 临床治 疗 也 发 现 7 5 80 的 子 宫 肌 瘤 患者患 病前 后 都会有情志的不 畅 ， 情志 损伤愈重 的 患者 其 症状改变愈 明显 ， 如 经 量 增 多， 肌瘤 增长迅 速 ，肌瘤 数 目 增 多 等 。这些 统计 数字均 表 明 了情志 改变 与子宫肌瘤发病的 相关性。 2 . 2 情志因素 致 子宫肌瘤发生、发展的可能机 制 大 量流 行 病学 调 查 和临床研宄表 明 :情 志 因 素 （ 包括慢 性 应 激、 长期抑郁 、社 会 孤 立感 等 与 肿 瘤的发生、发展关 系 密 切 。心 理应 激是指机 体通 过 认 知、 评价 而 察觉
28、 到 应 激 原 的 威胁时引起 的心 理 、生 理 机能 改变 的过程，是 个 体 对面临的 威胁或挑战做 出 适 应 和 应 对的过程 。当这 一 改变 程度过 重或 持 续时 间 过 长 (即过度 应 激 时 ，往往 会 引起 机 体 某些器官或 功 能的 紊乱 ，导 致疾 病的发生 ， 这 与情志 致 病的机 理 类似 。 其 发生机 制 可能 如下 ： 2 . 2 . 1 神经内分泌机 制 子宫肌瘤 作 为激素 依 赖 性 肿 瘤，与 雌孕 激素及 其 受 体 关 系 密 切 。 雌 激素对子宫肌 瘤有 促 进 作用 ，孕 激素可 通 过肌细胞的有 丝 分 裂 增 进 体 细胞 突变
29、 和繁 衍 。处 等 1 4 则认 为 雌 激素和 孕 激素可能 通 过 调 节 生 长 因子及 其信 号 通路促 进肌瘤的发生和生 长 。 与 肿 瘤相关的生 长 因子 也 可能 通 过 介 导 女 性激素以 改变 子宫肌细胞中细胞 癌 基因和 肿 瘤 抑制 基因的活性 诱 发子宫肌瘤 。研 宄 报 道 ， 下丘脑一垂体一 性 腺轴 ？ 1扣 11虹 7 81肪士 0 0 仙 山 只 ? 系 列 激 素 促 进 应 激 时 肿 瘤 的 生 长 。应 激 反 应 时 只 ?八 轴 过度 兴奋 ，下丘脑 促 皮 质 激 素 释 放 激 素 0 1 1 1 0 0 1 X 0 1 如 8 只 0
30、爪 0此， 匚 反 )、垂体促 7 _天津中医药大学硕士学位论文 肾上腺 激 素 (地 從 0601101X0扣仏 01 腦 此 ，八 匸 ！ 田 、肾上腺 糖 皮质 激素过度分泌 而 引起 只 ? 0 轴功 能 低下 或紊乱 。应 激 反 应 时 中 枢 及 外 周 释放 的 阿片肽 也增加 ，并 参与 只？ 0 轴 的 功 能 应 激性过程。 罗 来 成 等 # 通 过对心 理应 激 状 态 下下丘脑 0 内 啡肽 、 ，垂 体？ 8只 、 只 ，卵 巢 22和 ？ 等 生 物调 节 因子分 析 、 量 化 发 现 ， 应 激 状 态 下 对 各 个 下 层 因子的 调 控 关 系 减弱
31、，尤 其 是对 民 的 调 控很弱 ，而 0 内 啡肽 对各 个 下 层 因子的 调 控 关 系 特别 是 民 的 调 控 关 系 却 比 正常状 态 下增 强 ，提示 慢 性心 理应 激 状 态 下丘脑一腺垂体一 卵 巢 轴 内分泌 调 控 关 系出现 紊乱 。 虹 1此 111等 证 实， 当 机 体 处 于 应 激 状 态 时 ，匸 的 分 泌 促 进 0 内 啡肽 分泌， 对 的 脉 冲 释 放 节 律 产 生 抑 制 ，降 低 了 促 性 腺 激素 水 平。 外 源 性 中 枢 给 药 可 引 起 雄 、雌 大 鼠快 速 和 剂 量 依 赖 性的 分泌 抑制 ；静 脉 注 射 可 使
32、去卵 巢猴 血 浆 ？ 8只 和 显著 降 低 ，外 源 性 皮质醇使 正常 妇 女 卵泡期只 脉 冲 频 率 及 血 浆 只 和 ？ 8只 及 ？水 平 降 低 。 因此， 长期 多 次 的 负 性生活 事件 对 下丘脑一垂体 一卵 巢 轴 造 成 累 加 的 刺 激 干扰 ， 形 成 对 卵 巢 、子宫 功 能不良 负 性 条 件反 射 ，使垂体 ? 只 8 、 只 的分泌 异 常 ，卵 巢 2 2分泌 异 常 ，加 速 子宫肌瘤的生 长 24。朱静 等 过检测 肝郁一 心 理应 激 模 型 大 鼠 和子宫肌瘤 模 型 大 鼠 血 清 中 2 2、？ 、 、？ 8只 性激素 含 量变 化
33、，也 发 现 肝郁一 心 理应 激大 鼠 与子宫肌瘤大 鼠 血 清 中 1 只 、？ 8只 含 量 分泌 异 常 ，2 2 、 ？比 例 失 调 ， 认 为 肝郁一 心 理应 激可 通 过 扰 乱 中 枢 神经 系统 的 功 能 而干扰 性 腺轴 ，使 性激素分泌 紊 乱 ，长 时 间 反 复 作用下 ，最 终导 致 子宫肌瘤的 形 成 。因此 当 机 体长期 处 于 应 激 状 态 时 ， 神经 一 内分泌 功 能 紊乱 ，下丘脑 及 垂体 受到 刺 激 后 对。 、 的 释放异 常 ，使 大 脑 皮 层 一下丘脑一垂体一卵 巢 一 子宫 轴 的协 调 性 出现异 常 ，机 体 内性激素 水
34、 平 紊乱 ，促 使 子宫肌瘤的发生发展。 2.2.2神经 免疫 学机 制 研宄表 明 ，免疫功 能的 紊乱 造 成 机 体 对 肿 瘤细胞的 免疫 监视 和 免疫 清除 功 能 下 降 ， 促 进 肿 瘤的发生发展。 当 机 体 产生 应 激 反 应 时 ，8八 8 和 只 ?八 系统 均被 激活， 使交 感神经 末梢 和 肾上腺髓质释放 儿茶 酚胺 （ 去甲肾上腺 素和 肾上腺 素和 肾上腺皮质释放 糖 皮质 激素 增加 28 ， 过多的 应 激 介质 与 免疫 细胞 膜 表面的各 型 肾上腺 素能受 体 结 合 ，引起 细 胞内 信 号进 一 步 转 导，对 免疫 细胞的 成 熟 、分
35、化 、增殖 、激活及 转 运 和细胞因子 等 产生 重 要的 抑制 性 调 节 作用 ，使肿 瘤细胞能 躲避 免疫 监视存 活 下 来， 且 得以无 限 增殖 ，而 形 成肿 瘤病 灶 。 朱静【 25】 等 研宄发 现肝郁一 心 理应 激 使 大 鼠 血 清 中 几 -2 、 取 ？ -丫 含 量 明显 降 低 ，在子宫肌瘤的 共 同 影响下 ，其 含 量 进 一 步 下 降 ，而几 -6、 含 量 明显 升 高， 认 为 肝郁一 心 理应 激 使 大 鼠 抗肿 瘤 免疫 调 节 功 能严 重 受 损 ，促 进了子宫肌瘤的发生。 8 _天津中医药大学硕士学位论文 ？ 1站 挪 等 研宄 证
36、实， 儿茶 酚胺 直 接 参与了 应 激 条 件 下 的 免疫抑制作用 。儿茶 酚胺 引起 脾 、骨 髓 周围 平 滑 肌 收 缩， 从而使 得 其 中 贮存 的 淋 巴 细胞 释放 入 末梢 血 中 ；引起 淋 巴 细 胞 亚型 重 新 分 配 ，即 带 有 较 高 密 度的 0 肾上腺 素能受 体 的 淋 巴 细胞 释放 入 循 环中与 淋 巴 细胞结 合抑制外 周淋 巴 细胞 迀 移 入 淋 巴 器官 中 。2160 口 等 研宄 还 发 现 ，儿 茶 酚胺 类 可以 抑制抗原递 呈 细胞和 1 卜 1细胞 释放促 炎 性细胞因子 如几 -12 、 胃 - 0 、 取 ?- 丫 等 ，同
37、 时 促 进 炎 症 抑制 因子 几 -10 、I 证 等 释 放 ， 从而抑制 细胞 免疫 。体外 研宄 显 示 加 入 儿茶 酚胺 的 外 周 白 细胞产生的 几 -12减 少 而几 -10增 加 ，这 使 得 I 卜 1/1的 比值 向 1匕 2 动 ， 已证明 平 衡 向 I漂 移 造 成 机 体抗肿 瘤的能力 低下 ，使肿 瘤 易 于 逃避 免疫 监视 3 3 。 应 激 后血 液 中 增 高的 肾上腺皮质 激素 水 平 抑制 中性 粒 细胞、 巨噬 细胞、 淋 巴 细胞及 肥 大 细胞的 免疫功 能 。肾上腺皮质 激素与 淋 巴 细胞受 体 结 合 ，抑制 观士 叩 3和 其 他的
38、 核 转 录因子的表 达 ，抑制免疫 细胞的 功 能 ，还 可 抑制 细胞 黏 附 分子 018、X 人 乂 -1等 在 内 皮上 的表 达 ，影响白 细胞的 释放功 能，进 而抑制 单核 丨 巨噬 细胞 等 的 功 能 。糖 皮质 激素能 引起 免疫 器官 萎 缩， 诱 导 I、3 淋 巴 细胞 溶 解 ，抑 制 抗 体 以 及 取 匕 几 -2等 细胞 因子的产生， 从 多 个 环 节 抑制 机 体 的 免疫功 能 。 综 上 所述， 情志因素可 通 过 8八 8和 系统 ，影响 神经 递质 的分泌， 抑制免疫 细胞的 功 能， 使 机 体抗肿 瘤能力 下 降 ，使 子宫肌 瘤有了发生发展
39、的可能。 2.2.3促肿 瘤生 成 有关细胞因子机 制 子宫肌瘤是性激素 依 赖 性 肿 瘤，与 卵 巢 雌 、孕 激素有着 密 切 关 系 。雌 激素是子宫 肌瘤发生发展的 主 要 促 进因素，可以 影响血 管 通 透 性及 促 进 血 管生 成 【 394 ，孕 激素有 促 进肌瘤细胞有 丝 分 裂 的 作用 。 近 年来研宄发 现雌 、 孕 激素的 改变 组织 局 部 血 管 通 透 性、 促 进 血 管生 成 和 促 细胞有 丝 分 裂 是 由 局 部 来 源 的多 肽 类 生 长 因子， 通 过自分泌、 旁 分泌 形 式 介 导的， 这些 生 长 因子可 单独 或 通 过协同 作用
40、对肌瘤和肌 壁 平 滑 肌细胞的生 长 起调 节 作用 。研宄表 明 ，心 理应 激激活 交 感神经 系统后 ，释 放 顺 、2 、0 人 等 应 激激素， 通 过 与 I 结 合后 ，可 上 调 细胞 证 、 等 生 长 因子的表 达 ，从而促 进 肿 瘤细胞的生 长 及 血 管 生 成 4 3 。 0 血 管 内 皮 生 长 因 子 V 1 虹 60016111讲 0界也色 过 0 ，乂 2 证 众 所 周 知， 血 管 形 成 对 肿 瘤的发生、发展及 转化 过程 起重 要 作用 。 证 是 主 要 的 肿 瘤 血 管生 成促 进因子，能 促 进 血 管内 皮 有 丝 分 裂 ，促 进 新 生 血 管 形 成 ，提高 血 管 通 透 性 ， 又 称 为 血 管 通 透 分子，在 肿 瘤 组织 的 血 管生 成 中 起 着 核 心 作用 。： 说 8 從 如 才 等 提 示 ， 应 激 介 质 2 、 2 和 异丙肾上腺 素能 显著增 强 卵 巢癌 细胞 系 8尺 0 乂 3 和 2 0 产 生 证 ， 9 _