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1、疟原虫（Plasmodium）,疟疾研究历史简介“瘴气”1847年，Mockel观察到血中有黑色碎片状物；1880年，法国学者Laveran最早在病人血细胞中发现疟原虫,并因此获得1907年诺贝尔生理与医学奖;4.1897年，英国军医RonaldRoss发现疟疾的传播媒介；5.19491960年间，Shortt等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）。6.1977年，Lysenko等提出子孢子休眠学说。,隶属于顶复门孢子虫纲真球虫目疟原虫科间日疟原虫Plasmodiumvivax(Pv)恶性疟原虫P.falciparum(Pf)三日疟原虫P.malariae(Pm)卵形疟原虫P.ov
2、ale(Po),间日疟原虫一、形态,早期滋养体(环状体),细胞核,细胞质,晚期滋养体(大滋养体)：,细胞核,细胞质,疟色素,薛氏点,裂殖体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体,裂殖子,疟色素,雌配子体,雄配子体,三种疟原虫形态比较,环状体,间日疟,三日疟,恶性疟,大滋养体,间日疟,三日疟,恶性疟,成熟裂殖体,间日疟,三日疟,恶性疟,雌配子体,间日疟,三日疟,恶性疟,雄配子体,间日疟,三日疟,恶性疟,恶性疟原虫配子体,二、生活史,肝细胞内发育（红外期）：裂体增殖人体内的发育红细胞内发育（红内期）：裂体增殖配子体形成蚊胃腔内：配子生殖蚊体内的发育蚊胃壁内：孢子生殖在蚊体内的发育,疟原虫各期患者,雌雄配子体蚊
3、胃,雌雄配子,合子,动合子,穿过胃细胞间隙,卵囊,胃壁弹力纤维下,子孢子,卵囊破裂，进入蚊唾液,配子生殖,孢子生殖,蚊吸血,蚊胃壁上的卵囊：,子孢子,在人体内的发育1.红外期子孢子：速发型（Ts）迟发型（Bs）间日疟/卵形疟,子孢子(sporozoite),红外期裂殖体,2.红内期,速发型子孢子,迟发型子孢子,休眠体,雌按蚊吸血,经皮肤,裂殖体（裂殖子）,红外期发育（肝细胞内）,侵入红细胞,环状体,大滋养体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体（裂殖子）,雌/雄配子体,红内期发育,蚊吸血,雌/雄配子,合子,动合子,囊合子（卵囊）,子孢子,蚊体内发育,三、致病,潜伏期子孢子被按蚊注入人体至疟疾发作前的间期为
4、潜伏期。红外期+前几次红内期。发作血中虫体密度代谢产物、红细胞碎片及残余血红蛋白进入血液部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞食产出内源性热原质下丘脑的体温调节中枢发热血内刺激物被吞噬和降解出汗退热典型的疟疾发作为周期性寒战、高热、出汗及退热三个连续阶段。,周期性发作与疟原虫红细胞内期裂体增殖所需时间密切相关；间日疟原虫裂体增殖周期为48小时，故隔日发作一次,再燃（recrudescence）：初发停止后，无再感染，残存的少量红内期疟原虫在一定条件下大量繁殖。复发（relapse）：与迟发型子孢子有关。间日疟、卵形疟。,贫血：1、疟原虫直接破坏红细胞。2、脾功能亢进吞噬破坏大量正常红细胞。3、骨髓造血功
5、能受抑制。4、免疫病理损害:疟原虫的寄生导致红细胞隐蔽的抗原暴露,自身产生抗体,破坏红细胞。,脾肿大、(肝肿大)早期为充血，单核巨噬细胞增生，晚期纤维化。,凶险型疟疾：以恶性疟原虫引起多见。常见的类型有：1、脑型最常见2、胃肠型3、超高热型4、厥冷型,四、免疫,1、先天免疫：Duffy血型抗原阴性的人对间日疟原虫具有先天性抵抗力，镰状细胞血红蛋白（Hbs）对恶性疟原虫有抵抗作用。2、获得性免疫：疟疾的获得性免疫具有：种、株、期的特异性。获得性免疫通过体液免疫及细胞免疫两种形式发挥效应。带虫免疫（premunition）及免疫逃避,带虫免疫：人体感染疟原虫后，大多数产生一定的保护性免疫，能抵抗重
6、复感染并使体内疟原虫降至较低水平，但未能完全消灭虫体，一旦用药物杀灭残存的疟原虫后，已获得的免疫力逐渐消失，这种免疫状态称疟疾的带虫免疫。,免疫逃避：疟疾的带虫免疫显示了疟原虫既具有有效的免疫原性，同时部分原虫又具有逃避宿主免疫效应的能力，疟原虫与宿主保护性抗体共存的现象称为免疫逃避。机制:(1)寄生部位(2)抗原变异和抗原差异(3)改变宿主免疫应答,五、诊断,病原检查找到疟原虫为确诊疟疾的重要依据，从患者的循环末梢采血涂成薄血膜和厚血膜，以姬姆萨染色后镜检。免疫诊断常用的方法有间接荧光抗体试验、间接血凝试验和酶联免疫吸附试验。,P.f厚血膜,六、流行WHO(1999年)报告，全球疟疾每年的发
7、病人数达3-5亿人，估计死亡人数超过100万，其中大部分是儿童，非洲每天有3000名5岁以下的儿童死于疟疾（2002年）,地理分布：疟疾分布遍及全世界，尤以热带及亚热带地区严重。我国疟疾分布的四类地区北纬25度以南高疟区北纬25-33度非稳定性的中疟区或低疟区北纬33度以北非稳定性低疟区西北地区无疟区,流行因素1.流行基本环节：（1）传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者。血中带红内期者可经输血传播。（2）传播媒介：平原中华按蚊；山区嗜人按蚊、微小按蚊；海南大劣按蚊等。（3）易感人群：普遍易感。特别是儿童及外来的无免疫力的人群。2.自然因素：适宜的温度和充沛的雨量有利于按蚊的生长繁殖。25左右最适合疟原虫在蚊体内发育。3.社会因素：政治、经济、卫生水平、人类的活动,七、防治,消灭疟疾必须采取治疗、灭蚊、防护三结合的综合性防治措施。1、治疗病人控制传染源间日疟、卵形疟还须服用杀灭红外期原虫的药物以防复发。杀灭红内期原虫的药物有：磷酸氯喹、咯萘啶、青蒿素等。杀灭红外期原虫和配子体的药物有：伯氨喹啉、乙氨嘧啶等。,2、防蚊、灭蚊，切断传播途径。3、易感人群的防护预防服药，常用药物有乙氨嘧啶等。,