《丹参片产品生产制剂操作过程及工艺条件.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《丹参片产品生产制剂操作过程及工艺条件.doc（28页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、丹参片产品生产制剂操作过程及工艺条件5.1 净料配制5.1.1 配料工艺流程图配 料监控A复 核查证1装 包净药材5.1.2 配方物料名称处方量（g）标准批量（kg）丹参100057605.1.3 配料操作5.1.3.1 验收按生产指令单对供应车间发出的物料品名、规格、数量（或重量）、件数、质量情况等进行复核，按+1对来料数量进行抽件复磅，复核无误后在领料单签名确认。5.1.3.2 抄方将上述处方量及标准批投料量记录于配料生产记录上, 抄方人员签名并复核。5.1.3.3 配料（a）按配料生产记录进行配料，并在配料生产记录上记录净料编号、实配数量等内容。（b）配料后堆放整齐，挂好物料牌和货位卡，
2、写明品名、批号、数量、件数，并复核，填写原始记录。（c）配料后的余料，应分别复称，核对品名、规格、批号、数量等，挂好标牌，及时退库。5.1.3.4 技术经济指标（a）配料误差：0.5%。（b）配料损耗：0.5%。5.1.4 配料操作过程中工艺查证和质量监控5.1.4.1 工艺查证查证点编号查证内容查证1配料复核5.1.4.2 质量监控监控点编号监控内容监控A净料由质量保证部发放合格证5.2 提取操作5.2.1 提取工艺流程图查证5查证2查证3原 料投 料浸 膏水提取乙醇提取过 滤过 滤合并煎液浓 缩监控B查证6查证4回收乙醇5.2.2 配方净料名称处方量（g）标准批量（kg）锅投料量（kg）锅
3、投料量（kg）丹参10005760720/6M3360/3M3批投料量-5760720/6M38360/3M3165.2.3 操作过程5.2.3.1 复核将待投物料的品名、批号、数量、质量状态等与物料牌和货位卡复核无误，按锅投料量进行分料，填写物料验收记录、分料记录、生产状态牌、生产原始记录等。5.2.3.2 乙醇提取将原料投入（6M3）或（3M3）提取罐中，加入90以上乙醇，加醇量为生药量的2.5-3倍，约2160kg（2700L）或1080kg（1350L），回流一次，自沸腾起开始计时，时间为1.5小时，蒸汽压力在0.02-0.15MPa之间，温度805。药汁过100目筛，备用，并挂上物料
4、牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录。5.2.3.3 水提取在提取罐中加水，（6M3）加水量约3000kg或（3M3）加水量约1600kg（生药量的4-5倍），煎煮一次，自沸腾起开始计时，煎汁1小时，蒸汽压力在0.02-0.15MPa之间，温度955,药汁过100目筛，存入储罐备用，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录。5.2.3.4 浓缩将醇提取液过滤浓缩、回收乙醇后与水提取液合并，浓缩至相对密度1.10-1.16（65-75），蒸汽压力在0.02-0.15MPa之间，真空度在0.04-0.08MPa之间，过80目筛，得浸膏，装于清洁容器内，称重，并挂上物料牌，标明品种、批号、
5、数量，填写原始记录、请验单，请验。5.2.3.5 技术经济指标提取收得率：60-65%（积累数据）。5.2.4 收得率计算公式收得率=浸膏100%= %原料5.2.5 中间体内控质量标准品名丹参片浸膏检验项目质量合格标准外观应乌润细腻，无杂质相对密度1.130.03（65-75）5.2.6 提取操作过程中工艺查证和质量监控5.2.6.1 工艺查证查证点编号查证内容查证2来料复核，分料复核查证3加溶媒量、煎煮时间、煎煮温度、蒸汽压力查证4浓缩温度、蒸汽压力、真空度查证5加溶媒量、煎煮时间、煎煮温度、蒸汽压力查证6浓缩温度、蒸汽压力、真空度5.2.6.2 质量监控监控点编号监控内容监控B浸膏抽样检
6、验合格，由质量保证部发放合格证5.3 干燥操作5.3.1 干燥工艺流程图浸 膏糊 精监控C混 合查证7喷雾干燥查证8喷雾粉监控D5.3.2 配方物料名称处方量（g）标准批量（kg）班投料量（kg）浸膏-约4050约4050糊精约17.4100100批投料量-约4150约41505.3.3 操作过程5.3.3.1 复核将待投物料的品名、批号、数量、质量状态等与物料牌和货位卡复核无误，填写物料验收记录、分料记录、生产状态牌、生产原始记录等。5.3.3.2 喷雾液配置将浸膏放入配制罐中，加适量水及糊精，配制成相对密度1.08-1.10（50-60）的药液，加入剩余辅料，搅拌均匀，过80100目筛，药
7、液保温60-80，待喷，挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录。5.3.3.3 干燥开启蒸汽及风机，将喷雾干燥机组预热2小时左右，喷入上述药液。进风温度控制在180-200左右；出风温度控制在90-105之间，雾化器转速控制在10000-12000转/分之间，塔内压力约为195-205Pa，供料泵效率（流量）控制在20-40%之间，得丹参片喷雾粉，装入洁净的塑料袋内，扎紧袋口，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写称量记录、原始记录、请验单等，请验。5.3.3.4 技术经济指标干燥收得率：约32.3-39.6%（1220-1495kg）5.3.4 收得率计算公式喷雾粉收得率喷雾粉10
8、0%= %浸膏+辅料5.3.5 中间体内控质量标准品名丹参片喷雾粉检验项目质量合格标准外观应色泽一致，均匀，无粗粒水分不得过7.5%含量测定积累数据微生物积累数据5.3.6 干燥操作过程中工艺查证和质量监控5.3.6.1 工艺查证查证点编号查证内容查证7配料复核、分料复核、药液配制、混合时间查证8进出风温度、雾化器转速、喷雾流量、蒸汽压力5.3.6.2 质量监控监控点编号监控内容监控C糊精由质量保证部发放合格证监控D喷雾粉抽样检验合格，由质量保证部发放合格证5.4 制粒、整粒、总混操作5.4.1 制粒、整粒、总混工艺流程图查证10查证11查证9监控I喷雾粉制 粒整粒、总混颗 粒监控F淀 粉监控
9、G微晶纤维素硬脂酸镁监控H监控E硫酸钙5.4.2 配方物料名称处方量（g）标准批量（kg）1/2锅投料量（kg）1/6锅投料量（kg）喷雾粉-批量1/2批量1/6批量淀粉约49.86（制浆）3（制浆）1（制浆）适量注1（制粒）适量（制粒）适量（制粒）硫酸钙约13.022512.54.2微晶纤维素约112110.53.5硬脂酸镁2.985.7-尾料-适量注2适量适量批投料量-5762882966注1：淀粉用量576kg-（喷雾粉重量微晶纤维素重量硫酸钙重量6kg）。注2：尾料加入不超过制剂量的8%，即46kg。5.4.3 操作过程5.4.3.1 复核将待投物料的品名、批号、数量、质量状态等与物料
10、牌和货位卡复核无误，按锅投料量进行分料，填写物料验收记录、分料记录、生产状态牌、生产原始记录等。5.4.3.2 配料称取淀粉6kg，分成两份或六份，供配制淀粉浆用；将喷雾粉、剩余的淀粉、微晶纤维素、硫酸钙和尾料平均分成2份或6份，挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录。硫酸钙如有结块时可过60目筛后加入。尾料应经粉碎后加入。5.4.3.3 配浆液取淀粉和纯化水，按1：4050的比例配制淀粉浆。淀粉先加入适量的纯化水湿润，搅拌至薄糊状，然后冲入90以上的纯化水，边冲边搅拌，至溶液呈半透明的糊状过80目筛，装入干燥洁净的容器中，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录、备用。5.4
11、.3.4 制粒将配好的丹参喷雾粉、淀粉、微晶纤维素和硫酸钙倒入已调试好的一步制粒机的料车内，开启风机，混合边加热5-10分钟，风量应视物料沸腾状况进行调节，观察上视镜至物料充分沸腾而不大量沸至集粉器为准后，喷入上述淀粉浆。喷浆的过程即是颗粒成形的过程，应随时抽取取样口的物料，观察颗粒成形和沸腾状况，根据颗粒成形速度、沸腾状况和出风温度随时调节喷浆的流量和风量，以不结块而成粒，出风温度较稳定为准，直至浆液喷完。再干燥15分钟左右。干燥过程中，应视颗粒干燥状况。调节风量减少颗粒在干燥过程中的松散，待颗粒干燥后，关闭加热器，继续吹冷风约5分钟，取出，装入干燥洁净的容器中，得颗粒，填写原始记录。5.5
12、.3.5制粒设备运行参数设备名称设备型号蠕动泵转速r/min雾化压力MPa进风温度出风温度蒸汽压力MPa风量物料温度沸腾制粒机FL-300B15-1200.25-0.4570-12045-650.3-0.615-50（HZ）45-75沸腾制粒机WSGPRO603120.25-0.4570-12045700.3-0.6800-4000（M3/h）45-755.4.3.6 整粒在整粒机上装上孔径为2mm的筛片。将上述颗粒加入整粒机料斗，进行整粒。整粒后的颗粒装入干燥洁净的容器中，得颗粒，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录、备用。5.4.3.7 总混将颗粒放入HZD1500型混合机中，
13、加入5.7kg硬脂酸镁，混合机以转速15r/min，混合15分钟后，取出，装入干燥洁净的容器中，得颗粒，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写称量记录、原始记录、请验单等，请验。5.4.3.8 技术经济指标（a）颗粒收得率：93-99（积累数据）。（b）颗粒物料平衡：98-100（积累数据）。5.4.4 收得率和物料平衡计算公式收得率颗粒100%= %喷雾粉+辅料颗粒物料平衡颗粒产出尾料100%= %喷雾粉+辅料5.4.5 中间体内控质量标准品名丹参片颗粒检验项目质量合格标准外观应粒度均匀，色泽应一致，无异物水分4.0%8.0%粒度能全部通过12目筛，95%以上能通过14目筛含量测定本品含丹
14、参以丹酚酸B(C36H28016)计，不得少于41mg/g5.4.6 制粒、整粒、总混操作过程中工艺查证和质量监控5.4.6.1 工艺查证查证点编号查证内容查证9来料复核，分料复核查证10物料温度、进出风温度、蠕动泵转速、制粒时间、颗粒外观、蒸汽压力查证11整粒筛网、混合机转速、混合时间、颗粒外观5.4.6.2 质量监控监控点编号监控内容监控E硫酸钙由质量保证部发放合格证监控F淀粉由质量保证部发放合格证监控G微晶纤维素由质量保证部发放合格证监控H硬脂酸镁由质量保证部发放合格证监控I颗粒抽样检验合格，由质量保证部发放合格证5.5 压片5.5.1 压片工艺流程图查证13监控J压 片颗 粒素 片查证
15、125.5.2 配方物料名称处方量（g）标准批量（kg）班投料量（kg）颗粒-批量批量批投料量-批量批量5.5.3 操作过程5.5.3.1 复核将待投物料的品名、批号、数量、质量状态等与物料牌和货位卡复核无误，填写称量记录、生产状态牌、生产原始记录等。5.5.3.2 压片规格：0.30g4%（0.2880.312g）5.5.3.3 压片操作在高速压片机上安装9mm浅凹冲模，将颗粒加入压片机的料斗内，压制成片，控制压片机转速及压力，压制成片，装入衬有塑袋的洁净干燥容器中，袋口朝下扎紧，得素片，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写称量记录、原始记录、请验单等，请验。5.5.3.4 操作过程中，
16、每隔20分钟抽检片重，称量时衡器校零，随机抽取20片逐一称量，并记录。5.3.3.5压片设备运行参数设备名称设备型号转速r/min压力KN高速压片机PG6535-50根据颗粒情况调整，使素片硬度大于3kg/mm2高速压片机PG4060-78高速压片机GZPL-40C60-78高速压片机GZPL-40J60-78高速压片机GZPL4060-785.5.3.6 技术经济指标（a）压片收得率：92-102%（积累数据）。（b）压片物料平衡：98-100%（积累数据）。5.5.4 收得率和物料平衡计算公式压片收得率=产出素片100%颗粒压片物料平衡=产出素片+产出尾料100%颗粒5.5.5 中间体内控
17、质量标准品名丹参片素片检验项目质量合格标准外观应片面完整光洁，色泽一致硬度不得小于3kg/mm2片重差异平均片重4.5%崩解时限应在40分钟内全部崩解5.5.6 压片操作过程中工艺查证和质量监控5.5.6.1 工艺查证查证点编号查证内容查证12配料复核、分料复核查证13片型规格、压片机转速、压力、外观、片重差异5.5.6.2 质量监控监控点编号监控内容监控J素片抽样检验合格，由质量保证部发放合格证5.6 包衣操作5.6.1 包衣工艺流程图监控L预混剂查证16包 衣素 片薄膜衣片查证14监控K浆 液查证155.6.2 配方物料名称处方量（g）标准批量（kg）350型锅投料量（kg）150型锅投料
18、量（kg）素片-批量1/2批量1/4批量预混剂-按素片量5按素片量5按素片量5批投料量-批量-5.6.3 操作过程5.6.3.1 复核将待投物料的品名、批号、数量、质量状态等与物料牌和货位卡复核无误，按锅投料量进行分料，填写分料记录、生产状态牌、生产原始记录等。5.6.3.2 薄膜包衣液制备将薄膜包衣预混剂与纯化水按1:5的比例配制，将纯化水倒入预混剂专用搅拌机内，开启搅拌机并调节其转速至纯化水旋转状态，然后将薄膜包衣预混剂慢慢而均匀地加入纯化水中，搅拌45-60分钟，使之溶散均匀后，过80目筛后，装入干燥洁净的容器中，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录、备用。使用时必须边搅拌边
19、喷浆，以保持浆液溶散均匀。薄膜包衣预混剂浆液停止搅拌4小时以上时，在使用前需搅拌15分钟方可使用。5.6.3.3 包衣将上述已称重分锅的素片投入薄膜包衣锅内，开启包衣锅，使片芯均匀地翻滚，包衣锅转速应根据素片硬度进行调节，然后开启热风，预热片芯至片床出风温度、进风温度在规定范围之间。开启喷浆，同时应根据片芯翻滚情况和吸湿情况调整喷浆雾化、喷枪的距离和流量，使包衣液均匀、干燥地喷于素片上，流量以350-450g/min为宜，操作过程中应根据包衣程度的状况随时调整包衣锅转速、风量、温度和流量，确保包衣层质量，包衣时间约为180-240分钟左右。5.6.3.4 包衣结束后将薄膜包衣片取出，装入衬有干
20、燥洁净的塑袋的容器中，待适当冷却后，袋口朝下扎紧，称重，得包衣片，并挂上物料牌，标明品种、批号、数量，填写称量记录、原始记录、请验单等，请验。5.4.3.5包衣设备运行参数设备名称设备型号转速r/min进风温度出风温度薄膜包衣机BGB-350C3-1070-10040-65薄膜包衣机BGB-350D3-1070-10040-65薄膜包衣机BGB-150B3-1070-10040-655.6.3.6 技术经济指标（a）包衣收得率：94-102（积累数据）。（b）包衣物料平衡：96-100%（积累数据）。5.6.4 收得率和物料平衡计算公式包衣收得率包衣片100%= %素片包衣物料平衡=产出包衣片
21、+产出尾料100%= %素片+薄膜包衣预混剂5.6.5 中间体内控质量标准品名丹参片薄膜衣片检验项目质量合格标准外观应完整光洁，色泽均匀片重差异平均片重5%水分不得过7.0崩解时限应在50分钟内全部崩解5.6.6 包衣操作过程中工艺查证和质量监控5.6.6.1 工艺查证查证点编号查证内容查证14配料复核、分料复核查证15配料复核、分料复核、搅拌速度、搅拌时间查证16包衣锅转速、进风温度、出风温度、喷浆速度、包衣时间5.6.6.2 质量监控监控点编号监控内容监控K预混剂由质量管理科发放合格证监控L薄膜衣片抽样检验合格，由质量保证部发放合格证5.7 包装操作5.7.1 包装工艺流程图查证18监控M
22、查证19监控N查证17监控O包衣片内包装成 品外包装外包材内包材5.7.2 配方物料名称处方量（张、只）标准批量班投料量60片/塑瓶1732000只32000只60片/瓶贴1732000张32000张60片/软盒1732000只32000只60片/说明书1732000张32000张60片/塑封23200张3200张60片/大箱-89只89只100片/塑瓶1019200只19200只100片/瓶贴1019200张19200张100片/软盒1019200只19200只100片/说明书1019200张19200张100片/塑封-2400张2400张100片/大箱-6767只160片/塑瓶712000
23、只12000只160片/瓶贴712000张12000张160片/软盒712000只12000只160片/说明书712000张12000张160片/塑封-1200张1200张160片/大箱-67只67只180片/塑瓶710666只10666只180片/瓶贴710666张10666张180片/软盒710666只10666只180片/说明书710666张10666张180片/塑封-1066张1066张180片/大箱-60只60只5.7.3 操作过程5.7.3.1 复核将待投物料的品名、批号、数量、质量状态等与物料牌和货位卡复核无误，填写物料验收记录、称量记录、生产状态牌、生产原始记录等。5.7.3.
24、2 内包装5.7.3.2.1 机械分装（a）开启包装流水线的电源，确认各个操作参数设定准确，药片粒数设定与包装规格相符。（b）60片/瓶、100片/瓶、160片/瓶、180片/瓶、包装开始后，检查5-10瓶粒数，内包装过程中，每20分钟抽检一次，每次20瓶，并做好记录。（c）封口开始工作后，检查5-10瓶封口密封。内包装过程中，每隔20分钟抽检一次，每次10瓶。5.7.3.3 外包装（a）100片/瓶，每瓶身贴一瓶贴,装一软盒，放入说明书；每8软盒1收缩封；每36封一箱，箱内放入一张合格证，封箱，计数入库，挂上状态牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录、请验单，请验。（b）60片/瓶，每瓶身贴
25、一瓶贴,装一软盒，放入说明书；每10软盒1收缩封；每36封一箱，箱内放入一张合格证，封箱，计数入库，挂上状态牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录、请验单等，请验。（c）160片/瓶，每瓶身贴一瓶贴,装一软盒，放入说明书；每10软盒1收缩封；每18封一箱，箱内放入一张合格证，封箱，计数入库，挂上状态牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录、请验单，请验。（d）180片/瓶，每瓶身贴一瓶贴,装一软盒，放入说明书；每10软盒1收缩封；每180封一箱，箱内放入一张合格证，封箱，计数入库，挂上状态牌，标明品种、批号、数量，填写原始记录、请验单等，请验。（e）瓶贴、软盒的指定位置上印盖的产品批号、生产日期
26、、有效期，准确，清晰。（f）大箱的指定位置上分别盖上产品批号、生产日期及有效期。封箱。（整箱采用二根打包带，零箱或拼箱采用三根打包带）。5.7.3.4 技术经济指标（a）内包装收得率：8696(积累数据)。（b）外包装收得率：8696(积累数据)。（c）瓶贴物料平衡：100%。（d）软盒物料平衡：100%。（e）说明书物料平衡：100%。5.7.4 收得率和物料平衡公式内包装收得率=实际内包装数100% %标准批内包装数 外包装收得率=实际成品包装数100% %标准批成品数瓶贴物料平衡=使用数+剩余数+残损数100% %标准批瓶贴数软盒物料平衡=使用数+剩余数+残损数100% %标准批软盒数说
27、明书物料平衡=使用数+剩余数+残损数100% %标准批说明书数5.7.5 内包装品、外包装品质量合格标准（同成品）5.7.6 内包装、外包装操作过程中工艺查证和质量监控5.7.6.1 工艺查证查证点编号查证内容查证17配料复核、分料复核查证18装量差异、密封、贴签平整、批号、生产日期有效期清晰、正确查证19装瓶数量，封口牢固、批号、生产日期有效期清晰、正确5.7.6.2 质量监控监控点编号监控内容监控M内包材由质量保证部发放合格证监控N外包材由质量保证部发放合格证监控O成品抽样检验合格，由质量保证部发放行6 说明书、产品包装文字说明和标志丹参片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称
28、】通用名称：丹参片汉语拼音：Danshen Pian【成 份】丹参。【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；味微苦、涩。【功能主治】活血化瘀。用于瘀血闭阻所致的胸痹，症见胸部疼痛、痛处固定、舌质紫暗；冠心病心绞痛见上述证候者。【规 格】【用法用量】口服。一次34片，一日3次。【不良反应】尚不明确。【禁 忌】对本品过敏者禁用。【注意事项】1.孕妇及过敏体质者慎用。2.忌食生冷、辛辣、油腻之物。3.药品性状发生改变时禁止使用。4.请将此药品放在儿童不能接触的地方。【贮 藏】密封。【包 装】高密度聚乙烯瓶，（1）每瓶装60片、（2）每瓶装100片、（3）每瓶装160片、（4）每瓶装180片。【有 效 期】36个月【执行标准】中国药典2010年版一部【批准文号】国药准字Z31020192【生产企业】企业名称：上海雷允上药业有限公司生产地址：上海市奉贤区航谊路320号（上海市工业综合开发区）邮政编码：201400电话号码：（转各部门传真号码：注册地址：上海市汉口路398号