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1、2017-6-27癌症概述化学、物理、感染、遗传、衰老癌症=恶性肿瘤+血液癌症2013年致癌物质-诱变因素说1775年伦敦烟囱工阴囊癌19世纪德国沥青旷工肺癌20世纪初X线皮肤癌和白血病20世纪初日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌20世纪30-50年代，X线照射或某些化学物质使果蝇突变病毒致癌说1909年，发现首例肿瘤病毒劳斯肉瘤病毒（RSV）随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证 eg：EB病毒与鼻咽癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，肝炎病毒与肝癌佩顿劳斯（1966,Nobel）哈拉尔德楚尔豪森（2008,Nobel）细胞癌基因原癌基因RSV癌基因被鉴定src基因1975年，Varmus-Bishop联合实
2、验室进一步发现：src基因在正常的鸡细胞中久已存在！原癌基因 其它：myc（鸟类髓细胞瘤）、ras（鼠肉瘤病毒）、fes（猫肉瘤病毒）等1989,Nobel抑癌基因1969年，Henry Harris通过细胞杂交试验，研究了正常细胞和癌细胞的杂交，结果出乎意料杂交后代没有导致肿瘤的能力杂交后代没有导致肿瘤的能力唯一的合理解释，正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因抑癌基因抑癌基因抑癌基因：Rb（视网膜神经胶质瘤） P53（细胞凋亡） p15、p16、p21（细胞周期相关） BRCA1、BRCA2（DNA修复相关） .安吉丽娜朱莉癌细胞的永生化细胞必死性细胞必死性端
3、粒：染色体末端；随复制不可避免的丢失端粒：染色体末端；随复制不可避免的丢失端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶癌细胞冲破了限制癌细胞冲破了限制复活了端粒酶！复活了端粒酶！（2008,Nobel）肿瘤生长与转移“渴望鲜血渴望鲜血” 血管内皮生长因子（ VEGF ）促毛细血管形成“星火燎燃星火燎燃” 形成转移灶： 滥用蛋白酶瓦解基膜、进皮下组织经血管/淋巴管迁徙建立新殖民地癌症治疗手术手术-放疗放疗-化疗化疗靶靶向治疗向治疗免疫免疫治疗治疗溶瘤病毒溶瘤病毒癌症疫苗癌症疫苗放疗质子或重离子治疗：比普通放疗（X射线/射线）优势在于“布拉格峰”精度高、副作用小不同射线在人体不同深
4、度的能量分布传统X射线放疗（上图）与质子射线放疗（下图）剂量分布示意图比较化疗作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏DNA或蛋白的合成，抑制或杀死肿瘤细胞。6大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激素、铂类副作用大靶向治疗针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死癌症细胞诸多新型靶向药中，受益最大：肺癌、白血病、恶性黑色素瘤靶向治疗与基因检测： 非小细胞肺癌 & EGFR基因L858R突变、19号外显子缺失第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美纳进一步T790M突变第二代：阿伐替尼，副作用大 第三代：奥希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用免疫治疗药物免疫检验点抑制剂免
5、疫检测点信号机制癌细胞高启动抑制信号，以避免免疫系统清除免疫检测点抑制剂：负负得正，解除癌细胞对免疫系统的抑制副作用：自身免疫疾病细胞免疫治疗-魏则西事件？LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞CIK：细胞因子激活的杀伤细胞CIK-DC：细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞混合疗法CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法前三种目前无临床试验证明有效，欧美10多年前已放弃而国内大多所谓的细胞免疫疗法即是CIK或CIK-DCCAR-T细胞免疫疗法总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点： 靶向性不明；癌症的免疫抑制CAR-T：1）从患者身上分离免疫T细胞 2）给T细胞加一个嵌合抗体 3）体外大量培养CAR-T细胞
6、 4）扩增好的CAR-T细胞输回患者 5）严密监护患者，防止免疫因子风暴艾米丽怀特黑德溶瘤病毒20世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消退2015年，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法获批用于手术无法完全清除的黑色素瘤癌症疫苗开发思路：找到癌细胞类似物，能引起免疫反应和免疫记忆。美国目前3种已上市癌症疫苗：预防性：HBV疫苗（80%原发性肝癌由HBV导致） HPV疫苗（几乎100%宫颈癌由某些亚型的HPV引起）治疗性：针对前列腺癌的Provenge，但因效果有限，该公司已破产目前美国有50多种癌症治疗性疫苗在临床试验中 参考资料癌症真相菠萝著 清华大学出版社细胞叛逆者-癌症的起源罗伯特.温伯格 著 上海科学技术出版社微信公众号万维网Thanks for attentionThanks for attention！