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1、泓域咨询/郑州RNA生物医药项目投资计划书目录第一章 建设单位基本情况7一、 公司基本信息7二、 公司简介7三、 公司竞争优势8四、 公司主要财务数据10公司合并资产负债表主要数据10公司合并利润表主要数据10五、 核心人员介绍11六、 经营宗旨12七、 公司发展规划13第二章 绪论15一、 项目名称及投资人15二、 编制原则15三、 编制依据16四、 编制范围及内容16五、 项目建设背景17六、 结论分析20主要经济指标一览表22第三章 行业发展分析24一、 mRNA是连接基因与蛋白质的桥梁24二、 RNA治疗行业春风已至，将迎药物革命新浪潮25第四章 项目投资背景分析28一、 重点关注mR
2、NA疫苗的安全性、有效性与稳定性28二、 应用范围广阔，传染病、肿瘤、蛋白代替疗法30三、 关键技术的突破使得mRNA疫苗未来可期31四、 构筑市场化法治化国际化营商环境31五、 坚持创新驱动发展，塑造追赶超越新动能33六、 项目实施的必要性36第五章 选址方案37一、 项目选址原则37二、 建设区基本情况37三、 转变城市发展方式，建设高品质现代化都市39四、 项目选址综合评价44第六章 建筑工程方案45一、 项目工程设计总体要求45二、 建设方案45三、 建筑工程建设指标49建筑工程投资一览表49第七章 产品方案分析51一、 建设规模及主要建设内容51二、 产品规划方案及生产纲领51产品规
3、划方案一览表51第八章 SWOT分析说明53一、 优势分析（S）53二、 劣势分析（W）55三、 机会分析（O）55四、 威胁分析（T）57第九章 运营管理模式65一、 公司经营宗旨65二、 公司的目标、主要职责65三、 各部门职责及权限66四、 财务会计制度69第十章 原材料及成品管理75一、 项目建设期原辅材料供应情况75二、 项目运营期原辅材料供应及质量管理75第十一章 技术方案分析77一、 企业技术研发分析77二、 项目技术工艺分析79三、 质量管理80四、 设备选型方案81主要设备购置一览表82第十二章 节能可行性分析84一、 项目节能概述84二、 能源消费种类和数量分析85能耗分析
4、一览表86三、 项目节能措施86四、 节能综合评价87第十三章 组织机构及人力资源配置89一、 人力资源配置89劳动定员一览表89二、 员工技能培训89第十四章 投资计划方案91一、 投资估算的依据和说明91二、 建设投资估算92建设投资估算表96三、 建设期利息96建设期利息估算表96固定资产投资估算表98四、 流动资金98流动资金估算表99五、 项目总投资100总投资及构成一览表100六、 资金筹措与投资计划101项目投资计划与资金筹措一览表101第十五章 经济效益103一、 经济评价财务测算103营业收入、税金及附加和增值税估算表103综合总成本费用估算表104固定资产折旧费估算表105
5、无形资产和其他资产摊销估算表106利润及利润分配表108二、 项目盈利能力分析108项目投资现金流量表110三、 偿债能力分析111借款还本付息计划表112第十六章 风险风险及应对措施114一、 项目风险分析114二、 项目风险对策116第十七章 总结分析118第十八章 附表附录119主要经济指标一览表119建设投资估算表120建设期利息估算表121固定资产投资估算表122流动资金估算表123总投资及构成一览表124项目投资计划与资金筹措一览表125营业收入、税金及附加和增值税估算表126综合总成本费用估算表126利润及利润分配表127项目投资现金流量表128借款还本付息计划表130本报告为模
6、板参考范文，不作为投资建议，仅供参考。报告产业背景、市场分析、技术方案、风险评估等内容基于公开信息；项目建设方案、投资估算、经济效益分析等内容基于行业研究模型。本报告可用于学习交流或模板参考应用。第一章 建设单位基本情况一、 公司基本信息1、公司名称：xxx投资管理公司2、法定代表人：唐xx3、注册资本：870万元4、统一社会信用代码：xxxxxxxxxxxxx5、登记机关：xxx市场监督管理局6、成立日期：2016-10-177、营业期限：2016-10-17至无固定期限8、注册地址：xx市xx区xx9、经营范围：从事mRNA疫苗相关业务（企业依法自主选择经营项目，开展经营活动；依法须经批准
7、的项目，经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动；不得从事本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动。）二、 公司简介公司秉承“以人为本、品质为本”的发展理念，倡导“诚信尊重”的企业情怀；坚持“品质营造未来，细节决定成败”为质量方针；以“真诚服务赢得市场，以优质品质谋求发展”的营销思路；以科学发展观纵观全局，争取实现行业领军、技术领先、产品领跑的发展目标。 公司坚持诚信为本、铸就品牌，优质服务、赢得市场的经营理念，秉承以人为本，始终坚持 “服务为先、品质为本、创新为魄、共赢为道”的经营理念，遵循“以客户需求为中心，坚持高端精品战略，提高最高的服务价值”的服务理念，奉行“唯才是用，唯德重用”的人才理
8、念，致力于为客户量身定制出完美解决方案，满足高端市场高品质的需求。三、 公司竞争优势（一）自主研发优势公司在各个细分领域深入研究的同时，通过整合各平台优势，构建全产品系列，并不断进行产品结构升级，顺应行业一体化、集成创新的发展趋势。通过多年积累，公司产品性能处于国内领先水平。公司多年来坚持技术创新，不断改进和优化产品性能，实现产品结构升级。公司结合国内市场客户的个性化需求，不断升级技术，充分体现了公司的持续创新能力。在不断开发新产品的过程中，公司已有多项产品均为国内领先水平。在注重新产品、新技术研发的同时，公司还十分重视自主知识产权的保护。（二）工艺和质量控制优势公司进口大量设备和检测设备，有
9、效提高了精度、生产效率，为产品研发与确保产品质量奠定了坚实的基础。此外，公司是行业内较早通过ISO9001质量体系认证的企业之一，公司产品根据市场及客户需要通过了产品认证，表明公司产品不仅满足国内高端客户的要求，而且部分产品能够与国际标准接轨，能够跻身于国际市场竞争中。在日常生产中，公司严格按照质量体系管理要求，不断完善产品的研发、生产、检验、客户服务等流程，保证公司产品质量的稳定性。（三）产品种类齐全优势公司不仅能满足客户对标准化产品的需求，而且能根据客户的个性化要求，定制生产规格、型号不同的产品。公司齐全的产品系列，完备的产品结构，能够为客户提供一站式服务。对公司来说，实现了对具有多种产品
10、需求客户的资源共享，拓展了销售渠道，增加了客户粘性。公司产品价格与国外同类产品相比有较强性价比优势，在国内市场起到了逐步替代进口产品的作用。（四）营销网络及服务优势根据公司产品服务的特点、客户分布的地域特点，公司营销覆盖了华南、华东、华北及东北等下游客户较为集中的区域，并在欧美、日本、东南亚等国家和地区初步建立经销商网络，及时了解客户需求，为客户提供贴身服务，达到快速响应的效果。公司拥有一支行业经验丰富的销售团队，在各区域配备销售人员，建立从市场调研、产品推广、客户管理、销售管理到客户服务的多维度销售网络体系。公司的服务覆盖产品服务整个生命周期，公司多名销售人员具有研发背景，可引导客户的技术需
11、求并为其提供解决方案，为客户提供及时、深入的专业技术服务与支持。公司与经销商互利共赢，结成了长期战略合作伙伴关系，公司经销网络较为稳定，有利于深耕行业和区域市场，带动经销商共同成长。四、 公司主要财务数据公司合并资产负债表主要数据项目2020年12月2019年12月2018年12月资产总额3752.543002.032814.40负债总额1972.061577.651479.05股东权益合计1780.481424.381335.36公司合并利润表主要数据项目2020年度2019年度2018年度营业收入10095.148076.117571.35营业利润2289.621831.701717.21
12、利润总额2044.411635.531533.31净利润1533.311195.981103.98归属于母公司所有者的净利润1533.311195.981103.98五、 核心人员介绍1、唐xx，中国国籍，无永久境外居留权，1970年出生，硕士研究生学历。2012年4月至今任xxx有限公司监事。2018年8月至今任公司独立董事。2、肖xx，中国国籍，无永久境外居留权，1959年出生，大专学历，高级工程师职称。2003年2月至2004年7月在xxx股份有限公司兼任技术顾问；2004年8月至2011年3月任xxx有限责任公司总工程师。2018年3月至今任公司董事、副总经理、总工程师。3、马xx，中
13、国国籍，无永久境外居留权，1971年出生，本科学历，中级会计师职称。2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事。2003年11月至2011年3月任xxx有限责任公司财务经理。2017年3月至今任公司董事、副总经理、财务总监。4、黄xx，中国国籍，无永久境外居留权，1958年出生，本科学历，高级经济师职称。1994年6月至2002年6月任xxx有限公司董事长；2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事长；2016年11月至今任xxx有限公司董事、经理；2019年3月至今任公司董事。5、张xx，中国国籍，1978年出生，本科学历，中国注册会计师。2015年9月至今任xxx有
14、限公司董事、2015年9月至今任xxx有限公司董事。2019年1月至今任公司独立董事。6、梁xx，中国国籍，1977年出生，本科学历。2018年9月至今历任公司办公室主任，2017年8月至今任公司监事。7、程xx，1974年出生，研究生学历。2002年6月至2006年8月就职于xxx有限责任公司；2006年8月至2011年3月，任xxx有限责任公司销售部副经理。2011年3月至今历任公司监事、销售部副部长、部长；2019年8月至今任公司监事会主席。8、付xx，1957年出生，大专学历。1994年5月至2002年6月就职于xxx有限公司；2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事。2
15、018年3月至今任公司董事。六、 经营宗旨依据有关法律、法规，自主开展各项业务，务实创新，开拓进取，不断提高产品质量和服务质量，改善经营管理，促进企业持续、稳定、健康发展，努力实现股东利益的最大化，促进行业的快速发展。七、 公司发展规划（一）战略目标与发展规划公司致力于为多产业的多领域客户提供高质量产品、技术服务与整体解决方案，为成为百亿级产业领军企业而努力奋斗。（二）措施及实施效果公司立足于本行业，以先进的技术和高品质的产品满足产品日益提升的质量标准和技术进步要求，为国内外生产商率先提供多种产品，为提升转换率和品质保证以及成本降低持续做出贡献，同时通过与产业链优质客户紧密合作，为公司带来稳定
16、的业务增长和持续的收益。公司通过产品和商业模式的不断创新以及与产业链企业深度融合，建立创新引领、合作共赢的模式，再造行业新格局。（三）未来规划采取的措施公司始终秉持提供性价比最优的产品和技术服务的理念，充分发挥公司在技术以及膜工艺技术的扎实基础及创新能力，为成为百亿级产业领军企业而努力奋斗。在近期的三至五年，公司聚焦于产业的研发、智能制造和销售，在消费升级带来的产业结构调整所需的领域积极布局。致力于为多产业的多领域客户提供中高端技术服务与整体解决方案。在未来的五至十年，以蓬勃发展的中国市场为核心，利用中国“一带一路”发展机遇，利用独立创新、联合开发、并购和收购等多种方法，掌握国际领先的技术，使
17、得公司真正成为国际领先的创新型企业。第二章 绪论一、 项目名称及投资人（一）项目名称郑州RNA生物医药项目（二）项目投资人xxx投资管理公司（三）建设地点本期项目选址位于xxx（以最终选址方案为准）。二、 编制原则1、严格遵守国家和地方的有关政策、法规，认真执行国家、行业和地方的有关规范、标准规定；2、选择成熟、可靠、略带前瞻性的工艺技术路线，提高项目的竞争力和市场适应性；3、设备的布置根据现场实际情况，合理用地；4、严格执行“三同时”原则，积极推进“安全文明清洁”生产工艺，做到环境保护、劳动安全卫生、消防设施和工程建设同步规划、同步实施、同步运行，注意可持续发展要求，具有可操作弹性；5、形成
18、以人为本、美观的生产环境，体现企业文化和企业形象；6、满足项目业主对项目功能、盈利性等投资方面的要求；7、充分估计工程各类风险，采取规避措施，满足工程可靠性要求。三、 编制依据1、中华人民共和国国民经济和社会发展“十三五”规划纲要；2、建设项目经济评价方法与参数及使用手册（第三版）；3、工业可行性研究编制手册；4、现代财务会计；5、工业投资项目评价与决策；6、国家及地方有关政策、法规、规划；7、项目建设地总体规划及控制性详规；8、项目建设单位提供的有关材料及相关数据；9、国家公布的相关设备及施工标准。四、 编制范围及内容投资必要性：主要根据市场调查及分析预测的结果，以及有关的产业政策等因素，论
19、证项目投资建设的必要性；技术的可行性：主要从事项目实施的技术角度，合理设计技术方案，并进行比选和评价；财务可行性：主要从项目及投资者的角度,设计合理财务方案,从企业理财的角度进行资本预算，评价项目的财务盈利能力，进行投资决策，并从融资主体的角度评价股东投资收益、现金流量计划及债务清偿能力；组织可行性：制定合理的项目实施进度计划、设计合理组织机构、选择经验丰富的管理人员、建立良好的协作关系、制定合适的培训计划等，保证项目顺利执行；经济可行性：主要是从资源配置的角度衡量项目的价值，评价项目在实现区域经济发展目标、有效配置经济资源、增加供应、创造就业、改善环境、提高人民生活等方面的效益；风险因素及对
20、策：主要是对项目的市场风险、技术风险、财务风险、组织风险、法律风险、经济及社会风险等因素进行评价，制定规避风险的对策，为项目全过程的风险管理提供依据。五、 项目建设背景多种修饰后的mRNA更稳定，在细胞质中被高效摄取和表达；mRNA疫苗具备自我佐剂特点，因此表现更强的免疫原性，有效性更高；此外，mRNA是最小的遗传载体，因此避免了抗载体免疫，可以重复接种mRNA疫苗。“十三五”时期是郑州发展具有重大历史意义的五年。面对错综复杂的国际国内环境和艰巨繁重的改革发展稳定任务特别是新冠肺炎疫情严重冲击，经过五年发展，全市综合实力显著增强，生产总值预计达到1.2万亿元左右，常住人口规模达到1200万左右
21、，地方财政一般公共预算收入超过1200亿元，进入中国城市综合经济竞争力20强，成为全国重要的高质量发展区域增长极。经济发展方式加快转型，产业结构进一步优化，一二三产业比重由2.149.648.3调整为1.339.858.9，以科技创新为驱动、以数字化为引领的新旧动能转换步伐加快，电子信息、汽车与装备制造业等战略产业支撑力不断增强，数字经济快速发展，全社会研发投入强度由1.6%增长到2.0%以上。城乡发展内涵品质加快提升，确定了“东强、南动、西美、北静、中优、外联”的城市发展布局，以道路综合改造、老旧小区综合改造、城乡结合部综合改造和城市精细化管理“三项工程、一项管理”为抓手的城市有机更新全面推
22、进，以32个核心板块开发建设为带动的城市结构优化、形态提升效果不断显现，以精品村、示范村为突破的美丽乡村建设有序实施，以轨道交通为重点的基础设施建设全面提速，轨道交通运营里程达到206.3公里，农业路高架、四环快速化等一大批重大基础设施建成投用，市域城市建成区面积由744.77平方公里扩大至1200平方公里左右，城乡环境面貌、形态品质、承载功能全面提升。对外开放实现重大突破，深度融入“一带一路”建设，中国（河南）自由贸易试验区郑州片区探索创新不断突破，国际交通枢纽门户、对外开放体系高地、参与国际合作高地“一门户、两高地”对外开放体系加快完善，郑合、郑太、郑万高铁河南段先后建成投用，“米”字形高
23、铁网基本成型，四条“丝绸之路”不断拓展延伸，航空货邮吞吐量跃居全国机场第六位，进出口额稳居中部城市首位。全面深化改革不断向纵深发展，党政机构改革、企事业单位改革扎实推进，以“一网通办、一次办成”为牵引的“放管服”改革取得阶段成效，商事制度改革、土地供应制度改革、财政体制改革、规划集中统一管理改革等有效实施，政府性资源配置更加高效良性，营商环境不断优化，市场主体活力得到充分释放，成为全国第8个市场主体超百万的省会城市。生态环境明显改善，大力推进通道绿化、沿黄绿化，实施全域绿化主体工程，市区绿化面积增加8755万平方米，全市森林覆盖率由33%提高到35%，贾鲁河综合治理等一批重大生态工程建成投用，
24、荣膺“国家生态园林城市”；始终保持污染防治高压态势，实现了沿黄区域违法建筑等“四乱”问题清零、市域散煤清零、主城区煤电清零、非电燃煤锅炉清零，PM2.5、PM10分别下降46.9%、49.7%，2020年优良天数达到230天，比2015年增加90天，空气综合指数在全国168个重点城市排名中退出后20名，建设用地及农用地安全利用率均达到100%，水污染、土壤污染突出问题得到有效解决。各项民生事业协调发展，181个贫困村96549贫困人口全部实现脱贫摘帽，100个政府主导的社区卫生服务中心加快建设，中小学午餐配餐和课后托管、诊间结算、“就医一卡通”等便民服务改革受到群众普遍欢迎，社会保障体系更加完
25、善，城乡低保标准实现一体化。覆盖城乡的公共文化服务设施网络基本建成，第十一届全国少数民族传统体育运动会、央视春晚郑州分会场、金鸡百花电影节等重大活动成功举办，郑州的影响力和美誉度进一步提升。法治郑州、平安郑州建设全面深化，社会文明程度明显提高，市域治理现代化加快推进，社会大局更加和谐稳定有序。全面从严治党不断深入，政治生态持续优化，党的建设质量得到新的提升。“十三五”规划目标任务即将胜利完成，高水平全面建成小康社会即将胜利实现，为郑州开启现代化国家中心城市建设新征程奠定了坚实基础。六、 结论分析（一）项目选址本期项目选址位于xxx（以最终选址方案为准），占地面积约21.00亩。（二）建设规模与
26、产品方案项目正常运营后，可形成年产xx套mRNA疫苗的生产能力。（三）项目实施进度本期项目建设期限规划24个月。（四）投资估算本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资9967.29万元，其中：建设投资7852.58万元，占项目总投资的78.78%；建设期利息183.19万元，占项目总投资的1.84%；流动资金1931.52万元，占项目总投资的19.38%。（五）资金筹措项目总投资9967.29万元，根据资金筹措方案，xxx投资管理公司计划自筹资金（资本金）6228.77万元。根据谨慎财务测算，本期工程项目申请银行借款总额3738.52万元。（六）经济评价1
27、、项目达产年预期营业收入（SP）：16600.00万元。2、年综合总成本费用（TC）：13385.25万元。3、项目达产年净利润（NP）：2347.92万元。4、财务内部收益率（FIRR）：16.51%。5、全部投资回收期（Pt）：6.48年（含建设期24个月）。6、达产年盈亏平衡点（BEP）：6829.13万元（产值）。（七）社会效益该项目符合国家有关政策，建设有着较好的社会效益，建设单位为此做了大量工作，建议各有关部门给予大力支持，使其早日建成发挥效益。本项目实施后，可满足国内市场需求，增加国家及地方财政收入，带动产业升级发展，为社会提供更多的就业机会。另外，由于本项目环保治理手段完善，不
28、会对周边环境产生不利影响。因此，本项目建设具有良好的社会效益。（八）主要经济技术指标主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1占地面积14000.00约21.00亩1.1总建筑面积27776.881.2基底面积8960.001.3投资强度万元/亩360.002总投资万元9967.292.1建设投资万元7852.582.1.1工程费用万元6625.572.1.2其他费用万元978.602.1.3预备费万元248.412.2建设期利息万元183.192.3流动资金万元1931.523资金筹措万元9967.293.1自筹资金万元6228.773.2银行贷款万元3738.524营业收入万元16600.0
29、0正常运营年份5总成本费用万元13385.256利润总额万元3130.567净利润万元2347.928所得税万元782.649增值税万元701.5410税金及附加万元84.1911纳税总额万元1568.3712工业增加值万元5483.7513盈亏平衡点万元6829.13产值14回收期年6.4815内部收益率16.51%所得税后16财务净现值万元1299.67所得税后第三章 行业发展分析一、 mRNA是连接基因与蛋白质的桥梁蛋白质是生命活动的承担者，mRNA是连接基因与蛋白质的桥梁。1958年，克里克提出中心法则：遗传信息从DNA传递到RNA，再传递到蛋白质，即转录和翻译。mRNA（信使RNA）
30、是一类单链核糖核酸，它由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息并且能指导蛋白质的合成。与长度小于60nt的小核酸药物相比，mRNA的长度更长，一般约为500至5000nt。mRNA作为疫苗或者药物，可在人体内表达目标蛋白。因为mRNA在细胞内翻译且不进入细胞核，所以无整合进人体DNA的风险。同时，它也可作用于传统小分子药物以及抗体药物等无法触及的胞内靶点，因此具有更广阔的应用空间。mRNA疫苗主要分为两类，均具有预防和治疗疾病的作用。1）病毒衍生的自我扩增型mRNA疫苗（SAM）：不仅可以编码目标抗原，还可以编码病毒的复制机制。因此自我扩增mRNA疫苗编码的遗传信息会被放大很多倍，从而
31、使得相对低剂量的疫苗就可以产生较高水平的抗原表达；但缺点是mRNA体积较大，生产过程复杂，而且编码蛋白可能会诱导非预期的免疫反应，如复制机制产生的复制酶，理论上会限制其技术平台在同一人体中的重复使用。2）非复制型mRNA疫苗（NRM）：优势在于结构简单，mRNA体积小，对插入开放阅读框（ORF）中目标抗原转录本的大小限制更少。目前，非复制mRNA疫苗的研发进展较快，已有多个品种处于临床试验中；而自扩增mRNA疫苗尚未在临床研究中进行验证。mRNA疫苗发挥作用需要经过以下几个步骤：1）mRNA被各种递送载体包裹；2）注射进入人体；3）包裹mRNA的脂质体胞吞进入细胞；4）mRNA在细胞内释放，利
32、用人体的细胞器翻译表达抗原蛋白，刺激人体产生免疫反应。二、 RNA治疗行业春风已至，将迎药物革命新浪潮新冠疫情在全球范围内暴发，mRNA疫苗在新冠疫苗的研发竞赛中一枝独秀，为防控疫情提供了有力的支持。mRNA疫苗也逐渐走入大众的视野，学术、产业与资本等多方对RNA治疗领域表现出了极大的兴趣和热情。RNA疗法主要分三类，可调控致病基因的表达。RNA疗法是指利用具有治疗疾病功能的核酸从根源上调控致病基因表达的疗法。RNA疗法按作用机制分为三类：1）编码治疗性蛋白或抗原的mRNA疗法；2）以核酸为靶向，抑制致病性RNA活性或激活基因活性的小核酸疗法，包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRN
33、A）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）等疗法；3）以蛋白质为靶向，调控蛋白质活性的核酸适配体（Aptamer）疗法。图表1：RNA疗法分类来源：国金证券研究所RNA疗法具备多重优势。1958年，克里克提出中心法则：遗传信息从DNA传递到RNA，再传递到蛋白质，即转录和翻译。传统小分子药物与抗体药作用靶点是蛋白质，通过调控已生成蛋白质的功能来发挥疾病治疗的作用；小核酸药物的作用靶点是RNA，可以调节蛋白质的生成；mRNA疫苗则可以在进入人体后直接表达目标蛋白。与基因疗法相比，RNA疗法安全性更高，因为没有进入细胞核插入基因组的风险；与以蛋白质为靶点的传统药物相比，RNA疗法具
34、有设计简便、研发周期短、候选靶点丰富等多种优势，因此成为科学研究和产业界关注的新型疗法。RNAi机制曾获诺奖。1978年ASO的概念被首次提出；1998年首款ASO药物福米韦生（Fomivirsen）于美国获批上市；20世纪90年代至21世纪初，研究人员又相继提出了RNA适配体、mRNA、siRNA和saRNA等疗法；2006年RNA干扰（RNAi）机制研究获得了诺贝尔生理学或医学奖；2018年首款siRNA药物成功获得FDA批准；2020年以ASO药物Milasen为代表的超个体化药物技术，入选MITTechnologyReview十大突破技术。关键技术取得突破，多款药物获批上市。由于体内稳
35、定性、靶向性、免疫原性等问题，RNA疗法早期应用受到限制。近年来，化学修饰及递送系统取得一定突破，RNA疗法取得积极进展，已可应用于罕见病、肿瘤、感染性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、代谢疾病、眼病等疾病的治疗。自新冠暴发以来，目前已有多款新冠mRNA疫苗凭借着出色的保护率成功获批上市。此外，已有多款RNA疗法产品获批，RNA疗法将逐渐进入成果收获期。第四章 项目投资背景分析一、 重点关注mRNA疫苗的安全性、有效性与稳定性mRNA疫苗或药物创新程度较高，应重点关注mRNA疫苗的安全性、有效性与稳定性。1）安全性：mRNA疫苗成分复杂、生产及制剂工艺难度高，所以对安全性有较高的要求。安全性风险
36、主要来自于mRNA和递送系统两个方面，应重点关注与脂质相关的毒性问题，如：阳性聚合物材料自身的毒性或安全性、制剂及贮存期间产生的降解产物以及各类杂质累积的安全性风险等；2）有效性：mRNA疫苗的有效性主要由递送效率、翻译效率以及免疫原性等因素决定；3）稳定性：mRNA稳定性较弱，在人体内极易被酶降解，半衰期仅有7小时；此外，作为递送系统的脂质也应保证一定的稳定性，从而保证高效稳定的递送效率。从mRNA疫苗的研发生产流程来看，应重点关注下列问题：1）序列选择：应重点关注目标抗原的选择、序列的优化、核苷酸的化学修饰、表达效率、免疫原性、二级结构、稳定性等。2）mRNA：应重点关注mRNA的修饰比例
37、、加帽/尾效率、去磷酸化程度、mRNA降解片段、mRNA的完整性及序列的准确性、dsRNA、mRNA含量等。3）递送系统：应重点关注递送系统的组成成分、配比、来源、生产工艺、质量控制、稳定性、杂质。以脂质纳米颗粒为例，应重点关注电荷、粒径分布、pH值、纳米颗粒对mRNA的包封率、包封后mRNA的完整性、功能性及含量、mRNA释放效率等问题，电荷会影响纳米粒的稳定性、入胞效率、内体逃逸及不良反应等；pH值会影响递送材料与mRNA复合的效率。4）杂质：应重点关注聚正电荷材料相关杂质，包括材料合成产生的杂质及mRNA复合过程中可能产生的杂质；不饱和脂质的氧化及相关降解产物；纳米颗粒聚集产生的颗粒物也
38、是潜在杂质；未组装的脂质分子、阳离子物质、游离mRNA。其中，未组装的脂质分子会影响L NP的稳定性；游离mRNA易降解，同时也可能引起非特异免疫刺激，影响产品的安全有效性。5）生产工艺及质量研究工艺：临床样品制备工艺应具备一定规模、生产连续性和放大可行性；mRNA原液生产工艺应关注mRNA序列完整性、加帽率、去磷酸化、PolyA尾长度、纯度、mRNA序列生物活性表达、工艺相关杂质的去除、产品相关杂质残留等；纳米颗粒生产工艺应关注现有制剂规模、放大能力、耗材使用次数、GMP符合情况等；纳米颗粒质量研究应关注包封率、粒径分布、纳米粒的稳定性、纯度、不完整L NP、纳米颗粒各成分含量、工艺相关杂质
39、的去除、免疫原性等。二、 应用范围广阔，传染病、肿瘤、蛋白代替疗法mRNA作为疫苗，可以被广泛应用于传染病、肿瘤以及蛋白替换疗法等领域，应用范围较为广阔。1）传染病领域。针对传染性病原体开发预防性疫苗是控制和阻止传染性疾病大规模流行的关键。mRNA疫苗能够靶定病毒的保守区域，直接在细胞中表达产生特定抗原，激活机体的免疫应答产生抗体，从而达到预防传染性疾病的目的。目前开发的传染病mRNA疫苗主要针对流感、呼吸道合胞病毒、HIV等。2）抗肿瘤领域。抗肿瘤mRNA疫苗根据作用机理一般分为两类，基于树突状细胞（DC）给药的mRNA疫苗和直接注射的mRNA疫苗。如：Moderna的针对实体瘤的mRNA-
40、4157与BioNTech的针对转移性黑色素瘤的BNT122。3）蛋白替代疗法领域。通过将人体变成自身蛋白加工厂，从而可以用来治疗一些罕见病。如Moderna公司用于治疗甲基丙二酸血症（MMA）的mRNA-3704和治疗丙酸血症（PropionicAcidemia，PA）的mRNA-3927等。三、 关键技术的突破使得mRNA疫苗未来可期早期技术缺陷使mRNA疫苗研究进展缓慢。1961年，首次发现mRNA；1990年，Wolff等人发现在小鼠肌肉组织中注射含有特定基因的质粒DNA或mRNA，小鼠组织局部会产生该基因编码的蛋白产物，此后多项研究发现用核酸免疫动物，可以诱导机体产生针对该核酸编码抗
41、原的免疫力。起初，mRNA因其高免疫原性、低稳定性、在组织内易被降解、细胞吸收率低以及生产制备的局限，发展较为缓慢。新技术发展使得mRNA疫苗重新得到重视。近年来随着mRNA合成、化学修饰和递送技术的发展，mRNA的稳定性和翻译效率大幅提高，免疫原性逐步可控，在肿瘤免疫治疗领域和突发传染病领域显示出巨大的商业价值，因此mRNA疫苗重新受到重视。四、 构筑市场化法治化国际化营商环境以市场化改革为方向，以数字化为引领，以制度建设为主线，以经济体制改革为重点，按照“要素配置讲效率、公共服务讲均衡”的原则，加强改革举措系统集成、协同高效，促进活力和秩序有机统一，推动有效市场和有为政府更好结合。（一）切
42、实转变政府职能全力推进法治政府和服务型政府建设，打造一流营商环境，加快迈向全国营商环境第一方阵。围绕“一网通办、一次办成”，持续推动简政放权、简化流程、数据整合，全面实现“不见面”政务服务一网通办、就近可办、郑州大都市圈全域联办，更好服务企业、服务基层、服务群众。持续深化权力清单、责任清单“两张单”改革，规范执法行为，提高执法效率，维护公平公正，做到“法无授权不可为、法定职责必须为”。深化商事制度改革，积极探索以承诺制为核心的极简审批，最大限度降低制度交易成本，对新产业新业态实行包容审慎监管。推行国际标准、国际规则、国际标识，推进贸易便利化、投资自由化体制机制创新，努力实现管理法治化、服务规范
43、化、环境国际化，打造稳定、公平、透明、可预期的营商环境。（二）激发市场主体活力深化国有企业改革，完善经营性国有资产集中统一监管机制，对竞争类、功能类、公共服务类国有企业进行分类改革，完善现代企业制度，提升国有企业发展效益和活力。建立健全国有金融资本管理制度，促进国有金融资本保值增值。优化民营经济发展环境，构建亲清政商关系，依法保护国有企业和民营企业、大型企业和中小企业、本地企业和外地企业合法权益，对各类市场主体一视同仁、平等对待。加大对龙头企业支持力度，打造一批具有自主品牌和国际竞争力的骨干企业。大力推进大众创业、万众创新，完善促进中小微企业和个体工商户发展的政策体系，积极推动“个转企、小升规
44、、规改股、股上市”。加快建设“亲清在线”政府政策兑现直通平台，落实“免申即享”，推动“企业找政策”向“政策找企业”、政策直达企业转变。五、 坚持创新驱动发展，塑造追赶超越新动能坚持把科技创新作为国家中心城市核心功能来打造，坚持“四个面向”，深入实施人才强市战略、科技兴市战略、创新驱动发展战略，以中原科技城为引领，推动以人才为核心的创新要素集聚，围绕产业链完善创新链，布局创新链培育产业链，打造国家极具活力的区域科技创新中心。（一）优化城市创新格局深化国家自主创新示范区改革创新，按照“一带引领、两翼驱动、四区支撑、多点联动”的总体布局，以增强体系能力为主线，加快推进科技创新力量布局、要素配置、人才
45、队伍进一步体系化、建制化、协同化，建设一批科创策源能力强、高端产业成长好、示范带动效应佳的区域创新载体。高质量打造中原科技城，以龙湖北部、智慧岛、科学谷三个区域为主体，协同推进科技创新、政策创新、金融创新、资本创新，重点发展数字文创、信息技术、前沿科技、生命科技、人才教育等产业，着力打造全市新旧动能转换发动机、中原地区科技创新策源地和黄河流域高质量发展引领区。发挥郑东新区、经开区、高新区、航空港区“四梁八柱”作用和各区县（市）核心板块、产业园区、新城等功能平台作用，建立完善各层级科技创新平台功能设施和配套政策，营造更适应科技人才、科创活动需要的场景和环境。（二）加速汇聚创新人才实行更加开放人才
46、政策，坚持“人才是第一资源”，实施好“黄河人才计划”，推进河南省（中原科技城）人才创新创业试验区建设，聚焦重点领域、重点产业，大力引进世界一流的战略科技人才、科技领军人才和高水平创新团队，加强国内高科技“头部”企业、央企省企研发中心、全省一流高科技企业、国内高校研发机构和豫籍在外人才的招引力度，进一步完善以引平台、引高校、引科研机构为主攻方向的人才引育机制，把郑州打造成为一流人才的汇聚之地、培养之地和事业发展之地、价值实现之地。把培育战略性新兴产业与人才队伍建设紧密结合起来，把引进人才团队摆在与引进项目同等重要位置，推进“人才+资本+场景”建设，合力促进创新提升。加强与国内外高端教育机构合作，推进国际一流研究型学院引进建设，加强重点关键领域拔尖创新人才、基础研究人才、产业技术研发人才培养。深化产教融合、校企合作，加强创新型、应用型、技能型人才培养，推动“头部”企业与驻郑高校联合实施数字化人才“十万码农”培养计划，打通高校毕业生就业最后“一公里”。发挥活动聚才效应，高水平举办承办大型