《老年新型冠状病毒肺炎患者心肌损伤标志物与NTproBNP对临床结局的预测价值.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《老年新型冠状病毒肺炎患者心肌损伤标志物与NTproBNP对临床结局的预测价值.pdf(5页珍藏版)》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、实用医学杂志2021年第37卷第8期The Journal of Practical Medicine2021 Vol.37 No.8荟萃分析显示, 60 岁的新型冠状病毒肺炎 (coronavirus infectious disease 2019,COVID19)患者病死率高达 20%1-2。临床研究发现, 年龄是影响 COVID19 患者预后的重要因素之一3-4。另有临床观察发现, COVID19 患者的全因病死率约 2.3%5, 而合并心肌损伤病死率可升高至59.6%6。老年COVID19患者常合并心血管疾病, 心肌损伤、 心功能下降是否对预后者影响, 目前缺乏相关研究数据。本研究 7
2、5 岁 COVID19 患者心肌损伤及心功能情况进行检测, 并评估心肌损伤标志物及氨基末端脑钠肽前体 (Nterminal probrainnatriuretic peptide,NTproBNP)对预后的预测价值, 从而为临床筛查高危患者和积极干预提供依据。doi: 10.3969/j.issn.10065725.2021.08.001基金项目: 国家中医药管理局新型冠状病毒感染肺炎中医药应急专项课题 (编号: 2020ZYLCYJ0311)通信作者: 柯于鹤Email: 老年新型冠状病毒肺炎患者心肌损伤标志物与NTproBNP对临床结局的预测价值余志华余浩祝炜周军李佐民贺立群郑琼莉柯于鹤魏
3、力武汉市第一医院心血管内科(武汉 430022)【摘要】 目的评估 75岁新型冠状病毒肺炎 (coronavirus infectious disease 2019, COVID19) 患者心肌损伤标志物与氨基末端脑钠肽前体 (Nterminal probrain natriuretic peptide,NTproBNP) 对预后的预测价值。方法纳入武汉市第一医院收治的141例75岁COVID19患者, 分析入院时乳酸脱氢酶 (LDH) 、 肌酸激酶 (CK) 、 肌酸激酶同工酶 (CKMB) 、 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、 超敏肌钙蛋白I (hsTn
4、I) 和NTproBNP与预后的相关性。结果141例患者死亡18例 (12.8%) , 男性11例 (61.1%) 。与出院组比较, 死亡组患者 LDH 250 IU/L (77.8%) 、 hsTnI 26 ng/L (72.2%) 、 NTproBNP 1 800 ng/L(72.2%) 的比例较高 (P 0.05) 。受试者工作特征 (ROC) 曲线分析, NTproBNP 曲线下面积最大 (0.94) ,hsTnI 次之 (0.88) 。当 NTproBNP 为 1 025 ng/L 时, 对 COVID19 患者发生院内死亡有较好的预测价值。结论老年 COVID19 患者心肌损伤及
5、NTproBNP 水平升高常见, 且 NTproBNP 对预后具有较好的预测价值。【关键词】 严重急性呼吸综合征冠状病毒2; 新型冠状病毒肺炎; 心肌损伤; 氨基末端脑钠肽前体; 预后【中图分类号】 R512.99; R542.2Predictive value of myocardial injury markers and NTproBNP for clinical outcomes in elderly patientswith COVID19YU Zhihua,YU Hao,ZHU Wei,ZHOU Jun,LI Zuomin,HE Liqun,ZHENG Qiongli,KEYuhe
6、,WEI Li.Department of Cardiology,First Hospital of Wuhan City,Wuhan 430022,ChinaCorresponding author:KE YuheEmail:【Abstract】ObjectiveTo unveil the prognostic effect of myocardial injury markers and NTproBNP onpatients aged 75 years with coronavirus disease19(COVID19) . MethodsA total of 141 consecut
7、ive patientsaged 75 years who were admitted to the hospital between 12th and 19th February 2020. Inhospital death,clinicalcharacteristics and myocardial injury markers and NTproBNP on admission were obtained from medical records.The association of myocardial markers evaluated by LDH,CK,CKMB,AST,ALT,
8、hsTnI,and NTproBNPwere collected. Results18(12.8%)patients died,including 11 (61.1%)male and 7(38.9%)female. Patientswith elevated level of LDH,hsTnI,and NTproBNP had significantly higher risk of death than those in dischargedgroup(P 26 ng/L, CKMB 升高标准为 24 IU/L;NTproBNP 升高标准为 1 800 ng/L; 同时收集患者入院时生命
9、体征、 临床症状以及既往病史。1.4统计学方法采用 SPSS 24.0 进行统计分析。计量资料不符合正态分布, 以中位数和四分位数表示, 比较采用MannWhitney U检验; 计数资料以例 (%) 表示, 比较采用2检验。采用受试者工作特征 (receiver operating characteristic,ROC) 曲线评价各项指标在新型冠状病毒感染中预测患者死亡的诊断性能。统计分析采用SPSS 24.0完成,P 37.3 、 收缩压 90 mmHg 及指脉氧 90%的比例更高 (P 0.05) 。见表1。2.2两组患者实验室检测指标比较与出院组比较, 死亡组在白细胞总数、 淋巴细胞计
10、数、 中性粒细胞计数、 血小板及C反应蛋白等方面异常比例更高 (P 250 IU/L、 hsTnI 26 ng/L、 NTproBNP 1 800 ng/L的比例高于出院组 (P 0.05) , 而且死亡组患者的LDH、 AST、 CK、 hsTnI及NTproBNP血清浓度与出院组比较, 差异有统计学意义 (P 70岁) , 合并高血压及冠心病等心血管基础疾病的比例比出院组更高。以上结果提示心肌损伤标志物升高可能是 COVID19 患者不良预后的危险因素和预测指标。心肌损伤在COVID19患者中较为常见, 与院内死亡风险明显增加相关11。目前研究认为, 新型冠状病毒导致心肌损伤的可能机制12
11、-13: (1) 病毒直接侵袭心肌。LIU等14报道1例COVID19患者并发暴发性心肌炎, 提示病毒可以通过ACE2直接攻击心肌细胞。 (2) 炎症反应, 细胞因子风暴所致。WU 等15研究发现 hsTnI、 CKMB、 IL6、 C 反应蛋白、 降钙素原升高, 与淋巴细胞计数、 CD4+/图1LDH、 hsTnI、 NTproBNP、 CK及AST的ROC曲线分析图Fig.1ROC curve of LDH, hsTnI, NTproBNP, CK and AST曲线来源LDHhscTnINTproBNPCKAST参考线0.00.20.40.60.81.01特异性1.00.80.60.40
12、.20.0敏感度966万方数据实用医学杂志2021年第37卷第8期The Journal of Practical Medicine2021 Vol.37 No.8CD8+比例降低相关, 提示 COVID19 通过炎症反应及细胞因子风暴影响心脏。易春峰等16发现,COVID19 患者心肌损伤指标 hsTnI 与 CRP、 PCT呈正相关, 且心肌损伤严重程度与炎症反应密切相关。XU等17进行微创病理检查发现, 心肌可见炎症细胞浸润。本研究中, 死亡组患者白细胞总数、 中性粒细胞以及C反应蛋白明显升高; 而淋巴细胞计数低于出院组, 也提示心肌损伤与炎症反应有关。 (3) 凝血功能紊乱所致心肌缺血
13、坏死。ZHANG 等18发现COVID19患者同时存在凝血功能紊乱及抗心磷脂抗体, 导致多发器官栓塞、 梗死。因此, 不排除COVID19患者因凝血功能紊乱引起冠状动脉栓塞从而导致心肌损伤。另有研究19显示, 危重症COVID19患者出现炎症因子风暴, 可促进血栓形成和心脏损伤。本研究发现NTproBNP对于老年COVID19患者临床结局具有一定的预测价值。这与LAIA等20的研究一致, 入院时NTproBNP水平 2 598 pg/mL与 COVID19 患者 30 d 病死率相关。其机制可能因为脑钠肽在各种肺部疾病所致的肺动脉高压中也可浓度升高21, 而COVID19导致心肌损伤后,对心功
14、能造成影响, 从而也会引发 NTproBNP表1两组患者基线临床特征比较Tab.1Clinical characteristics on admission of patients in the discharged and death groupsM (P25, P75)年龄 (岁)性别 例 (%) 男性女性重症或危重症 例 (%) 发病至入院时间 (d)合并疾病 例 (%) 高血压病冠心病脑血管疾病糖尿病其他任何疾病起病时症状 例 (%) 发热干咳疲乏咳痰呼吸困难纳差鼻塞流涕入院时体征体温 () 37.3 例 (%) 心率 (bpm) 100 bpm 例 (%) 呼吸频率bpm) 24 b
15、pm 例 (%) 收缩压 (mmHg) 90 mmHg 例 (%) 指脉氧 (%) 90% 例 (%) 总例数 (n = 141)81.0 (78.0, 85.0)57 (40.4)84 (59.6)38 (27.0)10.0 (6.0, 14.5)78 (55.3)31 (22.0)19 (13.5)29 (20.6)53 (38.4)91 (64.5)76 (53.9)55 (39.0)50 (35.5)46 (32.6)42 (29.8)9 (6.4)36.5 (36.3, 36.8)16 (11.3)84.0 (76.0, 93.5)14 (9.9)20.0 (19.0, 22.0)1
16、6 (11.3)133.0 (123.5, 146.5)2 (1.4)96.0 (93.0, 98.0)19 (13.5)出院组 (n = 123)80.0 (77.0, 85.0)46 (37.4)77 (62.6)24 (19.5)10.0 (6.0, 15.0)67 (54.5)25 (20.3)14 (11.4)25 (20.3)44 (36.7)79 (64.2)69 (56.1)50 (40.7)43 (35.0)37 (30.1)37 (30.1)9 (7.3)36.5 (36.2, 36.8)9 (7.3)84.0 (76.0, 92.0)13 (10.6)20.0 (19.0
17、, 22.0)11 (8.9)135.0 (125.0, 148.0)0 (0)97.0 (95.0, 98.0)9 (7.3)死亡组 (n = 18)83.5 (80.8, 86.3)11 (61.1)7 (38.9)14 (77.8)7.0 (5.0, 10.0)11 (61.1)6 (33.3)5 (27.8)4 (22.2)9 (50.0)12 (66.7)7 (38.9)5 (27.8)7 (38.9)9 (50.0)5 (27.8)0 (0)36.8 (36.5, 37.9)7 (38.9)86.5 (75.0, 96.5)1 (5.6)22.0 (19.8, 25.0)5 (27
18、.8)126.5 (119.3, 139.0)2 (11.1)89.5 (84.8, 93.8)10 (55.6)值0.0190.056 0.0010.0690.5970.3470.1251.0000.2780.8400.1710.2960.7450.0920.8420.5030.003 0.0010.5420.8080.0270.0510.0930.016 0.001 10 109/L 例 (%) 淋巴细胞 ( 109/L) 1.1 109/L 例 (%) 中性粒细胞 ( 109/L) 6.3 109/L 例 (%) 血小板 ( 109/L) 100 109/L 例 (%) 红细胞 ( 10
19、12/L) 4.0 109/L 例 (%) 血红蛋白 (g/L) 110 g/L 例 (%) C反应蛋白 (mg/L) 5.0 mg/L 例 (%) 谷丙转氨酶 (IU/L) 45 IU/L 例 (%) 谷草转氨酶 (IU/L) 35 IU/L 例 (%) 乳酸脱氢酶 (IU/L) 250 IU/L 例 (%) 肌酸激酶 (IU/L) 170 IU/L 例 (%) CKMB (IU/L) 24 IU/L 例 (%) HsTnI (ng/L) 26 ng/L 例 (%) NTproBNP (ng/L) 1 800 ng/L 例 (%) 总例数 (n = 141)6.3 (5.0, 8.4)18
20、(12.8)1.2 (1.0, 1.6)57 (40.4)4.0 (3.0, 6.2)34 (24.1)225.0 (163.5, 296.0)10 (7.1)3.9 (3.6, 4.3)84 (59.6)120.0 (109.5, 130.0)38 (27.0)13.2 (3.2, 39.1)100 (70.9)19.0 (13.0, 26.5)14 (9.9)25.0 (20.0, 33.5)31 (22.0)218.0 (168.5, 327.5)51 (36.2)49.0 (31.0, 77.0)11 (7.8)7.0 (5.0, 11.0)4 (2.8)14.0 (8.0, 25.0
21、)31 (22.0)290.0 (150.8, 819.0)21 (14.9)出院 (n = 123)6.2 (5.0, 8.1)10 (8.1)1.3 (1.0, 1.6)44 (35.8)3.9 (2.9, 5.8)24 (19.5)234.0 (172.0, 301.0)5 (4.1)3.9 (3.6, 4.3)70 (56.9)121.0 (111.0, 131.0)30 (24.4)9.0 (3.1, 28.8)82 (66.7)18.0 (13.0, 27.0)14 (11.4)24.0 (19.0, 31.0)24 (19.5)201.0 (160.0, 275.0)37 (30
22、.1)44.0 (30.0, 70.0)8 (6.5)7.0 (5.0, 10.0)2 (1.6)12.0 (7.0, 22.0)18 (14.6)260.0 (124.0, 512.0)8 (6.5)死亡 (n = 18)8.6 (5.2, 14.9)8 (44.4)1.0 (0.7, 1.4)13 (72.2)7.2 (3.1, 13.9)10 (55.6)134 (96.5, 217.0)5 (27.8)3.7 (3.0, 4.0)14 (77.8)112.0 (100.0, 119.0)8 (44.4)106.0 (21.9, 150.0)18 (100.0)22.0 (13.0, 2
23、7.3)0 (0.0)33.0 (23.8, 55.5)7 (38.9)485.5 (257.3, 811.3)14 (77.8)95.0 (40.3, 156.5)3 (16.7)8.5 (4.8, 13.0)2 (11.1)41.0 (24.8, 168.0)13 (72.2)2 362.5 (1 707.6, 2 978.3)13 (72.2)值0.064 0.0010.0100.0030.0220.0020.0010.0020.0230.0920.0090.132 0.0010.0040.5000.2770.0050.121 0.001 0.0010.0100.3030.2050.07
24、9 0.001 0.001 0.001 0.001注: CKMB, 肌酸激酶同工酶; HsTnI, 超敏肌钙蛋白I; NTproBNP, 氨基末端脑钠肽前体表3LDH、 hsTnI、 NTproBNP、 CK及AST曲线下面积及预测价值Tab.3Area under curve and prediction value指标NTproBNPHsTnILDHASTCKAUC0.940.880.840.700.69Cut off1 025.0014.50202.0029.5086.50敏感度 (%)94.40100.0094.4066.7055.60特异性 (%)89.4059.3050.4071.
25、5084.60968万方数据实用医学杂志2021年第37卷第8期The Journal of Practical Medicine2021 Vol.37 No.82019 in elderly patients:Characteristics and prognostic factorsbased on 4week followup J . J Infect, 2020, 80 (6) : 639645.3 WU C,CHEN X,CAI Y,et al. Risk factors associated withacute respiratory distress syndrome and d
26、eath in patients withcoronavirus disease 2019 pneumonia in wuhan,ChinaJ . JAMA Intern Med, 2020, 180 (7) : 934943.4 WANG D,HU B,HU C,et al. Clinical characteristics of 138hospitalized patients with 2019 novel coronavirusinfected pneumonia in wuhan, china J . JAMA, 2020, 323 (11) : 10611069.5 WU Z, M
27、CGOOGAN J M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID19) outbreak inChina: Summary of a report of 72314 cases from the ChineseCenter for Disease Control and Prevention J . JAMA, 2020, 323(13) : 12391242.6 GUO T, FAN Y, CHEN M, et al. Cardiovascular implicatio
28、ns offatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID19) J . JAMA Cardiol, 2020, 5 (7) : 18.7 中华人民共和国国家卫生健康委员会.国家中医药管理局办公室. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第六版) EB/OL . 2020424 . http: / CHEN R,LIANG W,JIANG M,et al. Risk factors of fatal outcomein hospitalized subjects with coronavirus disease 2019
29、froma nationwide analysis in China J . CHEST, 2020, 158 (1) : 97105.9 CHEN T,WU D,CHEN H L,et al. Clinical characteristics of113 deceased patients with coronavirus disease 2019:Retrospective studyJ . BMJ, 2020, 368: m1091.10 李伶芝, 何兵, 张淑娣, 等. 危重型新型冠状病毒肺炎心肌损伤与死亡的关系 J . 实用医学杂志, 2021, 37 (1) : 610.11 KU
30、I L, FANG Y Y, DENG Y, et al. Clinical characteristics ofnovel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei ProvinceJ . Chin Med J (Engl) , 2020, 133 (9) : 10251031.12 罗晶晶, 董念国, 史嘉玮. 新型冠状病毒感染相关心脏损害的机制探讨 J . 临床心血管病杂志, 2020, 36 (4) : 307310.13 杨逸成,熊长明. 新型冠状病毒感染与心血管疾病和心肌损伤的研究进展 J .实用医学杂志, 2020, 36
31、(12) : 15471551.14 LIU Y,YANG Y,ZHANG C,et al. Clinical and biochemicalindexes from 2019nCoV infected patients linked to viral loadsand lung injury J . Sci China Life Sci, 2020, 63 (3) : 364374.15 WU C,HU X,SONG J,et al. Heart injury signs are associatedwith higher and earlier mortality in coronavir
32、us disease 2019J . Med Rxiv preprint. DOI: /10.1101/2020.02.26.20028589.16 易春峰, 张帆, 杨力, 等. 新型冠状病毒肺炎患者心肌损伤与炎症相关性分析 J . 实用医学杂志, 2020, 36 (23) : 31743178.17 XU Z,SHI L,WANG Y J,et al. Pathological findings of COVID19 associated with acute respiratory distress syndromeJ .Lancet Respir Med, 2020, 8 (4) :
33、 420422.18 ZHANG Y,XIAO M,ZHANG S L,et al. Coagulopathy andAntiphospholipid Antibodies in Patients with Covid19J . NEngl J Med, 2020, 382 (17) : e38.19 HUANG C, WANG Y, LI X, et al. Clinical features of patientsinfected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China J . Lancet, 2020, 395 (10223) : 4975
34、06.20 LAIA C B T,SANDRA V M,MIREN V E,et al. PrognosticImplications of Chronic Heart Failure and Utility of NTproBNPLevels in Heart Failure Patients with SARSCoV2 Infection J .J Clin Med, 2021, 10 (2) : 323.21 LEUCHTE H H,BAVMGARTNER R A,NOUNOV M E,etal. Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chroniclung diseaseJ . Am J Respir Crit Care Med, 2006, 173(7):744750.(收稿: 20201202编辑: 王舒仪)969万方数据