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1、【精品文档】如有侵权,请联系网站删除,仅供学习与交流熊思东-科学的偶然与必然.精品文档.科学的偶然与必然:从抗体研究说起上海交通大学 熊思东今天题目是科学的偶然和必然,从以抗体研究作为一个例子,来给各位介绍为什么说科学的研究,当然它有内在的规律,它有它的必然性,但是同时也有偶然性。我们在座同学都学过马克思主义哲学,我想对偶然性和必然性都有很好的一些见解。总而言之,这个,必然性是,我们总是说,把它说成是事物内在的一些基本的联系,是事物发展的基本规律,是必然发生的;而偶然性呢,是非必然的。但是呢,常常我们在偶然性中蕴藏着必然,必然也以偶然的方式来发生,这些科学哲学的道理,我想各位都很清晰,所以我呢
2、就不花很大精力来给大家介绍什么是偶然性,什么是必然性。 但是我想从下面讲的内容里面,大家可以感觉到,在整个抗体研究过程中,将有哪些是科学家的必然的发现,或者说哪些是他的偶然的发现。但是我可以非常肯定地告诉大家,即便是看似一些偶然的现象,实际上是这些科学家在过去的研究中所花费的非常大的精力才获得的。 那我今天讲的题目是关于抗体,可能在座同学不一定很了解抗体。我们先做一点简单的介绍,抗体呢是免疫系统的一个分子,众多分子中的一个。一般来说,我们大家对抗体的理解就是机体产生了抗体,就表明你对某种疾病具有了抵抗能力,就可以抵抗某种疾病的感染,或者说某种病原体的侵袭。我们现在学校里面可能在做的一件很重要的
3、事情就是各位同学要打甲型流感的疫苗。那打疫苗的目的是什么呢?就是希望通过疫苗的注射能够在各位接种疫苗者里面能够产生抗体,产生的抗体就可以抵抗甲型流感病毒的感染,使你不得甲型流感。所以我今天讲的工作啊,是关于这样一个很特定的一个免疫分子,这样一个抗体的分子,我希望从抗体是怎么发现的,或者我们怎么一步一步认识这个抗体的过程中,让各位同学能够理解科学研究的魅力,以及在科学研究中的这些必然规律中,这些必然的规律和我们看似一些偶然的现象中,蕴藏着一些的必然的一些现象。由于抗体它主要是针对疾病的,所以我们就很有必要来讲讲疾病。实际上疾病呢是从人类一旦产生以后,疾病就伴随着人类产生而产生,或者说一旦有了生命
4、以后,疾病就伴随着生命而出现,所以如果我们说人类的历史实际上呢是一个人类与疾病斗争的历史。我们整个人类能够生存到现在,那是因为跟疾病长期斗争的一个结果。那么,这是一张很有名的名画,叫Triumph of the death,说我们人类这个之所以能够战胜疾病,在早期的时候并不是通过我们的科学技术和科学的一些方法来战胜疾病,而是以死亡为代价来战胜疾病。一部分得病的人死亡了,剩下的那部分人就不会再得这个疾病,因为病原体没有了,或者传染源没有了,所以我们人之所以能够战胜疾病,在很落后的时期呢,是以死亡为代价的,所以人类的生存是一种死亡的胜利,是因为死亡而以这个为代价而换取了新生。长期以来,我们一直不知
5、道疾病是怎么产生的,为什么会引起疾病,那么但是尽管我们不知道疾病怎么产生,可是我们一直知道疾病就像一把Damocles的剑一样,Damocles剑一样一直高悬在人类的头上,随时都可能掉下来,因此疾病对人类的危害从来就没有放松过。但是疾病是从哪里来的呢?早期的时候,我们一直不知道疾病是由什么原因引起的。这是圣经启示录中的一个片段,它讲述的,这是一个杜勒在1498年画的一幅画,是讲的人类世界末日有四种力量,哪个使得世界,把世界引向世界末日,一种是战争,一个是饥荒,一个是死亡,另外就是瘟疫。认为在四个最可怕的力量中,瘟疫是由第四骑士带到世界上来的,所以是一种恐怖的力量。那么这幅画呢是在1869年画的
6、一幅画,是魔鬼将这个疾病带到了人间。这是因为我们对疾病了解不多,那么,传为更多的是疾病是由Pandora,是由潘多拉在她的魔盒里面,打开魔盒有很多疾病就开始进入到人间。所以总体上来说,在早期的时候,虽然人们长期饱受疾病的困惑,但是我们一直不太清楚疾病是怎么产生的。虽然我们对疾病不很了解,但是疾病一直就没有离开过人类,在历史上曾经有多次,到现在为止,我们基本上可以说在人类历史上有三次大的疾病的流行,每一次流行都引起人类一些毁灭性的,对人类给与一些毁灭性的打击。这是第一次瘟疫流行的时候的一些场景,这个疾病使得人类的健康受到很大的影响,同时也改变了人类很多的进程。 在这些疾病中,有一个非常严重的疾病
7、,就是smallpox,叫天花,这是天花的一个典型的病变,引起疱疹。那么这个病呢,是在历史上曾经严重危害人类健康的一个疾病,我们国家曾经把这个疾病列为烈性传染病,也叫甲型传染病之一。我们国家有三个烈性传染病,在世界上也是把它列为烈性传染病,一个是鼠疫,一个是天花,一个是霍乱。那么这就是一个很严重的疾病叫天花,所以在人类历史几次大的瘟疫流行中,有许多很严重的疾病。我这里给大家举的例子是天花,我为什么要讲天花,是因为跟后面的一些工作非常有意思。天花实际上是一个非常古老的一个疾病,在公元前1157年,这个Rameses V,在拉美西斯五世的,这是他的木乃伊,在他的木乃伊上我们现在能看到的木乃伊,就可
8、以看到他脸上,有许多天花样的病变,出现了一些斑疹,一些麻疹,所以现在我们推测,大概Rameses V可能是因为得天花而死亡,而那个时候呢,他是在公元前1157年,所以这个疾病是个非常古老的疾病,最起码离现在有3000多年的历史,这个疾病我们把它称之为天花,为什么把它称之为天花呢?是因为最早的时候呢是在公元570年,由瑞士的主教,叫Marius,他首先呢用了variola这个字来描述这样一个疾病,它的主要的意思是,这个字是来自于拉丁文,主要的意思是pimple或者spot,就是斑点的意思,就是因为这个疾病,一旦人得了这个疾病呢,就会引起一些斑疹,当然也有人认为是来源于varus,是丘疹,拉丁语的
9、丘疹的意思,在10世纪的时候呢,Anglo-Saxons他用了poc or pocca这个字,来用两个字呢来合成了叫pox,pox是来自于这两个字,它的意思呢就是pouches的意思,是斑疹,但是这个斑疹呢是一个很奇怪的是一个中间凹陷的斑疹,跟我们一般看到的斑疹不一样,我们看到很多斑丘疹都是中间凸起来的,而这个呢是中间凹陷的一个斑疹,那么到了16世纪,英国人在这个pox前面加了个small,主要是要跟梅毒区分,因为梅毒叫great pox,那么这样一个疾病呢,就叫small pox ,就是我们今天知道的天花,所以天花这个疾病在公元前1100多年,我们就已经知道这个疾病在人类流行,而这个疾病的来
10、源呢是,smallpox是从这些演绎过来的,之所以叫small,是因为跟great有所区别,great是指梅毒引起的。那对这个疾病,可以如果我们讲对这个疾病的认识啊可以更追溯到公元前1100多年前,公元前2000多年的时候,这个就有了描述,关于这个疾病的描述,在公元前430年,这个,这是一个很有名的一个哲学家,他在他自己论传染这本书里面就已经很清晰地描述了,凡是得过这个病的人,不太容易第二次得这个病,凡是患过这个病者,可以免于再患同样一个疾病,这实际上是跟我们今天的免疫的概念是非常接近的,因为免疫的一个基本的思想就是当一个人通过各种方式获得免疫力以后,他就具备有抵抗这种疾病感染的能力,所以在公
11、元前430年,实际上人们已经有比较朴实的免疫的概念,我们国家的,我们的古人,或者我们的祖先,在理解天花和在认识天花控制天花过程中,做了非常重要的贡献,在晋朝的时候呢,在肘后方,葛洪的肘后方里面,对天花就有很详细的描述,一直到唐朝的时候呢,江南赵氏已经有很好的办法,通过种鼻苗的方式来预防这种天花,来预防天花的发生,那时候叫时苗,到了宋朝的时候呢,中国已经有非常成熟的种痘的技术,随着这个时间的迁移,种痘的技术越来越发展,而且成为非常成熟的技术,已经有不同的方法,有痘浆法,有旱苗法,有痘衣法,并且呢这个到1742年,在种痘心法要旨里面,还出现了水苗的方法,所以在那个时候,我们已经有四种不同的方法来预
12、防这样一个很严重的疾病的发生,分别是痘衣法、痘浆法、旱苗法和水苗法,这些四种不同的方法,用我们今天的观念来看,这就是四种不同方法制备出来的疫苗,就是一个预防天花感染的一种疫苗,痘衣法是从因天花得病的人的衣服,把他衣服拿来,因为在衣服上有沾染了很多病原体,而这些病原体,因为在衣服上的它的复制能力很差,所以它一般都是减毒的,痘浆法是存在病人的分泌液里面的,旱苗是把这些病原体干了以后,干制以后形成的。水苗是把这个干制的疫苗再泡在水里面,来给病人服用,所以这时候已经有非常好的这个制备疫苗的方法。这些,这个描述的是唐朝的时候,江南赵氏在接种,给小孩来接种,通过吹鼻的方法来接种痘苗。这个痘苗一个显著特点是
13、来自于因天花而死亡的病人的组织,病变的组织,把因为得天花死亡的人的组织拿来,来制成这样疫苗,来接种给一个健康小孩,这个小孩因为接种了含有天花病毒的这样一个病变组织而获得免疫。他一旦获得免疫了以后,他就不会再得天花。在他一生中不会得天花,大家知道这个天花在当时是非常严重的一个传染病,一旦感染上天花,死亡率非常之高。所以中国在唐以前,我们对天花的疫苗的研究已经达到了非常高的程度。我们是以人的病变组织为主来研究天花,那么在这个时候,到了1721年,在中国这个情况发生了一个很大的变化。这是因为在那个时候,因为中国的这个种痘的技术在世界上享有很大的声誉,全世界各国派了很多学者到中国来学习,一个比较近的国
14、家就是俄罗斯,俄罗斯派了很大量的医务人员到中国来学习种痘的技术。这个种痘技术主要是预防天花,这个天花呢从中国就传到了俄罗斯,然后再从俄罗斯传到土耳其,到了土耳其以后,在土耳其有个非常重要的历史事件的发生。在土耳其有一个英国驻土耳其的大使,叫Montagu,Montagu在他土耳其做大使结束以后呢,他的夫人,这个是Montagu的大使夫人,随着他在土耳其的这个使命结束以后,他回到英国,在1721年,就把在由中国传入到土耳其的种痘的技术带入到英国,第二年就在英国的皇室全面接种中国人的,中国人发明的种痘的技术。通过这样一个种痘的技术就使得一个在中国传统上来预防天花的这样一个技术呢就传到了英国。到了英
15、国以后,不仅仅英国在使用中国的传统的种痘技术,同时也有另外一件事情的发生,这就是Edward.Jenner,1749年出生的Edward Jenner。他的出生,或者他对种痘技术的改进,使世界上发生了一次非常重大的改变。,Edward Jenner是在1749年5月17日生在Berkeley,生在England的Berkeley,那么他有一个将近七年的时间跟学徒,然后呢有两年的时间到一个正规的医院,在John Hunter,一个外科医生的辅导下,做了两年他的学生,到一个比较正规的医院做了两年的实习的医生,作为外科。然后在1772年他回到他原来出生的这样一个地方,然后作为一个外科医生和药剂师来行
16、医。Edward Jenner是一个非常有心的一个科学家,虽然你可以看出他没有很好的教育背景,他7岁开始,喔,他14岁开始跟着一个Ludlow来学医,然后呢又跟着别人,跟着别人学了两年的徒弟。但实际上,虽然他没有一个很好的教育背景,但是Edward Jenner是一个非常有心的人,而且对事物的观察非常仔细。他的第一篇文章,他第一篇的文章是关于这个杜鹃鸟cuckoo,关于杜鹃鸟的生活习性的一篇文章,这是他写的第一篇科学论文。我们大家都很难想象,这样一个外科医生,他有那么好的心情,而且那么仔细的科学的观察能力,来观察这个杜鹃鸟的生活习性,他搞清了杜鹃鸟的一个什么生活习性呢?这个是杜鹃鸟,杜鹃鸟跟一
17、般的鸟有一个非常不太一样的一个地方,在Edward Jenner之前没有人知道杜鹃有这么一个特性。杜鹃鸟从来自己不筑巢的,它不像一般的鸟长大了要筑个巢,杜鹃鸟自己从来不筑巢,可是它一旦要繁殖后代的时候,它怎么办呢?它把自己的蛋产在别的鸟的鸟巢里面,它把自己的蛋产到别的鸟巢里面去,然后呢,让别的鸟来帮它孵这个蛋,当这个杜鹃鸟的这个鸟蛋要快出小杜鹃鸟的时候呢,这个杜鹃鸟会非常准时地到这个巢里面把这个鸟赶走,然后把这个鸟产的蛋挤出去,比方这个鸟产了三个蛋,实际上它孵了5个蛋,因为有两个是它产下来的,所以等那个鸟快要出来的时候,它会把所有这个鸟产的蛋全部从这个鸟巢里面挤出去,最后呢,只有它的后代才能出
18、壳,虽然对这个鸟来说,它会发现这个鸟长出来不太像它自己,但是因为没有办法做对照,只有杜鹃鸟的小鸟在这里,而没有它自己的鸟,它只能感觉到很奇怪,这次产的蛋,生下来的鸟有点不太像它自己,但是它也没办法搞清楚这到底是不是它的后代,还是杜鹃鸟的后代,对这样一个Nature History,这个cuckoo的这个Nature History,第一次观察到的就是Edward Jenner观察到的,这是他的第一篇论文,也正是因为这篇论文,他成为英国皇家协会里面,就是royal society里面唯一一个没有学历的人的member,他是英国皇家协会的member,就是相当于我们说的科学院的院士,但是他没有经过
19、任何教育,人们非常崇敬Edward Jenner,这么细致的科学观察能力。这个杜鹃鸟的这种行为,我想自有杜鹃鸟以来就有这种行为,可是呢人类从来没有观察到这种行为,而被一个乡村的外科医生观察到了这么一个行为,所以,如有了这样一些铺垫,我们就会知道他后面对人类一个最伟大的一个发明怎么来的,我们就能理解他。这是一个有非常细致观察能力的有心人,也正是因为他的有心,所以他在中国的种痘技术传入到英国以后,他不像很多人,像英国皇室们就在接种。他做了很多思考,因为中国的种痘技术它的基本的材料来自于哪里,来自于天花死亡的病人。为什么这个人会得天花死亡,就是因为这个病原体的毒性很强,它可以把一个人弄死,所以用这个
20、材料做成的天花疫苗或者我们现在叫痘苗,它的最大的一个问题就是危险性,安全性很差,危险性很高。有很多人因为接种天花,接种我们这个痘苗而死亡,因为里面含有大量的天花病毒,实际上也是通过这个办法使一个小孩得一次天花,当然我们希望他得的是一次比较轻的天花,发几天烧,出几个疹子就很快恢复,但是因为有的小孩的抵抗力的不一样,小孩的个人情况不一样,所以有些小孩呢就死亡了,所以这是一个有效,但是又是风险极其大的一个种痘的技术。Edward Jenner,他一直在想一件事情,我有什么办法,能够既让这个人能够预防他得天花,又不至于冒着这么大的生命的危险,怎么能解决这个问题呢,他实际上做了很仔细观察,刚才我告诉大家
21、的是一个杜鹃鸟的生活习惯,他观察了swan,他发现swan 也可以得这个pox,他也可以得这个像天花一样的病变,他在想我能不能从swan身上把这个pox 拿到,然后去接种人呢,这样一来,因为swan 得这个pox 并不死亡,不像人一样得了一个这个天花就死亡,swan 得天花它不死亡的,所以他在想,如果从swan身上拿到这个病变组织,跟中国人一样,我也来接种,有没有可能呢,所以他第一次接种是接种他自己的儿子,18个月大,他把自己 18个月,就是1岁半的儿子接了swan pox。这个是在1791年接种他的儿子,然后呢,同样这个小孩在1798年他又用cow pox ,用cow pox 来用牛痘苗来接
22、种,所以我们现在知道,Edward Jenner是世界上第一个发明牛痘苗的,实际上在发明牛痘苗以前,他已经做过其他的尝试,做了很多尝试,来预防天花的发生。在1796年,Edward Jenner在这之前他一直观察到很多现象,其中一个很重要的现象就是大部分的挤奶女工,大部分的挤奶女工在英国不得天花,这是让他一个觉得很稀奇的事情。英国从最底层的平民到最高贵的皇室成员,都受着天花的攻击和因天花而死亡,但是只有一个很特定的人群,就是挤奶女工她是不容易得天花而死亡的。所以他在想,为什么挤奶女工不会得天花呢?他观察到,挤奶女工在工作的时候呢,她手臂和手呢,很容易得一种跟牛身上一样的溃疡,这种溃疡现在我们知
23、道,就是牛天花。这些挤奶女工在跟牛的接触中传染了牛的一个天花,而挤奶女工一旦传染牛的天花以后呢,挤奶女工不会因为得牛天花而死亡,最大的病变就是在她的手臂上出现一些类似于天花的病变,她一旦这个感染上牛天花以后,她就获得了终生获得了抵抗致死性的人的天花的感染,所以Edward Jenner观察到这样一个很特殊的现象,他在想,中国人是从死亡的人身上的人的天花病变组织拿来的,能预防天花,但是危险性很大,他能不能够从这挤奶女工身上拿到这样一些病变组织,因为这个病变组织是牛天花的病变组织,所以他把这个病变组织在1796年的5月14号,就给了一个8岁的小孩,这个小孩James Phipps跟他接种,给他接种
24、了这个挤奶女工感染的牛的天花,来接种给他。在7月份,这个是在5月份接种的,在7月份的时候,大概过了一个多月,Edward Jenner再次用人的一个致死性的天花病毒来接种给这个小孩,结果这个小孩没有得天花而死亡。我们知道从常理上来说,如果他没有抵抗力的话,你接种一个致死性的天花病毒,这个小孩很快就会因为天花而死亡,但是这个小孩因为在一个月前在5 月份,他接种了牛的天花病毒而获得了免疫力,没有得人天花而死亡,所以这是人类历史上第一次证明牛的天花的接种可以预防一个致死性的人的天花病毒的感染。这也是Edward Jenner第一次非常重要的一个研究,他的研究,改变了中国人传统上的用人天花来预防天花的
25、一个想法,而用了牛天花来预防人的天花,而使得这个一个很严重的疾病具有了办法来预防,当然Edward Jenner非常兴奋,他把他这样的研究的结果写成论文,这是他一生中写的第二篇文章,再投到英国皇家协会,但是这一次呢就没有像第一次那么幸运,第一次不仅仅文章发表而且得了一个英国科学院的一个院士。这一次他得到的是一次严厉的指责,英国皇家协会给他写了一封非常严厉的信来警告他不允许再做此类的实验,因为在他没有任何证据证明牛痘苗有保护的时候,他用了一个致死性的天花病毒来攻击这个小孩。我们大家可以想想,如果这次的实验是失败的话,那么这个小孩很快就会得人天花而死亡,所以英国皇家协会给他写了一封很严厉的信,告诉
26、他,希望他不要用他的声誉来做这样很糟糕的事情,而告诉他永远不允许做这样的事情,也正是因为这样,英国皇家协会从来就没有给他颁发过行医执照,Edward Jenner是一直没拿到行医执照的,就是因为他比较粗鲁的使用人体来做实验,违反了人的基本的伦理道德,那么Edward Jenner当然也为此付出了很多的代价,但是我们今天不评价他这些事情,我们只评价一点,就是Edward Jenner尽管他是个乡村医生,没有像各位一样的受到很正规的教育,他这种非常短暂的教育,但是他有一个非常仔细的心,他在非常仔细地观察着很多现象,我们中国人,在他之前,1000多年以前我们就用了人痘苗,可是在这一千多年人痘苗的接种
27、过程中,Edward Jenner是第一个人,他想到了怎么来克服人痘苗的危险性,又保持人痘苗接种以后的保护性,他想到,他是通过观察挤奶女工这样一个事实,来获得了一个牛痘苗,牛痘苗的发现可就不像人痘苗那样,只是解决一个疾病的问题,我们现在医学家,史学家们来评价,Edward Jenner这个实验是开创了现代医学的先河,我们换句话说,我们现在能享受到的现代医学,就是从1796年5月14号这天开始,现代医学开始奠基,人们开始通过实验的观察,通过仔细地比对,通过仔细地实验来设计我们的治疗方法,来加深我们对疾病的理解,现在我们把这种现象叫evidence-based,叫循证医学,叫evidence-ba
28、sed medicine。实际上在1796年Edward Jenner就做了这样工作,所以这件事情的发生,比起1000多年前,Edward Jenner之前的1000多年前,中国人发明的牛痘,喔,人痘苗就来得更为重要,因为他的学术意义,以及实用价值都是完全不一样的。由于牛痘苗的发现,使得人类可以非常简单的,快速的,安全的来接种牛痘苗,而使得人类不得这样一个疾病。1948年,世界卫生组织成立,世界卫生组织成立一开始,就把天花列为世界上应该控制的第一个疾病,因为这个疾病的危险性非常之大。1958年,世界卫生大会,第11届世界卫生大会,来提议,希望在全球开展消灭天花的运动,这个是由前苏联提出来的一个
29、方案。由于冷战的关系,以及世界经济的发展不平衡,所以1958年11届世界卫生大会动议的这个事情没有得到执行。到了1967年,19届世界卫生大会,正式启动在全球消灭天花的这样一个动议,开展了消灭天花的运动。消灭天花,靠什么去消灭天花,就靠一件事情,就是在1796年Edward Jenner发明的牛痘苗,利用这样一个牛痘苗来消灭天花,经过长时间牛痘苗的接种,1949年,美国最后一例自然感染的天花患者,这是最后一例,1961年,我们国家最后一例,1974年,日本最后一例,1975年是亚洲的最后一例,在孟加拉,1975年以后,整个亚洲国家没有天花,1977年,世界上的最后一例在非洲,在索马里发现,所以
30、到1977年以后,经过一个简单的动作,就是接种牛痘苗,使得全球天花在全球彻底消灭。最后一例,世界上的最后一例病人,在1977年,在这以后,这个就是亚洲出现的最后一例病人,1975年10月16号,在孟加拉出现的最后一例病人,这是在非洲出现的最后,索马里出现的最后一例病人。1977年,在1977年以后,世界上再也没有新的病人出现。为了在世界上各地来寻找,来确证,是不是全球消灭了天花,世界卫生组织曾经出1000美元的奖金在全球寻找天花病人,如果任何一个人发现任何一个天花病人,就可以得到1000美元的奖赏。如果你能发现50个病人,你就可以得到5万美元,那在那个时候大概是5年的收入,所以基本上你5年可以
31、不干活,所以在那个时候全球有许多的人在从事这样的事情,也报告了很多天花的病人,但最后世界卫生组织证实这些都是假的病人,没有一个病人是真实的,所以经过几年,经过两年这样的,在那个时候算高额悬赏的运动。在1979年12月9日,世界卫生组织在日内瓦开会,确定天花被消灭了,再经过差不多半年多的时间,在80年5月8日,世界卫生组织第33次世界卫生大会在肯尼亚召开,正式向全球宣布,一个危害了人类几千年的一个疾病,彻底的被消灭了。这个疾病就是天花,而消灭天花的最简单的方法,就是通过接种在1796年由英国人Edward Jenner发明的牛痘苗而消灭这样一个疾病。这个就是世界卫生组织向全球公布的一个文件,它成
32、立了一个全球扑灭天花证实委员会,由这个证实委员会通过三年的观察中,1977年到1980年,5月8日开始向全球正式宣布。这位是章以浩先生就是他,是代表中国政府在这个文件上签字,在全球消灭这样一个天花,所以世界卫生组织在1980年出版的一个它的这个bouly 的里面,世界卫生组织的bouly,就是smallpox is dead,天花没有了,这个疾病没有了,所以这是一件非常了不起的一件事情。因为一个简单的一个牛痘苗的发现,使得人类消灭了一个危害人类最严重的一个疾病。到今天为止,这也是人类第一个有目的的靠人为的方法把一个物种消灭了,我们没有另外一个人为的方法消灭过一个物种,主动的靠人为方法消灭的一个
33、物种。从Edward Jenner发现了牛痘苗以后,在他此后和相差不多的时候,又有许多重要的发现。其中一个很重要的人物是Robert Koch,Robert Koch在1877年发现了anthrax,发现了炭疽的细菌,是他首先发现的。那么大家可能还记得,在9.11的时候,这个美国炭疽,这个作为生物恐怖。那么这个细菌是在1877由Koch 首先发现的。1882年,他发现了另外一个重要的细菌,这个细菌到现在仍然在危害着人类,非常麻烦的一个疾病,就是tuberculosis,结核病。这是在1882年由Robert Koch。1883年,cholera,也是,这个细菌也是由Robert Koch。Ro
34、bert Koch除了发现了这些重要病原体以外,他的重要的一个工作,是对结核病的预防,他起了很重要的作用。在他的工作的指导下,结核疫苗被应运产生,所以在这个时候,那么Robert Koch是1905年,因为他发现了许多病原体,特别是在结核方面的工作,特别是在tuberculosis的工作,而获得1905年的医学和生理学诺贝尔奖。他的主要贡献是因为他发现了结核杆菌,并且对结核病的预防,提出了非常重要的贡献,所以他的工作是在Edward Jenner 后面的一系列工作。除此以外,在医学史上还有另外一个非常重要的人,就Louis Pasteur(路易斯巴斯德)。Louis Pasteur1822年出
35、生,他的一个重要的工作是在1880年。他在一个非常偶然的一个机会,一个非常自己都不经意的情况下,他发现了一个非常重要的疫苗。这个疫苗尽管不是对人的疫苗,是针对当时法国流行的在鸡里面流行的鸡瘟的一个疫苗,鸡的霍乱杆菌。他第一次证明流行于欧洲的,在鸡里面流行的一种瘟疫,是有一个细菌,叫霍乱杆菌所引起的。而他在一个非常不经意的期间,他发现了,他发明了一个重要的疫苗,这个疫苗就是来抵抗鸡的霍乱疫苗的。Edward Jenner在1796年发现牛痘苗的时候,他给这个牛痘苗起过一个名字,这个名字叫Vaccination,叫v a c c i n a t i o n ,它的名字叫Vaccination。为什
36、么要取这样一个名字,Edward Jenner他解释说,vac是拉丁语,vac是拉丁语,拉丁文里边的vac是指牛的意思,是指牛的意思,他的这个疫苗因为来自于牛的身上,所以接种 人接种这个疫苗的过程呢,就是一个牛化的过程,叫Vaccination。这是Edward Jenner在1796年造的一个字,来描述他的牛痘苗的接种。1880年,1880年,100年以后,Louis Pasteur他做出了人类第一个通过实验室做出来疫苗,这个实验是他很偶然的一个机会,来做出来疫苗。这个疫苗,他为了纪念100年前,Edward Jenner的工作,所以他把他发现的这个鸡的霍乱疫苗给了一个英文名字叫Vaccin
37、e。这个Vaccine里面再也没有牛的意思,它只不过是为了纪念在100多年以前,英国人Edward Jenner他的Vaccination的一个字,所以他用这个字来描述他的疫苗。从此以后,这个Vaccine就是我们今天在英文字典里面能查到的疫苗的英文单词。我们今天叫疫苗就叫Vaccine,这个字是在1880年由法国人Pasteur所发明的。他发明这个字的原因是因为100多年前,英国人Edward Jenner发明的Vaccination那个字来发明的,1881年,他生产出了第一个能够对炭疽的疫苗。1885年,他生产出了抗狂犬病的疫苗,这个Louis Pasteur在1885年的这个狂犬的疫苗曾
38、经在世界上引起很大的轰动。因为除了一些传染,刚才我说烈性传染病以外,在欧洲那个时候,还有一个很严重的疾病,就是狂犬病。狂犬病,我不知道大家是不是熟悉这个疾病,到今天为止,死亡率还是百分之百。我们没有任何,世界上没有任何医疗机构对狂犬病有办法治疗。一旦狂犬病发了,或者一旦得了狂犬病,没有任何办法能够治疗,死亡率是百分之百,仍然是目前世界上死亡率最高的一个疾病,所以对狂犬病,只有一个办法,就通过预防接种,希望能够通过预防接种的方法,来预防狂犬病的发生。而这个疫苗呢是1885年,1885年由这个Louis Pasteur发明的,发现的。发现这个疫苗以后呢,实际上没有多少人敢接种,没有人敢接种这个疫苗
39、。结果就在他发现这个 发明这个疫苗不久,在巴黎有一次 有一次有一个疯狗,狂犬,咬伤了很多人,这个Louis Pasteur呢就来劝说这些人,因为刚刚咬伤,所以劝他们来接种这个疫苗。他告诉这些人,他说我这个疫苗是有办法来预防这个狂犬病的发生的,没有人相信他的工作,只有一个很小的一个小孩叫迈尔斯顿(音),只有一个很小的小孩叫迈尔斯顿(音),迈尔斯顿呢他说他也没有办法,所以呢他同意让Pasteur来接种这个疫苗。接种了这个疫苗以后,过了若干年,陆陆续续的,那一次被同一条狗咬伤的人相继都得狂犬病死亡了,只有这么一个小孩没有死,所以他就知道他之所以获得了没有死,是因为在若干年前,听了Louis Past
40、eur的话,接种了他这个狂犬疫苗。为了感恩这个Louis Pasteur对他的再生之恩,所以这个迈尔斯顿长大了以后就呢一直跟着Louis Pasteur来做他的助手,实际上不是助手,就是一个打杂的,一直跟着Louis Pasteur后面,来帮助做些杂事。Louis Pasteur去世以后,Louis Pasteur去世以后呢,他就作为Louis Pasteur的看墓人,就一直住在墓地来帮他看墓。世界大战发生了以后呢,德国人侵入到巴黎,然后要求这个迈尔斯顿打开这个墓地,让德国人要进到这个墓地,要看看Louis Pasteur墓,那么迈尔斯顿呢是拒绝德国人的进去,那么德国人就把他枪杀在Louis
41、Pasteur的墓前。所以Louis Pasteur这个1885年发现的这个疫苗,是个非常重要的疫苗。这是第一个通过实验的方法做出来的抵抗人的疾病的疫苗,这是另外一个在人类历史上非常重要的人。所以这是Louis Pasteur在1881年,在伦敦国际医学大会上的一个发言的一段话。这段话它主要是来赞赏100多年以前,Jenner的这个话,他提出来他说这个,他用了一种跟种痘的方式,主要是对家禽的霍乱,这种种痘的方式尽管不是对人,是对家禽,但是这个比天花对人类还可怕。对家禽来说,这个鸡霍乱比天花对人类还可怕。他把种痘的含义做了引申,希望有一天,科学能把这种引申作为我由衷敬意献给这个Edward Je
42、nner,所以他对Edward Jenner是非常崇尚的一个。这些工作都有一个,我讲这些工作,一个基本的特点就是在人类抵抗疾病的早期,我们用的办法就是生产出各种不同的疫苗,通过接种疫苗的办法,来预防疾病的发生。这些工作以后,带来的一个问题就是,人们自然而然地要问这些疫苗是怎么工作的,为什么人类接种了疫苗,就可以防止疾病的发生。我想这个是大家都要问的一个问题,为什么接种疫苗以后就可以抵抗疾病的发生呢?这里有两位重要的科学家,一位是乌克兰的动物学家,叫Metchnikoff,他的一个主要工作是在19世纪末,他主要是研究细胞吞噬作用的。他发现,一旦人接种了疫苗以后,这些吞噬细胞的吞噬能力增强了,比不
43、接种疫苗之前,吞噬细菌能力变得更强。所以他说为什么疫苗能够预防疾病的发生,那是因为,一旦人接种了疫苗以后,增强了这些细胞的功能,使得它能更强有力地去吞噬入侵的细菌,因此细菌就不会引起人的疾病,进而他提出了一个重要的学说,叫细胞免疫的学说。与此同时,另外一个德国人,Ehrlich,这是一个德国人,他发现,接种疫苗以后,并不仅仅是细胞的吞噬能力增强了,更重要的是在血清里面,他发现了一种新的东西。在接种疫苗之前,血清里面缺少这种东西,一旦接种疫苗了以后,在血清里面就出现一种新的东西。这种东西能够抵抗病原体,能够抵抗病原体的作用,所以他认为疫苗接种,不在于细胞,而在于血清,血清是人的体液之一,是因为血
44、清发生了变化,所以他提出了一个更重要的理论,叫体液免疫理论。所以这个两个科学家,一个在乌克兰,一个在德国,他们共同做的工作都是来解释我刚才讲的,包括中国人的人痘苗,英国人的牛痘苗,以及巴斯德的这个狂犬疫苗,和德国人的Koch的这个结核疫苗,都来解释这个疫苗是怎么工作的。他们从两个角度提出了两个理论,一个是认为是细胞起作用,一个认为是体液起作用,这两位都在1908年因为解释了疫苗是怎么工作的基本道理而获得1908年的诺贝尔奖。在与此同时,有另外一位德国人,这位德国人叫Behring,这个Behring跟Kitasato,这个是Kitasato。他们在研究解释为什么疫苗工作的时候,他发现另外一个重
45、要的现象。在1888年,Yersin,他第一次把白喉的毒素分离出来的,因为白喉是一类对小孩致死性的一个疾病。他把白喉的毒素分离出来,然后用这个白喉毒素去免疫兔子,去免疫兔,免疫兔,注射给兔子。过了一段时候,以后呢,把兔的血清拿出来,然后再把兔的血清转移给一个得了白喉,很快因得了白喉的一个小孩,这个小孩很可能会因白喉而死亡。他把这个血清,在兔子的血清,给了一个小孩,得白喉的小孩以后,这个小孩很快就恢复了。为什么这个把一个兔子的血清给了一个这个得白喉的小孩,这个小孩就会恢复而不死亡呢?因为白喉对小孩来说,死亡率也是非常之高的。Behring在解释着说,因为这个兔子是曾经注射过白喉毒素的,这个兔子接
46、种了白喉毒素以后,就产生了抗白喉毒素的一种物质。这个物质存在血清里面,我们把这个血清输注给小孩以后,这个小孩就获得了抗白喉的能力,所以这个小孩就不会得白喉而死亡。这是他在做白喉毒素实验的几位跟他在一起做实验的人,这是Behring。因此他认为血清是有治疗的作用的,因为在血清里面,存在着一类特殊的物质,就像我们刚才Ehrlich在研究疫苗注射以后,他发现在血清里面出现一种新的东西,所以他把他这种疗法称之为血清疗法。因此他在世界上第一个创造了一种治疗的方法,就是把一个具有免疫力的血清,输注给一个病人,这个血清具有治疗作用。这个方法不仅仅是在当时有作用,大家还,不知道记不记得在SARS流行期间,SA
47、RS流行时候,我们曾经没有办法来治疗SARS感染的病人。在解放军总医院有一位姓江的医生,他也是用同样的办法,从一个德国SARS的病人的身上,把血抽出来,然后把这个血清输注给他自己,因为他自己得了很严重的SARS,然后他输注了血清以后,他很快就从SARS恢复。8月28号,今年8月28号,上海第一例甲型流感的危重病人,35岁的一位快递员,快递公司的一个,在上海第一人民医院,在松江发病,8月28号,危重,很快就进入到昏迷状态,没办法抢救。那个时候上海卫生局很急。来召集了很多专家来研讨,有什么办法来抢救出这个病人。那我们当时提出的也是用血清疗法,就是把在我们公共卫生中心住院的234个恢复期的病人的血采
48、取出来,然后把这个血清输注给这个严重的重症病人,结果也成功地把这个人救活了,也成功地把这个人救活了。这个报纸上大家可能都看到报道。所以血清疗法是在 是由Behring在做白喉的研究过程中发现的,因为通过这种方法,它可以把血清输注给这个病人,使得病人能够恢复。Behring因此而获得了1901年的医学与生理学诺贝尔奖。这个医学诺贝尔奖很重要,因为1901年是第一次颁诺贝尔奖,所以他获得第一届的诺贝尔奖。他主要的工作就是在抗白喉过程中,因为他发明了血清疗法。现在我把这个给大家看看,这是第一届诺贝尔奖的证书,跟现在的证书是完全不一样的。这个是在1901年,这个Behring获诺贝尔奖的证书,所以这是
49、一个非常了不起的一个发明。因为他首先他发现,一个疫苗接种以后,血清可以通过转移血清的方法来治疗新的病人。这位就是Behring,这位是Ehrlich。其实我刚才已经讲了,Ehrlich因为发现了疫苗为什么工作是因为血清里面产生新的东西。Behring呢,把这个产生的新的东西转移给一个病人,治疗了一个病人,发明了血清疗法,而获得诺贝尔奖。这个Ehrlich呢,因为阐述了体液免疫学说理论而获得诺贝尔奖。这两位都是另外一个人的学生,谁的学生,Koch的学生。我记得前面跟大家讲的一个结核杆菌的时候,发明结核杆菌的人。这两位都是Koch的学生,这三位都是获诺贝尔奖的。这个Koch是获诺贝尔奖的,他的两位学生也是获诺贝尔奖的。只是很有意思的是,这两位关系是非常不好的,这两位永远搞不到一起的。尽管他们做的工作一样,他首先证明了疫苗作用是血清的作用,他把血清进一步放大了,把血清转移给一个病人,能够治疗病人。这张图,这张照片我给大家看,这是在报纸上登的他们两在一起照的照片。实际上,这张照片是人们做的一张照片,他们从来没站在一起照过一张照片,是通过人为的方法,把两张照片合成在一起,以示他们两个人精诚合作。实际上他们两个人是不太能够合作的两个人。尽管他们都是