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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流消化内科临床用药.精品文档.消化内科临床用药学习指导通过该部分内容的学习，了解消化系统常见疾病的发病机制、临床表现、诊断及治疗原则，掌握消化系统疾病的药物治疗原则与药物治疗结果评价；掌握常用的抑酸药、胃黏膜保护药、促进胃肠动力药、胃肠解痉药、止吐药、泻药、止泻药、助消化药、炎症性肠病用药、肝病辅助药、利胆药及生长抑素等常用药物的药物化学、药效学、药动学知识，掌握常用药物的作用机制、适应证、不良反应、注意事项等内容，能够根据疾病情况进行药物的鉴别选择使用；具有参与本专科临床药物治疗方案设计、讨论与评价的能力；具有发现、解决防止潜在的或实际存在的
2、用药问题的能力。能在解决临床实际用药问题发挥积极的作用。消化系药物抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药促进胃肠动力药胃肠解痉药止吐药泻药止泻药助消化药炎症性肠病用药肝病辅助药利胆药其他消化系统药一、抑制胃酸分泌药H2受体阻断药质子泵抑制药胆碱能受体阻断药：盐酸哌仑西平1、H2受体阻断药西咪替丁法莫替丁盐酸雷尼替丁枸櫞酸铋雷尼替丁尼扎替丁盐酸雷尼替丁（1）临床应用主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其它高胃酸分泌性疾病，也可用于预防应激性溃疡。静脉给药尚适用于：消化性溃疡出血、弥漫性胃粘摸病变出血、吻合口溃疡出血，以及胃手术后预防再出血等。急性胃粘膜病变(应激或阿司匹林
3、引起)，也常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)患者发生应激性溃疡大出血。全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反流合并吸入性肺炎。（2）药效学组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2O生成H2CO3，并进一步解离而释放出H+；该药主要作用于壁细胞上的H2受体，能竞争性抑制组胺，从而抑制胃酸分泌；能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因(如食物、组胺、胃泌素、咖啡因与胰岛素等)刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低；能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它NSAIDS等所致的胃粘膜腐蚀性损伤；对应激性溃疡和上
4、消化道出血也有明显疗效。本药对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P450的亲和力较后者低10倍)。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H2受体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。（3）药动学本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1-3小时达血药浓度峰值，作用可维持8-12小时。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以0.5mg/(kgh)速度静滴后30-60分钟达血药浓度峰值，
5、血药浓度峰值与剂量呈正相关。本药在体内分布广，可透过血-脑脊液屏障。表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。本药口服半衰期约为2-3小时，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/(kgmin)，少量在肝内被代谢(30%),静脉注射后剂量的93%随尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%-70%随尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形随尿液排泄。（4）注意事项禁忌症：(1)对本
6、药及其它H2受体拮抗药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)8岁以下儿童。慎用：(1)肝、肾功能不全者。(2)有急性卟啉病史者应避免使用。主要由肾脏排泄，由于老年病人常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。可通过胎盘，孕妇禁用。可分泌入母乳，哺乳期妇女禁用。长期用药者(一年以上)应定期检查肝、肾功能。（5）不良反应与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。心血管系统可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。精神神经系统常见头痛、头晕、乏力，也可出现可逆性的意识模糊、精神行为异常
7、、幻觉、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、嗜睡、焦虑、精神混乱、兴奋、抑郁。血液偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏或全血细胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。消化系统(1)可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。(2)少数患者服药后可引起轻度肝功能损害(曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关)，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。(3)本药长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。代谢/内分泌系统(1)偶有男性乳房女性化，
8、其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复，也偶见阳萎与性欲降低。(2)有极少的报道提示本药可能导致急性血卟啉病发作。过敏反应罕见过敏反应，表现为皮疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克等。减量或停药后症状可好转或消失。眼有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。皮肤可出皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失。另有极少数发生多形性红斑的报道。偶有脱发。肌肉骨骼系统罕见关节痛、肌痛的报道。泌尿生殖系统可引起肾功能损害等，减量或停药后症状可好转或消失。局部反应静脉注射时局部可有灼烧感与瘙痒感。（6）药物相互作用含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药浓度峰值下降，曲
9、线下面积减少，但本药的清除无改变。本药可使苯妥英钠的血药浓度升高，停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。有研究表明，本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药(如格列吡嗪和格列本脲)的降血糖作用，有引起严重低血糖的危险。也有报道，本药可使格列本脲作用减弱。故合用时应警惕可能发生低血糖或高血糖，同时建议糖尿病患者最好避免同时应用本药与磺酰脲类降糖药。本药能减少肝血流量，当与某些经肝代谢、受肝血流影响较大的药物(如华法林、利多卡因、地西泮、环孢素、普萘洛尔)合用时，可升高这些药物的血药浓度，延长其作用时间和强度，有可能增强这些药物的毒性，值得注意。本药可减
10、少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其肝代谢，并降低其肾脏清除率，但以减少肠道吸收为主，故总的结果是使氨苯蝶啶的血药浓度降低。同时口服本药与三唑仑，后者的血浆浓度会升高。可能由于本药减少胃酸分泌，导致三唑仑的生物利用度增加，该相互作用的临床意义不明。同时口服本药和依诺沙星，由于胃pH值降低，依诺沙星的吸收减少，血药浓度降低26%-40%，而静脉给予依诺沙星不受影响。本药对环丙沙星的血药浓度无影响。本药可降低维生素B12的吸收，长期使用可致维生素B12缺乏。（7）给药说明胃溃疡患者用药前应排除胃癌的可能性。在胃溃疡愈合、根除幽门螺杆菌以及减少溃疡复发等方面，本药与铋制剂合用优于单用本药。另外，为减少溃疡
11、复发，本药可与抗幽门螺杆菌的抗生素合用。对于老年患者、肝肾功能不全者应予以特殊的监护，出现精神症状或明显的窦性心动过缓时应停药。病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药，直至患者可口服为止。用药过量的处理：本药用药过量时没有特殊的处理方法，多采用对症支持治疗，包括：(1)催吐和(或)洗胃。(2)出现惊厥时，静脉给予地西泮。(3)出现心动过缓时，给予阿托品。(4)出现室性心律失常时，给予利多卡因。必要时，可采用血液透析。（8）用法与用量成人常规剂量口服给药十二指肠溃疡和良性胃溃疡：一次150mg，一日2次，清晨及睡前服用。或一日300mg，睡前顿服。有报道，单次服用比分次服用的疗效好。十二指
12、肠溃疡疗程4周，胃溃疡疗程6-8周。维持剂量为一日150mg，于晚饭前顿服。对急性十二指肠溃疡愈后患者，应进行1年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。非甾体类抗炎药引起的胃粘膜损伤：(1)急性期治疗：一次150mg，一日2次(或夜间顿服300mg)，疗程为8-12周。(2)预防：在非甾体类抗炎药治疗的同时，一次150mg，一日2次(或夜间顿服300mg)。反流性食管炎：一次150mg，一日2次，共8周。胃泌素瘤：宜用大量，即一日600-1200mg。预防应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血：一旦患者恢复进食，可一次150mg，一日2次，以代替注射给药。预防Mendelsons综合征：于麻醉前2
13、小时服150mg(最好麻醉前晚服用150mg)，也可注射给药。产妇可一次150mg，每6小时1次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。静脉给药消化性溃疡出血：将本药稀释后缓慢静滴(1-2小时)或静注(超过10分钟)，一次50mg，一日2次或每6-8小时1次。防止全身麻醉或大手术后胃酸反流合并吸入性肺炎：全身麻醉或大手术前60-90分钟缓慢静脉注射50-100mg，或用5%葡萄糖注射液200ml稀释后缓慢滴注1-2小时。肌内注射消化性溃疡出血，一次50mg，一日2次或每6-8小时1次。肾功能不全时剂量：肌酐清除率低于50ml/min的患者，给药时剂量应减半。透析时剂量：长期非
14、卧床腹膜透析或长期血液透析的病人，于透析后应立即口服150mg儿童常规剂量口服给药消化性溃疡：一次2-4mg/kg，一日2次，一日最高剂量为300mg。静脉注射一次1-2mg/kg，每8-12小时1次。静脉滴注一次2-4mg/kg，24小时连续滴注。2、质子泵抑制药奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑钠埃索美拉唑雷被拉唑奥美拉唑（1）临床应用用于胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤等。本药注射剂还可用于：消化道出血，如消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血等，以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血；应激状态时并发或由非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤。全身麻醉或大手术
15、后以及昏迷患者，以防止酸反流及吸入性肺炎。与阿莫西林和克拉霉素，或与甲硝唑和克拉霉素合用，可有效杀灭Hp。（2）药效学本药为具有脂溶性的质子泵抑制药，能特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵(H+-K+ATP酶)的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中。对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用(如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌，包括对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌)。只有待新的质子泵形成后，泌酸作用才能恢复单次口服本药，其抗
16、酸作用可维持24小时。多次口服(1周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药后3-4日胃酸分泌可恢复到原有水平。但本药抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高时，会反馈性地使胃粘膜中的G细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。本药对十二指肠溃疡的治愈率高于现有的H2受体拮抗药，对用H2受体拮抗药和其它抗溃疡药治疗无效的十二指肠溃疡仍有效，且复发率较低。与雷尼替丁的临床对照实验表明，本药对胃灼热和疼痛的缓解速度明显快于前者。对反流性食管炎患者的双盲实验亦表明，本药减轻胃液对食管粘膜的损伤作用比雷尼替丁更强，疗效更好。另外，本药
17、对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用，改良的应激性溃疡动物模型试验表明，本药可升高胃粘膜血流量。体外试验证明本药有抗Hp的作用，体内试验还证明其能增强抗生素对Hp的根除率。（3）药动学口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。本药口服后0.5-7小时血药浓度达峰值0.22-1.16mg/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为95%-96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容积为0.19-0.48L/kg。不易透过血-脑脊液屏障，但易透过胎盘。在体内完全被肝微粒体细胞色素P450(CYP)系统催化而迅速氧化代谢，代谢产物主要有5-羟奥美拉唑、
18、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。约有72%-80%的代谢物经肾脏排泄，另有18%-23%的代谢物经胆汁随粪便排出。血浆消除半衰期为0.5-1小时(慢性肝病患者为3小时)。单次或多次给药，其氧化代谢均存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长，AUC明显增加。（4）注意事项禁忌症：(1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)婴幼儿。(4)孕妇。慎用：肝、肾功能不全者。儿童用药安全性尚不明确，婴幼儿禁用。老年患者使用本药肠溶制剂时生物利用度提高，消除率降低，应慎用(尤其肝肾功能不全者)；使用本药注射剂时无需调整剂量。动物实验未发
19、现本药有致畸性，但高剂量时呈剂量依赖性的胚胎、婴儿死亡率及流产增加。有使用本药的孕妇出现婴儿先天性异常的报道，孕妇应禁用。美国FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。尚不明确本药是否可泌入乳汁。动物实验显示本药有潜在致癌性以及对婴幼儿有潜在的严重不良反应，故哺乳期妇女应慎用。本药可使13C-尿素呼吸试验(UBT)结果出现假阴性，临床上应在本药治疗至少4周后才能进行UBT。用药前后及用药时应当检查或监测：疗效监测。治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合；治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后4-6周进行尿素呼吸试验，以了解Hp是否已被根除；治疗胃泌素瘤时，应检测基础胃酸分泌值是否小于1
20、0mEq/h(即治疗目标)。毒性监测。应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B12水平。（5）不良反应本药的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。心血管系统可见胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿。精神神经系统可见头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、幻觉、激动、失眠、神经质、攻击行为、震颤、外周神经炎等。代谢/内分泌系统罕见出汗增多、低钠血症、男子乳腺发育。长期应用可导致维生素B12缺乏、胃泌素血症。肌肉骨骼系统罕见关节痛、肌痛、肌力减弱。泌尿生殖系统可见镜下脓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、
21、间质性肾炎、尿糖、睾丸痛消化系统可见口干、畏食、恶心、呕吐、返酸、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等。偶见轻度ALT、AST、-GT、ALP、血胆红素升高。罕见口炎、味觉失常、胃肠道念珠菌感染以及肝炎、肝坏死，甚至肝功能衰竭和肝性脑病。有患者服用本药14日后胃内活菌浓度明显增多的报道(停药后3日恢复正常)。长期应用本药患者，有报道出现CAG。血液可见溶血性贫血。罕见白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少。皮肤可见皮肤潮红、干燥。罕见光敏性、多形性红斑、史-约综合征、毒性上皮坏死溶解、脱发。过敏反应可见发热、皮疹、荨麻疹、瘙痒、紫斑、瘀斑、血管性水肿、支气管痉挛、过敏性休克眼罕见视物模糊。其
22、它动物实验表明本药可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞(肠嗜铬细胞)增生，长期用药还可发生胃部类癌。（6）药物相互作用本药可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者合用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。甲硝唑、对Hp敏感的药物(如阿莫西林等)与本药联用有协同作用，可提高清除Hp的疗效。与克拉霉素合用时，两者的血药浓度都上升，可增加中枢神经系统及胃肠道不良反应的发生率。与地高辛合用时，地高辛的吸收增加，有加重地高辛中毒的危险，合用时应减少地高辛剂量。本药在肝脏中通过CYP2C19代谢，会延长其它酶解物如地西泮、华法林(R-华法林)、苯妥英、双香豆素、硝苯地平、
23、安替比林、双硫仑等的清除本药可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。本药可使四环素、氨苄西林、酮康唑、伊曲康唑等吸收减少，血药浓度降低，这与本药造成的胃内碱性环境有关。本药抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或维生素E，可能限制亚硝酸化合物形成。本药的抑酸作用可影响铁盐的吸收。本药与其它抗酸药合用无相互作用，但本药抑制胃酸分泌的作用强，持续时间长，故应用本药时不宜同时服用其它抗酸药或抑制胃酸分泌药。本药与下列酶底物无代谢性相互作用，如CYP1A2(咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP2D6(美托洛尔、普萘洛
24、尔)、CYP2E1(乙醇)和CYP3A(环孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。（7）给药说明胃溃疡患者使用本药时，应排除胃癌的可能性，因本药可使患者症状缓解，从而延误诊断。注意足疗程治疗，不应因症状缓解而自行停药。本药缓释胶囊或肠溶片，服用应整粒吞服，不应咀嚼，以防药物颗粒过早在胃内释放而影响疗效；为防止抑酸过度，在治疗一般消化性溃疡等病时，建议不要长期大剂量使用本药(胃泌素瘤除外)。本药注射剂每40mg用专用溶剂10ml溶解后(禁用其它溶剂溶解)静脉推注，推注时间为2.5-4.0分钟，溶液配制后应于2小时内使用；或用100ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴
25、注时间不少于20分钟。本药不影响驾驶和操作机器。本药过量的表现(少数服用本药320-900mg的患者可出现过量反应)：包括视物模糊、意识模糊、嗜睡、头痛、口干、颜面潮红、恶心、出汗、心律不齐(包括心动过速)等。本药过量的处理：无特异性解毒药，主要为对症和支持治疗。本药不易经透析清除，如意外过量服用应立即处理（8）用法与用量成人常规剂量口服给药胃、十二指肠溃疡：一次20mg，一日1-2次(晨起顿服或早晚各1次)。十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，胃溃疡的疗程为4-8周。对难治性溃疡患者可一次40mg，一日1次，疗程4-8周。反流性食管炎：一日20-60mg，一日1-2次(晨起顿服或早晚各1次)，疗
26、程通常为4-8周。胃泌素瘤：初始剂量为一日60mg，晨起顿服，以后酌情调整为一日20-120mg，其疗程视临床情况而定。如一日剂量大于80mg，则应分2次给药。静脉注射通常一次40mg，一日1-2次。消化性溃疡出血：一次40mg，每12小时1次，连用3日。胃泌素瘤：初始剂量为一次60mg，一日1次。一日剂量可更高，剂量应个体化。当一日剂量超过60mg时，分2次给药。静脉滴注一次40mg，每8-12小时1次。肝功能不全时剂量：严重肝功能不全者必要时剂量减半，肠溶制剂一日不超过20mg。3、抗酸药氢氧化铝复方氢氧化铝铝碳酸镁磷酸铝4、胃粘膜保护药胶体铋剂前列腺素及其衍生物其他胃粘膜保护药胶体铋剂胶
27、体果胶铋复方铝酸铋枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾-克拉霉素-替硝唑碱式碳酸铋次水杨酸铋胶体果胶铋（1）临床应用：用于十二指肠溃疡、胃溃疡、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化道出血等（2）药效学本药的胶体特性使其在酸性介质中能形成高粘度溶胶，该溶胶与溃疡面及炎症表面有强的亲和力，可在胃粘膜表层形成牢固的保护膜。本药可沉积于幽门螺杆菌的细胞壁，使菌体内出现不同程度的空泡，导致细胞壁破裂，并抑制细菌酶的活性，干扰细菌代谢。本药还可刺激胃肠粘膜上皮细胞分泌粘液，促进上皮细胞修复，直接刺激前列腺素及表皮生长因子的产生，是溃疡面快速愈合。（3）药动学口服后在肠道内吸收甚微，绝大部分随粪便排出体外。（4）注意事项禁
28、忌症：1.肾功能不全者；2.孕妇慎用：尚不明确药物对哺乳的影响：尚不明确（5）不良反应常规剂量使用本药，一般无肝肾及神经系统等方面不良反应，服药后血、尿及大便常规检查无改变。（6）药物相互作用不宜与强力制酸药同时服用，否则会降低药效。（7）给药说明宜在餐前1小时左右服用，服药期间，可出现大便呈无光泽的黑褐色，停药后1-2天内大便颜色可转为正常（8）用法与用量成人口服给药消化性溃疡和慢性胃炎：每次120mg或150mg，每日4次，分别于3餐前1小时即临睡前服用。疗程一般为4周并发消化道出血：将胶囊内药物取出，用水冲开搅匀后服用，每日1次5、其他胃粘膜保护药硫糖铝瑞巴派特替普瑞酮马来酸伊索拉定6、
29、促进胃肠动力药物西沙必利(略)莫沙必利多潘立酮多潘立酮（1）临床应用由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状(如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感等)；各种原因引起的恶心、呕吐：(1)外科、妇科手术后的恶心、呕吐。(2)抗帕金森综合征药物(如苯海索、莨菪碱等)引起的胃肠道症状及多巴胺受体激动药(如左旋多巴、溴隐亭)所致的不良反应。(3)细胞毒性药物(如抗癌药)引起的呕吐。但对氮芥等强效致吐药引起的呕吐，只在不太严重的时期有效。(4)消化系统疾病(胃炎、肝炎、胰腺炎等)引起的呕吐。(5)其它疾病(如偏头痛、痛经、颅
30、脑外伤、尿毒症等)、检查(如胃镜检查)和治疗措施(如血液透析、和放射治疗)引起的恶心、呕吐。(6)儿童因各种原因(如感染等)引起的急性和持续性呕吐；消化性溃疡。本药可做为消化性溃疡(主要是胃溃疡)的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留；促进产后泌乳。（3）药效学系苯并咪唑衍生物，为外周性多巴胺受体拮抗药，可直接阻断胃肠道的多巴胺D2受体而起到促胃肠运动的作用。能促进上胃肠道的蠕动，使其张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力，防止胃-食管反流，但对结肠的作用很小。由于本药对血-脑脊液屏障的渗透
31、力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的不良反应。本药不影响胃液分泌。可使血清催乳素水平升高，从而促进产后泌乳，但对患催乳激素分泌瘤的患者无作用。（4）药动学本药可口服、肌内注射和直肠给药。口服后吸收迅速，15-30分钟血药浓度达峰值；直肠给药后1小时血药浓度达峰值。肌注或口服10mg血浆峰浓度分别为40ng/ml和23ng/ml，直肠给药60mg血浆峰浓度为20ng/ml。由于肝肠首过代谢效应，本药口服生物利用度较低，禁食者口服本药的生物利用度仅为14%，饭后90分钟给药生物利用度明显增加，但达峰浓度的时间延迟。口服本药10-60mg剂量范围内生物利用度呈线性增
32、加。直肠给药生物利用度与等剂量口服给药相似。药物浓度以胃肠局部最高，血浆次之，不易透过血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度仅为血清浓度的1/4。本药蛋白结合率为92%-93%，几乎全部在肝内代谢。主要以无活性的代谢物形式由粪便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。24小时内口服剂量的30%由尿排泄，原形药物仅占0.4%。4天内约有66%以粪便排出，其中10%为原形药物。半衰期为7-8小时。（5）注意事项禁忌症：对本药过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、机械性肠梗阻、胃肠道出血、孕妇。慎用：尚不明确。1岁以下小儿由于其代谢和血-脑脊液屏障功能发育尚不完全，使用本药时不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，故应慎用
33、。当需要使用时，需密切监护。可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。用药期间，血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。（6）不良反应中枢神经系统偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。此外，国外有静脉大剂量使用本药引起癫痫发作的报道。代谢/内分泌系统本药是一种有效的催乳素释放药，临床上如使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象；也有致月经失调的报道。消化系统偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。心血管系统据国外报道本药静脉注射可出现心律失常。皮肤偶见一过性皮疹或瘙痒。（7）药物相互作用本药主要经细胞色素P450(CYP3A4)酶代谢。体内试验
34、的资料表明，与显著抑制CYP3A4酶的药物(如唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、HIV蛋白酶抑制药、奈法唑酮等)合用，会导致本药的血药浓度升高。由于本药具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。本药可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收速度。对服用对乙酰氨基酚的患者，本药不影响其血药浓度。胃肠解痉药(如痛痉平，溴丙胺太林、颠茄片、山莨菪碱、阿托品等抗胆碱药)与本药合用时，可发生药理拮抗作用，减弱本药作用，故两者不宜联用。与H2受体拮抗药(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等)合用，可能由于H2受体拮抗药改变了胃内pH值，从而可减少
35、本药在胃肠道的吸收，两者亦不宜合用维生素B6可抑制催乳素分泌，减轻本药泌乳反应。制酸药会降低本药的口服生物利用度，不宜合用。含铝盐、铋盐的药物(如硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾、复方碳酸铋、乐得胃等)，口服后能与胃粘膜蛋白结合形成络合物，保护胃壁，而本药能增强胃蠕动，促进胃排空，缩短上述药物在胃内的作用时间，降低这些药物的疗效。与氨茶碱合用时，氨茶碱血药浓度第一峰出现提前约2小时，第二峰出现却延后2小时；氨茶碱的血药浓度峰值下降，维持有效血药浓度的时间却延长，类似缓释作用。两药联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。助消化药(如胃酶合剂、多酶片等消化酶类制剂)在胃内酸性环境中作用较强，由于本药加速胃排
36、空，使助消化药迅速达肠腔的碱性环境中而减低疗效，故两者合用。本药可使胃膜素在胃内停留时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用本药可减少多巴胺能激动剂(如溴隐亭、左旋多巴)的外周不良反应，如消化道症状、恶心及呕吐，但不能中和其中枢作用。本药可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜合用。锂剂和地西泮类药与本药合用时，可引起锥体外系症状(如运动障碍等)。（8）给药说明本药不宜用作预防手术后呕吐的常规用药；慢性消化不良者，以口服本药为佳。用于对抗急性或亚急性症状时，可用本药栓剂。儿童患者口服给药时，建议使用本药混悬液。心脏病患者(心律失常)、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本药时(尤其是静脉注射给药
37、)，有可能加重心律紊乱，需注意。甲氧氯普胺(胃复安)也为多巴胺受体拮抗药，与本药作用基本相似，两者不宜合用。本药不会增强神经安定剂的作用。儿童使用未稀释的本药注射液时，可导致注射部位疼痛，应予生理盐水稀释后注射。用药过量的表现：可出现心律失常、困倦、嗜睡、方向感丧失、锥体外系反应以及低血压等，但以上反应往往是自限性的，通常在24小时内消失。用药过量的处理：本药过量时无特殊的解药或特效药。应予对症支持治疗，并密切监测。给患者洗胃和(或)使用活性炭，可加速药物清除。使用抗胆碱药、抗震颤麻痹药以及具有抗副交感神经生理作用的抗组胺药，有助于控制与本药毒性有关的锥体外系反应。（9）用法与用量成人常规剂量
38、口服给药一次10mg(片剂、滴剂或混悬液)，一日2-3次，餐前15-30分钟服用。临床也有下列用法：(1)胃动力低下和消化不良，一次10mg，一日3-4次。(2)呕吐及其它药物所致的胃肠道反应，一次20mg，一日3-4次。肌内注射一次10mg，必要时可重复给药。静脉注射用于防止偏头痛发作及治疗发作时的恶心、呕吐：静脉注射本药8-10mg。直肠给药一次60mg，一日2-4次。老年人剂量用量同成人。儿童常规剂量口服给药：儿童口服混悬液用法用量如下：7、胃肠解痉药硫酸阿托品山莨菪碱丁溴东莨菪碱奥替溴铵（斯巴敏）8、泻药酚酞硫酸钠（略）乳果糖比沙可啶（略）乳果糖（1）临床应用用于防治高血氨症及血氨增高
39、所致的肝性脑病。作为缓泻剂，用于慢性功能性便秘。用于当临床需要保持软便的情况：如痔疮、肛门/直肠术后。可作为促生素(使肠腔内的pH值降低，改变肠腔内的菌群，利于正常菌群生存)。作为治疗内毒素血症和炎性肠病的辅助用药。（2）药效学本药是一种渗透性轻泻剂，在结肠内被人体正常微生物分解为乳酸和醋酸；其作用如下：(1)降低血氨：本药使肠腔内的pH值降低，形成不利于分解蛋白质的细菌生存、繁殖的酸性内环境，从而使肠道内产氨减少；还可使所产生的氨(NH3)转变为NH4+，离子状态的NH4+脂溶性小，难以被肠道吸收而随粪便排出，间接降低血氨水平。当结肠内的酸碱度从pH7.0降至pH5.0时，结肠粘膜不仅不吸收
40、氨到血液，反而由血液向肠腔内排出氨。(2)导泻作用：本药在小肠内不被水解吸收，其渗透性使水和电解质保留于肠腔，在结肠中细菌将其分解成乳酸、醋酸，使肠内渗透压进一步增高，使粪便的容量增大，刺激肠道蠕动，产生缓和的导泻作用，也有利于氨和其它含氮物质的排出。(3)具有抗内毒素的作用。（3）药动学本药在胃和小肠中不会被消化分解(因缺少其分解酶)，且几乎不被小肠吸收，可完整地通过小肠到达结肠。用于治疗便秘时，口服后24-48小时起效，其生物利用度较小。本药在结肠广泛代谢，被结肠细菌代谢形成小分子酸(如乳酸、醋酸)，使结肠内容物酸化。3%未被代谢的乳果糖随尿排出，少量经胆汁随粪便排泄。（4）注意事项禁忌症
41、：对本药过敏者、阑尾炎、肠道梗阻、不明原因的腹痛者、对乳糖或半乳糖不耐受者、半乳糖血症患者、尿毒症患者不宜使用本药。慎用：糖尿病患者(国外资料)。国内资料中建议妊娠早期妇女慎用本药；美国FDA对本药的妊娠安全性分级为B级。尚不清楚本药是否经乳汁分泌。应注意观察大便的次数和性状(即有无腹泻的发生）。（5）不良反应本药不良反应少且轻微，偶有腹部不适、腹胀、腹痛；剂量大时偶见恶心、呕吐；长期大量使用致腹泻时会出现水电解质失衡；以上不良反应在减量或停药后不久可消失。（6）药物相互作用与新霉素合用时，可提高对肝性脑病的疗效。因为新霉素可抑制肠道细菌，从而降低肠道氨的产生。而分解本药的类杆菌属菌群等，则不
42、受新霉素抑制。但也有国外资料报道，用新霉素来清除某些结肠细菌会干扰正常的乳果糖降解，阻碍结肠内容物的酸化。与抗酸药(如碳酸氢钠等)合用时，可使肠内pH值升高，降低本药的疗效，两者不宜合用。（7）给药说明本药可导致结肠pH值下降，故可能引致结肠pH值依赖性药物的失活(如5-ASA)；故本药与此类药物配伍禁忌。本药疗效有个体差异性，故剂量应个体化。本药可随意加在水、果汁及患者喜爱的冷、热饮料中冲饮或混于食物中服用。也可制成灌肠液使用。治疗期间不能用其它轻泻药，尤其是在肝性脑病治疗的最初阶段；因为轻泻药可使大便变稀而造成乳果糖用量已足够的假象。如果初始剂量造成腹泻，应立即减少剂量。如果腹泻持续，则应
43、停药。目前尚无过量的病例报道。若剂量过高，可能表现为腹痛或腹泻，此时应停药。（8）用法与用量成人常规剂量口服给药肝性脑病：起始剂量为一次20-33.4g，一日3次；维持剂量应调至一日最多2-3次软便，大便pH值5-5.5。便秘：起始剂量为一日10-30g，维持剂量为一日6.7-16.7g；宜在早餐时顿服。治疗几日后，可根据患者情况酌减剂量。根据本药的作用机制，1-2日内可取得临床效果，如2日后仍未见明显效果，可考虑加量。临床需要维持软便的情况：同便秘治疗。灌肠给药用于肝性脑病时，可将本药200g加于700ml水或生理盐水中，保留灌肠30-60分钟，每4-6小时1次。儿童常规剂量口服给药肝性脑病
44、：初始剂量为1.7-6.7g，分次给予；年龄较大的儿童和青少年可一日用27-60g，然后调整剂量到一日2-3次软便为宜。便秘：(1)婴儿：起始剂量与维持剂量皆为一日3.3g。(2)3-6岁：一日3.3-6.7g。(3)7-14岁，起始剂量为一日10g，维持剂量为一日6.7g。宜在早餐时顿服。治疗几日后，可酌情减量。根据本药的作用机制，1-2日内可取得临床效果。如2日后仍未有明显效果，可考虑加量。9、止泻药多维乳酸菌蒙脱石替加色罗盐酸洛哌丁胺复方地芬诺酯蒙脱石（1）临床应用用于急、慢性腹泻，尤其对儿童急性腹泻治疗效果较好。用于胃食管反流、食管炎、胃炎和结肠炎。胃肠道疾病(如食管、胃、十二指肠、结
45、肠疾病)所致疼痛的辅助治疗。肠易激综合征、肠道菌群失调。（2）药效学本药系从天然蒙脱石中提取的具有双八面体层纹状结构的微粒，有加强、修复消化道粘膜屏障，固定、清除多种病原体和毒素的作用。其主要作用机制如下：(1)覆盖消化道粘膜，与粘液蛋白结合，从质和量两方面增强粘液屏障，起到防止H+、胃蛋白酶、胆盐、溶血磷酯酰胆碱、非甾体类抗炎药、酒精以及各种病毒、细菌及其毒素等对消化道粘膜的侵害作用，可维护消化道的正常生理功能，同时还具有降低结肠过分敏感的作用。(2)促进损伤的消化道粘膜上皮再生，修复损伤的细胞间桥，促使细胞紧密连接。(3)吸附消化道内气体和各种攻击因子，将其固定在肠腔表面，使之失去致病作用
46、，而后随肠蠕动排出体外，从而避免肠细胞被攻击因子损伤(攻击因子包括轮状病毒、致病性大肠杆菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌以及它们所产生的毒素等)。(4)平衡消化道正常菌群，提高消化道的免疫功能。(5)对消化道局部有止血作用(通过激活凝血因子和)。(6)促进肠粘膜细胞的吸收功能，减少其分泌，缓解幼儿由于双糖酶降低或缺乏造成糖脂消化不良而导致的渗透性腹泻。此外，本药不被胃肠道吸收，故不进入血液循环，对肝、肾、中枢神经及心血管等无影响。本药不改变食物从口腔至结肠的运行时间，不影响葡萄糖和氨基酸的吸收。亦不影响X线检查，不改变大便颜色。（3）药动学口服2小时后可均匀地覆盖在整个肠腔
47、表面，6小时后连同所吸附的攻击因子随消化道蠕动排出体外。（4）注意事项尚不明确。（5）不良反应本药安全性好，无明显不良反应。偶见便秘、大便干结。（6）药物相互作用与诺氟沙星合用可提高对致病性细菌感染的疗效。本药可减轻红霉素的胃肠道反应，提高红霉素的疗效。本药不影响地高辛、阿司匹林、保泰松、氨苄西林及氟哌酸等药物的生物利用度。（7）给药说明将本药倒入50ml温水中充分稀释，摇匀服用。不能将本药直接倒入口中用水冲服或用水调成糊、丸状服用，以免造成本药在消化道粘膜上分布不均，影响疗效。服用时间：(1)胃炎、结肠炎、肠易激综合征患者饭前服用。(2)腹泻患者宜于两餐间服用。(3)胃食管反流、食管炎患者饭后服用。除药物相互作用中提及的药物外，当本药与其它药物合用时，为避免影响其它药物的吸收，应在服用本药前1小时服用其它药物。急性腹泻时立即服用本药，且剂量加倍。同时应注意防治脱水。如出现便秘，可减少剂量继续治疗。药物过量时，易致便秘，婴幼儿尤应注意。（8）用法与用量成人常规剂量口服给药一次3g，一日3次。用于慢性腹泻时，剂量酌减。保留灌肠结肠炎和