抗心律失常药--邓汉武.doc

《抗心律失常药--邓汉武.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗心律失常药--邓汉武.doc（10页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流抗心律失常药-邓汉武.精品文档.第二十三章 抗心律失常药中南大学药理学 邓汉武 【目的要求】1 熟悉心律失常的心肌电生理机制2 掌握抗心律失常药物的基本电生理机制3 掌握抗心律失常药物的药理作用、临床应用及主要不良反应【讲授重点】1 正常心肌电生理及心律失常产生机制2 抗心律失常药物作用机制3 Ia类药物 奎尼丁Ib类药物 利多卡因、苯妥英钠Ic类药物 普罗帕酮类药物 普奈洛尔类药物 胺碘酮类药物 维拉帕米【讲授难点】1 心律失常产生的生理机制2 抗心律失常药物作用的四种机制（1） 降低自律性（2） 加快或减慢传导（3） 延长ERP或使相邻细

2、胞ERP均一（4） 减少除极和触发活动【教材】周宏灏主编：药理学 科学出版社，北京，2003年【教案正文】一失常的定义和基本分类定义：指冲动起源部位、心搏频率与节律及冲动传导的异常。分类：1缓慢型：心率 ERP3邻近细胞ERP趋向均一 归纳小结：药物抗心律失常包括下述四种机制：（1）自律性；（2）或传导；（3）延长ERP或使相邻细胞ERP均一；（4）减少后除极和触发活动第二节 抗心律失常药物的分类类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分a、b、c三个亚类a 类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极奎尼丁、普鲁卡因胺b 类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极利多卡因，苯妥英钠c 类 重度阻钠，明显减

3、慢传导，对复极影响小氟卡尼、普罗帕酮类 -肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔类 延长APD的药物：胺碘酮、索他洛尔类 钙拮抗药：维拉帕米其他类 腺苷第三节 常用抗心律失常药a 类药 奎尼丁（quinidine）1918年用于临床，为金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体。一、药理作用1.奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流 降低自律性（4相除极速度，阈电位） 减慢传导（0相Na+ 内流，0相上升速度、幅度） 延长ERP2抑制Ca2+内流负性肌力作用3 阻滞K+通道，减少K+外流延长APD和ERP4阻断受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）二、体内过程吸收：生物利用度70%?8

4、0%分布：心肌 血浆10?20倍；血浆蛋白结合率80%代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）排泄：肾原型10%?25%t1/2：6h,心衰、肝肾疾病延长三、临床应用广谱抗心律失常药1预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速）2治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应：安全范围小，个体差异大，不良反应多1 金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏2 心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥可致意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率110次/分，补钾、镁，电复律四、药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）加速奎尼丁代

5、谢地高辛合用（降低地高辛清除率）普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）普鲁卡因胺(procainamide)一、药理作用(奎尼丁比较)特点：1. 作用弱于奎尼丁2. 电生理同奎尼丁，但代谢产物有明显的III类药物特性3. 对室性心律失常较好二、临床应用室性心律失常（早搏、心动过速等），快速静脉给药用于危急病例三、不良反应1 心脏：可致窦性心动过缓、房室传导阻滞2 胃肠道：恶心、厌食3 过敏反应（皮疹、药热、WBC）4 系统性红斑狼疮综合征（长期）：出现关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等，用皮质激素治疗。Ib类药药物：利多卡因，苯妥英钠，

6、美西律，妥卡尼电生理特点：1 轻度阻Na+ ,促K+外流2 相对延长ERP3 选择作用于希浦纤维和心室肌，用于室性心律失常（窄谱）利多卡因（lidocaine）一、药理作用1是降低自律性（4相坡度，室颤阈值）2 传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高K+减慢传导 细胞外K+低时促K+外流致超极化加快传导消除折返 心肌梗死区能减慢传导消除折返ERP相对延长二、体内过程1 本品不口服： 首关消除（1/3入循环） 胃刺激（恶心、呕吐）2 静注：作用时间短（20min）3 肝代谢（全部）严重肝功能不良慎用4 急性心肌梗死产生耐受（与1-酸性糖蛋白合，游离药物浓度）三、临床应用室性心律失常（早

7、搏、心动过速、室颤）心肌梗死急性期防室颤苯妥英钠（Phenytoin Sodium）一、药理作用同利多卡因，轻度抑制Na+内流，促K+外流 1 自律性（最大舒张期电位，4相坡度）1 相对延长ERP3 传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞）二、临床应用 室性心律失常 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常 强心苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导） 其它：抗癫痫、治疗外周神经痛美西律（mexiletine）妥卡尼（tocainide）为利多卡因的衍生物，与利多卡因比较，其特点为：1 可口服，无明显首关消除2 T1/28h2 用于室性心律，常用于维持利多卡

8、因疗效c类药明显阻滞钠通道本类药物该为广谱抗心律失常作用普罗帕酮(propafenone)一、药理作用1 阻滞a+通道（1）减慢传导（心房、心室、浦肯野纤维）（2）降低自律性（浦肯野纤维）（3）延长ERP（亦阻K+通道） 阻断受体和Ca2+通道（轻度），可致哮喘，心动过缓和负性肌力作用二、临床应用室性和室上性心律失常:早搏、心动过速等三、不良反应及注意事项1 消化道：恶心、呕吐、味觉改变2 心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰3 肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用氟卡尼（flecainide）1、药理作用：同普罗帕酮，阻Na+、K+、Ca

9、2+通道。2、易导致心律失常，且易致头痛，晕眩等中枢症状。3、仅用于顽固性及危及生命的心律失常恩卡尼(encainide) 本品已停用II类受体阻断药儿茶酚胺释放增多时激动受体，使心肌自律性增高，心率加快，引起快速性心律失常，受体阻断药拮抗上述作用而发挥抗心律失常作用一、药理作用1 降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维）降低儿茶酚胺所致晚后除极2 传导治疗量：无作用高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定作用）3 ERP：浦肯野纤维（治疗量 APD和ERP，高浓度则延长）房室结（延长） 二、临床应用(室上性为主)1 窦性心动过速 如运动、情绪激动、甲亢，受体亢进所致2 室上性心律失常

10、 如房扑、房颤、阵发性室上性心动过速等3 心肌梗死：减少心律失常发生，缩小梗死范围III类 延长动作电位时程药胺碘酮（amiodarone）一、药理作用抑制多种离子通道：K+（主）、Na+、Ca 2+ 通道 阻断、受体1 降低自律性：窦房结、浦肯野纤维2 减慢传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）3 延长APD和ERP：心房和浦肯野纤（阻K+通道）4 阻断、受体（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量二、体内过程1 口服吸收慢：68h达峰，生物利用度3040%2 与血浆蛋白结合率95%3 代谢排泄慢：t?数周，停药可维持4?6周三、临床应用广谱：室性、室上性：如房颤，房扑，室

11、上性、室性心动过速等四、不良反应与注意事项1 静注过快：心动过缓，房室传导阻滞，BP下降2 消化道：恶心、呕吐、肝功能异常3 角膜微粒沉着：停药可恢复4 甲状腺功能亢进或低下（含碘）、间质性肺炎、肺纤维化、碘过敏等。房室传导阻滞禁用索他洛尔（sotalol）1 作用：（1）非选择性阻断受体（2）阻断外流，延长APD和ERP2 应用：广谱抗心律失常（不良反应发生率低）溴苄胺（bretylium）1 作用：延长心室肌、浦氏纤维的APD和ERP2 应用：室性心律失常、室颤（窄谱）类 钙通道阻滞药维拉帕米（verapamil）一、药理作用1. 降低自律性（4相除期）：窦房结、房室结 2. 减慢传导（0

12、相上升速率和振幅）：窦房结、房室结3 APD和ERP（延长相末段Ca2+通道恢复开放时间）3 消除后除极与触发活动二、临床用途（广谱）1 阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率3 心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒室性早博三、不良反应静注过快可致低血压，房室传导阻滞，严重者可致心停搏腺苷（Adenosine）作用：激活腺苷受体1 激活K+通道（ATP）K+外流膜超极化自律性2 抑制Ca2+内流：延长AV结的ERP，减慢传导抑制交感神经的兴奋性应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）快速型心律失常的用药原则及药物选择一、用药原则在去除诱发心律失常的因素，如缺氧、电解质紊乱、心肌缺血、某些致心律

13、失常药物等的基础上，应考虑下列用药原则：1 先单用，后联合用药2 以最小剂量取得满意疗效3 先降低危险性，后缓解症状4 注意药物的不良反应及致心律失常作用二、药物选择（仅供参考）1 窦性心动过速：受体阻断或维拉帕米2 房性早搏： 受体阻断药、维拉帕米、地尔硫 卓、I类3 心房扑动、心房颤动：转律用奎尼丁（宜先用强心苷）、胺碘酮；减慢心室率用受体阻断药、维拉帕米、强心苷4 阵发性室上性心动过速：急性发作（维拉帕米、 受体阻断药、强心苷）；慢性（强心苷、奎尼丁等）5 室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮心肌梗死急性期利多卡因；强心苷中毒苯妥英钠6 阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮等7 心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺【思考题】1 简述心律失常发生机制和抗心律失常药物作用机制。2 简述维拉帕米的抗心律失常作用机制和不良反应。3 试述利多卡因的抗心律失常作用特点及临床应用。4 胺碘酮的药动学有何特点，临床应用如何？