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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流我的总结-免疫.精品文档.Man sunSy-adaptive immunity关键词：1. acquired immunity、B cell、T cells、antibody、免疫球蛋白（获得性免疫基础概念及B细胞相关）2. T cell receptor、T&B Cell-Cell interactions、CD4&CD8（T细胞相关）3. Antigen processing、MHC I/MHCII、Mucosal Immune System、Hypersensitivity、Tumor Immunology、NK细胞 4Tumor i
2、nfiltrating lymphocytes（TIL）、Cancer Immunotherapy、Apoptosis、Tolerance、Autoimmunity diseases、Treg5Autoimmune diseases of the Gut、Immunodeficiency diseases（不重要）6. prion（朊病毒）、PrPBing Su- Innate Immunity关键词：recognize self and none-self、NK、TLR、PRR、PAMP肖瑞平- Metabolic Syndrome关键词：心血管、胰岛素抵抗、PPAR、GPCR 刘芝华：肿瘤
3、细胞生物学关键词：抑癌基因、细胞周期与肿瘤、细胞凋亡、细胞分化、侵袭转移、肿瘤治疗、miRNA饶毅：行为遗传学关键词：Circadian Rhythm、孟德尔相关1.How does our immune system recognize self and none-self？免疫系统能够识别机体自身和非自身的细胞或抗原，原因在于免疫系统能够对自身抗原和细胞产生免疫耐受，其具体机理如下：a固有性免疫耐受（天然性免疫耐受） 目前认为固有性免疫系统免疫耐受有两种机制：（1）缺乏识别自身抗原的受体，如吞噬细胞表面表达的多糖受体（如甘露糖受体）不识别正常细胞（无相应多糖，或被唾液酸等遮盖），使自身抗原
4、处于被忽视的状态；（2）某些细胞表面存在抑制性受体或抑制性结构，如NK细胞表面存在的KIR,识别正常细胞表面的MHC类分子, 活化并传递抑制性信号到细胞内，致使NK细胞不破坏正常自身细胞。当正常细胞由于某种因素（如病毒感染，各种理化因素等）发生结构改变时，可致上述二种细胞活化，对改变抗原结构的细胞发生应答，引起细胞破坏。b适应性免疫耐受（获得性免疫耐受）包括中枢耐受和外周耐受。（1）中枢耐受，中枢耐受是指在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内，T和B淋巴细胞在发育中，尚未成熟前，能识别自身抗原的细胞克隆被清除或处于无反应性状态而形成的自身耐受。如T细胞在胸腺内发育过程中，经过阳性选择和阴性选择，识别自
5、身抗原的未成熟T细胞凋亡。B 细胞在骨髓内发育到表达mIgM 的未成熟B细胞，经过阴性选择自身反应性细胞克隆消除或处于无反应性状态。（2）外周耐受，外周耐受是指在外周免疫器官，成熟的T 和B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。其发生机制有：克隆无反应性（clonal anergy，又称克隆麻痹），是指在某些情况下，T、B 细胞虽然仍有与抗原反应的TCR 或mIg 表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。如成熟T 细胞活化需要两种(或两种以上)信号之一缺乏，T细胞不能被活化，处于无反应状态；成熟B细胞缺少刺激信号（如缺乏Th 细胞辅助作用），不能活化，处于无反应状态。克隆忽视（clon
6、al ignorance），指免疫细胞接触不到“隐蔽抗原”，使抗原处于被忽视状态。活化诱导的细胞死亡（AICD），通过T细胞-B细胞或T细胞-T细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合，启动AICD，使自身反应性T 细胞或B 细胞被消除。免疫调节细胞（如调节性T 细胞）分泌抑制性细胞因子致免疫耐受。独特型网络可致免疫耐受。 2.Although we have a sophisticated adaptive immune system that is capable of recognizing infinite antigens from the pathogenic m
7、icroorganisms, why do we need an innate immune system? What are the key features of innate immunity in recognizing pathogens? Answer：First, innate immunity is inborn and do not need a learning process before response to new intruder. And compared with adaptive immune system, innate immune system res
8、ponds very fast and can block many intruders, thus releasing the pressure of adaptive system. The complement system is a major component of innate immune and it constitutes a critical link between the innate and adaptive immune responses, so innate immune is the base of whole immune system.Key featu
9、re: Immediate response, broad recognition. 3. How does our immune system respond to different infectious organisms?机体对外界环境中种类众多抗原刺激可产生相应的特异性抗体，推算出抗体的多样性在107以上。抗体多样性主要由基因控制。 1胚系（germ line）中众多的V、D、J基因片段在胚系上，尚未重排的Ig基因片段数量相当多，这是生物在长期进化中形成的。表2-6例举了小鼠H链和L链重排的多样性以及H链和链相互随机配对所推算的多样性数目。*多样性数目不包括VDJ连接多样性、N区插入
10、和体细胞突变所增加的多样性数目 2VDJ连接的多样性在L链基因重排过程中V-J连接位点有一定的变异范围，例如VL基因片段3端5个核苷酸CCTCC和JL基因片段5端4个核苷酸GTGG连接时，总共9个核苷酸中只有6个核苷酸编码L链第95、96位氨基酸，因此可产生8种不同的连接方式。在H链基因重排过程中K-J以及V-D-J连接时都可有连接多样性的存在。 3体细胞突变（somaticmutation）体细胞在发育过程中可发生基因突变。以长期体外培养的B细胞前体为例，每个细胞每个碱基对的突变率约为14310-5，这种点突变主要发生在V基因。体细胞突变扩展了原有胚系众多基因片段重排的多样性。 4N区的插入
11、在IgH链基因片段重排过程中，有时可通过无模板指导的机制（nontempletdirectedmechanism）,在重组后D基因片段的两侧即VH-DH或DH-JH连接处额外插入称为N区的几个核苷酸。N区不是由胚系基因所编码。在N区插入前，先通过外切酶切除VH-DH或DH-JH连接处几个碱基对，然后通过末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）连接上N区。由于额外插入了N区，可发生移码突变（fuameshiftmutation）,使插入部位以及下游的密码子发生改变，从而编码不同的氨基酸，大大地增加了抗体的多样性。 5L链H链相互随机配对，小鼠H链和链随机配对后推算其多样性可达4.8107，如果再加上H链与链的随机配对其多样性应更多了。