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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流完成斯迪克阿吉麦麦提P12014115.精品文档.毕业论文（设计）题目：碳氢键活化在全合成中的应用姓 名： 斯迪克阿吉麦麦提 学 号： P102014114 学 院： 化工学院 专 业： 化学工程与工艺 班 级： 化学工程与工艺1班 指导老师： 方博文 2014年 5月 目 录1绪论12 历史案例研究32.1 尼古丁-1909-Lffler32.2 双氢锥丝碱-1958-Corey42.3醛固酮醋酸-1960-Barton52.4 头孢菌素C-1966-Woodward52.5 Perhydrohistrionicotoxin1975Core
2、y62.6 Ishwarane1977Cory72.7 Ibogamine1978Trost82.8 Deoxystemodin1979Chatterjee92.9 Digitoxigenin1979McMurry102.11 PentalenolactoneEmethyl ester1985Taber. 112.10 -Cuparenone1985Taber112.12 Punctatin A1986Paquette122.13 Kuanoniamine D1992Ciufolini132.14 Aspidophytine1999Corey142.15Rhazinilam2000Sames1
3、52.16 Manzacidin A and C2002Du Bois162.17 Diazonamide A2003Harran172.18 Hydratoaustamide2002Corey182.19 Elisapterosin B2006Davies192.20 Incarvillateine2008Bergman and Ellman202.21 Rhazinicine2008Gaunt222.22 Rhazinal2009Trauner222.23 Cephalostatin 1 and cyclopamine2009Shair and Giannis232.24 Celogent
4、in C2010Chen242.25 Complanadine2010Sarpong243 Baran 实验室的研究案例263.1 Welwitindolinone 天然产品263.2 Stephacidins2273.3 Cortistatin A293.4 Pyrrole-imidazole alkaloids303.5 Eudesmane diterpenes314 结 论34参考文献35答 谢43碳氢键活化在全合成中的应用专业：化学工程与工艺1班 姓名：化学工程与工艺 指导教师：方博文摘 要 介绍了C-H键在全合成中的应用，以及C-H键的选择性激活和C-H功能化战略优势，在面向目标的有
5、机合成方面较于传统有机合成方面的优势。本综述主要介绍了在有机合成方面C-H键功能化战略优势的应用的发现直到技术成熟的发展历史。关键词 碳氢键,全合成,选择性,功能化ABSTRACTDescribes the C-H bond in total synthesis , as well as selective activation and functionalization of strategic advantage C-H bond in organic synthesis goal-oriented compared to the advantages of traditional org
6、anic synthesis . This review focuses on the strategic advantage CH bond functionalization found applications in organic synthesis until the maturity of the technology development history. Key Words: C-H bond, Total synthesis, Selective, Functionalization1 绪论C-H键的选择性活化并存在整个有机化学分支中，它具有丰富的挑战与机遇。在过去的十年里
7、C-H键的选择性激活得到了很多人重视。虽然从表面上看来性惰性的C-H键有潜在的好处，但在近年来经常被评述和讨论，在面向目标的合成方面，有多项应用 C-H 功能化战略优势，C-H 功能化的战略优势已选择要进一步去体现这些好处1-8，传统合成设计采用了两个反应性官能团创造新C-C或C-X健，增加了复杂性和最终的化合物9-10。在C-H功能化中，一个（或两个）功能组的是C-H键。常见功能组通常需要单独制备，具有固有的优势，预先存在的C-H健有原子和氧化还原得到11-13。“合成纤维”（C-H断开）C-H功能化，这限制C-H的例子通常不再被视为是高反应活性14。由于C-H键普遍存在于有机分子中，所以大
8、多数反应受激活C-H键的影响，此外，采用这方法也必须存在其他现有的分子中的功能。这种平衡反应活性和选择性的过程将会在下面的例子中介绍，将它通过的定义分子内反应，催化剂控制分子间的反应，或简单地通过固有的反应活性。2 历史案例研究2.1 尼古丁-1909-Lffler19世纪末，Hoffmann、Lffler 和 Freytag研究了N-卤代胺的光化学分解，观察到远端的脂肪族C-H键被直接卤化的反应 (Scheme1)15现在该方法被命名为Hoffmann-Lffler - Freytag（或简写为 HLF） 的反应，反应通过自由基中间体进行。不稳定的N-X键均裂生成以N为中心的高能量自由基2和
9、相应的X自由基。这个 N 自由基是有能力通过6元过渡状态选择性的得到氢原子，生成能量较低的碳原子为中心的自由基。此自由基可以与卤素自由基重组生成-卤代胺，产物中的卤素很容易被新生成的胺所取代，于是得到吡咯类产物。1909 年，Lffler 和Kober将这种反应应用在尼古丁（4）的合成中，这是将直接C-H键功能化用于合成的最早例子。16 从链状前体1开始，可以用一步操作完成合成，有效实现苄位亚甲基C-H键的胺化。 Scheme12.2 双氢锥丝碱-1958-Corey近半个世纪后，Corey和Arigoni单独用HLF方法来解决minosteroid合成（Scheme2 ）17,18问题。通过
10、从比较容易得到的甾族化合物前躯体出发，这些天然产品在反应过程中可以减少制备步骤。化合物5的仲胺是在空间方向是未活化的C-18甲基基团。氯胺和暴露在光下得到生物碱dihydroconessine （6 ）制备产率为56。 Scheme22.3醛固酮醋酸-1960-BartonCorey和Arigoni有效利用胺直接官能化类固醇合成后不久，Barton和他的同事为了解决醛固酮的问题开发了新方法（Scheme3）。19，20巴顿的方法是使用光化学亚硝酸酯溶解更多的可用氢原子。然后将所得的烷基基团重组与亚硝酰基自由基和快速互变得到肟。在该情况下，亚硝酸盐酯7得到肟9，在15的总收率下将其水解为所预期的
11、醛甾酮乙酸酯10。尽管产量偏低，但这半合成路线是一种革命性的进步，Barton在1960 ACS上展示了他的产品，在C-H功能化上贡献了巨大的力量21。因为在那个时候，醛固酮乙酸酯（10）是通过从天然产物提取的。 Scheme32.4 头孢菌素C-1966-Woodward1965 年，在诺贝尔奖演讲上，Woodward提出了最近完成的合成头孢菌素C（13）22，他面临的是选择性氧化亚甲基的半胱氨酸11导数毗邻的硫原子(Scheme4)。23当时，没有任何方法来执行这种类型的转换，他只是给了他的解决这一问题的方法，而不是描述，加热11二甲基偶氮二羧酸盐时，亚甲基C-H胺化发生定量的产率。该反应
12、通过氢化物转移到偶氮二羧酸酯，随后生成锍。这给出了在头孢菌素C（13）中发现的相同的碳的氧化态，并使该天然产物容易得到的氨基酸半胱氨酸的合成方案。 Scheme42.5 Perhydrohistrionicotoxin1975Corey在Corey的合成perhydrohistrionicotoxin（17）中，Barton的亚硝酸盐的双立构选择氧化螺环戊烷得到14和肟15，收率为20 (Scheme5)。24Corey使用它来完成贝克曼重排反应，从而形成的内酰胺与立体控制16。这使得perhydrohistrionicotoxin （17）的合成实现在短短以上3个步骤就能完成，其他方法从环戊
13、开始总体需10步完成。 Scheme52.6 Ishwarane1977Corey提出早期典型卡宾的反应可以直接插入未激活的C-H键。以两环化合物18为起始原料，将其与原位制备的二溴卡宾进行反应，从双键的一面发生非对映选择性环丙烷化反应，得到中间体19，加入甲基锂的另一个等效到反应混合物中生成的环丙基碳烯20，其插入到最方便的甲基C-H键(Scheme6)。25该反应的净效应是增加一个碳原子直接进入二环框架的直接变换的18到四环倍半萜ishwarane（21）。值得注意的是，Corey明确提到这种反应类型大大减少无关的功能组和保护组操作，将其简化为6步合成，极大的改善了以前繁琐的16步合成。2
14、6 Scheme62.7 Ibogamine1978Trost在1978年，Trost和他的合作者报告了无保护的palladated可以直接存在于C-2位与PdCl2(MeCN)2 和四氟硼酸银中。27 ibogamine (23) 通过串联C-H活化/还原Scheme7）。22在这些C-H活化条件可能导致C 2 吲哚钯物种carbopalladate烯烃化。这中间的烷基钯活性种（b-氢化物消除)，然后减少与硼氢化钠合成生物碱 ibogamine (23) 收益率为40-45%。这种反应使用钯和银盐的化学计量学法，极大地简化了合成问题。作为单一对映体而不需要任何保护组操作，可以在步骤3中胺前躯
15、体22。这也最早使得过渡金属的例子介导的全合成的C-H活化。 Scheme72.8 Deoxystemodin1979Chatterjee在1979年Chatterjee完成了deoxystemodin (27)的合成。28逆合成可以断开被C-H功能化(Scheme8)的C-14-C-15健。这表明在对称性的分子中，导致回甲苯磺酰基腙25，其可以在6步骤内迅速构建在由双酚24利用分子内亲氧化苯酚偶合。当腙25在140中加热钠的存在下，发生史蒂文斯反应，生成重氮卡宾分解并插入到近端C-H键中，收率为87%。这提供了四环26，其中只需要8个步骤完成deoxystemodin的合成产物（27 ） 。
16、 Scheme82.9 Digitoxigenin1979McMurryMcMurry的1979年半合成的digitoxigenin (30)中，他不仅转换了C-14甲基的28成叔醇，也颠倒了立体化学问题。29为了完成这艰巨的任务,他利用Bluesiro的选择性类固醇氧化的方案。30脱氢反应在Scheme9所示，通过进行初步的选择性氯化，在55收率下活化C- 14，然后得到不饱和产物29。使得在前面所报告的化合物，被转换成地黄毒甙配基(30)。 Scheme92.10 -Cuparenone1985Taber在80年代初，Taber和同事探讨通过重氮化合物的分解产生的铑卡宾的能力。在一般情况下
17、，插入叔C -H键比仲C -H键更快速,优先形成动力学有利观察五元环，31。此外，人们发现这些铑介质插入将会继续完成记忆性控制。cuparenone(33)(Scheme10）。32使用标准辅助介导烷基化更容易得到前体31。重氮转移可以催化铑醋酸酯(II)，在32的所有碳中心中可以伪造出与完整的 stereoretention，步骤3中天然产品 a-cuparenone (33) Scheme102.11 Pentalenolactone E methyl ester1985Taber在1985 年Taber和 Schuchardt 用介导铑重氮插入作用合成戊丙酯菌素E甲基酯 (37) ( S
18、cheme11）。33,34 其合成过程由逆合成使得 C H 断开到重氮酮酯35，在制备环己酮34的过程中体现其方法简易性。当卡宾插入进行了测试时，91%收率下得到环化产品36，。这使得合成戊丙酯菌素E甲酯 (37) 的步骤简化。 Scheme112.12 Punctatin A1986PaquettePunctatin A (41)中含丁醇反式结构。在光化学的条件下C-H 酮-环化反应的酮 39 (Scheme12)35，被提升为其双自由基激发的态的氧是能够从近端异丙组H原子。这使得收率49%下成品三环丁醇40中得到的三级碳自由基。 Scheme122.13 Kuanoniamine D19
19、92Ciufolini经加热和/或光解，芳基叠氮化合物可以得到窗体芳基氮氮。利用这一进程Ciufolini和工友得到了kuanoniamine D (45）产物。 (Scheme13)36从对称的不饱和碳氢化合物42开始，他们快速合成关键芳基叠氮前体（43），直接插入到苄基的C-H键。初始插入产品氧化直接给芳香化天然产品 (45) 在反应过程中进一步与苯乙酮光激作为氧化剂。 Scheme132.14 Aspidophytine1999Corey在Corey的经典合成 aspidophytine (49) 中的C-H氧化叔胺47被用来影响分子内的内酯化(Scheme14)37，从bromoeno
20、ne 46的9个步骤编写了此类前体和其经处理后与铁氰化钾，反应提供48。在这个反应中C - H 健被氧化，给相邻的甲酸离子的氯化铵物种。这中间可以被转换为aspidophytine (49)。采用haplophytine可以高效率的断开C - H。38。 Scheme142.15Rhazinilam2000SamesSames和同事报道一种独特的方式向大环生物碱rhazinilam (53) 通过定向 desymmetrizing脱氢的乙酯组( Scheme15)39辅助，铂金是能够在酸性条件发生反应，在三氟乙醇中，加热b-氢化物消除给所需的烯烃产品51下50 终端 methyls cyclo
21、metallate。水解提供苯胺 52，可以迅速转换为rhazinilam (53)和carbonylative macrolactamization。进一步的研究显示手性助剂在使用时，可以实现非脱氢在enantioenriched form40的天然产品中。Scheme152.16 Manzacidin A and C2002Du Bois以Breslow开拓性研究为基础，Du Bois和工友开发了效率更高的催化方法，能够插入到未活化C-H健的铑nitrenoid 物种中，补充了铑卡宾arlier41,42的开发以及复杂分子合成，这一技术的首次应用在全合成的 manzacidin A (56
22、) 和 C (57)43Scheme16线性氨基磺酸酯54(OAc) 2 (PIDA) 和铑醋酸二聚体中。该反应初步完成氨基磺酸盐54 PIDA 与 iminoiodinane 的合成。随后分解铑给碘和插入与保留的立体化学中的铑nitrenoid。要注意形成6-环，与5-环一般在铑卡宾化学中观察到的这些氨基磺酸酯。环化产品55转换成 manzacidin (56) 6的步骤和解释了这种方法可以用于生成的化合物。Epimeric manzacidin C (57) 也是通过C-H胺化epi-54，能有选择性地从常见的中间体获得。 Scheme162.17 Diazonamide A2003Har
23、ranHarran和工友报道了diazonamide A (60)44-46 的全合成。Ito素类天然产品，联芳使用构造的威特科普型光化学C-H交叉耦合反应(Scheme17)47 58 基本条件下的光解给了中间苯酚离子，诱导单电子转移到附近的缺电子的bromoarene中。这离子是能够重组与锂溴给联芳复合59中，形成单一的 atropdiastereomer。 Scheme172.18 Hydratoaustamide2002Corey2002年Corey，利用8-远藤-Heck反应生成关键的环Scheme1848完成了austamide天然产品合成。异戊烯基二肽61是在C-2 吲哚的C-H
24、 palladated (类似于 Trost 的 ibogamine 合成，参见上文）。C-H氧化发生两个步骤以后，引入所需的羟基。先进行立体化学反应，然后进行是与氧分子重组。提供 hydratoaustamide (64)然后可以得到另一种天然产品austamide，整体6步合成、比较有容易地得到29步才能合成的自然脱水product。49 Scheme182.19 Elisapterosin B2006Davies在几十年之后介导铑卡宾化学领域得到了成熟，uparenone (33) 的Taber的合成。通过Doyle、McKervery、池上和Davies的开创性工作，发现通过交换醋酸配
25、体对手性羧酸铑中心或 carboxamidate 配体，不仅可以chemoselectivity控制（例如环丙烷与C-H插入），还可实现不对称诱导50。Davies报告了一个例子C -H 活化时执行的全合成研究 elisapterosin B (68) (Scheme19)51 开始从外消旋二羟基萘65，他能够执行 enantiodivergent 反应与催化 Rh2(R-DOSP) 4 中的一个对映体收益与所需的烯丙基C-H激活/应付重排，得到对映体cyclopropanated 产品 67。正是他们找到 elisapterosin B (68)，并仿生 5 + 2 环加成来完成更多的7个步
26、骤中的天然产品。 Scheme192.20 Incarvillateine2008Bergman and EllmanIncarvillateine (71) 是一个二聚单萜天然产品，其双环哌啶环系统包含5个连续异构体。Bergman和Ellman用铑催化C H 激活的方法在他们的实验室中开发了异构化线性亚胺69和循环产品70，几乎定量产量和好非对映异构选择性(Scheme20)52 通过初始环金属化，从碳金属化到烯烃上的发生，并且还原消除使氢转移产品70。要注意完成在 C -H 键的甲基乙烯基 C -H 键插入首选项。这是在过渡金属介导的C -H活化中的一个共同趋势sp2通常更容易激活，比s
27、p3这种方法更容易纳入到最终产品incarvillateine (71)。简化了70的合成。 Scheme202.21 Rhazinicine2008Gaunt Same合成rhazinilam (53)时使用定向的C H 脱氢，报道了天然产物rhazinicine(76)的合成。使用CH功能化来迅速地合成天然产品(Scheme21A).53他启动与C-H borylation 反应到 regioselectively交叉耦合条件在同一锅中78%产量。另一种方案是C H功能化进一步与Heck 反应生成复合74，分三个步骤合成自然产品 rhazinicine (76)。 Scheme212.22
28、 Rhazinal2009TraunerGaunt完成合成rhazinicine (76)一年后、Trauner报道的rhazinal (81)合成 ( Scheme21B)中发现另一个生物碱56 ，有趣的是他还在使用C-H活化逻辑，使相同的方案，不过以不同的顺序执行。Trauner利用隐藏对称性的分子从非官能化 N-烷基吡咯77 要设置的密钥的第四纪中心早期与 C H palladation/Heck 反应类似于瘦削的启动中。79以后，在43%的收益率下介导钯C H 偶联反应形成关键联芳键，通过初步氧化加成后跟上的亲电的 Pd(II)中心咯一 Friedel 工艺品类型攻击的芳基碘化的五个步
29、骤。Ross先生再次对reductively进入催化循环钯，然后可以消除给联芳80和Pd(0)。2.23 Cephalostatin 1 and cyclopamine2009Shair and GiannisShair和 Giannis 都取得了有效使用 Schneckerscopper 介导定向 C H 羟化反应方法的快速安装于 C-12 他们各自的甾体骨骼、82和85，不向甲酮 ( Scheme 22)57-59 在该反应中，铜向指挥组，相信是可以插入83 和 86 的 C H 键的一个氧原子桥联的铜-氧物种氧化吡啶基亚胺的螯合物 氧化过度的情况下，有必要氧化状态。这个功能强大的反应允许
30、合成序列开始随时可用，然后可以到更多复杂和经过重新排列的产品甾体 1 (84) 阐述了的商业类固醇和环杷明 (87)。 Scheme 222.24 Celogentin C2010ChenCelogentin C (94)的结构包含两个极不寻常的氨基酸C2和C-6，复杂的氨酸股，非核糖体肽。Chen利用 C H 功能化方法解决了难题，为了准备C-660官能色氨酸90（Scheme23)，直接建立必要的健，由 Daugulis 和Corey非天然氨基酸 synthesis61,62氨基喹啉指挥组的影响下，非C-H cyclopalladation发生进一步反应与芳基碘化 89 在Pd(II/IV
31、)的催化下提供所需的C-C 键 。为此氨基酸段同样的办法同时开发由赫顿和 coworkers63十个步骤以后，第一次大环是形成和催芽直接CH 耦合下一步。这种反应最初被开发，由Castle在他自己的celogentin C (94)合成和它直接使用吲哚 aminates C 2位置与二肽 9264 这收益通过中间的C-3氯化吲哚咪唑，它被发现那脯氨酸苄酯是必要的高效氧化耦合发生，作为亲电氯 mediator65 这些关键的 C H 断开允许非常收敛和简明的合成celogentin C (94)。 Scheme232.25 Complanadine2010SarpongComplanadine
32、(98)是一个pseudodimeric的生物碱具有合成不对称C-2/C-3 连接模式。这是一个问题，选择性C-H borylation 反应生成C 3 硼酸可以直接用在97开头的三氟甲磺酸95吡啶96 (Scheme24）66 然后受到此基板。减少分歧反应序列交叉耦合与原始三氟甲磺酸95中银脱保护后生成。 Scheme243 Baran 实验室的研究案例3.1 Welwitindolinone 天然产品在Baran对自然产品(Scheme25A)的welwitindolinone的方案中，Baran制定一条路线，考虑到推定的生物合成，它是很快意识到最简单的 hapalindole (例如 9
33、9） 他们是这些努力的自然起点。要最大化集聚，分子 retrosynthetically分为两半分别萜类股和吲哚解剖。香芹酮样单位实现 isonitrile可能出现通过酮的还原胺化。从方案的角度来看，虽然这看起来非常符合逻辑，但在他们合成的开始时没有已知的方法，能使直接吲哚和酮prefunctionalization的方法。事实上，Albizati 作的相同的战略断开成立许多年事先他合成中 hapalindole Q (99) (Scheme25B)67在此方法中，是用传统的 prefunctionalization/交叉耦合化学实现这一目标，需要多步准备的两个耦合（103及104），迫使条件
34、和锡的化学计量金额。以启示的开创性工作的巴顿 et al.在氧化偶联反应的酚类化合物，加入到通过自由基化学萜吲哚的可能性是envisioned68这将涉及 deprotonated 形式的这些分子，其次是重组的结果激进物种的两个单电子的氧化。这一想法很快成为了一个现实。溶剂、 温度和氧化剂带领到一个简化的转换，可以在一个正式的C-H管联结中加入这两个片段的优化：吲哚 (107) 可以有效地耦合到 chloroketone 106，提供 108 中 62%的收益率，作为单一的 diastereomer 和克-规模 (Scheme25C)69这种反应因为启用了包括 hapalindoleQ (99
35、) fischerindole(100)、welwitindolinone (101) 和ambiguine (102) H70-72此外，他们发现发现这种方法也可以适用于吡咯，N替代被中 (电子丰富吡咯大概是起反应直接与生成自由基物种；Scheme25 D）。使得的商业使用的药物咯(111) 快速制备。73 Scheme253.2 Stephacidins吲哚-enolate 氧化偶联的成功使得Baran认识到交叉耦合的两个不同的enolates事例并不多。他们探讨了 homodimerization，heterodimerize enolates。鉴于这类的极性翻转反应性来生成新的C- C
36、键的潜在用途，他们想要将这一概念应用于全合成中，stephacidin 天然产品(112-114）（Scheme26A）中发现的桥接的diketopiperazine。去质子化的中间115，其次是铁丙酮分子内 heterocoupled产品116中61%产量作为单一的diastereomer和克-规模 (Scheme26B)。这促进了短的不对称合成的 stephacidin A (112)，stephacidin B(113)和avrainvillamide (114)。7476虽然stephacidin该方案中entropicallydisfavoring homodimerization分
37、子，分子间的heterocoupling 可以实现由氧化剂和耦合剂(26 C)。利用不同氧化电位的酯和酰胺 enolates的选择性heterocoupling可以实现117和118 之间。氧化偶联反应两个步骤，二聚木脂素类天然产物 bursehernin (119)作为单一对映体产率为41%。77,78 Stephacidin天然产品初步调查期间有人指出。同时试图直接 prenylate C 2 与 2-甲基-2-丁烯，色氨酸 120 的位置，获得了意外的 N-异戊烯基产品 121，产量为10%。实现这个天然产物中相当普遍，彻底筛选的溶剂、 催化剂和添加剂透露计划 2779 所示的条件。虽然
38、这种反应需要相当高的催化剂荷载，不过直接转化效率的比较非常有利地到序列中的传统4步已频繁地使用在文献中实现相同的结果。确切的细节仍在调查之中，但它可能通过攻击吲哚的 p-烯丙基钯形式进行。此外，这种反应可以产生大量的121，其中允许使用的生物合成的cyclomarazine考察产品(例如 122)与摩尔集团80。 Scheme263.3 Cortistatin ACortistatin A (128) 是甾类固醇隔绝的一块海绵状，有选择性地抑制增殖的细胞通过独特模式。由于对传统类固醇和选择性氧化反应的类固醇， (123 ；Scheme28）。尽管是用传统的方法(如Barton条件) 未能提供所
39、需的产品，他们开发了一种独特的宝石dibromination 反应。当在原位生成的乙酰基次溴酸盐和光遭受了124 时，可以直接溴化C 19甲基组。通过在降低温度保持反应温度，醚化是允许在57%总体产量下发生第二次CH溴化。这个C- H激活方案从(123) 只用13个步骤得到cortistatin A (128)81此外，在有效的氧化启用生产和生物测试几个 cortistatin analogs82 cortistatinone (127) 规模化生产。 Scheme283.4 Pyrrole-imidazole alkaloids吡咯-咪唑生物碱，自然产品由寡聚oroidin单位组成的环化，是
40、一种广泛利用的复杂多环芳烃的天然产品。他们在合成这些自然产品的核心是后期阶段，含氮的功能，以便反应和净化这些化合物的数目83。最关键的断开在他们的战略是成功的进入spiroguanidine环的后期阶段C H 氧化在直接向 hemiaminal 氧化状态，目前在许多多环芳烃 (132-134；129Scheme29A）。这个以前未知的过程利用银(II) 2-吡啶甲酸(130)选择性氧化保护的 spiroguanidine 129 ，overoxidation 到 aminoimidazolinone，结果观察到的频繁地与许多其他氧化剂tested84,85这种选择性反应使 diastereom
41、erically 纯产品131中64%产量，即使amine.86反应的确切机制仍不清楚，但可以通过单电子传输给胍基阳离子、进一步氧化为氯化铵离子可截获的溶剂（水）进行生产。这种氧化作用大大简化的性质时，明显与前些年相比的方法对待相同环系统 （Scheme 29B）。87-90当着众多氮原子银介导的氧化反应的成功，使baron探索其他可能受益于这个令人敬佩的chemoselectivity的杂环化学中的反应。Minisci应因为来了到头脑作为优化，尤其是基底范围，潜力很大的反应可以雇用唯一烷基和酰基的捐助者。Minisci反应涉及到质子化六元杂环 bases91 亲核基 (通常源自羧酸的氧化脱羧
42、基的作用)的另外有趣的是，它被发现苯甲酸在传统的 Minisci 反应中完全失败。推理在硼酸酸硼-碳健可能更适于homolysis当空置的p轨道参与，它被发现芳基酸可以转化为一种暂时假定为芳基和随后添加到缺电子杂芳环（Scheme30A）。92此方法是惊奇地基板耐，随时 derivatizing 复杂天然产物奎宁(139)，其中包含叔胺、免费的次要酒精和终端的烯烃。其他现有的方法，可以在Scheme30B 和 C看出一般效果类似的转换要求苛刻的条件比如空气敏感试剂或化学计量学一定数量的金属盐。93,94 Scheme29 Scheme303.5 Eudesmane diterpenes萜类天然
43、产物是极其多样化类的天然产品。“酸环化酶阶段” 涉及环化反应的梨醇酯单位形成碳骨架。因此，氨烷二萜 (145，149-152）被选定为原理的证明。这些合成的突出特点是短步骤完成“酸环化酶阶段”，C-H健和定向的激进 C-H 溴化(Scheme 31) 分子间专上 C -H 选择性氧化。95-98他们希望这方案用于更复杂的系统，如Taxols (153) ingenol (154) 和(155)( Scheme32)5 以实现的这种令人生畏的目标。 Scheme 314 结 论创意的结合是在方法和策略之间，它需要C-H键从全部潜能的功能化逻辑蓬勃发展和渗透。在最后在过去的世纪中,早期从可用的方法
44、功能化发展,开始同核原子自由基的化学方法,引入高效卡宾插入反应的发展和最近，数量巨大的研究致力于过渡金属介导的催化 C-H 键激活。虽然在这次审查中讨论的主题演示如何通过应用 CH 功能化逻辑大大可以缩写合成的序列，未来带来更大希望。当然，新方法用于激活和可以惰性 C-H 债券的数目在文学发展迅速和肯定将会提供更多新的、 创造性的和战略性的断开连接，在逆合成进程期间进行评估。日益重要性和相关性的 经济 在设计和执行的合成可以说被推动该地区之外的C-H功能化。参考文献1 K. Godula and D. Sames,Science, 2006, 312, 6772.2 D. F. Taber and S.-E. Stiriba,Chem.Eur. J., 1998, 4, 9