实验动物学复习题 (2).doc

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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流一、二、三、四、 实验动物学复习题 (2).精品文档.五、 名词解释1. 人类疾病动物模型是指生物医学研究过程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象及相关实验材料。2. 自发性动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。3. 实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。4. 实验动物以实

2、验动物为对象，实验研究为目的，而专门进行驯养，繁殖，培育成具有明确的微生物学控制和遗传背景的动物。5. 实验用动物指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目 的而使用的动物。可包括实验动物、家畜家禽和野生动物。6. 近交系动物又称纯系动物，指连续的兄妹交配或亲子交配达20代以上的动物，基因的纯合度在98.6%以上的。7. 3R原则即替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement）三个英文单词的字头。替代 是指使用没有知觉的实验材料代替活体动物，或使用低等动物替代高等动物进行试验，并获得相同实验效果的科学方法。减少 是指在科学研究中，在动物实验时，使用较少量

3、的动物获取同样多的试验数据或使用一定数量的动物能获得更多的试验数据的科学方法，减少的目的不仅仅是降低成本，而是在用最小的动物达到所需要的目的，同时也是对动物的一种保护。优化 是指在必须使用动物进行有关实验时，要尽量减少非人道程序对动物的影响范围和程度，可通过改进和完善实验程序，避免减少或减轻给动物造成的疼痛和不安，或为动物提供适宜的生活条件，已保证动物的健康和康乐，保证动物实验结果可靠性和提高实验动物福利的科学方法，8. 刺激性排卵雌兔每两周发情一次，每次持续34天，发情期间，雌兔卵巢内一次能成熟许多卵子，但这些卵子并不排出，只有经雄兔的交配刺激后隔1012小时才能排出。这种现象叫刺激性排卵。

4、9. 悉生动物只带有已知细菌而不带有其他细菌的动物或植物。广义的悉生动物包括无菌动物，已知菌动物，和 无特定病原体动物。狭义的悉生动物只包括前两种动物。10. SPF级动物也称无特定病原体动物是指机体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物，但非特定的微生物和寄生虫是容许存在的。一般指无传染病的健康动物，空气洁净度要求一万级，是目前国外使用最广泛的实验动物，它的来源，既可来自无菌动物繁育的后裔，亦可经剖胎取后，在隔离屏障设施的环境中，由SPF亲代动物抚育。11. 隔离系统无菌隔离系统是完全密封的，将药品、生物制品控制、并处理成无菌状态。一个完整的操作过程可能需要若干个隔离器组成的系统来完成，从而将整

5、个流程与可能的污染源（如：周围的设备和操作者）彻底分开。为饲养无菌动物或已知菌动物用。12. 落下菌数指在一定条件下（如需氧情况、营养条件、pH、培养温度和时间等）每克（每毫升）检样所生长出来的细菌菌落总数。13. 全价配合饲料除水分外，能完全满足动物营养需要的配合饲料。这类饲料产品亦称为完全配合饲料,全日粮配合饲料.通常可根据动物种类,年龄,生产用途等划分为各种型号.此种饲料可以全面满足饲喂对象的营养需要,用户不必另外添加任何营养性饲用物质而直接饲喂动物,14. 免疫缺陷动物指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。免疫缺陷动物因与人类在体内免疫系统缺陷的相似

6、性，而广泛应用于免疫学、肿瘤学的研究。15. 转基因动物将外源重组基因转染并整合到动物受体细胞基因组中，从而形成在体表达外源基因的动物，称为转基因动物。转基因动物表达系统，包括外源基因、表达载体和受体细胞等，基因组的转移则是细胞核移植和动物克隆技术，人工合成与设计基因、全基因乃至基因组的转基因技术是合成生物学。30分（6个）六、 简答1. 人类疾病动物模型的实际意义？人类疾病的动物模型(animal model of human disease) 是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。动物模型在生物医学中的意义. 可复制 临床上一些疾病不常见,如放射病、毒气中毒、烈性传染病、

7、外伤、肿瘤等。还有一些如遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病，发生发展缓慢、潜伏期长，病程也长，可能几年或几十年,在人体很难进行3世代以上的连续观察。人们可有意选用动物种群中发病率高的动物，通过不同手段复制出各种模型，在人为设计的实验条件下反复观察和研究，甚至可进行几十世代的观察，同时也避免了人体实验造成的伤害。2. 可按需要取样 动物模型作为人类疾病的“复制品”,可按研究者的需要随时采集各种样品或分批处死动物收集标本，以了解疾病全过程，这是临床难以办到的。3. 可比性 一般疾病多为零散发生,在同一时期内,很难获得一定数量的定性材料,而模型动物不仅在群体数量上容易得到满足，而且可以在方法

8、学上严格控制实验条件，在对饲养条件及遗传、微生物、营养等因素严格控制的情况下，通过物理、化学或生物因素的作用，限制实验的可变因子，并排除研究过程中其它因素的影响，取得条件一致的、数量较大的模型材料，从而提高实验结果的可比性和重复性，使所得到的成果更准确更深入。4. 有助于全面认识疾病的本质 在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。因此，一个好的疾病模型应具有以下特点：再现性好，应再现所要研究的人类

9、疾病，动物疾病表现应与人类疾病相似。动物背景资料完整，生命周期满足实验需要。复制率高。专一性好，即一种方法只能复制出一种模型。应该指出，任何一种动物模型都不能全部复制出人类疾病的所有表现，动物毕竟不是人体，模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或一个方面与人类疾病相似。所以，模型实验结论的正确性是相对的，最终还必须在人体上得到验证。复制过程中一旦发现与人类疾病不同的现象，必须分析差异的性质和程度，找出异同点，以正确评估。2. 人类疾病动物模型的设计原则？（一）相似性在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所

10、复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。（二）重复性理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。（三）可靠性复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，（四）适用性和可控性供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。（五）易行性和经济性在复制动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在模型复制的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。3. 人类疾病动物模型的注意事项？（一）注意

11、模型要尽可能再现所要求的人类疾病复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。（二）注意所选用动物的实用价值模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本。同时应该首选一般饲养员较熟悉而便于饲养的动物作研究对象，这样，就无需特殊的饲养设施和转运条件，经济上和技术上容易得到保证。（三）注意环境因素对模型动物的影响复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系。因此，要求尽可能使模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。(四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制的因素进入实验例如自发性糖

12、尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病临床特征外，还发现多种病理变化（外周神经系统严重病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等）。因此要有目的地选择。（五）动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。（六）正确地评估动物疾病模型应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和

13、程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。4. 实验动物和实验用动物的主要区别是什么？现代生物学实验中，实验动物是指根据实验的需要,有目的、有计划地进行人工饲养、繁殖及科学培育而成的动物。供科学研究、教学、生产、检测等方面使用的实验对象和材料。实验动物必需具有明确的生物学特性和清楚的遗传背景，并且是在对其身上携带的微生物 、寄生虫严格控制下培育和驯化出来的。实验动物按遗传学分类有：近交系实验动物，即纯系动物；封闭群动物；杂交一代动物（F1代）。按微生物控制程度分级有：一级，普通动物；二级，清洁级动物；三级，无特定病原体动物，即SPF动物；四级，无菌动物，即GF动物。有时我们也用一些野生

14、动物、家畜、家禽和鱼类进行实验。但由于它们或因遗传背景不清楚，或因其健康状况有差异，对刺激的敏感性不同、机体反应也不一致，造成实验结果重复性较差，实验结果可靠性也相对较差，因此不能被国际会议的认可，它们只能被称为实验用动物。实验用动物不能与实验动物等同，实验动物可包括在实验用动物中，但在不十分严格的情况下，有时这二名词又互相通用。5. 试举3例说明实验动物编号的方法主要有哪些？一）颜料涂染这种标记方法在实验室最常使用，也很方便。经常应用的涂染化学药品有：、涂染红色：0.5%中性红或品红溶液。、涂染黄色：35%苦味酸溶液。、黑色：煤焦油的酒精溶液。、涂染咖啡色：2%硝酸银溶液。标记时用毛笔或棉签

15、蘸取上述溶液，在动物体的不同部位涂上斑点，以示不同号码。编号的原则是：先左后右，从上到下。一般把涂在左前腿上的计为1号，左侧腹部计为2号，左后腿为3号，头顶部计为4号，腰背部为5号，尾基部为6号，右前腿为7号，右侧腰部为8号，右后腿计为9号。若动物编号超过10或更大数字时，可使用上述两种不同颜色的溶液，即把一种颜色作为个倍数，另一种颜色作为十位数，这种交互使用可编到99号，假使把红的记为十位数，黄色记为个位数，那么右后腿黄斑，头顶红斑，则表示是49号鼠，余类推。该方法对于实验周期短的实验动物较合适，时间长了染料易退掉；对于哺乳期的子畜也不适合，因母畜容易咬死子畜或把染料舔掉。（二）烙印法用刺数

16、钳在动物耳上刺上号码，然后用棉签蘸着溶在酒精中的黑墨在刺号上加以涂抹，烙印前最好对烙印部位预先用酒精消毒。（三）针刺法用七号或八号针头蘸取少量碳素墨水，在耳部、前后肢以及尾部等处刺入皮下，在受刺部位留有一黑色标记。该法适用于大小鼠、豚鼠等。在实验动物数量少的情况下，也可用于兔、狗等动物。6. 小鼠、大鼠的最大和最小安全采血量及最小致死采血量分别是多少单次采血量估计：由于快速失血达15%以上动物容易出现失血性休克，多次少量采血则不容易出现类似的急性失血效应，通常推荐单次采血循环血容量的15%，24h内多次采血时需将采血量合并计算，以便准确估计动物失血的后果。【最大安全采血量】指一次采血不会引起动

17、物死亡或者严重威胁其健康的采血量上限，通常为血容量的1015%，或者体重的1%；【最小致死采血量】指一次采血可引起动物死亡的最小采血量，通常为血容量的20%以上。常用实验动物采血量参考数据：常用实验动物的最大安全采血量与最小致死采血量动物品种最大安全采血量（ml）最小致死采血量（ml）小鼠0.20.3大鼠127. 实验动物麻醉过量时，可以采取什么对策？麻醉是动物手术中必不可少的过程，由于动物的生理状态不同，有时会产生麻醉过量现象，造成呼吸或循环系统异常情况，此时应根据过量的程度，采用不同的方式处理。如动物呼吸极慢而不规则，但血压和心搏仍照常时，可施行人工呼吸，并给苏醒剂。若动物呼吸停止，血压下

18、降，但仍有心搏时，应迅速施行人工呼吸，同时注射50%的温热葡萄糖溶液、1:10,000肾上腺素及苏醒剂。若动物呼吸停止，而且心搏极弱或刚停止时，应用5%CO2和95%O2的混合气体人工呼吸，进行心脏按摩，注射温热的生理盐水和心脏按摩。心搏恢复后，注射50%葡萄糖及苏醒剂。常用苏醒剂有咖啡因（1 mg(kg体重)-1）、可拉明（25 mg(kg体重) -1）和山梗菜（0.11 mg(kg体重)-1）等。8. 家兔消化系统的组成如何？有何结构为家兔独有？胸腔内构造与其它动物不同，胸腔中央由纵膈连于顶壁、底壁及后壁之间将胸腔分为左右两部，互不相通，纵膈由膈胸膜和纵膈胸膜两层纵膈膜组成。肺被肋胸膜和肺

19、胸膜膈开，心脏又被心包胸膜隔开。因此，开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时，只要不弄破纵隔膜，动物不需要作人工呼吸。猫、狗等其他动物开胸后一定要作人工呼吸，才能进行心脏操作。家兔回肠与盲肠相接处膨大形成一厚壁的圆囊，称圆小囊，这是兔特有的。消化系统包括：口腔、咽喉、食道、胃、小肠(十二脂肠、空肠、回肠)、大肠(盲肠、结肠、直肠)、肛门。此外，还有肝脏、胰脏等，消化腺分泌的消化液也参加消化家兔的小肠很长，约为体长的八倍，这和它的草食性是有关的。9. 对于动物术后因疼痛、食欲下降或丧失造成的意外应采取何种对策？动物因疼痛而躁动不安时，除事先采取制动措施外，在不影响实验结果的前提下,必要时可肌肉

20、注射一定量的镇痛剂人工胃饲流质食物、静脉输液等方法，待采食功能恢复后，再让其自由采食。10. 实验动物分组中设置对照组、空白对照组和标准对照组的含义是什么？11. 家兔开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时，不需作人工呼吸的原因是什么？ 胸腔内构造与其它动物不同，胸腔中央由纵膈连于顶壁、底壁及后壁之间将胸腔分为左右两部，互不相通，纵膈由膈胸膜和纵膈胸膜两层纵膈膜组成。肺被肋胸膜和肺胸膜膈开，心脏又被心包胸膜隔开。因此，开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时，只要不弄破纵隔膜，动物不需要作人工呼吸。猫、狗等其他动物开胸后一定要作人工呼吸，才能进行心脏操作。12. 屏障系统用来饲养什么级别的实

21、验动物，并简述实验操作人员从进入到退出该系统的流程及注意事项。主要是用于SPF级动物的饲育。有正压屏障构造、负压屏障构造（生物安全屏障系统）也有用层流架（正压/负压）或隔离器作SPF级屏障系统。屏障系统设施，要求与外界隔离，空气经三级过滤净化后才进入屏障设施之内，空气洁净度为10,000级。除生物安全屏障系统为负压以外，通常应保持为正压，且不低于2050Pa;出风口设有防空气倒流装置。屏障系统设有清洁和污染走廊，进入系统的笼具、饲料、饮水、垫料、器械等一切物品都要经过严格的消毒灭菌，人员进入要经淋浴、更衣，使用专用的服装，进入的动物要有专用包装，也经严格的消毒处理。系统内的人员、物品和空气等采

22、用单向固定的流通路线，有呼吸系统疾病和皮肤病的人员不能进入系统内。结构要求和进入系统内的人、动物和物品的运行等与亚屏障系统基本相同，但要求更为严格。1人员：更衣淋浴更衣清洁走廊饲养室或动物实验室污染走廊洗刷消毒室-更衣-外部区域。2物品：包装高压消毒（已包装消毒的可经传递窗，清结笼具经有消毒液的渡槽）清结准备室清洁物品储存室饲养室或动物实验室（污物经包装处理）污染走廊外部区域。3动物：动物（带专用包装）传递窗检疫室清洁走廊饲育室或实验室（实验后或生产供应）（经包装）污染走廊外部区域。13. 简述基因型、表型和演出型之间的相互关系。动物的基因型和表型反映了其遗传特征和个体特征的相互关系。在五十年

23、代就有专家学者提出动物的基因型、表型和演出型之间的相互关系。即动物的基因型（如：染色体、DNA和基因等）在发育环境作用下， 产出一定的表现型（如：各种蛋白质、动物的形态特征等）；而这些表型在周围环境作用下又可产生不同状态即所谓演出型（如：各种状态、肤色深浅、体重差异等）。14. 请说明实验动物饲料按不同方式划分的类型。1983年中国农业科学院畜牧研究所依据国际饲料命名及分类原则,按饲料营养特性分为粗饲料、青绿饲料、青贮饲料、能量饲料、蛋白饲料、矿物质饲料、维生素饲料、添加剂饲料等共八大类。1.粗饲料 包括干草类及绝干物质中粗纤维含量18%的糟渣类、农副产品类,树叶类等。2.青绿饲料 天然水分含

24、量60%的青绿饲料类、树叶类及非淀粉质的块根、 块茎瓜果类。3.青贮饲料 用新鲜的天然植物性饲料调制成的青贮饲料及加有适量糠麸或其他添加物的青贮饲料。4.能量饲料 在绝干物质中粗纤维含量18%，同时粗蛋白质含量20%的谷实类、糠麸类、草籽树实类、淀粉质的块根块茎瓜果类。5.蛋白质饲料 绝干物质中粗纤维含量18%，同时粗蛋白质含量为20%的豆类、油饼类、动物性饲料等。6.矿物质饲料 包括人工合成的、天然单一的矿物质饲料，多种混合的矿物质饲料，以及配合有载体或赋形剂的痕量、微量、常量元素的饲料。7.维生素饲料 指工业合成或提纯的单一维生素或复合维生素，但不包括某些维生素含量较多的天然饲料。8.添加

25、剂 分为非营养性添加剂如防腐剂、着色剂、抗氧化剂、药物性添加剂、 生长促进剂；营养性添加剂如矿物质微量补充料和人工合成氨基酸等。15. 请回答国际上普遍承认动物享有的五大自由。享有不受饥渴的自由、生活舒适的自由、不受痛苦伤害和疾病的自由、无恐惧和 悲伤感的自由、表达天性的自由。 享有不受饥饿的自由食物必须足以维持动物健康,清洁的饮水要能随时取 享有不受饥饿的自由 得,食物与水务必不能沾有粪尿,且饮水是要放在动物想喝就可以喝得到的地方。 享有生活舒适的自由动物要有舒适,隐蔽的休息区,以供睡眠,躲藏,及休 享有生活舒适的自由 息用。 不允许 24 小时站在动物面前观察动物,不允许 24 小时与动物

26、玩耍,要给动 物遮蔽的隐密空间,否则动物会非常恐惧,紧张,疲劳,无法保证正常休息。 享有不受伤害、痛苦和疾病的自由 享有不受伤害、痛苦和疾病的自由动物生病时应及时送往动物医院,并享 受良好的医疗质量,由正规的兽医做检查,治疗,禁止无兽医资格者擅自诊断、治 疗,禁止为节约成本等原因拒绝给予生病动物相应检查、治疗。 享有不受惊恐的自由对待动物应避免造成其心理伤害。 惊吓与虐待皆会造 享有不受惊恐的自由 成动物的恐惧;生活过于单调,身体有病痛而得不到治疗,没有好的食物与水,缺 少运动空间及同伴等等皆会造成动物的忧虑。 享有表达天性的自由确保动物有足够的空间及同伴,特别是属于社会性的 享有表达天性的自

27、由 动物,如果没有同伴,主人就要花足够的时间陪伴它,否则,动物会产生诸多异常 行为造成主人生活上的困扰,严重者,动物甚至于会出现自残行为。 只有上述动物需求得到满足时，动物才能身心愉悦，享受大自然赋予生 活的乐趣。16. 在做药物毒性实验时选择实验动物应注意的四个要点。第一：尽量选择急性毒性反应与人近似的动物第二：易于饲养，实验动物操作方便第三：繁殖生育力较强，数目较大能够保证供应第四：价格较低，易于获得动物。36分（6个）七、 问答1. 请说明根据随机数据表如何将12只动物完全随机地分为3组。设有小白鼠12只，试用随机数字表把它们分成两组。先将小白鼠按体重依次编为1，212号，然后在随机数字

28、表（可用Microsoft Excel“数据分析”工具中的“随机数发生器”产生随机数字表）内任意确定一个起始点和走向。假定自随机数字表第六行第一个数字开始，依横的方向抄录，得91、76、2184等16个。现令单数代表 A组，结果列入A组的动物共7头，列入B组的动物共5头，详见1表。 照上面的分配，两组数目不相等。如要使它相等，须把A 组白鼠减少一头改归B 组。应把哪一只白鼠改变组别呢？一般采用的方法是仍在随机数字表第六行里继续抄录一个数字62，此数以7除之（因为归入A组的动物有7只故用7除之）得余数为6，于是我们把A组的第六个（即第11号白鼠）改归给 B组，经过这样调整以后，两组白鼠编号的分配

29、如下： A组 1 3 7 8 10 12B组 2 4 5 6 9 112. 实验动物标准化的主要研究内容是什么？对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。内容：实验动物遗传学质量控制、实验动物微生物学质量控制、实验动物设施环境标准化、实验动物饲料营养标准化实验动物微生物学质量控制. 通过微生物学的检测手段,根据微生物净化程度我国把实验动物分为四个等级:一级：普通级动物二级:清洁级动物三级：SPF级动物(无特定病原体动物)四级:无菌动物实验动物生产与动物实验环境 标准化 普通级环境： 一级动物（普通级） 屏障系统： SPF级亚屏障系统：二级动物（清洁级） （亚屏障系统现已取消）

30、隔离系统： 无菌动物3. 实验动物选择的基本要求如何？一、1)从微生物学和寄生虫学标准去选择实验动物。目的：使实验研究处于没有或很少外源干扰的情况下进行，使实验结果正确可信。按微生物学和寄生虫学标准选择：普通级、清洁级、SPF动物、无菌动物2)从遗传学的观点来选择实验动物：近交系动物、突变系动物3)从效果上来选择实验动物：效果比较就是要与人比较，是否接近与人的条件。一般说来实验动物愈高等，进化程度愈高，其功能、代谢、结构愈复杂，反应就愈接近人类。如诱发性动物的高血脂症或动脉粥样硬化，猴的病变与人相似。在不影响实验质量的前提下，应选择最易获得、最经济、最易饲养管理的动物。如半数致死量测定-小鼠选

31、用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物，减少操作难度，确保实验成功。如：大鼠没有胆囊，不能做胆囊功能的研究，适合胆总管插管，收集胆汁，进行消化功能研究。豚鼠自身不能合成维生素C，可进行维生素C缺乏症研究。豚鼠血管含补体丰富而且稳定，用于免疫学试验。4. 试述如何按产生原因、系统范围、中医药体系将动物模型分类？其设计原则分别是什么？一、按产生原因分类（一）自发性动物模型（Spontaneous Animal Models）是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。（二）诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal

32、 Models）实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是药物筛选研究工作所首选。二、按系统范围分类（一）疾病的基本病理过程动物模型这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种

33、功能、代谢和形成结构的变化，（二）各系统疾病动物模型是指与人类各系统疾病相应的动物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病模型，还包括各种传染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和化学中毒性疾病的动物模型。三，按中医药体系分类，根据人体体质学说分类（一）相似性因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。（二）重复性理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。（三）可靠性复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化（四）适用性和可控性供医学实验

34、研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。（五）易行性和经济性在复制动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。5. 家兔在生物医学中的应用主要有哪些，它们都分别利用了家兔的哪些生物生理学特点？1免疫学研究：家兔的最大用处是产生抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清。免疫学研究中常用的各种免疫血清，大多数是采用家兔来制备的，广泛地用于人、畜各类抗血清和诊断血清的研制。如： （1）病原体免疫血清：如细菌、病毒、立克次氏体等免疫兔血清等。 （2）间接免疫血清：如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清等。 （3）抗补体抗体血清：如免疫豚鼠球

35、蛋白免疫血清等。 （4）抗组织免疫血清：如兔抗大白鼠肝组织免疫血清，兔抗大白鼠肝铁蛋白免疫血清等。2生殖生理和避孕药的研究：利用家兔可诱发排卵的特点进行各种研究。如雄兔的交配动作或静脉注射绒毛膜促性腺激素（80100单位/只）均可诱发排卵，使兔人工授精后进行生殖生理学的研究。也可用于避孕药的筛选研究。注射某些药物或孕酮可抑制卵，家兔排卵多少可以卵巢表面带有鲜红色小点的小突起个数表示。由于雌兔只能在交配后排卵，所以排卵的时间可以准确判定，同期胚胎材料很容易取得。3胆固醇代谢和动脉粥样硬化症的研究：最早用于这个方面研究的动物就是家兔，如利用纯胆固醇溶于植物油中喂饲家兔，可以引起家兔典型的高胆固醇血

36、症，主动脉粥样硬化症、冠状动脉硬化症。家兔复制这类动物模型具有很多优点： （1）比较驯服，容易饲养管理。 （2）对致病胆固醇膳食的敏感性高，兔对外源性胆固醇吸收率高达7590%，而大白鼠仅为40%，对高脂血症清除能力较低，静脉注射胆固醇乳状液后，在家兔引起的持续的脂血症为72小时，而大白鼠仅为12小时。因此造型时短、成型快。家兔一般3个月左右即可成型，而狗需14个月，鸡需数月致年余，猴需六个月、一年甚至数年。 （3）家兔的模型有高脂血症、主动脉粥样硬化斑块、冠状动脉粥样化病变，与人类的病变基本相似。而大白鼠和鸡模型与人类病变相比，则差异较突出。 （4）用家兔造型比较经济便宜，比狗及猴等动物实验

37、节省人力、物力和财力。4眼科的研究：家兔的眼球甚大、几乎呈圆形，眼球体积约56cm2，重约34g，便于进行手术操作和观察。因此家兔是眼科研究中最常用的动物。同时在同一只家兔的左右眼进行疗效观察，可以避免动物年龄、性别、产地、品种等的个体差异。如常用家兔复制角膜瘢痕模型。在双眼角膜上，复制成左右等大、等深的创伤或瘢痕，用以观察药物对角膜创伤愈合的影响，筛选治疗角膜瘢痕的有效药物及研究疗效原理。选用家兔要有色的，因为白色家兔的虹膜颜色是白色，和角膜浅层瘢痕的颜色相似，对比度不鲜明。还可在眼前房内移植脏器后，观察激素对脏器的作用；移植卵巢皮质，可观察药物对排卵的影响。5发热、解热和检查致热源等实验研

38、究：家兔体温变化十分灵敏，最易产生发热反应，发热反应典型、恒定，因此常选用家兔进行这方面的研究。 （1）给家兔注射细菌培养液和内毒素可引起感染性发热：如给家兔皮下注射杀死的大肠杆菌或乙型副伤寒杆菌培养液，几小时内即可引起发热，并持续12小时；给家兔静脉注射伤寒一副伤寒四联菌苗0.52.0ml/kg，菌苗含量应不低于100亿/ml，注射后12小时，即见直肠温度上升11.5，持续34小时。 （2）给家兔注射化学药品或异性蛋白等可引起非感染性发热：如皮下注射2%二硝基酚溶液（30毫克）1520分钟后开始发热，11.5小时达高峰，升高23；皮下注射松节油（0.4毫升）后1820小时引起发热，约2436

39、小时达到高峰，升高1.52.0；肌注10%蛋白胨1.0g/Kg，可在23小时内引起发热，体温升高显著；皮下注射消毒脱脂牛奶35ml，通常3小时后体温升高11.5。 （3）药品生物检定中热原的检查均选用家兔来进行。热原是微生物及其尸体或微生物代谢产物，其化学成分为菌蛋白、酯多糖、核蛋白或这些物质的水解物。如大肠杆菌提取的热原0.002微克/公斤，即能使家兔发热，因此，兔广泛应用于制药工业和人、畜用生物制品等各类制剂的热原质试验。6微生物学研究:家兔对许多病毒和致病菌非常敏感,适用于各种微生物学的研究,如对过敏、免疫、狂犬病、天花、脑炎等的研究。7心血管和肺心病的研究：家兔颈部神经血管和胸腔的特殊

40、构造，很适合作急性心血管实验，如直接法记录颈动脉血压、中心静脉压，间接法测量冠脉流量、心博量、肺动脉和主动脉血流量等。不适合复制心血管和肺心病的各种动物模型。如结扎家兔冠状动脉前降支复制实验性心肌梗塞模型；以重力牵拉阻断冠脉法复制家兔缺血性濒危心肌模型；通过选择阻断冠状动脉左室支位置的远近及牵拉重力的大小，可调整心肌梗塞的范围及程度，故亦可复制心源性休克或缺血性心律紊乱型；静注乌头硷100150mg、盐酸肾上腺素50100g/Kg，可诱发家兔心律失常；静注1%三氯化铁水溶液，每次0.54ml，每周26次，总剂量为25ml，注完后45天可形成肺心病；小剂量三氯化铁（11ml）加0.1%氯化镉生理

41、盐水溶液雾化吸入，连续10次，雾化停止后10天可形成肺水肿。也可采用兔耳灌流，离体兔心等方法来研究药物对心血管的作用。8皮肤反应实验：家兔和豚鼠皮肤对刺激反应敏感，其反应近似于人。常选用家兔皮肤进行毒物对皮肤局部作用的研究；兔耳可进行实验性芥子气皮肤损伤和冻伤烫伤的研究；化妆品对皮肤影响的研究，耳朵内侧特别适宜皮肤的研究。9急性动物实验：常选用家兔作失血性休克、肠毒素赶走的休克、微血管缝合、离体肠段和子宫的药理学实验、阻塞性黄疸实验、兔眼球结膜和肠系膜微循环观察实验、卵巢和胰岛等内分泌实验以及进行离体兔耳和兔心的各种分析性研究等。10遗传性疾病和生理代谢失常的研究：如进行软骨发育不全、低淀粉酶

42、血症、维生素A缺乏、脑小症、动脉硬等研究。同时也广泛应用于研究药物的致畸作用或其他干扰正常生殖过程的现象。11进行各种寄生虫病与畸形学的研究，进行各种人用和畜用生物制品中的毒素、类毒素和病毒素皮肤反应试验，以及制品的效价试验、安全试验，进行化学工业上的急性和慢性毒素试验等。6. 比较SPF级与无菌实验动物在生物学特点、饲养管理等方面的异同。34分（10、12、12分）无特定病原体（Specific pathogen Free,SPF）动物是指机体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物，但非特定的微生物和寄生虫是容许存在的。一般指无传染病的健康动物，空气洁净度要求一万级，是目前国外使用最广泛的实验动

43、物，它的来源，既可来自无菌动物繁育的后裔，亦可经剖胎取后，在隔离屏障设施的环境中，由SPF亲代动物抚育。它不带有对人或动物本身致病的微生物，但不能排除可经胎盘屏障垂直传播的微生物。饲养时在温度恒定的屏障系统中，空气经过中效过滤，正压通风进入饲养环境中的一切物品如饲料，垫料，饮水，笼具等，实验用品等均要求经过严格的灭菌处理，工作人员进入系统内操作必须穿戴有消毒过的衣帽，鞋，手套，口罩等，饮水除用高压消毒外，还可采用ph2.5-2.8的酸化水或过滤净化水。（一）形态学改变1消化系统：主要变化在肠道无菌动物肠道肌层薄，更为特异的是盲肠肥大，比普通动物要大5-6倍。无菌豚鼠的盲肠可达体重的1/3。主要

44、是由于肠壁薄、张力低而增大。由于盲肠膨大，肠壁菲薄，常因盲肠扭转或肠壁破裂而死亡。如给无菌动物注入梭状芽孢杆菌则可缩小盲肠体积。肠粘膜绒毛增多。肝脏重量下降。2循环系统：心脏相对缩小。3血液系统：白细胞增加。普通动物白细胞总数波动范围大，无菌动物白细胞数值恒定。4网状内皮系统：脾脏缩小，无三级滤泡，网状内皮细胞功能降低。（二）生理学改变1免疫功能：由于网状内皮系统、淋巴组织发育不良，淋巴小结内缺乏生发中心，产生丙种球蛋白的能力很弱（在检查无菌动物的无菌性时，血清丙种球蛋白阴性可以作为无菌的一个辅助证据），又因为体内无微生物和寄生虫，血中无抗体，血清杀菌力低，吞噬细胞噬菌力也低，因此对微生物感染

45、异常敏感，某些病原性弱和必须经腹腔或颅脑接种才能感染普通动物的微生物很容易感染无菌动物。2生长率：无菌条件下对不同种属影响不同。无菌鸟类生长率高于同种的普通鸟类；无菌大小鼠与普通鼠差不多；无菌豚鼠和无菌兔生长率比普通者慢。因肠内无菌，不能帮助消化纤维素以提供机体所需要的营养。3生殖：无菌条件对动物的生殖影响不大。大鼠和小鼠因出生无感染身体较好；无菌豚鼠及兔比普通者繁殖力低，可能因大盲肠之故。4代谢：血中含氮量少，肠管对水的吸收率低，代谢周期比普通动物长。5营养：与动物品种有关，豚鼠和兔的肠道长，故有影响。无菌动物肠道上皮细胞更新率比一般动物低，肠壁的物质交换也较慢。无菌条件下的各种动物通过胆汁

46、排泄代谢产物的速率均减慢；如切除无菌动物的盲肠，则无菌动物与普通动物的差异缩小。无菌豚鼠和无菌兔在切除盲肠后，其生殖率增加。关于盲肠增大的原因，曾进行过许多研究，尚无明确结果。推测可能是因为饲料中的有毒物质刺激盲肠，使其增大加长、弹性减少。正常情况下饲料中的毒性物质可被肠道菌分解。无菌条件对兔及豚鼠的盲肠产生的影响最大，Sabourdy曾称量过无菌豚鼠的盲肠（连同肠内容物），结果盲肠相当于豚鼠体重的1/3。6寿命：无菌大鼠和小鼠比普通者长寿。（一）无菌动物的饲料无菌动物的饲料水必须符合下列要求：1没有活的微生物和寄生虫或虫卵，因此，必须经过充分的灭菌，一般多用高压灭菌。有条件可用60钴照射灭菌

47、，效果好，而且营养成份破坏少，保存时间长。根据我们研究证明采用1.5-2.5Mrd60钴线照射的饲料灭菌效果显着，能保持无菌状态达4个月以上；营养成份破坏较高压灭菌法显着少，如维生素B243.7%、E17.5%、C8.5%、蛋白质11%、胱氨酸17.5%、赖氨酸14等；饲喂LACA小鼠和裸鼠后效果良好。值得推广应用。2必须补充因高压灭菌而破坏的营养成份，如：维生素B1、维生素C、泛酸等。补充的营养成份用滤菌器过滤后加入饲料或饮水中饲喂。为了减少营养成份的破坏，最好用放射线灭菌或环氧乙烷灭菌法代替高压灭菌法。3无菌动物没有肠道正常菌丛，饲料中还须补充这些细菌合成的营养成份。4饲料的组成、形态和气味等应尽可能适合动物的习性和嗜好。（二）无菌动物的饲育装置无菌动物必须在与自然界微生物完全隔绝的无菌隔离器内饲育。旧式的无菌隔离器是用不锈钢等金属材料制成的，内部用高压蒸气消毒，由于成本高、操作不方便，现在已被塑料无菌隔离器所取代。塑料隔离器是用硬透明塑料制成的，内部用过氧乙酸等消毒液喷雾消毒，由于成本低、便于观察、操作方便，目前已被广泛采用。我国生产的塑料隔离器最近在中国医学科学院实验动物中心已通过鉴定，并已成批生产。无菌隔离器必须具备下面五个条件：1必须是一个对微生物密闭的容器，其内部空间和内容物能接受高压蒸气或化学药品灭菌处理。2隔离器的空间以及内容