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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流免疫学原版1.精品文档.Active immunization：主动免疫：指用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再遇到相同的抗原刺激便会做出强烈的免疫应答。Adoptive immunization：过继免疫：是指通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性。accessory cell, A cell：免疫辅佐细胞：单核吞噬细胞和树突状细胞，在免疫应答过程中起重要的辅佐作用，故称免疫辅佐细胞。具有捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞的功能。antibody,Ab：抗体：是B细胞识
2、别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种球状糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。alloantibody：同种抗体：同种属动物之间的抗原物质（同种异型抗原）免疫所产生的抗体，如血型抗体，主要组织相容性抗原的抗体等。autoantibody：自身抗体：针对自身抗原的抗体，如自身免疫病的抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗精子抗体等。allotype：同种异型：是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性。anti-idiotype antibodies，AId或Ab2：Ig的独特型抗原决定簇诱导产生的相应抗体，称为抗独特型抗体。Antigen，Ag：抗原：能启动机体
3、的免疫应答，且能与其免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞) 特异性结合，并发生一系列生物学效应的物质。抗原也称免疫原（immunogen）。accessibility：易接近性：是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。adjuvant ：免疫佐剂：属非特异免疫增强剂，先于抗原或同时与抗原混合注射机体，可增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。antigenic determinants（epitopes）：抗原决定基(簇)：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位。antigen-antibody reac
4、tion：抗原-抗体反应：特异性结合反应，可发生于体内，也可发生于体外。因抗体主要存在于血清中，在抗原或抗体的检测中多采用血清作试验，体外的抗原-抗体反应亦称为血清学反应（serologic reaction)。antigen processing：抗原加工：抗原递呈细胞通过吞噬、吞饮作用，或细胞内噬作用，内化抗原物质，或对细胞内的抗原蛋白进行消化降解成抗原肽的过程。antigen presentation：抗原递呈：降解产生的抗原肽在APC内与MHC分子结合形成抗原肽-MHC复合物，然后被运送到APCs细胞膜表面进行展示，以供免疫细胞识别，这个过程称为。APCs：抗原递呈细胞：是一类能摄取和
5、处理抗原，并把抗原信息传递给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的细胞。CD分子：应用单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD分子。complement system：补体系统：是存在于人和脊椎动物正常体液（血清）或细胞膜上的一组（约40多种）不耐热的、按顺序反应的，参与非特异性免疫的球状糖蛋白。一旦活化，引起一系列重要的生物学效应。complete antibody：完全抗体：即二价或多价抗体，免疫球蛋白的单体有两个抗原结合位点，所以是二价的，完全抗体至少是二价的，所有的抗原结合部位都能与相应抗原结合。conformation：分子构象：是指抗原分子中一些特殊化
6、学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合。conformational determinant：构象决定簇：序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的决定基称为构象决定基。Chimeric antibody：嵌合抗体：是指在同一抗体分子中含有不同种属来源抗体片段的抗体，又称杂种抗体。catalytic antibody：催化抗体：具有催化活性的免疫球蛋白。COAG：协同凝集试验：葡萄球菌A蛋白(SPA)能与多种动物IgG分子的Fc片结合，结合后保持其抗体活性，当与相应的抗原结合时，就可产生凝集反应。本法广泛应用于多种细菌和某些病毒的快速诊断。complete an
7、tigen，immunogen：完全抗原：具有免疫原性和反应原性的物质。complement：补体：即补充抗体活性的血清成分。Central（primary) immune organ：中枢免疫器官：免疫细胞产生、增殖和分化、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起着主导作用。Dendritic cell，DC：树突状细胞：形态学呈现多分枝形状，具有抗原呈递功能的细胞。GeAb：基因工程抗体：是指通过基因工程技术改建鼠源性抗体所产生的新抗体。也称第三代人工抗体。HLA (human leukocyte antigens)：人白细胞抗原 ：人的MHC 抗原 （MHC antigens of man）
8、 首先上在白细胞表面检测到 ( first detected on leukocytes)。H-2 antigens：H-2 抗原：小鼠的MHC 抗原（ MHC antigens of mouse）。heteroantibody：异种抗体：由异种抗原免疫所产生的抗体，例如微生物抗原刺激动物机体产生的抗体，大部分均属此类。heterophil antigen，又称Forssman抗原：异嗜性抗原：是一类与种属无关的，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。heterophile antibody：异嗜性抗体：针对异嗜性抗原产生的抗体。hapten：半抗原：又称不完全抗原incomplete ant
9、igen ） 无免疫原性，只有反应原性的物质。heterophil antigen：异嗜性抗原：是一类与种属无关的，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。Immune response：免疫应答：是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定生物学效应的过程。Immune cell：免疫细胞：与应答有关的细胞，包括前体细胞*。分为执行特异性免疫和非特异性免疫的细胞。immunocompetent cell,ICC：免疫活性细胞：受到抗原物质刺激后分化增殖，产生的特异性免疫应答细胞称为免疫活性细胞。也称为抗原特异性淋巴细胞。Immunof
10、luorescence：免疫荧光：利用荧光标记的T细胞Marker抗体。Immunoglobulin，Ig：免疫球蛋白：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。isotype：同种型：同种型是指同一种属所有个体的Ig分子都具有的抗原决定簇。immunogenecity：免疫原性：指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。immune antibody：免疫抗体：指自然感染、人工免疫和预防接种后所产生的抗体。incomplete antibody：不完全抗体：是指单价抗体或封闭抗体（blocking antibody），抗体分子只有一个抗原结合部位能与相应抗
11、原结合，而另一个结合部位无活性。在某些微生物感染和肿瘤性疾病时，体内常产生这种抗体，它与抗原结合后不产生肉眼可见的反应，但阻止抗原与完全抗体的结合。immuno-electrophoresis：免疫电泳：免疫电泳是利用蛋白质在凝胶中电泳迁移率不同能被分离开来的特性与免疫扩散结合一起进行分析的方法。isotype：同种型：是指同一种属所有个体的Ig分子都具有的抗原决定簇。immunoreactivity：免疫反应性 ：又称抗原性，指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。immunity：免疫是机体识别和排除抗原性异物的功能。Immunology：免疫学是阐明机体抗病机
12、制和免疫应答不良后果的学科,涉及免疫系统的结构和功能。KIR（Killer cell inhibitory receptor）：识别自身组织细胞的MHCI类抗原，对自身MHC产生杀伤抑制信号。KAR (Killer activation receptors )：杀伤活化受体 能广泛识别病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体，使NK细胞活化产生杀伤作用。leukocyte differentiation antigen：白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同系谱、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。Lymphocytes（淋巴细胞）：参与免疫应答最重要的细胞，血中
13、20-30%白细胞为淋巴细胞，包括T细胞、B细胞、NK细胞。LAT：乳胶凝集试验：用胶乳微球（直径约0.8um）作载体吸附某些抗原(或抗体)，可用以检测相应的抗体(或抗原)。Monocyte-marophage，Mf：单核巨噬细胞：具有吞噬功能的白细胞，存在血中为单核细胞，游走到组织为巨噬细胞。MHC complex：主要组织相容性复合体：是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性,含有多个基因座位,并紧密连锁的基因群.这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。McAb：单克隆抗体：由单一B细胞克隆针对某一抗原决定簇产生的完全均一的只对某一抗原决定簇起反应的特异性抗体, 即为单克隆抗体。
14、MALT：粘膜相关淋巴组织：在各种腔道粘膜下有大量的淋巴组织聚集，称为粘膜相关淋巴组织。natural antibody（normal antibody）：天然抗体，也称为正常抗体。是在没有人工免疫和感染的情况下，即没有明显特异性抗原刺激而天然存在于体液中的抗体，如A型血人的血清中天然存在B型红细胞抗体，B型人血清中的抗A抗体等。neutralization：中和试验：细菌外毒素或病毒与相应抗体结合所致的反应。opsonization：调理作用：这是一个使微生物易于吞噬的过程。PcAb：多克隆抗体：用传统方法将抗原物质免疫动物, 由于这些物质由多种抗原分子组成或由多种抗原决定簇组成, 可刺激不
15、同淋巴细胞克隆, 产生多种Ig, 即多克隆抗体。Precipitation Reactions：沉淀反应：可溶性抗原与相应抗体结合，在电解质存在下，形成肉眼可见的白色沉淀。reversibility：可逆性：是指抗原与抗体结合成复合物后，在一定条件下可解离为游离抗原与抗体的特性。 surface membrane immunoglobulin，mIg或SmIg：膜型抗体：成熟B淋巴细胞表面的抗原受体（BCR） ，其本质也是免疫球蛋白，称为膜表面免疫球蛋白。superantigen, SAg：超抗原：某些抗原物质只需要极低浓度即可激活某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的作
16、用，这类抗原称之为超抗原，在刺激T细胞产生免疫应答时不受MHC限制性。sequence determinant：顺序决定簇：或称线性决定簇：序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。secretory immunoglobulin ，sIg：分泌型抗体：血液（血清）、淋巴液、组织液及其它外分泌液中，是血清中最主要的特异性免疫分子，约占血浆蛋白总量的20。TCR,T cell receptor：存在所有成熟T细胞表面，可以结合抗原片段与MHC的复合物。Tc，Cytotoxic T cell；CTL，Cytotoxity T lymphocyte：细胞毒性T细胞：具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞。Tm
17、，T memory cell：记忆性T细胞：具有免疫记忆功能的T细胞。TD-Ag：胸腺依赖性抗原TI- Ag：胸腺非依赖性抗原1免疫学的研究内容：研究机体免疫系统的组成（免疫器官、免疫细胞和免疫分子）、结构及其免疫生物学（生理性的和病理性的）功能的学科。2固有性免疫特点：（1） 出生时已具备（早）（2） 可稳定性遗传给后代（3） 作用广泛：无特异性（4） 个体差异不大3固有性免疫组成和功能1）解剖与生理屏障2）生物学屏障3）吞噬细胞及吞噬作用4）体液因子：补体、溶菌酶4获得性免疫特点：1）出生后受抗原刺激产生2）具有特异性3）一般不能遗传4）个体差异大5）具有记忆性5获得性免疫组成与功能：6宿
18、主的免疫力：非特异性：第一道防线：（外部屏障：皮肤、黏膜、正常菌群的拮抗作用内部屏障：血脑屏障，血胎屏障）第二道防线：（抗菌物质：补体，溶菌酶，干扰素等、吞噬细胞的吞噬作用、炎症反应、淋巴结的过滤作用） 特异性第三道防线：体液免疫：浆细胞产生抗体蛋白 细胞免疫：由致敏T细胞释放各种淋巴因子7免疫系统的功能：（1）免疫防御（生理性反应：清除病原微生物及其他抗原 病理性反应：超敏反应，免疫缺陷病）（2）免疫稳定（生理性反应：清除损伤细胞或衰老细胞 病理性反应：自身免疫病）（3）免疫监视（生理性反应：清除突变或畸变的恶性细胞 病理性反应：恶性肿瘤）8解剖学屏障：基本屏障、血脑屏障、血胎屏障 生物学屏
19、障：吞噬屏障、炎症屏障 生理屏障血脑屏障的功能：一种可阻挡病原体及其有毒产物或某些药物从血流透入脑组织或脑脊液的非专有解剖构造,具有保护中枢神经系统的功能。血胎屏障的功能：当它发育成熟（约妊娠3个月后），具有保证母子间物质交换和防止母体内的病原体进入胎儿的功能。吞噬屏障：吞噬指细胞摄入颗粒性物质如完整的病原体。吞噬通常只能由专一化的吞噬细胞进行。（包括血液单核细胞、中性粒细胞、组织巨噬细胞）炎症屏障作用：（1）病原体被吞噬的同时，吞噬细胞释放各种生物活性物质如细胞因子等。（2）细胞因子在功能上是一类可以影响其他细胞行为的蛋白质。（3）吞噬细胞释放的细胞因子引起一系列反应，统称炎症反应（infl
20、ammation）。（4）炎症反应的表现通常归结为4个字：红、 肿、热、痛，他们代表了细胞因子对局部血管的作用。13免疫学发展简史：（1）经验免疫学时期：在16-17世纪，我国已普遍使用了人痘苗预防天花。1721年，英国驻土耳其大使夫人Montagu将人痘法传入英国，进行了人体试验。18世纪末，英国医生Jenner确认接种牛痘苗可预防天花，在1798年发表了相关论文，为传染病的预防开创了人工免疫的先河，这是一划时代的发明。（2）实验免疫学时期：a免疫学诞生的重要标志是1880年法国Louis Pasteur关于鸡霍乱预防免疫作用的报道。Louis Pasteur发明了鸡霍乱减毒疫苗，1881年
21、，用高温培养法制备炭疽杆菌减毒疫苗，1885年，在兔体内连续传代制备了狂犬病疫苗。Louis Pasteur被誉为免疫学之父。b德国的Roert Koch首次观察到了结核菌引发的迟发性超敏反应现象，并建立了病原菌分离鉴定的著名法则-柯赫准则。科赫被誉为细菌学之父。C1884年俄国的Metchnikoff发现了吞噬细胞，1890年德国的Behring发现了抗体，1895年比利时的Bordet发现了补体。（3）近代免疫学时期：天然免疫耐受现象，获得性免疫耐受，克隆选择学说（4）现代免疫学时期：免疫网络学说的提出14推动现代生命科学前进的三辆大车（1）免疫学 （2）分子生物学（3）细胞生物学15Bu
22、rnet克隆选择学说：（1）体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆（2）胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”形成耐受（3）出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应答，并形成记忆（4）禁忌细胞突变可导致自身免疫16免疫网络学说认为：抗独特型抗体的产生在免疫应答调节中起着重要作用，使受抗原增殖的克隆受到抑制，而不至于无休止地进行增殖，借以维持免疫应答的稳定平衡。17免疫应答产物：抗体、致敏T淋巴细胞(效应T淋巴细胞)、记忆T、B淋巴细胞18抗原的两种基本特性：免疫原性、免疫反应性19抗原的分类：一根据抗原性质或性能 1完全抗原 2半抗原 二根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要 T细胞辅助 1胸腺依赖性抗
23、原(TD-Ag) 如，多数蛋白质抗原 2胸腺非依赖性抗原(TI- Ag) 如，细菌脂多糖，聚合鞭毛素 三根据抗原的合成方式（一）天然抗原1.非己抗原2自身抗原（二）人工抗原1人工结合抗原（经化学修饰的天然抗原）2人工合成抗原（synthetic antigen)3基因工程抗原 四根据与人体的亲缘关系 1异种抗原（xenogenic Ag，）：来自不同种属的抗原2同种异型抗原（allogenic Ag） ：来自同一种属不同个体抗原3自身抗原（autoantigen）：来自自身的抗原。 20一些重要的抗原：微生物抗原：1.菌体抗原 菌体抗原又称O抗原。2.鞭毛抗原 鞭毛抗原又称H抗原。3.荚膜抗原
24、（表面抗原） 4.菌毛抗原 外毒素和类毒素：1.外毒素 细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。2.类毒素(toxiod)- 经0.3%0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。异种动物血清：具有两重性 ：1.抗毒素作用：如：抗毒素血清（马血清） 破伤风、抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。 2.异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性，可导致血清过敏性休克。异嗜性抗原：实际意义血型抗原：人类血型抗原已报导23个系统 （一） ABO（H）血型系统： A、B、AB、O四型 （二）Rh血型系统：实际意义 新生儿溶血症MHC抗原：属于同种异型抗原超抗原（SAg）：作用特点： 1.具有强激活T细胞（CD
25、4+T细胞）作用，可刺激T细胞总数的520%；2.不需APC处理，直接与MHC-II类分子和TCR-Vb结合；3.不受MHC限制，同MHC-II类分子结合， 增加TCR与SAg的亲和力； 4.可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。分类 ：根据来源：1、外源性：如金黄色葡萄球菌肠毒素AE 2、内源性：病毒产物或体内合成的。根据刺激淋巴细胞的种类：1、T细胞超抗原2、B细胞超抗原肿瘤抗原：细胞恶变过程中出现的新抗原。基因工程抗原： 通过基因重组、再表达制备的抗原物质。目的基因（编码抗原）+ 载体（质粒等） 重组DNA 细胞（真核或原核） 表达 纯化 基因工程疫苗。21影响免疫原性的因素：（
26、一）抗原因素 1异物性（1）非己物质：一般来说，抗原与机体的亲缘关系（种系关系）越远，免疫性越强。 异种物质: 病原微生物、异种蛋白、花粉、药物。同种异体: 血型抗原、组织抗原（2）自身成分：一些与免疫系统在解剖位置上处于隔绝的组织器官、或在出生后个体发育过程中产生的某些自身成分也具有免疫原性。精子、眼晶体蛋白、脑组织。 2化学性质 （1）蛋白质（2）多糖：具有免疫原性, 较蛋白质弱（3）核酸：多无免疫原性 （4）脂类：难以诱导免疫应答 （5）脂多糖 脂蛋白 糖蛋白3分子量大小 一般是分子量越大，免疫原性越强。 4结构的复杂性 苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性5分子构象（conformation
27、)和易接近性(accessibility)：分子构象是指抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合。易接近性是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。 6、物理性状 聚合状态单体状态 颗粒性抗原可溶性抗原 （二）宿主因素（机体因素）1宿主的遗传性 同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。2年龄、性别与健康状况（三）免疫方式:免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择。 1）剂量不足或过多均不引起免疫应答。 2）重复进入，引起强免疫应答。3）途径：皮内皮下腹腔、静脉口服 4）免疫佐剂（adjuv
28、ant )的使用（1）定义：属非特异免疫增强剂，先于抗原或同时与抗原混合注射机体，可增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。 （2）应用 弱免疫原性物质免疫原剂量不足（3）佐剂种类 ：1）油性乳剂弗氏佐剂（Freund adjuvant）2)无机化合物：氢氧化铝；磷酸铝、磷酸钙、明矾等 3)微生物及其产物：卡介苗、短小棒状杆菌；4)脂质体 5)细胞因子 6）人工合成 如双链多聚肌苷酸：胞苷酸； 双链多聚腺苷酸：尿苷酸；（4）主要作用机制：改变抗原物理性状，增强抗原在体内潴潴留时间；增强APC的功能；刺激淋巴细胞的增殖分化22获得高效价抗体方法：1)对抗原的修饰：使用颗粒性的蛋白质抗原。2)
29、通过实验获得最佳抗原剂量3)采取皮内免疫的途径，注射间隔适当4)选择免疫应答较强的宿主。5) 选择适当的免疫佐剂等。23只有用良好的抗原免疫机体，并且宿主处于较好的生理状态，免疫方式又较合适的情况下，才能引起免疫应答，此时才真正具有免疫原性。 24抗原决定簇分类：1根据结构分为：（1）构象决定簇 (conformational determinant)：序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的决定基称为构象决定基。多为BCR或抗体识别的决定基，一般存在于分子表面。由空间构象形成的决定簇，序列上不连续，由B识别。 （2）顺序决定簇(sequence determinant)，或称线性决定簇：序
30、列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。多在抗原分子内部，主要由T识别，B也可识别。2根据功能分为（1）隐蔽性决定簇：存在于抗原内部，不能引起免疫应答的决定簇。 （2）功能性决定簇：位于表面的、易被淋巴细胞识别的、可启动免疫应答的决定簇，免疫优势集团，能被B细胞识别，或与抗体结合。3根据识别细胞 （1）T细胞表位(T cell epitope) ：供T细胞识别诱导产生细胞免疫，而B细胞不能识别的表位。与TCR结合的表位(约917个氨基酸残基) T细胞识别抗原的二个结合部位： T细胞表位：与TCR结合 限制位：与MHC分子结合（2）B细胞表位：与抗体和BCR结合的表位(约67个氨基酸基或糖基)。25
31、免疫器官：中枢免疫器官胸腺骨髓法氏囊外周免疫器官淋巴结脾脏扁桃体其他淋巴组织a皮肤相关的淋巴组织(SALT) b粘膜相关的淋巴组织(MALT)26中枢免疫器官：免疫细胞产生、增殖和分化、成熟的场所骨髓：最重要的造血器官，各种血细胞和各种免疫细胞的发源地。（造血干细胞）同时为哺乳类动物B细胞分化发育的部位B细胞在骨髓内的发育过程：祖B细胞（pro-B ）前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞（幼B细胞，Virgin B cell） 成熟B细胞(成B细胞）胸腺：胸腺的发育：由胚胎前期的第三、四对咽囊发育而来胸腺的大小因年龄不同而异：个体出生时胸腺重量与机体体重比为最大，至性成熟时，胸腺的绝对重量最大
32、。以后，逐渐萎缩退化为主要由脂肪组织填充的结构胸腺的组织结构：胸腺外包裹着由结缔组织构成的被膜，被膜向内伸入形成小梁将胸腺分割成许多胸腺小叶，构成胸腺的基本结构单位。胸腺的细胞种类及分布：胸腺由基质细胞和胸腺细胞组成，基质细胞（非淋巴细胞）构成网络结构，网眼充满胸腺细胞（淋巴细胞）。非淋巴细胞包括上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，这些细胞一方面构成胸腺组织的支架，另一方面构成胸腺细胞营养和分化的微环境，统称为基质细胞。 基质细胞还包括单核巨噬细胞、树突状细胞及成纤维细胞。胸腺由皮质区、髓质区构成。皮质区胸腺细胞致密，髓质区胸腺细胞较疏散。 29外周免疫器官：成熟淋巴细胞定居及对非己抗原发生反应
33、场所淋巴结：全身分布的豆形淋巴器官 结构：皮质、髓质、生发中心 功能：免疫效应部位（免疫应答场所）滤过作用和净化作用 参与淋巴细胞再循环：淋巴管胸导管血液淋巴结 脾脏：体内最大的免疫器官 成熟淋巴细胞定居及反应场所结构：被膜、白髓和红髓功能：免疫效应部位：淋巴细胞定居和消灭病原微生物产生抗体：全身最大的抗体产生器官，尤其是IgG和IgM，这是因为脾富含B淋巴细胞和浆细胞分泌体液因子：脾脏还是合成免疫活性物质的重要器官，如吞噬细胞增强激素（一种增强巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用的四肽物质）、干扰素、补体、备解素、细胞因子等。过滤血液 储存血液：可储存和调节血量粘膜相关淋巴组织（MALT)：在各种腔
34、道粘膜下有大量的淋巴组织聚集，称为粘膜相关淋巴组织（MALT) 其中最重要的是胃肠道粘膜相关淋巴组织（GAIT）和呼吸道粘膜相关淋巴组织（BALT),GALT包括阑尾、肠集合淋巴结，派尔氏结和大量的弥散淋巴组织 BALT包括咽部的扁桃体和弥散淋巴组织，构成呼吸道和消化道入口处的防御机构，称为Waldeyer环。 除消化道、呼吸道外，乳腺、泪腺、唾液腺和泌尿生殖道粘膜下层也存在弥散的MALT。与淋巴结和脾不同，MALT没有包膜，不构成独立的器官，通过广泛的直接表面接触和体液因子与外界联系；MALT中的B细胞多为IgA产生细胞，受抗原刺激后直接将SIgA分泌到附近粘膜，发挥局部免疫作用MALT中的
35、淋巴细胞也可输入到淋巴细胞再循环池，某一局部的免疫应答效果可以普及到全身的黏膜30淋巴细胞再循环意义：淋巴细胞在各类淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性。淋巴细胞再循环，使其能在体内各淋巴组织及器官合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官。在该处，T、B、APC细胞间进行协同的免疫应答作用，产生效应淋巴细胞，再定向迁移于炎症部位，发挥免疫作用。31抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。32抗体的理化性质：免疫球蛋白是多链糖蛋白，具有蛋白质的通性，对物理及化学因素敏感 能被多种蛋白水解酶裂解破坏 可在乙
36、醇、三氯醋酸或中性盐溶液中沉淀。33免疫球蛋白的基本结构：四肽链结构 ,链间二硫键连接 两条重链（H）和两条轻链（L）氨基端和羧基端。 34重链（H链）：IgG重链含有一个可变区和3个恒定区（1）可变区（简称V区）（2）恒定区（简称C区）：V区以外的氨基酸（约占重链3/4）在种类、数量、排列顺序及含糖量方面都比较稳定，故名恒定区。（IgG重链有3个恒定区CH1、CH2、CH3 ）（3）铰链区：铰链区位于两条重链的二硫键连接处附近，即CH1与CH2之间，连接抗体的Fab段和Fc段，好比门的合页部位（hinge），故得名“铰链区”。 大约覆盖30个氨基酸残基富含脯氨酸和半胱氨酸残基IgM和IgE无
37、铰链区铰链区与抗体分子的构型变化有关铰链区对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感。35轻链：轻链简称L链由213214个氢基酸组成在羧基端（C端）靠二硫键分别与两条重链连接由一个可变区（VL）和一个恒定区（CL）组成轻链氨基端最初的109个氨基酸（约占轻链的12）构成了轻链的可变区，VL区内的氨基酸序列及结构因抗体分子的特异性不同而不同。VL也由三个超变区和骨架区组成VH和VL长度大致相等，共同构成抗体分子的抗原结合部位，并赋予抗体分子以特异性。H和L链的骨架区在某些位置上具有相同的氨基酸残基。 36抗体的功能区：定义：H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构，每一个球形结构由110个氨基酸组成，具
38、有一定的生理功能，称为功能区（domain）L链功能区：VL、CL H链功能区：VH、CH1、CH2、CH3 a、每个功能区都由约110个氨基酸残基组成。 b、IgG、IgA、IgD的重链有4个功能区：一个VH和三个CH功能区（CH1、CH2和CH3）； c、而IgM和IgE的重链有5个功能区，恒定区多了一个CH4。各功能区的作用：VH和VL共同构成抗原特异性结合部位；CH1和CL上具有部分同种异型遗传标志；IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q的结合位点，参与补体激活；母体IgG可借助CH2通过胎盘屏障，使胎儿获得被动免疫；IgG的CH3能与单核-巨噬细胞、粒细胞、B细胞和NK细胞表面
39、的Fc受体（FcR）结合，决定了免疫球蛋白分子的亲细胞性；IgE的CH4可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，参与型超敏反应。37抗体的水解片段：木瓜蛋白酶水解（在生理pH下，木瓜蛋白酶作用于绞链区二硫键的近N端侧，将IgG裂解为2个相同的Fab片段和1个Fc片段。）胃蛋白酶水解（胃蛋白酶（pepsin）水解IgG分子，将IgG从绞链区链间二硫键近C端切断，形成大小不等的两个片段。大片段为Fab双体，因而是双价的，以F(ab)2表示。F(ab)2结合抗原的亲合力要大于单价的Fab，与抗原结合后可出现凝集或沉淀现象。 F(ab)2由一对L链和一对略大于Fd的H链（称为Fd）组成。小片段Fc
40、可被胃蛋白酶继续水解为小分子多肽，以Fc表示，不再具有任何生物学活性。）38免疫球蛋白的辅助成分：J链、分泌片、糖类连接链：多聚体形式的Ig分子如分泌型IgA和IgM还含有1分子连接链（joining chain，J链）。由浆细胞合成, 富含半胱氨酸。J链在连接单体形成多聚体Ig分子中并非必要，但可能与保持已形成的多聚体的稳定性以及体内转运有关。J链以二硫键的形式与IgM，IgA的Fc片段共价结合，可能在IgM、IgA自浆细胞释放之前就与之结合。分泌片：在分泌型IgA分子中还含有1个分泌成分（SC)，或称分泌片(SP)。SP是粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是位于粘膜上皮细胞上的多聚免
41、疫球蛋白受体（poly-IgR）的一部分。SP作用：可介导IgA二聚体向粘膜表面的转运，同时也保护二聚体IgA分子免遭胃肠道和呼吸道分泌液中的蛋白酶降解，从而使分泌型IgA在粘膜表面保持稳定和发挥粘膜免疫活性。糖类：IgM和IgA含糖量很高糖类以共价键结合在抗体重链上。糖的结合部位因免疫球蛋白的种类不同而异，IgG的糖结合部位为CH2，其余四种抗体则位于铰链区。糖类在Ig的分泌过程中可能起着重要作用，并使免疫球蛋白易于溶解和防止分解的作用。 39免疫球蛋白的类和型（抗体的异质性）：重链恒定区类与亚类轻链恒定区Ig的轻链分为不同的型和亚型。类（classes）：Ig类的划分依据是重链C区的理化特
42、性及抗原性的差异。据此将抗体的重链分为五类：（Gamma）， IgG （Alpha）， IgA （Epsilon），IgE （Delta）， IgD （Mu）， IgM 亚类（subclasses）： IgM有IgM1和IgM2 两个亚类； IgA也有IgA1和IgA2两个亚类； 至今尚未发现IgD和IgE有亚类。型：抗体的轻链可分为（kappa）和（lamda）两型，二者的差别主要表现在CL区氨基酸组成、排列和空间构型的不同，因而抗原性不同。五类免疫球蛋白都有和两型轻链分子。在同一个体中和型可同时存在，但同一抗体分子的两条轻链总是同一型的。亚型：按轻链恒定区个别氨基酸的差异又可分为1、 2
43、、 3、 4 四个亚型。型轻链无亚型。（同一个Ig分子上H链同类，L链同型，把Ig分子分成五类十型。天然Ig分子中，重链同类，轻链同型）40免疫球蛋白的分类：根据Ig在体内的分布：分泌型抗体、亲细胞性抗体（亲细胞性抗体：结合于一些免疫细胞表面。IgG可与T、B淋巴细胞，NK细胞，巨噬细胞等结合， IgE可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合）、膜型抗体（mIg、sIg） 根据所对应的抗原：（1）异种抗体（heteroantibody）：由异种抗原免疫所产生的抗体，例如微生物抗原刺激动物机体产生的抗体，大部分均属此类（2）同种抗体（alloantibody）：同种属动物之间的抗原物质（同种异型抗原）免疫
44、所产生的抗体，如血型抗体，主要组织相容性抗原的抗体等（3）自身抗体（autoantibody）：针对自身抗原的抗体，如自身免疫病的抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗精子抗等（4）异嗜性抗体（heterophile antibody）：针对异嗜性抗原产生的抗体。根据有无抗原刺激 ：（1）天然抗体（natural antibody）：也称为正常抗体（normal antibody），是在没有人工免疫和感染的情况下，即没有明显特异性抗原刺激而天然存在于体液中的抗体，如A型血人的血清中天然存在B型红细胞抗体，B型人血清中的抗A抗体等。（2）免疫抗体（immune antibody）：指自然感染、人工免疫和预防
45、接种后所产生的抗体。根据与抗原反应的性质：（1）完全抗体（complete antibody）：即二价或多价抗体，免疫球蛋白的单体有两个抗原结合位点，所以是二价的，完全抗体至少是二价的，所有的抗原结合部位都能与相应抗原结合。（2）不完全抗体（incomplete antibody）：是指单价抗体或封闭抗体（blocking antibody），抗体分子只有一个抗原结合部位能与相应抗原结合，而另一个结合部位无活性。在某些微生物感染和肿瘤性疾病时，体内常产生这种抗体，它与抗原结合后不产生肉眼可见的反应，但阻止抗原与完全抗体的结合。42免疫球蛋白的免疫原性: 免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：同
46、种型（isotype）：种属特异性标志 同种异型（allotype）：个体特异性标志 独特型（idiotope）：免疫调节网络（一）同种型（isotype）：定义：同种型是指同一种属所有个体的Ig分子都具有的抗原决定簇分布在所有免疫球蛋白类、亚类、型、亚型的C区。 免疫球蛋白同种型抗原决定簇因种而异，具有种属特异性，在异种体内可诱导产生相应的抗体。（二）同种异型（allotype）：是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性。由于同一物种不同个体有不同的同种异型抗原决定簇，即同种异型具有个体特异性，故它可作为一种遗传标志。多次输入与自己遗传特性不同的Ig可引起超敏反应。同种异型决定簇
47、存在Ig的恒定区。（三）独特（idiotype）：独特型：由于不同的Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸序列和构象特点，故Ig的超变区结构也是该Ig分子的独特型或独特型抗原决定簇所在位置。独特型抗原决定簇存在Ig的V区，不同特异性的抗体其独特型也不同。Ig的独特型抗原决定簇诱导产生的相应抗体，称为抗独特型抗体（anti-idiotype antibodies，AId或Ab2）。Ig的独特型及抗独特型抗体构成机体重要的免疫调节网络。免疫球蛋白V区的独特型代表了该Ig分子V区特有的免疫原性。其实，抗体V区的超变区（HVRs）、CDR及独特型均位于Ig分子V区的同一结构部分，所不同的是它们分别从Ig的V区结构特点、抗原结合功能及V区免疫原性三个不同角度阐述而已。43五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG：IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体，据重链（g链）免疫原性，IgG分4个亚类 特点：IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体血清含量最高(75%85%),也是丙种球蛋白的主要成分半衰期较长（1624d）主要的抗感染抗体(具有抗菌、